2.2  肾移植住院患者病原菌的标本来源  肾移植术后患者发生病原菌感染阳性标本共有422例，主要来自于痰液标本160例，占比37.9%；尿液标本64例，占比15.2%；外周血标本38例，构成比9.0%，见表1。

2.3  肾移植住院患者病原菌分布  2014至2019年肾移植病区送检标本共分离出病原菌422株，其中革兰阴性菌274株(占64.9%)，革兰阳性菌75株(占17.8%)，真菌73株(占17.3%)。在分离出的274株革兰阴性菌中，占比最高的是肺炎克雷伯菌85株(20.1%)，其次为鲍曼不动杆菌60株(14.2%)，大肠埃希氏菌35株(8.3%)；在分离出的75株革兰阳性菌中，占比最高的为金黄色葡萄球菌34株(8.1%)，其次为屎肠球菌20株(4.7%)和表皮葡萄球菌20株(4.7%)；在分离出的73株真菌中，占比最高的为光滑念珠菌30株(7.1%)，其次是白色念珠菌22株(5.2%)和热带念珠菌15株(3.6%)，见表2。

2.4  肾移植住院患者病原菌耐药率  将2014至2019年肾移植病区检出的422株病原菌分为革兰阴性菌属和革兰阳性菌属，对其中主要的3种革兰阴性菌肺炎克雷伯菌(85株)、鲍曼不动杆菌(60株)和大肠埃希氏菌(35株)及3种革兰阳性菌金黄色葡萄球菌(34株)、屎肠球菌(20株)和表皮葡萄球菌(7株)耐药率进行统计。结果显示革兰阴性菌对多数抗菌药物的耐药率较高，革兰阳性菌除了对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺完全敏感外，对其他抗菌药物有不同程度的耐药率，见表3，4。

2.4  肾移植住院患者病原菌耐药率  将2014至2019年肾移植病区检出的422株病原菌分为革兰阴性菌属和革兰阳性菌属，对其中主要的3种革兰阴性菌肺炎克雷伯菌(85株)、鲍曼不动杆菌(60株)和大肠埃希氏菌(35株)及3种革兰阳性菌金黄色葡萄球菌(34株)、屎肠球菌(20株)和表皮葡萄球菌(7株)耐药率进行统计。结果显示革兰阴性菌对多数抗菌药物的耐药率较高，革兰阳性菌除了对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺完全敏感外，对其他抗菌药物有不同程度的耐药率，见表3，4。

当前，肾移植是终末期肾病最有效的治疗手段，但是肾移植受者术后终生需服用免疫抑制剂，通常会导致机体免疫力低下^[1]，这种情况下容易发生机会性感染，甚至普通的细菌、真菌、病毒都会成为患者术后出现并发症和致死的原因，因此易成为感染的高危人群^[2-6]。临床医生常经验性使用级别较高的抗生素预防肾移植术后感染，从而导致病原菌耐药性增加，需要引起临床医生的高度重视。该研究通过回顾性研究肾移植受者术后医院感染流行病学特点，了解医院感染病原菌分布及细菌耐药性变迁趋势，旨在为临床提供准确有效的治疗和防控措施，指导临床经验用药和合理使用抗菌药物。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1  设计  回顾性病例分析。

1.2  时间及地点  2014年8月至2019年8月在郑州人民医院完成。

1.3  对象  纳入肾移植术后病原菌感染患者422例，受者原发病分别为慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、IgA肾病、多囊肾和高血压肾病。

纳入标准：①年龄18岁以上；②单纯性肾移植；③术后长期存活患者。

排除标准：①术前存在感染及细菌定植；②转院及研究期间患者失访；③患者病历资料不完整。

1.4  方法

1.4.1  免疫抑制方案  肾移植受者术中、术后常规静脉输注甲泼尼龙预防排斥反应。术后常规免疫抑制方案：①环孢素A+霉酚酸酯+糖皮质激素；②西罗莫司+霉酚酸酯+糖皮质激素；③环孢素A+西罗莫司+糖皮质激素。

1.4.2  术后预防感染方案  术后2周内对所有肾移植受者均经验性预防应用青霉素类或头孢类或碳青霉烯类+卡泊芬净预防感染。术后2周至半年期间，每周复查巨细胞病毒，如果巨细胞病毒DNA呈阳性，服用更昔洛韦28 d。

1.4.3  菌株来源及检测方法  422例病原菌分离自郑州人民医院肾移植中心住院感染患者。按照《全国临床检验操作规程》，患者出现发热等感染症状时采集患者标本，包括血液、痰液、尿液、分泌物、腹水、拭子和引流液等。删除同一患者相同感染部位的重复菌株。采用全自动微生物仪迪尔细菌鉴定系统对标本进行分析，药物敏感实验纸片由珠海迪尔公司提供。结果参照美国临床实验室标准化委员会(CLSI)标准(2017)，质控菌株为金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、大肠杆菌(ATCC25922)和铜绿假单胞菌(ATCC25853)，由河南省质控中心提供。

1.4.4  随访  前3个月每周复查1次，随后逐渐每月复查1次血药浓度。

1.5  主要观察指标  患者的肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质浓度以及血、尿常规结果是否在正常范围。

1.6  数据分析  数据分析采用WHONET 5.6软件。

肾移植受者术后感染标本主要是来自于痰液，其次是尿液和外周血，该数据与中华医学会器官移植学分会公布的结果基本一致^[7]，这说明感染部位主要来自于下呼吸道，其次是泌尿系统^[8]。调查结果表明预防下呼吸道感染是肾移植受者术后感染控制的工作重点。肾移植术后下呼吸道感染确诊后需积极查找并确定病原体，出现重度肺部感染时，应及时给予辅助呼吸以降低肺部感染的病死率，还可预防性给予更昔洛韦治疗。泌尿系统也是肾移植受者术后常见的感染部位^[9-10]，李明霞等^[11]发现女性受者、尸肾、导尿及术前长时间透析等是肾移植术后尿路感染的危险因素。应积极查找并控制感染源，尽量降低肾移植受者术后感染的可能性。

该研究对2014至2019年的细菌学资料进行分析，结果提示近年来肾移植术后感染病原菌以革兰阴性菌为主(64.9%)，这和国内大多数医院肾移植中心细菌检测情况基本相似^[12-14]。在分离出的274株革兰阴性菌中主要的病原菌分别为肺炎克雷伯菌(20.1%)、鲍曼不动杆菌(14.2%)和大肠埃希氏菌(8.3%)。革兰阳性菌中占优势的病原菌分别是金黄色葡萄球菌(8.1%)、屎肠球菌(4.8%)和表皮葡萄球菌(1.7%)。

随着3代头孢及碳青霉烯类抗菌药物在临床上的广泛使用，耐肺炎克雷伯菌的检出率每年逐渐增多，这给患者的治疗带来极大困难^[15-24]。药敏结果显示，肾移植中心病区肺炎克雷伯菌对氨苄西林的耐药率100%，对头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率74.1%和71.8%，显著高于2012年作者对医院感染病原菌的分布及耐药性的报道^[25]。肺炎克雷伯菌对美罗培南和亚胺培南的耐药率为68.2%-69.4%，而2012年该院的报道耐药率还是0，说明亚胺培南已经不再是治疗肾移植受者感染肺炎克雷伯菌的首选药物。总之，肺炎克雷伯菌对多种抗生素的耐药率显著上升。

从鲍曼不动杆菌的耐药率看出，该菌对头孢曲松和替卡西林/棒酸已经完全耐药，其对大多数的常规抗菌药物产生较高的耐药率，除头孢哌酮/舒巴坦和氨基糖苷类药物阿米卡星的耐药率为51.7%和61.7%，其余的耐药率均高于88%。

大肠埃希菌对常用头孢类抗生素的耐药率均大于50%，对磺胺类药物复方新诺明的耐药率达91.4%，对喹诺酮类药物环丙沙星也有相当高的耐药率(85.7%)，对亚胺培南和美罗培南的耐药率较低，也都在25%以上。大肠埃希菌对复合制剂头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦耐药率分别为34.1%和37.3%，显著高于国内6.4%和4.7%报道^[26]。虽然阿米卡星的耐药率较低(5.7%)，但是由于对肾脏和耳的毒副作用比较大^[27]，因此应谨慎使用，用药期间除定期监测尿常规及肾功能外，还应注意患者的听力状态。

金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药率高达91.2%，除了利福平的耐药率稍低(17.7%)外，大多数抗菌药物的耐药率在50%左右。屎肠球菌耐药现象比较严重，对左氧氟沙星完全耐药，对常用药物的耐药率均>68%。表皮葡萄球菌对红霉素、青霉素、克拉霉素、克林霉素均100%耐药，对苯唑西林、头孢西丁、复方新诺明、莫西沙星和庆大霉素的耐药率均为85.71%。不过，值得欣慰的是3种革兰阳性菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺均完全敏感，万古霉素等糖肽类抗生素可作为以上革兰阳性菌感染的有效药物。

该研究分析了2014至2019年郑州人民医院肾移植中心病区主要致病菌对常用抗菌药物的耐药情况，通过回顾性分析病原菌感染及药敏试验结果发现，肾移植受者大部分病原菌呈现耐药率高和多重耐药，且药物耐药率远高于普通病房且耐药率迅速增长，主要原因可能与肾移植术前常规用药以及术后预防感染使用大剂量抗生素治疗有关。由于肾移植术后受者常规使用免疫抑制药物，通常会导致机体免疫力低下，机会性致病菌感染因此会增加^[28-31]。肾移植术后感染患者在抗菌药物的选择上很重要，以往的临床经验性用药已经不再适宜。建议临床医生在经验性应用抗生素时，应合理性降低抗生素使用级别，同时可根据该研究结果，使用对移植术后较常出现的病原菌敏感率高的药物。最重要的是及时进行标本送检和复查以及药敏试验，根据药敏结果及时调整选择合适抗菌药物。如果所有药物均不敏感，选择最低抑菌浓度较接近敏感折点的药物，尽量减少临床耐药菌株的产生，以达到控制感染并降低病原菌耐药性的目的。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

文题释义：

肾移植术：将健康者的肾脏移植给有肾脏病变并丧失肾脏功能的患者。人体有左右2个肾脏，通常一个肾脏就可以支持正常的代谢需求，当慢性肾功能不全发展至终末期，可用肾移植方法治疗。肾移植因其供肾来源不同分为自体肾移植、同种异体肾移植和异种肾移植，习惯把同种异体肾移植简称为肾移植。

病原菌感染：为了预防肾移植手术后的排斥反应，一般都要常规使用免疫抑制剂。使用免疫抑制剂的过程中会使机体的免疫功能下降，而导致患者容易发生细菌、病毒、真菌、原虫等感染，其中最为常见的是细菌感染性疾病的发生。革兰阴性菌分离率较高的分别为肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和大肠埃希氏菌，革兰阳性菌分离率较高的分别为金黄色葡萄球菌、屎肠球菌和表皮葡萄球菌。肾移植受者感染的致病菌以革兰阴性菌为主，其中大多数病原菌对多种抗生素耐药率偏高。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

该研究回顾性分析了郑州人民医院肾移植中心病区主要致病菌对常用抗菌药物的耐药情况，通过分析发现肾移植受者大部分病原菌呈现耐药率高和多重耐药，且药物耐药率远高于普通病房及耐药率迅速增长，分析原因可能与肾移植术前常规用药以及术后预防感染使用大剂量抗生素治疗有关。由于肾移植受者常规使用免疫抑制药物，通常会导致机体免疫力低下，机会性致病菌感染因此会增加。因此肾移植术后感染患者在抗菌药物的选择上很重要，以往的临床经验性用药已经不再适宜。建议临床医生在经验性应用抗生素时，应合理性降低抗生素使用级别，同时根据该研究结果使用对移植术后较常出现的病原菌敏感率高的药物。尽量减少临床耐药菌株的产生，以达到控制感染并降低病原菌耐药性的目的。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程