羊水栓塞治疗及人羊膜间充质干细胞防治的可行性

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.0451

中国组织工程研究 ›› 2018, Vol. 22 ›› Issue (5): 781-786.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.0451

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羊水栓塞治疗及人羊膜间充质干细胞防治的可行性

张莉¹，王玉丹²，谢成明²，余舰¹

¹遵义医学院附属医院司法医学鉴定中心，贵州省遵义市 563000；²遵义医学院，贵州省遵义市 563000

修回日期:2017-09-07 出版日期:2018-02-18 发布日期:2018-02-18
通讯作者: 余舰，教授，研究生导师，遵义医学院附属医院司法医学鉴定中心，贵州省遵义市 563000
作者简介:张莉，女，1991年生，山东省新泰市人，汉族，遵义医学院在读硕士，主要从事法医病理学与羊水栓塞方面的研究。
基金资助:
贵州省科学技术基金资助项目(黔科合J字[2012]2358)

A feasible study of human amniotic mesenchymal stem cells for prevention and treatment of amniotic fluid embolism

Zhang Li¹, Wang Yu-dan², Xie Cheng-ming², Yu Jian¹

¹Center of Forensic Medicine, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China; ²Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China

Revised:2017-09-07 Online:2018-02-18 Published:2018-02-18
Contact: Yu Jian, Professor, Master’s supervisor, Center of Forensic Medicine, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China
About author:Zhang Li, Studying for master’s degree, Center of Forensic Medicine, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China
Supported by:
the Science and Technology Fund of Guizhou Province, No. [2012]2358

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
羊水栓塞：是一种难以预测、难以控制、死亡率极高的分娩期急症，只能根据临床表现对症治疗，缺乏有效的治疗手段，病程进展迅速，因此寻找防治此病的方法迫在眉睫。此病的发病机制尚不清楚，目前更倾向于胎儿形成物质进入母体血液循环引发母体免疫炎症反应瀑布式爆发学说。因此，对抗免疫炎症反应、对母体进行免疫调节可作为防治羊水栓塞的新思路。
人羊膜间充质干细胞防治羊水栓塞的理论依据：人羊膜间充质干细胞不仅可以调节机体的免疫平衡，还可以归巢至受损伤部位，多项分化潜能更为组织修复提供可靠来源，其广泛应用于急性肺损伤、器官移植等实验当中。以上特性及以往实验研究都为人羊膜间充质干细胞防治羊水栓塞的可行性提供了依据。

摘要
背景：目前羊水栓塞存在两大难题亟待解决，一是找出诊断羊水栓塞的特异性指标，二是对羊水栓塞进行预防和治疗。现阶段尚无有效治疗方法，只能对临床表现对症治疗，治疗效果差，死亡率居高不下。
目的：探讨人羊膜间充质干细胞防治羊水栓塞的可行性。
方法：在CNKI与PubMed数据库检索相关文献，中文关键词为“羊水栓塞”、“人羊膜间充质干细胞”，英文关键词为“amniotic fluid embolism”、“human amniotic mesenchymal stem cells”，对纳入43篇文献进行归纳总结。
结果与结论：从羊水栓塞发病机制免疫炎症反应角度出发，使妊娠免疫学与移植生物学相联系，提出人羊膜间充质干细胞在理论上可调节羊水栓塞发生时产妇的免疫系统，并减轻羊水栓塞导致的急性肺损伤，为羊水栓塞防治提供了新的研究思路。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID:0000-0002-5531-431X(张莉)

关键词: 羊水栓塞, 干细胞, 人羊膜间充质干细胞, 炎症反应, 急性肺损伤, 综述, 治疗

Abstract:

BACKGROUND: Currently, there are two difficult problems concerning amniotic fluid embolism. One is to find out the specific indicators for diagnosis of amniotic fluid embolism and the other is to prevent and treat amniotic fluid embolism. However, there are yet no effective treatments, and symptomatic treatment for clinical manifestations is the only treatment for amniotic fluid embolism, which has poor outcomes and leads to a high mortality rate.
OBJECTIVE: To explore the feasibility of human amniotic mesenchymal stem cells to prevent and treat amniotic fluid embolism.
METHODS: CNKI and PubMed data bases were searched for relevant articles with the key words of “amniotic fluid embolism, human amniotic mesenchymal stem cells” in Chinese and English, respectively. And finally 43 articles were included and summarized.
RESULTS AND CONCLUSION: From the point of view of the pathogenesis of immune inflammatory reaction of amniotic fluid embolism, the immunology of pregnancy is related to transplantation biology. It is theoretically suggested that human amniotic mesenchymal stem cells can prevent and treat amniotic fluid embolism, regulate the immune system of the puerpera with amniotic fluid embolism, and reduce acute lung injury caused by amniotic fluid embolism. This method provides a new perspective for research on the prevention and treatment of amniotic fluid embolism.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

Key words: Amnion, Mesenchymal Stem Cells, Embolism, Amniotic Fluid, Lung Injury, Tissue Engineering

中图分类号:

R394.2

张莉，王玉丹，谢成明，余舰. 羊水栓塞治疗及人羊膜间充质干细胞防治的可行性[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(5): 781-786.

Zhang Li, Wang Yu-dan, Xie Cheng-ming, Yu Jian. A feasible study of human amniotic mesenchymal stem cells for prevention and treatment of amniotic fluid embolism[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2018, 22(5): 781-786.

图/表（结果） 1

2.1 羊水栓塞

2.1.1 发病机制及研究进展 羊水栓塞的发病机制并不清楚，但研究证明已不再是单纯性的机械栓塞。1995年Clark发现正常产妇的血液中有鳞状上皮等羊水成分，但并未发生羊水栓塞；1997年余艳红等用羊水灌注离体肺，并未发生机械性栓塞、肺水肿及肺动脉高压，但在镜下肺组织血管内发现有胎儿的毳毛等。羊水栓塞发生时免疫反应比栓塞现象更多，其临床表现与过敏性休克和全身炎症反应综合征类似，目前研究者更倾向于“妊娠过敏反应”及“炎症爆发”学说。因此许多学者的研究方向已转向研究羊水栓塞发生时炎症因子水平的变化。在羊水栓塞动物模型中，可以检测到核转录调控因子κB、白细胞介素6、白细胞介素8^[4]、肿瘤坏死因子α以及基质金属蛋白酶9等促炎因子水平升高^[5-6]，基质金属蛋白酶抑制剂1抗炎因子水平下降。有学者认为，羊水栓塞是一种无抗体参与的类过敏反应。发病机制可能为羊水、胎粪导致肥大细胞脱颗粒，使血栓素、前列腺素、白三烯等进入母体的血液循环，进而导致一系列病理生理变化。另有学者称，补体激活途径比过敏反应更可能是羊水栓塞的发病机制。在羊水栓塞患者血清中可检测到C3和C4水平降低，且比正常人降低两三倍，说明羊水栓塞发生时补体被大量激活与消耗。卢颖州等^[7]在孕鼠羊水栓塞动物模型中检测到补体C3a、C4a水平升高。龙艳丽等^[8]在孕兔羊水栓塞模型中发现补体C3a水平升高。另外，羊水栓塞发生时，母体凝血途径被激活。妊娠晚期母体呈现高凝状态，羊水进入母体血液循环，激活凝血系统，大量血小板与凝血因子被消耗，导致纤溶系统被激活，从而使母体高凝状态迅速转变为低凝状态，出现弥漫性血管内凝血，出血不止是羊水栓塞弥漫性血管内凝血最显著的表现，发生率达85%。

2.1.2 目前的治疗方法 目前对羊水栓塞的治疗没有常规且有效的治疗方法，大多针对其临床表现对症、支持治疗。

心肺功能支持治疗：经胸或食管超声心动图可评估左心室功能，并有助于心脏复苏的抢救^[9]。有报道指出，全血细胞计数、电解质、动脉血气和凝血四项(凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原)等指标应在羊水栓塞发生的初步阶段间断反复检测，为迅速发展的弥漫性血管内凝血提供帮助，在短时间内及时调整治疗方案。由于羊水栓塞能够引起肺部的严重损伤，因此，呼吸系统的支持必不可少^[10]，可经面罩给氧，要保持血氧饱和度在90%以上^[11]，严重者则需要进行气管插管^[12]。除静脉补液容量复苏，还需肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺等升压支持治疗，并维持收缩压> 90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，尿量> 25 mL/h。

纠正凝血功能：羊水栓塞可引起凝血系统障碍，导致非常严重的产科大出血^[13]，以子宫收缩乏力最为常见。临床上有行子宫切除术^[14]，继而大规模输血抢救成功的案例。有报道称，羊水栓塞输血时红细胞与新鲜冷冻血浆的理想比例是1︰1-1︰1.5^[15]。回收式自体输血在产科患者大出血中也得到广泛应用，羊水栓塞患者可加用白细胞滤器过滤血液中的羊水成分^[16]。血浆置换能对羊水栓塞弥漫性血管内凝血起到作用，不仅仅是因为补充了大量被消耗的凝血因子^[17]，还可能与通过血浆置换清除了母体血液中的炎性过敏介质和细胞因子有关。

地塞米松治疗：有临床报道，地塞米松对羊水栓塞起到了治疗作用^[18-19]，其机制可能为地塞米松抑制羊水栓塞发生时白三烯、5-羟色胺、血栓素或者前列腺素的形成和释放，防止炎性物质进入母体，减轻羊水栓塞时的过敏性反应^[20]。但临床上对于高剂量的使用皮质类固醇激素治疗存在争议。

C1酯酶抑制剂治疗：据报道，羊水栓塞发生时，C1酯酶抑制因子显著降低。C1酯酶抑制剂在凝血、纤溶系统中起着重要作用，可抑制C1酯酶、凝血因子Ⅻa，还可抑制补体激活^[21]。临床上1例羊水栓塞患者子宫收缩乏力导致大出血，静脉注射1 000 U的C1酯酶抑制剂后，子宫迅速收缩，并于30 min后停止出血^[22]。

中医疗法：有学者提出，用过敏性休克和弥漫性血管内凝血两者相互作用分析羊水栓塞的临床表现，两者的拮抗作用可解释羊水栓塞临床症状不典型，也可解释羊水栓塞表现出的多种临床症状。由此结合中医辨证，尝试性的提出了中医治疗淤血性出血的处方：大黄15 g，茜草15 g，川楝子10 g，郁金12 g，用法：用水煎服^[23]。

2.2 人羊膜间充质干细胞 hAMSCs来源于废弃胎盘组织，不受伦理学限制，可无创性、大量获得，增殖能力强。hAMSCs与其他干细胞一样都具有低免疫原性^[24]，可抑制淋巴细胞增殖反应，同种异体和异种间移植不会引起排斥反应^[25-26]。hAMSCs具有免疫调节作用，其作用机制可能为抑制活化T细胞的增殖^[27]、抑制体内B细胞转化为成熟的浆细胞，减少抗体产生，降低NK细胞的毒性作用，使树突状细胞的抗原提呈作用减弱，对免疫系统进行调节。在炎症方面可表现为减少促炎因子的释放，增加抗炎因子的产生。hAMSCs具有多向分化潜能，不仅可以诱导分化为成骨细胞^[28]、成脂细胞、神经细胞，还能分化为气管上皮细胞，血管内皮细胞^[29]、心肌细胞、肝细胞^[30]、肾小管上皮细胞。hAMSCs归巢至受损伤的器官与组织，多向分化为机体所需要的细胞从而替代凋亡和坏死的细胞，达到修复损伤的作用。

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引言

羊水栓塞是产妇在分娩过程中羊水、胎粪、胎儿毳毛等胎儿形成物质进入母体血液循环引发的急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrom，ARDS)、低血压、心脏骤停、弥漫性血管内凝血(disseminated or diffuse intravascular coagulation，DIC)、全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)及多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction，MODS)等一系列严重并发症^[1]。羊水栓塞是一个难以预测、难以控制、死亡率极高的分娩期急症。目前对羊水栓塞的临床诊断缺乏统一的金标准^[2]，难以依靠临床表现和相应的辅助检查协助诊断，而确诊往往需要通过法医病理解剖(在死亡产妇的肺组织内检到胎儿毳毛、角化鳞状上皮等羊水有形成分)并结合生前临床症状才能完成。此病的发病机制尚不清楚，有“妊娠过敏样反应学说”和“炎症爆发学说”。首先羊水等胎儿形成物质进入母体是形成羊水栓塞必不可少的条件，其次羊水、胎粪等入血后引起一些物质的释放才会导致过敏反应，炎症因子瀑布式爆发，继而可导致后续临床症状，即产后大出血、弥漫性血管内凝血、多器官功能衰竭甚至死亡^[3]。胎膜早破是导致羊水栓塞的高危因素，由此假设胎膜破裂可使母胎屏障遭到破坏，胎儿作为“异物”被母体免疫系统所识别，羊水、胎粪等胎儿形成物质入血释放炎症物质，使产妇免疫系统平衡被打破，导致炎症因子瀑布式爆发，发生羊水栓塞。

羊水栓塞发生后，重新建立母胎羊膜屏障调节母体免疫平衡，是否可行？目前的治疗措施主要针对临床表现对症治疗，例如通气、复苏、吸氧、升压等心肺功能的支持治疗。如果出现产科大出血，常进行大规模输血纠正羊水栓塞引起的弥漫性血管内凝血。地塞米松与C1酯酶抑制剂治疗羊水栓塞也鲜有报道。此病发病急骤，有些产妇并没有表现出典型的临床症状就已经死亡，所以单单就其表现的临床症状对症治疗并不能拯救这些产妇，预防性的治疗羊水栓塞不失为一种新的研究思路。随着再生医学的发展，免疫原性低、具有免疫调节能力的干细胞被广泛应用。人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells，hAMSCs)具有免疫调节能力、归巢性、多项分化潜能，目前已用于自身免疫性疾病及组织修复、器官移植等领域。另外hAMSCs对急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征也具有一定的治疗效果，羊水栓塞同样引起此类病症，hAMSCs在降低炎症因子水平的同时能促进抗炎因子的分泌，对机体进行免疫调节，由此假设hAMSCs对羊水栓塞导致的炎症因子恶性循环有一定负反馈调节作用，从而为其防治羊水栓塞提供了新的思路(表1)，本文将对其可行性进行综述。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

材料方法

讨论

3.1 羊水栓塞的发生 羊水栓塞常发生在顺产、剖宫产产时或产后，为什么母体怀孕期间不会发生羊水栓塞，而常在分娩时发生？这可能与母胎耐受有关，胎儿作为特殊的同种植入物，可以在母体内待到分娩而不发生排斥，一是胎盘起到屏蔽作用，二是胎盘局部的免疫抑制状态使补体激活受阻，滋养层细胞和子宫蜕膜可高表达补体C3和C4的抑制分子Crry，从而阻断母体内抗同种抗原的抗体循经典途径激活补体。

母体在分娩时发生羊水栓塞可能与个体的免疫耐受程度有关，胎膜早破可以增加母体与羊水的接触时间，增加羊水栓塞的风险，有变态反应病史或者为过敏体质者更易发生羊水栓塞^[31]。

3.2 羊膜重要性的假设 羊水栓塞死亡案例中，有胎膜破裂史占总比例的78%，其中自然破膜的占1/3，人工破膜的占2/3。这说明胎膜破裂与羊水栓塞存在一定的联系。羊膜作为母体与胎儿之间的保护屏障，使母体调节到一种平衡的免疫状态。即使胎儿成分会定时进入母体，有脐带、胎盘等屏障的滤过作用，母体与胎儿一直都相安无事。羊膜一旦破裂，母体与胎儿间复杂的免疫平衡机制被打破，羊水、胎粪等羊膜腔内的成分进入母体血液循环，被母体视为一种异己成分，并被母体免疫系统所识别，产生过敏反应，继而补体路径被激活。

羊水栓塞发生后可否人为的建立羊膜屏障，重新调节母体免疫平衡或者在分娩前设置羊膜屏障来预防羊水栓塞的发生？随着再生医学的发展，羊膜干细胞被广泛应用，经实验证实：hAMSCs可以降低免疫反应、改善子宫内膜再生能力^[32]，也可减轻急性肺损伤^[33]。

3.3 hAMSCs干预羊水栓塞的可行性分析

3.3.1 hAMSCs防治羊水栓塞的理论前提条件 hAMSCs的低免疫原性和安全性为其移植到羊水栓塞患者或动物模型体内奠定了基础^[34]，hAMSCs的植入理论上可归巢至羊水栓塞导致的多器官功能障碍综合征的受损器官与组织，其多向分化潜能为产妇受损器官与组织提供细胞来源，并替代凋亡和坏死的细胞。

3.3.2 hAMSCs理论上能减轻羊水栓塞引起的急性肺损伤和多器官功能障碍综合征 羊水、胎粪等胎儿有形成分进入母体血液循环可导致肺部栓塞，引起急性肺损伤、多器官功能障碍综合征，导致肺动脉高压进而出现心肺衰竭。临床上可表现为呼吸困难、明显的通气-灌注失调、进行性的低氧血症、呼吸窘迫、紫绀。对羊水栓塞死亡孕妇尸检肺组织切片苏木精-伊红染色可发现：肺泡腔内大量红染水肿液，间质中可见炎细胞浸润；小血管及毛细血管内可见丝状或成团的鳞状上皮，水滴状的棕黄色胎粪小体。孕SD大鼠羊水栓塞模型肺组织的解剖结果显示，羊水栓塞孕鼠比正常孕鼠肺部充血水肿明显，且呈深粉红色(图1)^[35]。对肺组织进行染色后镜下观察可发现：羊水栓塞孕鼠肺组织可见不同程度的肺充血、水肿、肺间隔增宽，并有炎细胞浸润，在肺部小血管内可见疑似羊水有形成分(图2)^[35]。肺组织小血管免疫组化CK16染色可见棕黄色的角化鳞状上皮。

强勇等^[33]在hAMSCs移植减轻犬体外循环再灌注肺损伤的实验中，发现移植后犬氧合指数明显升高，呼吸指数明显下降，肺组织病理改变减轻。Liu等^[36]发现即使是凋亡的间充质干细胞也能够有效减轻大鼠急性肺损伤。

hAMSCs归巢至肺损伤部位，定向分化为Ⅱ型肺泡上皮细胞等，替代凋亡和坏死的细胞，并分泌可溶性因子，部分因子修复受损肺泡毛细血管膜，减低肺泡毛细血管通透性，从而修复急性肺损伤^[37]。hAMSCs还能改善内皮-上皮屏障的稳定性，提高肺泡清除率，分泌血管紧张素1和角质细胞生长因子^[38]，能维持肺泡上皮及血管内皮的完整性，降低Ⅱ型上皮细胞通透性，从而改善肺水肿的程度，说明hAMSCs可对羊水栓塞导致的肺水肿起到修复作用。

3.3.3 hAMSCs理论上能抑制羊水栓塞引起的免疫炎症反应 羊水中炎症过敏因子进入母体的血液循环，使中性粒细胞向炎症部位游走、聚集，使其脱颗粒，释放溶酶体酶，形成超氧化物导致组织损伤，活化之后的中性粒细胞还可产生白三烯等过敏介质，使中性粒细胞黏附在血管边缘，导致肺部内皮细胞损伤，从而增加内皮素1释放，使肺动脉压力增高，导致组织缺血缺氧。组胺、白三烯、肿瘤坏死因子、趋化因子可激活中性粒细胞，而中性粒细胞还可激活肿瘤坏死因子和白细胞介素8等趋化因子，以此形成炎症恶性循环。内皮素1还可使肥大细胞激活并使其脱颗粒，而肥大细胞又可以释放组胺、白三烯、肿瘤坏死因子、白细胞介素8等炎症因子，这些即可以使内皮素1表达增加，又可激活中性粒细胞，以此形成了各类炎症因子呈正反馈分泌，使炎症过敏反应瀑布式爆发，导致羊水栓塞。另外，羊水栓塞弥漫性血管内凝血的发展过程中，内、外源性凝血途径的激活、内皮细胞的受损，使白细胞、血小板遭到破坏、激活，造成凝血因子、炎性细胞因子的大量释放，使人体产生广泛的炎症反应。肿瘤坏死因子α、白细胞介素8等细胞因子可增加吞噬细胞的活性，激活补体；中性粒细胞同样参与了弥漫性血管内凝血的发展，凝血因子Ⅶa也可激活补体，导致中性粒细胞损伤，释放凝血活性物质，促进羊水栓塞弥漫性血管内凝血微血栓的形成。

强勇等^[33]在hAMSCs移植减轻犬体外循环再灌注肺损伤的实验中，发现hAMSCs可通过下调促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素8，基质金属蛋白酶9水平，上调抗炎因子白细胞介素10水平，抑制肺组织 NF-κB 活化，减轻体外循环缺血再灌注肺损伤。Liu等^[36]发现间充质干细胞能够有效减轻大鼠肺组织中性粒细胞的浸润，降低肿瘤坏死因子α水平，提高抗炎因子白细胞介素4水平。

hAMSCs能减少促炎因子的释放，增加抗炎因子的产生，理论上可对羊水栓塞产妇进行免疫调节，减弱羊水栓塞发生时各炎症因子正反馈分泌，就可减轻炎症反应瀑布式爆发，甚至打破炎症因子相互促进的恶性循环，从而减轻羊水栓塞引起的全身性炎症反应综合征。在羊水栓塞凝血途径激活的病理生理发展中，hAMSCs使炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素8水平下降，对补体激活有一定抑制作用，减少弥漫性血管内凝血微血栓的形成。

3.3.4 hAMSCs能减轻器官排斥反应 Benson^[39]提出了羊水栓塞与补体激活之间的假设，他还提出妊娠免疫学可以与移植生物学相联系。他认为肾移植时出现的超急性排斥反应与羊水栓塞一样都是补体路径被激活，虽然两者临床症状表现不同，但两者病程进展都很迅速并且严重。并假设胎儿是来自于一级亲属的“移植”组织，然而在移植器官(胎儿)与被移植者(母体)不精确吻合时，会出现排斥反应。对于超急性排斥反应惟一可用的治疗方法是直接切除移植器官，同样，羊水栓塞发生大出血时常切除子宫试图阻止病程进展。

hAMSCs的免疫调节作用已为治疗自身免疫性疾病和抗移植排斥反应开辟新思路。刘圣^[40]研究发现hAMSCs对外周血T淋巴细胞具有免疫调节作用，可抑制异基因淋巴细胞增殖，能诱导CD4⁺FOXP3⁺Treg细胞生成和抑制Th1、Th17、Tel细胞。帅华洲^[41]研究发现hAMSCs对急性移植物抗宿主病有抑制作用。Baulier等^[42]发现hAMSCs可预防猪肾移植术后纤维化和维持肾功能。hAMSCs对器官排斥引起的补体激活起到抑制作用，理论上同样可以对羊水栓塞导致的补体路径激活有一定抑制作用。

结论：①hAMSCs理论上可减轻羊水栓塞：hAMSCs不具有致瘤性，其低免疫原性可安全移植入羊水栓塞模型中。它归巢至羊水栓塞导致的受损伤器官与组织。对急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合征起到治疗作用。hAMSCs能调节羊水栓塞发生时机体的免疫系统，使各类炎症因子呈负反馈调节，使经典的补体激活途径受到一定的抑制，进而影响内、外源性凝血途径的激活，起到减轻免疫炎症反应与弥漫性血管内凝血的作用；②hAMSCs干预羊水栓塞的优势及意义：目前的治疗方法中，大多针对临床表现对症治疗，但其病程进展迅速，没有特异性治疗方法和预防方案，从而导致其死亡率居高不下^[43]。用地塞米松与C1酯酶抑制剂治愈羊水栓塞的报道少，缺乏统计学意义，也没有动物实验进行理论系统验证。高剂量的使用皮质类固醇激素治疗目前仍存在争议，羊水栓塞病程进展迅速，中医疗法见效慢，且未见中药治疗成功的案列报道。而hAMSCs获取方便且不受伦理学限制，从羊水栓塞发生的本质(妊娠过敏样反应及炎症爆发)角度出发，对产妇免疫系统进行调节。介于其病程进展迅速，能否预防性的在分娩期动物甚至人体内移植hAMSCs，还需进一步研究。hAMSCs可为防治羊水栓塞提供了新的思路，相信在不久的将来，羊水栓塞将不再威胁产妇的生命安全。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

羊水栓塞治疗及人羊膜间充质干细胞防治的可行性

A feasible study of human amniotic mesenchymal stem cells for prevention and treatment of amniotic fluid embolism

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