血浆中Nesfatin-1水平变化与股骨头坏死的关系

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2572

中国组织工程研究 ›› 2020, Vol. 24 ›› Issue (20): 3117-3121.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2572

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血浆中Nesfatin-1水平变化与股骨头坏死的关系

沈莹姗1，陈哓俊1，庞凤祥1，黄俊远2，陈镇秋3，周迎春2，何伟3，4，魏秋实3，4

¹广州中医药大学第一临床医学院，广东省广州市 510407；广州中医药大学第一附属医院，²医学检验科，³三骨科保髋区，广东省广州市 510405；⁴广州中医药大学髋关节研究中心，广东省广州市 510405

收稿日期:2019-08-12 修回日期:2019-08-14 接受日期:2019-09-17 出版日期:2020-07-18 发布日期:2020-04-10
通讯作者: 魏秋实，博士，副主任医师，广州中医药大学第一附属医院三骨科保髋区，广东省广州市 510405；广州中医药大学髋关节研究中心，广东省广州市 510405
作者简介:沈莹姗，女，1995年生，云南省昆明市人，汉族，在读硕士，主要从事股骨头坏死研究。
基金资助:
国家自然科学基金面上项目(81473697，81573996)；广东省科技厅-广东省中医药科学院联合科研专项项目(2016A020226028)；广东省自然科学基金项目(2017A030313698)；广东省中医药强省建设专项中医优势病种(股骨头坏死)突破项目(粤中医函[2015]19号)；广东省名中医(何伟)传承工作室建设项目(粤中医办函[2017]17号)

Serum Nesfatin-1 changes in osteonecrosis of the femoral head

Shen Yingshan¹, Chen Xiaojun¹, Pang Fengxiang¹, Huang Junyuan², Chen Zhenqiu³, Zhou Yingchun², He Wei^{3, 4}, Wei Qiushi^{3, 4}

¹First Clinical Medical College, Guangzhou University of Chinese Medicine; ²Clinical Laboratory, First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine; ³Hip Preserving Ward, No. 3 Orthopedic Department, the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine; ⁴Institute of Hip Joint, Guangzhou University of Chinese Medicine

Received:2019-08-12 Revised:2019-08-14 Accepted:2019-09-17 Online:2020-07-18 Published:2020-04-10
Contact: Wei Qiushi, MD, Associate chief physician, Hip Preserving Ward, No. 3 Orthopedic Department, the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, Guangdong Province, China; Institute of Hip Joint, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, Guangdong Province, China
About author:Shen Yingshan, Master candidate, First Clinical Medical College, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510407, Guangdong Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China (General Projects), No. 81473697 and 81573996; Guangdong Provincial Department of Science and Technology - Guangdong Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine Joint Research Project, No. 2016A020226028; Guangdong Provincial Natural Science Foundation, No. 2017A030313698; Special Dominant Disease (Femoral Head Necrosis) Breakthrough Project of Guangdong Province for Traditional Chinese Medicine Province Construction, No. [2015]19; Guangdong Provincial Famous Chinese Medicine (He Wei) Heritage Studio Construction Project, No. [2017]17

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

股骨头坏死：又称缺血性股骨头坏死，好发于20-40岁的中青年人，是骨科常见的难治性疾病，该病的发生与多种因素有关，目前其发病机制尚不十分清楚，国内外学者普遍认为其与血运障碍、脂代谢异常、细胞凋亡以及基因多态性等因素密切相关。

Nesfatin-1：又名神经肽，是一种来源于核组蛋白2(NUCB2)的新摄食调节因子，不仅存在于下丘脑神经元，也存在于脑干及外周组织。Nesfatin-1的生理功能多样，主要包括抑制摄食、血糖调节、精神情绪调节以及抗炎和抗细胞凋亡等。近年来随着对Nesfatin-1的研究不断深入，发现其与骨科疾病有密切联系。然而，目前暂无Nesfatin-1与股骨头坏死相关性的研究报道。

背景：Nesfatin-1作为一种新摄食调节因子，近年来发现与骨科疾病有密切联系。关于Nesfatin-1与股骨头坏死的相关性尚未明确。

目的：通过分析股骨头坏死患者血浆中Nesfatin-1水平变化，探讨Nesfatin-1与股骨头坏死发展进程的相关性。

方法：2016年5至12月在广州中医药大学第一附属医院三骨科住院治疗的股骨头坏死患者86例和健康体检者86例，分别入选股骨头坏死组和对照组。股骨头坏死患者中ARCO分期Ⅱ期13例、Ⅲ期26例、Ⅳ期47例；激素性26例，酒精性40例，创伤性12例，特发性8例。使用酶联免疫吸附法检测外周静脉血血浆Nesfatin-1水平，分析比较不同ARCO分期、不同病因及塌陷前后患者Nesfatin-1水平的差异。该研究经广州中医药大学第一附属医院伦理委员会批准(编号：20140307)，每位患者在纳入研究前均已签署知情同意书。

结果与结论：①股骨头坏死组患者血浆Nesfatin-1水平高于对照组(P=0.000)；②不同股骨头坏死病因之间Nesfatin-1水平差异无显著性意义(P=0.956)；③不同ARCO分期之间血浆Nesfatin-1水平差异有显著性意义(P=0.011)，呈正相关关系；④股骨头塌陷后血浆Nesfatin-1水平高于塌陷前，差异有显著性意义(P=0.003)，呈正相关关系；⑤ROC曲线分析提示Nesfatin-1水平在诊断股骨头坏死塌陷时具有一定的敏感性和特异性(分别为52.05%，92.31%)；⑥结果表明，血浆Nesfatin-1水平变化与股骨头坏死的发展过程关系密切，Nesfatin-1水平可以反映其坏死程度，对股骨头坏死的临床诊治具有一定的指导意义。

ORCID: 0000-0002-9200-5014(沈莹姗)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 股骨头坏死, Nesfatin-1, 成骨分化, 炎性反应, 股骨头塌陷

Abstract:

BACKGROUND: Nesfatin-1, a novel feeding regulator, has been found to be closely linked to orthopedic diseases in recent years. The correlation between Nesfatin-1 and osteonecrosis of the femoral head (ONFH) remains unclear.

OBJECTIVE: To determine the changes in plasma Nesfatin-1 level in patients with ONFH and to study its correlation with the development of ONFH.

METHODS: From May to December 2016, we enrolled 86 patients with ONFH who were hospitalized in the Hip Preserving Ward, No. 3 Orthopedic Department, the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine (including 13 ARCO stage II, 26 ARCO stage III, and 47 ARCO stage IV) and 86 healthy controls. In the ONFH group, there were 26 cases of steroid-induced ONFH, 40 cases of alcoholic ONFH, 12 cases of traumatic ONFH, and 8 cases of idiopathic ONFH. The levels of Nesfatin-1 in peripheral venous blood were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Comparison was performed between different ARCO stages, different etiologies as well as before and after collapse. The study protocol was approved by the Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine (No. 20140307), and each patient had signed an informed consent form prior to inclusion in the study.

RESULTS AND CONCLUSION: Plasma Nesfatin-1 level was significantly higher in ONFH patients than healthy controls (P=0.000). There were insignificant differences among different etiologies (P=0.956), but significant differences among different ARCO stages (P=0.011) as well as before and after collapse (P=0.003). There was a positive correlation between plasma Nesfatin-1 level and ARCO stages. Receiver operator characteristic curve analysis showed that Nesfatin-1 level had sensitivity (52.05%) and specificity (92.31%) in the diagnosis of ONFH. These findings indicate that Nesfatin-1 is closely related to the development of ONFH. It can reflect the degree of necrosis, which can provide reference for clinical diagnosis and treatment of ONFH.

Key words: osteonecrosis of the femoral head, Nesfatin-1, osteoblast differentiation, inflammatory reaction, collapse of the femoral head

中图分类号:

沈莹姗, 陈哓俊, 庞凤祥, 黄俊远, 陈镇秋, 周迎春, 何伟, 魏秋实. 血浆中Nesfatin-1水平变化与股骨头坏死的关系[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(20): 3117-3121.

Shen Yingshan, Chen Xiaojun, Pang Fengxiang, Huang Junyuan, Chen Zhenqiu, Zhou Yingchun, He Wei, Wei Qiushi. Serum Nesfatin-1 changes in osteonecrosis of the femoral head [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2020, 24(20): 3117-3121.

图/表（结果） 6

2.1 参与者数量分析参加试验的86例股骨头坏死患者和86例健康体检者均进入结果分析。

2.2 基线资料分析股骨头坏死组纳入患者共86例，其中男67例，女19例，年龄(43.8±11.1)岁；激素性26例，酒精性40例，创伤性12例，特发性8例；ARCO Ⅱ期13例，Ⅲ期26例，Ⅳ期47例。对照组纳入健康体检者86例，其中男60例，女26例，年龄(42.5±14.6)岁。两组性别、年龄差异均无显著性意义(P > 0.05)，见表1。

2.3 试验流程图见图1。

2.4 组间Nesfatin-1水平比较 ①股骨头坏死组的Nesfatin-1水平高于正常对照组，差异有显著性意义(P < 0.05)。②不同病因的股骨头坏死患者Nesfatin-1水平差异无显著性意义(P > 0.05)。不同ARCO分期的股骨头坏死患者Nesfatin-1水平差异有显著性意义(P < 0.05)，并且从Ⅱ期到Ⅳ期呈递增趋势(P < 0.05)。股骨头坏死塌陷前后Nesfatin-1水平差异有显著性意义(P < 0.05)，见表2。

2.5 Nesfatin-1水平与股骨头坏死组ARCO分期相关性分析 Nesfatin-1水平与ARCO分期关系显著，呈正相关关系(r=0.287，P=0.016)，见图2。

2.6 股骨头塌陷前后Nesfatin-1水平对比股骨头塌陷前后Nesfatin-1水平差异有显著性意义(P=0.003)，见图3。

2.7 Nesfatin-1判断股骨头坏死塌陷效率通过ROC曲线分析并比较其特异性与敏感性。塌陷前后的曲线下面积为0.771，敏感性为52.05，特异性为92.31，cut-off值为≤59.87 ng/L。结果表明，Nesfatin-1水平在诊断股骨头坏死塌陷时具有一定的特异性和敏感性，见图4。

参考文献

[1] 中国医师协会骨科医师分会显微修复工作委员会,中国修复重建外科专业委员会骨缺损及骨坏死学组,中华医学会骨科分会显微修复学组.成人股骨头坏死临床诊疗指南(2016)[J].中华骨科杂志,2016,36(15):945-954.
[2] MOYA-ANGELER J, GIANAKOS AL, VILLA JC, et al. Current concepts on osteonecrosis of the femoral head. World J Orthop. 2015;6(8):590-601.
[3] LAMB JN, HOLTON C, O'CONNOR P, et al. Avascular necrosis of the hip. BMJ. 2019;365:l2178.
[4] MONT MA, CHERIAN JJ, SIERRA RJ, et al. Nontraumatic Osteonecrosis of the Femoral Head: Where Do We Stand Today? A Ten-Year Update. J Bone Joint Surg Am. 2015;97 (19):1604-1627.
[5] 马剑雄,何伟伟,赵杰,等.股骨头坏死发病机制研究的最新进展[J].中国组织工程研究,2017,21(27):4397-4402.
[6] OH-I S, SHIMIZU H, SATOH T, et al. Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus. Nature. 2006;443(7112):709-712.
[7] 王书瑶,唐妮,齐锦雯,等.Nesfatin-1调节脂肪代谢的研究进展[J].生命科学,2018,30(5):533-538.
[8] SCHALLA MA, STENGEL A. Current Understanding of the Role of Nesfatin-1. J Endocr Soc. 2018;2(10):1188-1206.
[9] FEIJÓO-BANDÍN S, RODRÍGUEZ-PENAS D, GARCÍA-RÚA V, et al. 24 h nesfatin-1 treatment promotes apoptosis in cardiomyocytes. Endocrine. 2016;51(3):551-555.
[10] 王书瑶,唐妮,齐锦雯,等. Nesfatin-1调节脂肪代谢的研究进展[J].生命科学,2018,30(5):533-538.
[11] LI R, WU Q, ZHAO Y, et al. The novel pro-osteogenic activity of NUCB2(1-83.). PLoS One. 2013;8(4):e61619.
[12] XUE F, WU Y, ZHAO X, et al. CHIP mediates down-regulation of nucleobindin-1 in preosteoblast cell line models. Cell Signal. 2016;28(8):1058-1065.
[13] ZHANG Y, SHUI X, LIAN X, et al. Serum and synovial fluid nesfatin-1 concentration is associated with radiographic severity of knee osteoarthritis. Med Sci Monit. 2015;21: 1078-1082.
[14] 张长春,李可大.中西医结合治疗股骨头缺血性坏死研究简况[J].实用中医内科杂志,2016,30(10):118-120.
[15] ZHANG Y, SUN R, ZHANG L, et al. Effect of blood biochemical factors on nontraumatic necrosis of the femoral head : Logistic regression analysis. Orthopade. 2017;46(9): 737-743.
[16] KOLGAZI M, OZDEMIR-KUMRAL ZN, CANTALI-OZTURK C, et al. Anti-inflammatory effects of nesfatin-1 on acetic acid-induced gastric ulcer in rats: involvement of cyclo-oxygenase pathway. J Physiol Pharmacol. 2017;68(5): 765-777.
[17] 谢林,王坤正.骨、脂肪、神经三者相互作用在激素性股骨头坏死中作用的探讨[J].中华关节外科杂志(电子版),2013,7(3): 390-392.
[18] LOPEZ-AGUILAR I, IBARRA-REYNOSO LDR, MALACARA JM. Association of Nesfatin-1, Acylated Ghrelin and Cortisol with Scores of Compulsion, Food Addiction, and Binge Eating in Adults with Normal Weight and with Obesity. Ann Nutr Metab. 2018;73(1):54-61.
[19] 王鼎元,李秋雅,尹悦,等.Nesfatin-1与细胞凋亡[J].生理科学进展, 2019,50(4):293-296.
[20] 李自茹.新脂肪因子nesfatin-1[J].生理科学进展,2011,42(6): 442.
[21] WANG C, WANG X, XU XL, et al. Bone microstructure and regional distribution of osteoblast and osteoclast activity in the osteonecrotic femoral head. PLoS One. 2014;9(5):e96361.
[22] 魏秋实,杨帆,陈哓俊,等.激素性与酒精性股骨头坏死患者骨标本坏死区域病理与显微结构特点分析[J].中国修复重建外科杂志, 2018,32(7):866-872.
[23] 石少辉. 股骨头坏死硬化带的观察[D].北京:中国协和医科大学, 2009.
[24] 何伟.如何把握股骨头坏死患者的保髋治疗时机[J].中国骨与关节杂志,2016,5(2):82-86.
[25] CHAN WP, LIU YJ, HUANG GS, et al. MRI of joint fluid in femoral head osteonecrosis. Skeletal Radiol. 2002;31(11): 624-630.
[26] YAMAGUCHI R, KAMIYA N, ADAPALA NS, et al. HIF-1-Dependent IL-6 Activation in Articular Chondrocytes Initiating Synovitis in Femoral Head Ischemic Osteonecrosis. J Bone Joint Surg Am. 2016;98(13):1122-1131.
[27] 郭万首.股骨头坏死早期的关节软骨改变[D].北京:中国协和医科大学,2008.
[28] SCOTECE M, CONDE J, ABELLA V, et al. NUCB2/nesfatin-1: a new adipokine expressed in human and murine chondrocytes with pro-inflammatory properties, an in vitro study. J Orthop Res. 2014;32(5):653-660.
[29] KVLIVIDZE TZ, ZAVODOVSKY BV, AKHVERDYAN YR, et al. Serum nesfatin-1 as a marker of systemic inflammation in rheumatoid arthritis. Klin Lab Diagn. 2019;64(1):53-56.
[30] JIANG L, BAO J, ZHOU X, et al. Increased serum levels and chondrocyte expression of nesfatin-1 in patients with osteoarthritis and its relation with BMI, hsCRP, and IL-18. Mediators Inflamm. 2013;2013:631251.

引言

材料方法

1.1 设计病例-对照分析。

1.2 时间及地点于2018年12月至2019年2月在广州中医药大学岭南医学研究中心完成。

1.3 对象

1.3.1 股骨头坏死组共纳入86例患者，均来源于2016年5至12月在广州中医药大学第一附属医院三骨科住院治疗的股骨头坏死患者。纳入标准：①符合2016年发表的《成人股骨头坏死临床诊疗指南》^[1]；②根据病史采集结果，将患者的病因分为激素性、酒精性、创伤性与特发性4类，且所有患者均为单病因；③根据患者的影像资料，选择符合ARCO分期为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者；④年龄大于18岁、小于65岁的成年患者。排除标准：①合并其他大关节病变的患者；②合并有高血压、糖尿病、冠心病等慢性疾病的患者；③体质量指数≥24 kg/m²的患者。

该研究经广州中医药大学第一附属医院伦理委员会批准(编号：20140307)，并在中国临床试验注册中心注册，注册号：ChiCTR-RPC-15006290。每位患者在纳入研究前均已签署知情同意书。该研究所有原始数据来自广州中医药大学第一附属医院关节骨科数据库系统V1.0(登记号：2017SR274625)。

1.3.2 对照组共纳入86例健康体检者，均来源于同时期于广州中医药大学第一附属医院体检中心，年龄和性别等个人信息与股骨头坏死组匹配。排除标准：①近半年内服用过影响骨代谢药物者(如激素、降脂类药等)；②合并有高血压、糖尿病、冠心病等慢性疾病的患者；③体质量指数≥24 kg/m²的患者。

1.4 检测方法

1.4.1 样本采集空腹抽取两组试验对象的外周静脉血约15 mL，并将全血离心(820×g，4 ℃)10 min后置于-80 ℃冰箱保存备用。

1.4.2 Nesfatin-1水平检测酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒(Cusabio Biotech，武汉)检测血浆中Nesfatin-1水平。

1.5 主要观察指标 ①股骨头坏死组与正常对照组的Nesfatin-1水平差异；②股骨头坏死组内不同病因、分期患者的Nesfatin-1水平差异；③股骨头坏死组患者Nesfatin-1水平与病因、塌陷前后、ARCO分期等相关性分析；④Nesfatin-1水平对股骨头坏死塌陷诊断的敏感性与特异性。

1.6 统计学分析采用SPSS 24.0软件进行数据统计分析，采用GraphPad Prism 7.0、MedCalc作图。计量资料用x(_)±s表示。股骨头坏死组与正常对照组之间的性别、年龄比较均采用卡方检验。两组间Nesfatin-1水平差异采用独立样本t 检验。股骨头坏死组内不同病因、分期与分型之间的差异采用单因素方差分析。Nesfatin-1水平与ARCO分期的相关性进行Spearman分析。通过ROC分析绘制曲线，得出Nesfatin-1诊断股骨头坏死塌陷的敏感性及特异性。P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

股骨头坏死不仅与股骨头部血供不足有关^[14]，还与人体内自身的代谢、生化有密切联系^[15]。研究表明，脂肪因子是一种由代谢和内分泌器官脂肪组织分泌的因子，其中包括白细胞介素1、肿瘤坏死因子α、脂联素、抵抗素、内脂素等^[16]，这些脂肪因子可通过与骨组织内的成骨细胞和破骨细胞表面的脂肪因子受体相结合，进而调节和影响骨代谢活动^[17]。Nesfatin-1是一种新发现的脂肪因子，又被称为NUCB21-83，广泛分布于体内，与肥胖和代谢综合征有关^[18-20]。因此，作者推测Nesfatin-1可能与骨代谢活动也有密切的关系。

WANG等^[21]观察坏死股骨头内部成骨细胞与破骨细胞的分布情况，发现成骨细胞在硬化带的数量远远高于软骨下区及坏死区。作者前期研究发现股骨头内硬化带的骨小梁相对体积、骨矿物质密度、骨小梁数目明显高于坏死区和正常区骨组织^[22]。由此作者认为，硬化带形成可能是股骨头坏死修复反应的结果，是延缓股骨头坏死的一种自我保护机制，其中成骨细胞起到不可或缺的作用。研究表明，骨形态发生蛋白是人体内可以刺激成骨的一种多肽生长因子之一，与硬化带的形成紧密相关^[23]。LI等^[11]研究证实了Nesfatin-1能够增加卵巢切除大鼠的骨矿物质密度，并且细胞实验表明Nesfatin-1对成骨细胞分化的促进作用依赖于重组人骨形态发生蛋白2，提示Nesfatin-1在骨代谢过程中起重要作用。由此，作者推断Nesfatin-1与体内的骨形态发生蛋白2因子相结合后能促进骨修复过程中硬化带的形成。在该研究中，作者证实了股骨头坏死组的Nesfatin-1水平明显高于对照组，并且与ARCO分期呈正相关。

在股骨头坏死的分期中，塌陷是一个重要的病理改变，在塌陷后即出现软骨皱褶^[24]、关节积液增多^[25]、滑膜炎症加重等症状^[26]。郭万首^[27]研究发现在股骨头坏死早期阶段开始出现软骨退变，随着坏死程度的进展，软骨的代谢与功能破坏逐渐加重。在血浆和关节液中Nesfatin-1水平与膝关节骨关节炎的软骨退变程度显著相关^[13]。SCOTECE等^[28]首次在人原代软骨细胞和小鼠ATDC-5软骨细胞中检测到NUCB2的mRNA和蛋白表达。因此，作者推测Nesfatin-1与股骨头坏死患者软骨退变程度相关。由股骨头坏死所导致的髋关节滑膜炎相比于正常髋关节软骨更严重^[24]。KVLIVIDZE等^[29]通过检测类风湿关节炎患者血清中的Nesfatin-1水平，证实其具有促炎作用。JIANG等^[30]研究发现Nesfatin-1不仅存在于膝关节炎患者的关节液中，在软骨、骨赘、滑膜、半月板和髌下脂肪垫都有其基因的表达。由此推测Nesfatin-1与股骨头坏死的滑膜炎症反应也有密切关系。该研究也证实了Nesfatin-1水平变化与股骨头坏死的严重程度呈正相关，且塌陷后Nesfatin-1水平较塌陷前显著增加。因此，监测Nesfatin-1水平可能对于股骨头坏死严重程度的判断具有一定意义。

综上所述，此次研究发现了血浆中Nesfatin-1水平与股骨头坏死发展呈正相关，在塌陷后保持上升趋势。因此，Nesfatin-1对股骨头坏死程度的判断具有一定的指导意义，但该研究对Nesfatin-1参与股骨头坏死的具体通路机制尚未明确，需要进一步的基础实验来完善，更加全面地补充其临床意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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[1]	李中峰, 陈明海, 凡一诺, 魏秋实, 何伟, 陈镇秋. 右归饮治疗激素性股骨头坏死作用机制的网络药理学分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1256-1263.
[2]	耿瑶, 尹志良, 李兴平, 肖东琴, 侯伟光. hsa-miRNA-223-3p调控人骨髓间充质干细胞成骨分化的作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1008-1013.
[3]	刘立华, 孙伟, 王云亭, 高福强, 程立明, 李子荣, 王江宁. 头颈部开窗减压治疗L1型激素性股骨头坏死：单中心前瞻性临床研究[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 906-911.
[4]	刘钊, 徐西林, 申意伟, 张晓峰, 吕航, 赵军, 王政春, 刘旭卓, 王海涛. 塌陷预测方法联合分期分型对股骨头坏死治疗的指导作用与前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 929-934.
[5]	李时斌, 赖渝, 周毅, 廖建钊, 章晓云, 张璇. 激素性股骨头坏死发病机制及相关信号通路的靶点效应[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 935-941.
[6]	郑小龙, 何晓铭, 龚水帝, 庞凤祥, 杨帆, 何伟, 刘少军, 魏秋实. 酒精性股骨头坏死患者的骨转换特点[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 657-661.
[7]	刘波, 陈祥和, 杨康, 余慧琳, 陆鹏程. DNA甲基化在运动干预骨质疏松中的作用机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 791-797.
[8]	叶海民, 丁凌华, 孔维豪, 黄祖泰, 熊龙. 多级微管结构骨支架载体促进成骨成血管作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 621-625.
[9]	曾祥洪, 梁博伟. 股骨头坏死保髋治疗的新策略[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(3): 431-437.
[10]	李震, 黄永辉, 孙继芾, 孙海涛. 黏着斑激酶诱导小鼠胚胎成纤维细胞成骨分化的作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 165-171.
[11]	王岩, 董本超, 王颖, 孙磊, 卢斌, 柏豪豪, 田爱现, 马剑雄, 马信龙. 股骨头坏死动物模型的造模方法及特点[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 292-297.
[12]	郭志斌, 吴春芳, 刘子洪, 张钰英, 迟博婧, 王宝, 马超, 张国彬, 田发明. 辛伐他汀可刺激骨髓间充质干细胞的成骨分化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(19): 2963-2968.
[13]	汪鎏, 宋东哲, 黄定明. 骨形态发生蛋白9调控干细胞分化与骨再生[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(19): 3064-3070.
[14]	周毅, 陈跃平, 章晓云, 赖渝, 廖建钊, 李时斌. 复方中药圣愈汤治疗股骨头坏死机制的网络药理学分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(17): 2687-2696.
[15]	辛鹏飞, 柯梦楠 , 张海涛, 乌日莎娜, 李子祺, 庄至坤, 魏秋实, 何伟. 活血化瘀中药治疗股骨头坏死共同作用机制的网络药理学数据[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(17): 2727-2733.