运动干预对胰岛素抵抗模型大鼠血清相关因子及免疫能力的影响

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.27.018

中国组织工程研究 ›› 2016, Vol. 20 ›› Issue (27): 4075-4082.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.27.018

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运动干预对胰岛素抵抗模型大鼠血清相关因子及免疫能力的影响

李庆贺¹，汪君民²

1南通航运职业技术学院体育教学部，江苏省南通市 226010
2南通大学体育科学学院，江苏省南通市 226019

修回日期:2016-04-13 出版日期:2016-06-30 发布日期:2016-06-30
通讯作者: 汪君民，博士，副教授，硕士生导师，南通大学体育科学学院，江苏省南通市 226019
作者简介:李庆贺，男，1981年生，江苏省赣榆县人，汉族，2008年云南师范大学毕业，硕士，讲师，主要从事体质健康与测量研究。
基金资助:
福建省自然科学基金项目(2011J01151)

Effects of exercise intervention on serum-related factors and immunity in a rat model of insulin resistance

Li Qing-he¹, Wang Jun-min²

1Department of Physical Education, Nantong Shipping College, Nantong 226010, Jiangsu Province, China
2Institute of Sports Science, Nantong University, Nantong 226019, Jiangsu Province, China

Revised:2016-04-13 Online:2016-06-30 Published:2016-06-30
Contact: Wang Jun-min, M.D., Associate professor, Master’s supervisor, Institute of Sports Science, Nantong University, Nantong 226019, Jiangsu Province, China
About author:Li Qing-he, Master, Lecturer, Department of Physical Education, Nantong Shipping College, Nantong 226010, Jiangsu Province, China
Supported by:
the Natural Science Foundation of Fujian Province, No. 2011J01151

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
胰岛素抵抗：维持机体糖类和脂质代谢的主要激素是胰岛素，由于某种原因机体对胰岛素反应性减低的一种病理生理状态，称为胰岛素抵抗。运动对胰岛素抵抗改善机制的研究，目前主要集中于运动对糖、脂质代谢以及运动对胰岛素信号系统的影响3个方面。
运动干预：原有的运动干预是指为保持和提高人体机能、改善健康状况而制定的有量化标准的体育锻炼计划。在文章中是指以运动为手段，有计划、适度的运动安排，让大鼠相关指标发生相应变化的实验方案实施。

摘要
背景：2型糖尿病患者有不同程度的胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。视黄醇结合蛋白4是一种存在于血液中的脂肪源性因子，被认为是治疗胰岛素抵抗、内脏肥胖的重要靶点。
目的：观察胰岛素抵抗模型大鼠游泳训练干预后血清炎性细胞因子水平及免疫功能变化。
方法：28只8周龄雄性SD大鼠随机分为3组，运动干预组及模型安静组腹腔注射3 μg/g的重组血清视黄醇结合蛋白4，2次/d，每次间隔12 h，共6周。给药6周后运动干预组进行6周无负重游泳训练，60 min/d。采用ELISA试剂盒检测血清视黄醇结合蛋白4水平；稳态模式评估法评价胰岛素敏感性(胰岛素抵抗指数)；TUNEL法标记大鼠胸腺凋亡细胞；ELISA法检测血清白细胞介素6的表达；双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平；S-P一步法检测血液中CD4、CD8活性。
结果与结论：白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与胰岛素抵抗指数均呈显著正相关，胰岛素抵抗指数上升，会导致血清炎性细胞因子白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平上升，而运动可以降低其水平；胸腺指数、CD4、CD4/CD8等免疫指标与胰岛素抵抗指数呈反向关系。提示运动干预可有效提高胰岛素抵抗大鼠的免疫机能，降低胰岛素抵抗指数。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植；肝移植；移植；心脏移植；组织移植；皮肤移植；皮瓣移植；血管移植；器官移植；组织工程
ORCID: 0000-0003-3289-8348(汪君民)

关键词: 实验动物, 运动系统动物模型, 视黄醇结合蛋白4, 胰岛素抵抗, 白细胞介素6, 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子, 免疫, 福建省自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Type 2 diabetic patients suffered from different levels of insulin resistance and insulin secretion defects. Retinol binding protein 4 is a fat derived factor found in the blood and is considered to be an important target for the treatment of visceral obesity and insulin resistance.
OBJECTIVE: To observe the level of serum inflammatory cytokines and the changes of immune function in insulin resistance model rats after swimming.
METHODS: A total of 28 8-week-old Sprague-Dawley male rat models were randomly divided into swimming group and rest group. Rat received intraperitoneal injection with 3 μg/g recombinant serum retinol binding protein 4, twice a day, with an interval of 12 hours, for 6 weeks. At 6 weeks after administration, rats in the swimming group were subjected to swimming without loading for 6 weeks, 60 minutes per day. Serum retinol binding protein 4 levels were measured with enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) kit. Insulin sensitivity (insulin resistance index) was assessed with homeostasis model assessment. Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling method was used to mark the apoptotic cells in rat thymus. ELISA was used to detect serum interleukin-6 expression. ABC-ELISA was used to test Level of serum granulocyte macrophage colony stimulating factor. S-P One Step Method was used to test CD4 and CD8 activities in blood.
RESULTS AND CONCLUSION: Interleukin-6 and granulocyte macrophage colony stimulating factor were significantly positively associated with insulin resistance index. The increase in insulin resistance index would induce the increase in the levels of serum inflammatory cytokine interleukin 6 and granulocyte macrophage colony stimulating factor, but exercises could decrease above levels. Thymus index, CD4, and CD4/CD8 were negatively associated with insulin resistance index. These results indicate that exercise intervention effectively improved immunity function of rats with insulin resistance and reduced insulin resistance index.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植；肝移植；移植；心脏移植；组织移植；皮肤移植；皮瓣移植；血管移植；器官移植；组织工程

Key words: Models, Animal, Insulin, Swimming, Retinol-Binding Proteins, Immunity, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

李庆贺，汪君民. 运动干预对胰岛素抵抗模型大鼠血清相关因子及免疫能力的影响[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(27): 4075-4082.

Li Qing-he, Wang Jun-min. Effects of exercise intervention on serum-related factors and immunity in a rat model of insulin resistance[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2016, 20(27): 4075-4082.

图/表（结果） 2

2.1 实验动物数量分析 实验纳入28只大鼠，分为3组，全部进入结果分析，无脱落。

2.2 模型稳定性 注射视黄醇结合蛋白4制备胰岛素抵抗大鼠模型与人类胰岛素抵抗早期临床症状、病理和化验指标非常相似，适用于药物药效学评价和临床基础研究。

2.3 大鼠血清视黄醇结合蛋白4和胰岛素抵抗指数变化 模型安静组、运动干预组血清视黄醇结合蛋白4和胰岛素抵抗指数与空白对照组相比都有了较大变化，但模型安静组上升幅度更为明显，见表1。

2.4 大鼠体质量、胸腺指数、脾脏指数以及CD4、CD8活性变化 实验中运动干预组大鼠体质量比模型安静组更大，可能游泳训练有关，在平时喂养过程中运动干预组食量与模型安静组比差异无显著性意义，空白对照组体质量高于模型安静组、运动干预组，猜测可能与两实验组产生了胰岛素抵抗有关。

运动干预组、模型安静组的胸腺指数、脾脏指数都呈现相同的变化，运动干预组高于模型安静组，但低于空白对照组；CD4/CD8是反应机体免疫能力的指标，对比发现，模型安静组、运动干预组都有所下降，但运动干预组更接近空白对照组，见表2。

2.5 大鼠胸腺细胞凋亡数量及分布情况 视野中空白对照组几乎没有染成棕红色的凋亡细胞，阳性率极低；模型安静组则较空白对照组明显增多；运动干预组则介于二者之间，见图1。

2.6 大鼠血清炎性细胞因子水平变化 表3显示，模型安静组白细胞介素6水平最高，而且组内变化幅度很大(标准差数值高)，说明视黄醇结合蛋白4引起的胰岛素抵抗导致机体白细胞介素6的显著增加，相对而言，运动干预组白细胞介素6水平变化相对平稳，稍有升高，但也达到了显著水平。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与白细胞介素6的变化相似，但绝对数量上没有白细胞介素6变化幅度大。

2.7 大鼠血清白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、免疫指标CD4、CD8及视黄醇结合蛋白4之间的关系 表4显示，视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗指数呈显著正相关，与CD4呈显著负相关，尤其是与CD4/CD8呈显著正相关。白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子均与胰岛素抵抗指数呈显著正相关，但与CD4/CD8无相关性。

2.8 多元线性逐步回归分析 以胰岛素抵抗指数水平为因变量，CD4、CD8、CD4/CD8、白细胞介素6、视黄醇结合蛋白4、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、体质量、胸腺指数、脾脏指数为自变量对运动干预组进行多元线性逐步回归分析，结果表明，胸腺指数、CD4、CD4/CD8是胰岛素抵抗指数的影响因素，回归方程：y=13.501- 11.957×胸腺指数-11.38×CD4/CD8-0.289×CD4。

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引言

维持机体糖类和脂质代谢的主要激素是胰岛素，由于某种原因机体对胰岛素反应性减低的一种病理生理状态，称为胰岛素抵抗。运动对胰岛素抵抗改善机制的研究，目前主要集中于运动对糖、脂质代谢以及运动对胰岛素信号系统的影响3个方面。

视黄醇结合蛋白4主要由脂肪细胞分泌，可用作胰岛素抵抗程度的评价^[1]。在有胰岛素抗性的小鼠及肥胖、2型糖尿病患者体内，血清视黄醇结合蛋白4的水平升高^[2]。研究证实，视黄醇结合蛋白4参与和介导胰岛素抵抗的发生发展，与肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等脂肪因子相比，血清视黄醇结合蛋白4水平与胰岛素抵抗具有更显著的相关性，被认为是胰岛素抵抗水平的指示因子以及治疗糖尿病的新靶标^[3-4]。

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，患者有不同程度的胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷，而糖尿病的并发症也严重影响了人们的身体健康，视黄醇结合蛋白4是一种存在于血液中的脂肪源性因子，被认为是治疗胰岛素抵抗、内脏肥胖的重要靶点^[5]。

研究表明，炎症是发生胰岛素抵抗的可能诱导因素^[6]，肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等炎性因子的聚集，干扰了胰岛素信号转导，影响了胰岛素的抗炎生物活性，使得低度炎症不能消除，因此炎症机制成为胰岛素抵抗发生机制中一个重要研究方向^[7-8]。而且，不仅巨噬细胞，还有B细胞、T细胞、嗜酸性粒细胞以及肥大细胞，可以通过炎症反应调控胰岛素抵抗^[9]。

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对机体抗感染、免疫、造血等具有重要的调节、促进作用，能够引起免疫调节功能的紊乱，CD4/CD8比值改变^[10]。已有研究尚未发现粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与胰岛素抵抗有直接的关系。

文章利用重组视黄醇结合蛋白4注射建立胰岛素抵抗大鼠模型，然后进行6周游泳运动干预，检测体内免疫相关的细胞因子及免疫功能的变化，分析运动干预对胰岛素抵抗指数的影响及机制，以期为推广运动防治糖尿病(胰岛素抵抗)提供实验依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植；肝移植；移植；心脏移植；组织移植；皮肤移植；皮瓣移植；血管移植；器官移植；组织工程

材料方法

1.1 实验材料 实验于2011年3至5月在福建医科大学医学实验室完成。

视黄醇结合蛋白4酶联免疫吸附实验试剂盒、胰岛素(Sigma-Aldrich)；胰岛素放射免疫试剂盒(Biogenesis)；重组视黄醇结合蛋白4(Alexis)；2-Deoxy- D-[I-³H]-glucose(Sigma-Aldrich)；考马斯亮蓝G250蛋白测定试剂盒、鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子ELISA实验试剂盒试剂盒、淋巴细胞亚群检测试剂盒、细胞凋亡试剂盒、葡萄糖氧化酶试剂及校准品、生物化学定值质控血清均购自厦门慧嘉生物技术公司；流式细胞仪(美国Beckman Coulter)；mindrayBS-400全自动生化分析仪(美国mindray 公司)及其试验参数设计均由 mindray 公司提供；Freedom Evolyzer-2200全自动酶联免疫仪(瑞士Tecan公司)。操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.2 实验动物 雄性8周龄SD大鼠28只，体质量184-213 g，由福建医科大学实验动物中心提供。采用随机分组法分成3组，运动干预组12只、模型安静组10只，其余6只作为空白对照组。

1.3 造模方法

胰岛素抵抗大鼠模型造模方法：运动干预组及模型安静组进行重组视黄醇结合蛋白4腹腔注射^[2]，3 μg/g，2次/d，每次间隔12 h，持续6周。

造模成功的检测标准：6周视黄醇结合蛋白4注射后，大鼠尾端取血，经检测出现胰岛素抵抗视为造模成功。

运动干预方案：运动干预组大鼠按照Ploug等^[11]的方法进行游泳训练6周，以长宽高皆为0.65 m的塑料桶为游泳池，水温(34±3) ℃，每天16点训练；先进行3 d每天一刻钟适应性游泳，第4天开始，60 min无负重游泳，每周训练6 d(周日休息)，持续6周。在训练中大鼠如有反复下沉，或者溺水现象，及时打捞，待大鼠稍作休息后再投入水中，直至补足60 min；同时随时利用小棍驱赶来避免抱团、漂浮等现象。游泳结束后捞出大鼠，及时擦拭，电吹风吹干。模型安静组与空白对照组大鼠则浸水后捞出，电吹风吹干。

1.4 指标测定 实验结束后，照常饮食，次日(大鼠空腹12 h 后)使用戊巴比妥钠腹腔注射40-45 mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，心脏取血。

1.4.1 血清视黄醇结合蛋白4和胰岛素抵抗指数的检测 空腹血浆葡萄糖水平检测采用葡萄糖氧化酶终点比色法，具体方法为：实验结束后，照常饮食，次日(大鼠空腹 12 h 后)使用戊巴比妥钠腹腔注射40-45 mg/kg麻醉大鼠，采集血浆标本(氟化钠抗凝，室温< 22 ℃，60 min内、以离心半径8 cm，3 000 r/5 min，离心5 min，分离血浆，保证无溶血样本)，及时检测(参照试剂盒说明书进行操作)。每批血浆标本检测的同时，都用定值质控血清设葡萄糖定点和动点质量控制，批内、批间变异系数分别≤5%、8%，均符合统计学要求。

胰岛素测定采用放射免疫分析法，酶联免疫吸附实验试剂盒检测血清血清视黄醇结合蛋白4。采用稳态模式评估法评价胰岛素敏感性，模型的计算公式为：胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹胰岛素(国际单位/L)×空腹葡萄糖(mmol/L)/22.5^[12]。

胰岛素抵抗程度评估参照谢铁男等^[13]的计算方法。

1.4.2 胸腺细胞凋亡光镜观察 实验结束后，取出胸腺组织标本，长宽高为0.2 cm×0.2 cm×0.4 cm，进行凋亡细胞原位末端标记及观察。

1.4.3 白细胞介素6含量、CD4、CD8活性及血清中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平检测 酶联免疫吸附实验试剂盒法检测外周血中白细胞介素6的含量；S-P一步法测定CD4、CD8活性；采用双抗体夹心ABC- ELISA法检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平。均参照试剂盒说明书进行操作。

1.4.4 胸腺及脾脏指数计算 胸腺(脾脏)指数(g/100 g)= 100×胸腺(脾脏)质量/体质量。

1.5 主要观察指标 运动干预6周后检测各组大鼠血清白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平、CD4与CD8活性，以及胸腺、脾脏质量等。

1.6 统计学分析 实验数据以x(_)±s表示，采用SPSS 19.0统计软件包处理，对胰岛素抵抗指数(非正态分布)经对数转换后再进行分析。采用独立样本t 检验进行两组间均数比较，多组间均数比较则采用单因素方差分析(ANOVA)检验，组间多重比较采用LSD-t 法，采用Pearson检验进行相关分析，P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植；肝移植；移植；心脏移植；组织移植；皮肤移植；皮瓣移植；血管移植；器官移植；组织工程

讨论

文章采用最新的造模方法，符合研究规范，已经在国外的研究中使用过，证实简单有效。造模方法在方法上还有改进余地，比如是否在剂量和时间上还有进一步调整的可能。模型稳定性好，效果明显，可以重复。注射黄醇结合蛋白4制备大鼠胰岛素抵抗模型与人类胰岛素抵抗早期临床症状、病理和化验指标有相似之处，进一步发掘研究，在不久将来可以适用于药物药效学评价和临床基础研究。

3.1 血清视黄醇结合蛋白4及胰岛素抵抗指数变化 6周视黄醇结合蛋白4注射后，与空白对照组大鼠相比，运动干预组和模型安静组均出现胰岛素抵抗；运动干预组大鼠明显低于模型安静组。说明运动能够降低胰岛素抵抗，与已有研究结果相符^[1^，^14]。

3.2 大鼠体质量、胸腺指数、脾脏指数以及CD4、CD8活性变化

3.2.1 体质量、胸腺指数、脾脏指数变化 胸腺和脾脏是机体质量要免疫器官，决定着机体的免疫功能高低。胸腺指数、脾指数是直接反映胸腺、脾脏免疫功能的重要指标^[15]，二者的高低变化反映了机体免疫功能的状态。实验结果显示运动干预组胸腺指数、脾脏指数均高于模型安静组，说明运动干预能够提高胰岛素抵抗大鼠机体免疫力。

3.2.2 大鼠外周血CD4、CD8活性变化 T淋巴细胞是细胞免疫的效应细胞，CD4、CD8相互制约，二者比值下降提示产生免疫抑制。实验中运动干预组CD4活性高于模型安静组，CD8活性低于模型安静组，且二者比值升高。说明运动干预能够正向调节胰岛素抵抗大鼠的免疫机能。

3.3 光镜观察结果分析 细胞凋亡与免疫细胞的发育、分化及功能等各方面有密切联系。实验结果显示，运动干预组胸腺细胞凋亡数量少于模型安静组，说明6周的游泳运动干预抑制了大鼠胸腺的细胞凋亡，机体免疫力有所提高。

3.4 大鼠血清炎性细胞因子变化情况

3.4.1 大鼠外周血白细胞介素6水平 白细胞介素6是一种广泛表达、具有多种功能的活化的T细胞和成纤维细胞产生的细胞因子。白细胞介素6能诱导肝脏中脂肪生成。已有研究表明白细胞介素参与胰岛素抵抗的形成，胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足引起的高血糖均可促进胰岛细胞分泌大量白细胞介素6，促进B淋巴细胞分化和T淋巴细胞过度激活，进一步汇合其他细胞因子产生的细胞毒作用结合，最终可以引起胰岛β细胞死亡，使用胰岛素抵抗指数进一步上升^[16]。白细胞介素6还具有增强葡萄糖摄取作用，降低胰岛素敏感性^[17]。还有研究证实，成年人中白细胞介素6水平在长期体育锻炼中显著下降，与脂联素的比值发生了变化，改善了胰岛素抵抗^[18]。此次研究结果表明，运动干预组与模型安静组大鼠血清白细胞介素6含量降低(P < 0.01)，但模型安静组与空白对照组比血清白细胞介素6含量升高幅度明显，说明游泳训练显著地降低了白细胞介素6表达，从而进一步降低了胰岛素抵抗指数，与已有研究结果一致。

3.4.2 大鼠外周血粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子变化情况 研究结果表明，模型安静组血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子显著高于空白对照组(P < 0.01)，而运动干预组则与空白对照组比较差异无显著性意义(P > 0.05)，可能是运动训练因素部分恢复了细胞免疫功能，从而抵消了视黄醇结合蛋白4引起的胰岛素抵抗，其具体机制需要进一步探索。

3.5 白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、CD4、CD8、CD4/CD8、胰岛素抵抗指数及视黄醇结合蛋白4相关分析 Pearson相关性结果显示，视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗指数呈高度正相关；白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与视黄醇结合蛋白4呈中度正相关，白细胞介素6与CD4呈中度负相关，与CD8呈中度相关。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与CD4呈中度负相关，与CD8未见相关性。白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与CD4/CD8比值均未见相关性。白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与胰岛素抵抗指数皆呈中度正相关。

国内外尚未发现视黄醇结合蛋白4与白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子之间联系的相关文献，但秦志琳^[19]在其硕士论文中指出，视黄醇结合蛋白4与瘦素(Leptin)和白细胞介素6均无相关性，与本实验结果相矛盾，可能与实验对象、实验条件、实验方法不同有关。

白细胞介素6与CD4、CD8分别呈正负中度相关，但与CD4/CD8未呈相关，与已有研究相符^[20]。白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与胰岛素抵抗指数皆呈中度正相关，说明胰岛素抵抗数值上升，会导致白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子上升，但粒细胞-集落刺激生物因子与CD4/CD8无相关性。

胰岛素抵抗大鼠存在着炎性细胞因子的过度表达，肥胖是一种慢性炎症反应状态，白细胞介素6能有效抑制肥胖^[21]。肥胖及胰岛素抵抗患者体内血浆白细胞介素6含量明显增加^[22-23]。说明白细胞介素6能够作为胰岛素抵抗指数的一个监测指标。结合文章结果提示，白细胞介素6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与胰岛素抵抗指数皆呈中度正相关，为降低胰岛素抵抗运动干预的方式、方法提供了参考依据。

3.6 多元线性逐步回归分析 回归方程显示，胸腺指数、CD4、CD4/CD8数值越大，胰岛素抵抗指数越低。三者都是体现机体免疫功能状态高低指标。由此可以大胆推断：提高自身免疫力就可以降低胰岛素抵抗指数，减小患糖尿病的风险。本文中采用的运动干预方式有效地提高了大鼠免疫指标水平，降低了胰岛素抵抗指数，提升了机体健康水平。

结论：已有研究结果证实，运动能够降低糖尿病、肥胖、代谢综合征等异常增高的血清视黄醇结合蛋白4水平、脂肪(低密度脂蛋白)和骨骼肌视黄醇结合蛋白4表达，以及恢复脑部胰岛素信号传导，改善视黄醇结合蛋白4诱导的胰岛素抵抗^[24-28]。视黄醇结合蛋白4还参与了雄激素受体信号通路相关的内脏性肥胖、胰岛素功能及糖代谢的调控^[29-31]。

实验成功使用视黄醇结合蛋白4诱导建立了胰岛素抵抗大鼠模型，并实施了6周的游泳运动干预，以探索细胞炎性因子、机体免疫与胰岛素抵抗之间的关系。结果揭示，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素6与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子之间呈正相关关系，运动干预成功地抑制了视黄醇结合蛋白4诱导大鼠胰岛素抵抗；胸腺指数、CD4、CD4/CD8等免疫指标与胰岛素抵抗指数呈反向关系，运动干预能够有效地提高胰岛素抵抗大鼠的免疫机能，提高免疫力，降低胰岛素抵抗指数。

实验的不足在于仅仅选择了胰岛素刺激有限的血清相关因子为测量指标，存在显著局限性，因为胰岛素的信号传导途径纷繁复杂，影响血糖转运和胰岛素抵抗的因素众多，仍需要在今后的研究中不断补充和完善。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植；肝移植；移植；心脏移植；组织移植；皮肤移植；皮瓣移植；血管移植；器官移植；组织工程

运动干预对胰岛素抵抗模型大鼠血清相关因子及免疫能力的影响

Effects of exercise intervention on serum-related factors and immunity in a rat model of insulin resistance

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