他克莫司代谢率与肾移植后早期BK病毒感染的关系

doi:10.12307/2022.116

中国组织工程研究 ›› 2022, Vol. 26 ›› Issue (5): 712-716.doi: 10.12307/2022.116

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他克莫司代谢率与肾移植后早期BK病毒感染的关系

杨志伟1，刘君昌1，2，高小林1，姜泰茂1

1解放军北部战区空军医院泌尿外科，辽宁省沈阳市 110042；2锦州医科大学研究生院，辽宁省锦州市 121001

收稿日期:2020-10-14 修回日期:2020-10-17 接受日期:2020-11-19 出版日期:2022-02-18 发布日期:2021-12-01
通讯作者: 高小林，博士，主治医师，解放军北部战区空军医院泌尿外科，辽宁省沈阳市 110042 姜泰茂，博士，主任医师，硕士生导师，解放军北部战区空军医院泌尿外科，辽宁省沈阳市 110042
作者简介:杨志伟，男，1992年生，山东省日照市人，汉族，2019年锦州医科大学毕业，硕士，医师，主要从事泌尿系统疾病及肾移植方向工作。刘君昌，男，1993年生，安徽省阜阳人，汉族，锦州医科大学在读硕士，医师，主要从事泌尿系统疾病及肾移植方向工作。
基金资助:
辽宁省自然基金资助计划(2019-MS-002)，项目负责人：高小林

Relationship between tacrolimus metabolic rate and early BK virus infection after kidney transplantation

Yang Zhiwei1, Liu Junchang1, 2, Gao Xiaolin1, Jiang Taimao1

1Department of Urology, Air Force Hospital of Northern Theater Command, Shenyang 110042, Liaoning Province, China; 2Graduate School of Jinzhou Medical University, Jinzhou 121001, Liaoning Province, China

Received:2020-10-14 Revised:2020-10-17 Accepted:2020-11-19 Online:2022-02-18 Published:2021-12-01
Contact: Gao Xiaolin, MD, Attending physician, Department of Urology, Air Force Hospital of Northern Theater Command, Shenyang 110042, Liaoning Province, China Jiang Taimao, MD, Chief physician, Master’s supervisor, Department of Urology, Air Force Hospital of Northern Theater Command, Shenyang 110042, Liaoning Province, China
About author:Yang Zhiwei, Master, Physician, Department of Urology, Air Force Hospital of PLA Northern Theater Command, Shenyang 110042, Liaoning Province, China Liu Junchang, Master candidate, Physician, Department of Urology, Air Force Hospital of Northern Theater Command, Shenyang 110042, Liaoning Province, China Yang Zhiwei and Liu Junchang contributed equally to this work.
Supported by:
the Natural Science Foundation of Liaoning Province, No. 2019-MS-002 (to GXL)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
BK病毒：是多瘤病毒家族亚型之一，属于DNA小颗粒病毒。健康人群存在BK病毒隐性感染史者较为普遍，一般无明显临床症状，但当肾移植受者接受免疫抑制治疗时，病毒可在体内再激活，感染率升高现象尤为突出。
CYP3A5：细胞色素P450酶3A5，即细胞色素P450基因，第3家族，A亚家族，第5多肽链。主要参与内源性和外源性化合物(包括大多数临床药物)的代谢。

背景：BK病毒是一种易感性多瘤病毒。近年来，随着新型强效免疫抑制剂的广泛应用，肾移植后BK病毒感染率不断升高，由其导致的 BK病毒性肾病已成为移植肾失功的重要原因之一，目前尚缺乏有效的药物预防或治疗BK病毒性肾病。确定肾移植后BK病毒感染的高危人群，有助于及时发现并早期防控BK病毒性肾病。
目的：研究他克莫司代谢率与肾移植移植后早期BK病毒感染的关系。
方法：选择2017年1月至2018年12月在解放军北部战区空军医院接受肾移植的62例受者，均采用一代基因测序检测患者CYP3A5基因多态性，然后根据基因检测结果分为快代谢组(CYP3A5*1/*1基因型或*1/*3基因型)(n=28)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3基因型)(n=34)。手术均经解放军北部战区空军医院伦理委员会批准。研究经解放军北部战区空军医院伦理委员会批准。
结果与结论：快代谢组受者移植后1，3，6，12个月的他克莫司代谢率明显低于慢代谢组受者。快代谢组BK病毒血症的发生率高于慢代谢组，而两组BK病毒尿症和BK病毒性肾病发生率接近。提示CYP3A5*1/*1和*1/*3基因型的肾移植受者移植后早期BK病毒血症发生风险比CYP3A5*3/*3基因型较高。

https://orcid.org/0000-0002-2022-287X (杨志伟)；https://orcid.org/0000-0003-3557-3469 (刘君昌)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 肾移植, 他克莫司, CYP3A5基因多态性, BK病毒

Abstract: BACKGROUND: BK virus is a kind of polyomavirus. In recent years, with the widely application of new powerful immunosuppressants, BK virus infection rate is continuously rising after renal transplantation. Kidney diseases caused by BK virus nephropathy have become one of the important reasons for renal allograft loss. However, there is a lack of effective antiviral drugs to prevent or treat BK virus nephropathy. Identifying the high-risk population of BK virus infection after kidney transplantation will help in the timely detection and early prevention and control of BK virus nephropathy.
OBJECTIVE: To study the relationship between the metabolic rate of tacrolimus and early BK virus infection after kidney transplantation.
METHODS: A total of 62 kidney transplant recipients from January 2017 to December 2018 in Air Force Hospital of PLA Northern Theater Command were selected for detection of CYP3A5 gene polymorphism by gene sequencing, and then were divided into fast metabolites (CYP3A5*1/*1 or *1/*3 genotype; n=28) and slow metabolites (CYP3A5*3/*3 genotype; n=34), according to the gene detection results. All surgeries were approved by the Ethics Committee of the Air Force Hospital of PLA Northern Theater Command. The study protocol was also approved by the Ethics Committee of Air Force Hospital of Northern Theater Command.
RESULTS AND CONCLUSION: The tacrolimus metabolic rates at 1, 3, 6 and 12 months after surgery were significantly lower in the fast metabolite group than the slow metabolite group, and the incidence rates of BK viruria and BK virus nephropathy were similar between the two groups. These findings suggest that kidney transplant recipients with CYP3A5*1/*1 and *1/*3 genotypes have a higher risk of early BK viremia after kidney transplantation than those with CYP3A5*3/*3 genotypes.

Key words: kidney transplantation, tacrolimus, CYP3A5 genetic polymorphism, BK virus

中图分类号:

杨志伟, 刘君昌, 高小林, 姜泰茂. 他克莫司代谢率与肾移植后早期BK病毒感染的关系[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(5): 712-716.

Yang Zhiwei, Liu Junchang, Gao Xiaolin, Jiang Taimao. Relationship between tacrolimus metabolic rate and early BK virus infection after kidney transplantation[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2022, 26(5): 712-716.

图/表（结果） 6

参考文献

[1] SAWINSKI D, GORAL S. BK virus infection: an update on diagnosis and treatment. Nephrol Dial Transplant. 2015;30(2):209-217.
[2] PARK WY, KANG SS, JIN K, et al. Long-term prognosis of BK virus-associated nephropathy in kidney transplant recipients. Kidney Res Clin Pract. 2018; 37(2):167-173.
[3] AHLENSTIEL-GRUNOW T, PAPE L. Immunosuppression, BK polyomavirus infections, and BK polyomavirus-specific T cells after pediatric kidney transplantation. Pediatr Nephrol. 2020;35(4):625-631.
[4] DEMEY B, TINEZ C, FRANÇOIS C, et al. Risk factors for BK virus viremia and nephropathy after kidney transplantation: A systematic review. J Clin Virol. 2018;109:6-12.
[5] HIRSCH HH, VINCENTI F, FRIMAN S, et al. Polyomavirus BK replication in de novo kidney transplant patients receiving tacrolimus or cyclosporine: a prospective, randomized, multicenter study. Am J Transplant. 2013;13(1): 136-145.
[6] SHENAGARI M, MONFARED A, EGHTEDARI H, et al. BK virus replication in renal transplant recipients: Analysis of potential risk factors may contribute in reactivation. J Clin Virol. 2017;96:7-11.
[7] 李平,程东瑞,季曙明,等.肾移植术后BK病毒感染及危险因素分析[J].医学研究生学报,2017,30(5):525-529.
[8] LARGEAU B, GUELLEC CB, LONGUET H, et al. Comparison of Tacrolimus Starting Doses Based on CYP3A5 Phenotype or Genotype in Kidney Transplant Recipients. Prog Transplant. 2019;29(4):300-308.
[9] CHEN L, PRASAD GVR. CYP3A5 polymorphisms in renal transplant recipients: influence on tacrolimus treatment. Pharmgenomics Pers Med. 2018;11:23-33.
[10] BURK O, KOCH I, RAUCY J, et al. The induction of cytochrome P450 3A5 (CYP3A5) in the human liver and intestine is mediated by the xenobiotic sensors pregnane X receptor (PXR) and constitutively activated receptor (CAR). J Biol Chem. 2004;279(37):38379-38385.
[11] THÖLKING G, FORTMANN C, KOCH R, et al. The tacrolimus metabolism rate influences renal function after kidney transplantation. PLoS One. 2014; 9(10):e111128.
[12] 谢轲楠,陈劲松.移植肾 BK 病毒肾病发病机制及治疗[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2016,25(5):484-488.
[13] BALBA GP, JAVAID B, TIMPONE JG JR. BK polyomavirus infection in the renal transplant recipient. Infect Dis Clin North Am. 2013;27(2):271-283.
[14] HIRSCH HH, KNOWLES W, DICKENMANN M, et al. Prospective study of polyomavirus type BK replication and nephropathy in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2002;347(7):488-496.
[15] NICKELEIT V, HIRSCH HH, ZEILER M, et al. BK-virus nephropathy in renal transplants-tubular necrosis, MHC-class II expression and rejection in a puzzling game. Nephrol Dial Transplant. 2000;15(3):324-332.
[16] ZHANG X, LIU ZH, ZHENG JM, et al. Influence of CYP3A5 and MDR1 polymorphisms on tacrolimus concentration in the early stage after renal transplantation. Clin Transplant. 2005;19(5):638-643.
[17] KIZILBASH SJ, RHEAULT MN, BANGDIWALA A, et al. Infection rates in tacrolimus versus cyclosporine-treated pediatric kidney transplant recipients on a rapid discontinuation of prednisone protocol: 1-year analysis. Pediatr Transplant. 2017;21(4):10.
[18] LIU LS, LI J, CHEN XT, et al. Comparison of tacrolimus and cyclosporin A in CYP3A5 expressing Chinese de novo kidney transplant recipients: a 2-year prospective study. Int J Clin Pract Suppl. 2015;(183):43-52.
[19] LIN YS, DOWLING AL, QUIGLEY SD, et al. Co-regulation of CYP3A4 and CYP3A5 and contribution to hepatic and intestinal midazolam metabolism. Mol Pharmacol. 2002;62(1):162-172.
[20] HAN N, HA S, YUN HY, et al. Population pharmacokinetic-pharmacogenetic model of tacrolimus in the early period after kidney transplantation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2014;114(5):400-406.
[21] THÖLKING G, SCHMIDT C, KOCH R, et al. Influence of tacrolimus metabolism rate on BKV infection after kidney transplantation. Sci Rep. 2016;6:32273.
[22] 孙忠蔚,范宇,柏宏伟,等.他克莫司代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系[J].器官移植,2018,9(4):278-282.
[23] 范宇,石炳毅,钱叶勇,等.肾移植术后BK病毒感染对移植肾功能影响的临床研究[J].器官移植,2018,9(1):51-57.
[24] GINEVRI F, DE SANTIS R, COMOLI P, et al. Polyomavirus BK infection in pediatric kidney-allograft recipients: a single-center analysis of incidence, risk factors, and novel therapeutic approaches. Transplantation. 2003;75(8):1266-1270.
[25] 潘国政,李势辉,戴帅,等.BK 病毒血症对肾移植术后受者和移植肾功能影响临床研究[J].中华移植杂志(电子版),2020,14(2):96-100.
[26] 赵磊,张洪宪,侯小飞,等.来氟米特联合羟苯磺酸钙治疗肾移植术后BK病毒相关性肾病[J].北京大学学报(医学版),2020,52(2):385-389.

引言

材料方法

1.1 设计回顾性单中心研究，单因素方差分析和χ2检验。
1.2 时间与地点于2020年1月在解放军北部战区空军医院完成。
1.3 对象选择2017年1月至2018年12月在解放军北部战区空军医院接受肾移植的尿毒症患者为研究对象。纳入标准：①首次同种异体肾移植；②移植后采用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联药物免疫抑制治疗方案；③移植前均检测CYP3A5基因型；④移植后定期监测BK病毒载量。排除标准：①随访期间死亡或失访者；②服用或改用环孢素抗排斥治疗者；③合用CYP3A酶诱导剂或抑制剂(如利福平、大环内酯类药物等)者；④服用影响他克莫司血药浓度的药物(如伏立康唑、五酯胶囊等)者；⑤移植后发生肝或胃肠道功能异常者；⑥移植后发生移植肾功能延迟恢复或急性排斥反应等不良反应者。
共有62例患者进入研究，年龄18-59岁，平均(39.11± 11.03)岁。根据CYP3A5基因多态性分为快代谢组(CYP3A5*1/*1或*1/*3基因型)(n=28)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3基因型)(n=34)。2组受者移植前淋巴毒试验和群体反应性抗体检测均为阴性。供者来源为心脏死亡器官捐献或亲属移植共 62例。手术均经解放军北部战区空军医院伦理委员会批准。所有受者及受者家属均签署书面知情同意书。
1.4 方法
1.4.1 免疫抑制治疗方案两组患者均于移植前12 h开始给予他克莫司[安斯泰来制药(中国)有限公司，批准文号：J20150102]，起始剂量为0.10 mg/(kg·d)，分2次服用，饭后空腹2 h服用，9：00和21：00各服用一次。移植后第4天监测血药他克莫司浓度。吗替麦考酚酯胶囊(上海罗氏制药有限公司，批准文号：H20031240)首次剂量为1.5-2.0 g(体质量≤ 60 kg时为1.5 g/d，体质量>60 kg时为2.0 g/d)，分2次口服；移植后第1天开始1.5 g/d维持。术中常规应用甲泼尼龙琥珀酸钠(辉瑞制药有限公司，批准文号：H20080284) 0.5 g静脉滴注行免疫冲击，移植后第1，2，7天静脉滴注 0.5 g，第8天时改为口服泼尼松(天津力生制药股份有限公司，批准文号：H12020123)30 mg/d。术中应用巴利昔单抗(商品名舒莱，诺华制药有限公司，批准文号：S20140053)免疫调节，术中20 mg静脉滴注，移植后第4天20 mg静脉滴注一次。
1.4.2 样本采集与检测他克莫司血药浓度样本采集与检测：于早上服用他克莫司前30-60 min患者空腹时采集上臂静脉血1.0-2.0 mL，置于EDTA-K2抗凝管(中国创赛科技有限公司)中，采用酶联免疫吸附测定方法检测他克莫司的全血浓度(PRO-Trac试剂盒，购自DiaSorin公司)。
受者CYP3A5基因型检测：取受者静脉血2 mL，置于EDTA抗凝管中，提取外周血DNA，采用一代基因测序试剂盒(北京博富瑞基因诊断技术有限公司)检测CYP3A5基因型。CYP3A5的上游引物为5’-CAT GAC TTA GTA GAC AGA TGA C-3’，下游引物为5’-GGT CCA AAC AGG GAA GAA ATA-3’。PCR反应的条件为：94 ℃预变性5 min，94 ℃变性30 s、56 ℃退火 30 s、72 ℃延伸1 min为1个循环，共循环30次，再72 ℃延伸7 min。取PCR产物使用SBT行检测基因序列，读取基因序列峰图，并判定基因型。
受者血液和尿液采集以及BK病毒的检测：取静脉血液2 mL，置入EDTA-K2抗凝管中，同时无菌管取新鲜中段尿
20 mL。采用PCR技术(北京博富瑞基因诊断技术有限公司)检测血液和尿液中BK病毒DNA含量。BK病毒基因区特异引物P1序列为5’-AGT GGA TGG GCA GCC TAT GTA-3’，P2序列为5’-TCA TAT GGG TCC CCT GGA-3’；TaqMan探针序列为5’-AGG TAG AAG AGG TTA GGG TGT TTG ATG GCA CAG-3’，其中5’端使用FAM标记，3’端使用TAMRA标记。扩增条件为50 ℃ 2 min，95 ℃ 10 s；95 ℃ 10 s，60 ℃ 31 s，40个循环。连续测定荧光强度。
移植肾穿刺：穿刺前患者血压控制在160/95 mmHg以下，凝血功能正常。患者取仰卧位，常规消毒，以彩色多普勒超声仪(上海医疗设备有限公司)确定穿刺位置，利多卡因(山东华鲁制药有限公司，批准文号：H37022147)局部麻醉拟穿刺位置，调整自动活检枪弹射深度至2 mm，在彩超引导下应用16号穿刺针于移植肾上极实质穿刺行病理检验。
病理检测：将移植肾脏组织迅速置于甲醛溶液内，将组织分2部分：一部分固定后做电镜检查；另一部分常规石蜡包埋、切片后行苏木精-伊红染色、碘酸雪夫染色及Masson三色染色及同时行IgG、IgA、IgM、Clq和C4d免疫组化检测，光镜下观察移植肾病理改变。
1.4.3 受者移植后随访及检测移植后6个月内每周随访1次，6-12个月时每月随访1次。检测项目为体质量、24 h尿量、抗排斥药物方案及剂量、肝肾功能、离子(钠、钾、氯等)、他克莫司血药浓度以及BK 病毒感染情况(BK病毒尿症、BK 病毒血症、BK病毒性肾病)。
记录肾移植受者移植后 1，3，6和12个月时的他克莫司血药浓度及他克莫司剂量。计算受者的他克莫司代谢率，他克莫司代谢率=他克莫司血药浓度/他克莫司剂量[11]。BK病毒尿症设定为BK病毒DNA检测超过诊断阈值5×106 copies/L，而当尿BK病毒DNA载量>5×1010copies/L时为高水平BK病毒尿症；BK病毒血症为血浆BK病毒载量超过1×106copies/L，而当血浆BK病毒载量>1×107copies/L时为高度BK病毒血症[5]。移植肾穿刺活检是诊断BK病毒性肾病的金标准，需在肾实质内见明确BK病毒包涵体，而患者表现为间质肾炎和不同程度的萎缩和纤维化或血肌酐异常升高[12]。
1.5 主要观察指标肾移植受者的体质量、24 h尿量、抗排斥药物方案及剂量、肝肾功能、离子水平、他克莫司血药浓度以及血液和尿液BK病毒载量。
1.6 统计学分析采用SPSS 25.0版行统计学分析。计量资料采用x±s表示。计数资料以率(%)表示。患者年龄和性别比采用卡方检验比较。两组间比较采用两独立样本t检验或单因素方差分析。计数资料比较采用卡方检验或 Fisher 精确概率法分析。P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

BK病毒属多瘤病毒家族成员，一般存在于人体泌尿道及外周血白细胞中，常见于肾脏和尿路上皮细胞。BK病毒一般不会引起肾功能损害，但是可以通过供体传染给受者。当移植受者移植后接受规律免疫抑制的情况下，病毒可在受者体内再激活，在肾小管上皮细胞的细胞核内不断复制，其免疫抑制的程度似乎与器官特异性有关。肾移植可能有较高的BK病毒感染率。而肝移植受者的BK病毒血症发生率较低。研究显示，受者肾移植后BK病毒尿症、B病毒血症和BK病毒性肾病的发生率分别为30%-60%、10%-20%和5%-10%，其BK病毒性肾病通常发生在肾移植后第1年，平均发生率为4.91%，其中约45%的受者会丧失移植肾功能[13-15]。
他克莫司是一种新型免疫抑制剂，其免疫活性较强，能够有效降低移植肾急性排斥反应的发生，其在器官移植移植后抗排斥反应方面的应用越来越广泛[16]。由于移植后受者需要规律使用免疫抑制药物来抗排斥治疗，以保证移植物的存活率，因此使得受者自身免疫能力降低，从而增加病毒感染的风险；且病毒感染的风险与免疫抑制剂使用量呈正相关，免疫抑制程度越强，感染风险就越高。他克莫司是BK病毒感染的独立风险因素，以他克莫司为基础免疫治疗的受者BK病毒感染率高于环孢素治疗者[4-7]，其原因可能为环孢素联合霉酚酸酯可抑制BK病毒复制，而他克莫司则通过肾小管上皮细胞内的结合蛋白12促进BK病毒的激活与复制。他克莫司可增加霉酚酸酯药物暴露，导致过度免疫[5]。DEMEY等[4]认为他克莫司免疫抑制方案可在不同程度上增加BK病毒血症的风险，而他克莫司和急性排斥反应发作也与高BK病毒性肾病发生率有关。KIZILBASH等[17]发现他克莫司免疫治疗的肾移植受者移植后1年BK病毒血症感染率明显高于应用环孢素的受者。LIU等[18]在一项为期2年的前瞻性研究中，发现采用他克莫司免疫治疗的肾移植受者移植后BK病毒血症感染率明显高于环孢素治疗者。携带CYP3A5*1等位基因的肾移植受者表达较高含量的CYP3A5酶，而CYP3A5*3/*3纯合子基因型的受者的CYP3A5含量较低。携带CYP3A5*1等位基因的肾移植受者的他克莫司代谢速率比CYP3A5*3/*3纯合子基因型的受者要高[17，19-20]。考虑到他克莫司免疫治疗可增加BK病毒感染率，并且其代谢速率又受到CYP3A5基因多态性的影响，而 CYP3A5酶又可在肾脏肾小管上皮表达，BK病毒也是在肾小管上皮细胞核内复制，两者之间是否存在相关性则需要进行分析。
此次研究旨在分析不同他克莫司代谢速率与移植后早期BK病毒感染是否有关联，其切入点是不同CYP3A5基因型的他克莫司代谢速率，结果表明快代谢组受者的BK病毒尿症感染率高于慢代谢组但差异无显著性意义(P > 0.05)。其原因可能由于BK病毒本身就潜伏于泌尿系统，尽管在接受免疫抑制治疗后，BK病毒再复制引起BK病毒尿症的发生。但是，快代谢组有6例(21%)受者由BK病毒尿症发展为BK病毒血症，慢代谢组仅有1例(3%)，表明快代谢组受者移植后由BK病毒尿症发展为BK病毒血症的风险要明显高于慢代谢组受者，既往研究也有类似的结果[21-22]。快代谢组有3例(11%)发展为BK病毒性肾病，而慢代谢组无患者发展为BK病毒性肾病。此次研究也发现有受者在发生BK病毒血症后出现了血肌酐升高等肾功能损害现象，但是活检未见进展为BK病毒性肾病。表明BK病毒在血液中高度复制时，虽然没有进展为BK病毒性肾病，但已经对移植肾功能造成损害，这与范宇等[23]研究的结果一致。研究显示，BK 病毒血症阳性受者的血清肌酐水平较阴性受者会明显升高，且BK病毒DNA载量与移植肾功能的损伤程度呈正相关[24]。另外，BK病毒血症的高DNA病毒载量肾移植受者更易发生急性细胞排斥反应，且会对肾移植受者及移植肾功能转归造成影响[25]。BK病毒在肾移植中仍然是一个重要的挑战。对BK病毒感染更深入了解应该能够更好地进行风险分层，并有可能制定个体化免疫抑制方案，尽量减少对移植肾的损害。因此，为有效预防肾移植移植后因BK病毒感染造成移植肾功能损伤，应定期监测。对于低水平BK病毒尿症患者，建议采取密切随访方案，如每1-3个月检测一次BK病毒DNA载量，可动态监测BK病毒感染程度；而高水平BK病毒尿症患者，需采取降低免疫抑制剂减量方案如他克莫司降低25%-50%，他克莫司浓度保持<6 μg/L，吗替麦考酚酯胶囊降低50%，剂量≤ 1 000 mg/d，以降低免疫抑制强度，继而降低BK病毒血症的发生。对于BK病毒血症，或是伴有肌酐升高者，则需要进行免疫抑制转换，可将他克莫司转换为环孢素，并根据患者肌酐等情况调整环孢素的浓度。一旦发现进展为BK病毒性肾病，影响移植肾功能时，给予免疫抑制剂转换的同时应使用人免疫球蛋白辅助治疗，并根据实际情况调整免疫抑制剂剂量以及加大抗病毒药物的剂量。作者在此次研究中对BK病毒血症伴有肌酐升高者，早期尝试使用来氟米特联合羟苯磺酸钙治疗，可有效降低患者肌酐水平，同时延缓BK病毒性肾病的发展。这也印证了赵磊等[26]的研究结果。
由于此次试验为回顾性单中心研究，病例数相对较少，难以证明其确切的效果，未来有必要扩大样本量或者多中心的联合研究，以得到更加充分准确的结论。而且在BK病毒性肾病治疗过程中是否因减少免疫抑制剂用量导致移植肾慢性失去功能则需要更长时间随访的前瞻性研究来验证。
综上所述，他克莫司快代谢型受者BK病毒感染后更容易进展为BK病毒血症，因此是BK病毒血症感染的易感人群。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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Relationship between tacrolimus metabolic rate and early BK virus infection after kidney transplantation

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[1]	蒋欣, 乔良伟, 孙东, 李明, 房军, 曲青山. 肾移植患者血清中长链非编码RNA PGM5-AS1表达及调控人肾小球内皮细胞的作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 741-745.
[2]	王晓勃, 王长安, 韩健乐, 杨青彦, 杨帅平, 杨俊伟. 环孢素转换为他克莫司对稳定期肾移植受者糖代谢和心血管风险的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(14): 2236-2240.
[3]	刘君昌, 高小林, 姜泰茂. CYP3A5基因多态性与肾移植受者他克莫司浓度/剂量的关系及个体化用药[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(11): 1740-1744.
[4]	郭娟, 郑珊, 谢辉, 胡亚会. 肾移植受者422例病原菌感染分析[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(32): 5198-5202.
[5]	杨进，张美霞，闫沛，程乔，李建珍. 肾移植后新发糖尿病危险因素的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(15): 2450-2460.
[6]	杨其顺，姜伟，黄赤兵 . 肾移植后肺部感染分期诊治：可提高肾移植后功能的稳定率[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(8): 1255-1260.
[7]	尚文俊，王志刚，索敬钧，李金锋，庞新路，丰永花，刘磊，谢红昌，丰贵文. 公民逝世后器官捐献供肾移植术后应用卡泊芬净预防真菌感染的前瞻性研究[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(32): 5189-5196.
[8]	杨进，方芳，杨富. 肾移植术后新发糖尿病：危险因素的回顾性分析[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(20): 3275-3280.
[9]	李金锋，孙佳佳，丰贵文，尚文俊，庞新路，刘磊，谢红昌，丰永花，王志刚. 供、受者性别因素对公民逝世器官捐献供肾移植后肾功能恢复的影响[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(16): 2593-2599.
[10]	戴晨，王顺，徐加波，刘健. 人工虫草复合液对无心跳模型大鼠离体肾的低温保护作用[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(5): 664-670.
[11]	李玲，李宁，艾紫叶，姚亚君，魏婉慧，何维阳，王彦峰，叶啟发. 器官移植预后预测新指标：患者他克莫司浓度个体内的变异性[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(49): 7437-7422.
[12]	陈城，顾宇伟，张俊，胡林昆，魏雪栋，侯建全. 间充质干细胞改善移植肾功能的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(36): 5432-5439.
[13]	董建辉，李海滨，孙煦勇，秦科，廖吉祥，李美思，黄晓诞，黄晨，黄莹，曹嵩，高照，李壮江，聂峰，杨建均. 有机磷中毒供肾移植的效果评价[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(29): 4311-4318.
[14]	周宇，郑鳕洋，陆瀚澜，陈瑜，傅尚希，王立明. 肾移植后早期监测外周血视黄醇结合蛋白4的临床意义[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(46): 7472-7477.
[15]	邓春阳，冯建勋，张海英，陈庭芳，李静. 羊水干细胞诱导肾移植免疫耐受及对氧化应激的影响[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(45): 7342-7349.