脐带间充质干细胞移植治疗树鼩创伤性全身炎症反应综合征

doi:10.12307/2021.010

中国组织工程研究 ›› 2021, Vol. 25 ›› Issue (25): 3994-4000.doi: 10.12307/2021.010

• 干细胞移植 stem cell transplantation • 上一篇下一篇

脐带间充质干细胞移植治疗树鼩创伤性全身炎症反应综合征

阮光萍1，2，3，姚翔1，2，3，刘高米洋1，2，3，蔡学敏1，2，3，李自安1，2，3，庞荣清1，2，3，王金祥1，2，3，潘兴华1，2，3

1解放军联勤保障部队第九二〇医院基础医学实验室，云南省昆明市 650032；2干细胞与免疫细胞生物医药技术国家地方联合工程实验室，云南省昆明市 650032；3云南省细胞治疗技术转化医学重点实验室，云南省昆明市 650032

收稿日期:2020-06-05 修回日期:2020-06-06 接受日期:2020-07-29 出版日期:2021-09-08 发布日期:2021-03-25
通讯作者: 潘兴华，博士，主任医师，解放军联勤保障部队第九二〇医院基础医学实验室，云南省昆明市 650032；干细胞与免疫细胞生物医药技术国家地方联合工程实验室，云南省昆明市 650032；云南省细胞治疗技术转化医学重点实验室，云南省昆明市 650032
作者简介:阮光萍，女，1974年生，云南省昆明市人，汉族，2007年南方医科大学毕业，博士，副主任医师，主要从事干细胞基础研究。
基金资助:
云南省科技计划项目重大科技专项(2018ZF007)，项目负责人：潘兴华；云南省重点项目(2018FA041)，项目负责人：潘兴华；云南省重点项目(2017FA040)，项目负责人：阮光萍；国家自然科学基金(31970515)，项目负责人：庞荣清；中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院院管课题(2019YGB17)，项目负责人：阮光萍；中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院院管课题(2019YGA05)，项目负责人：庞荣清；全军实验动物专项(SYDW[2016]004)，项目负责人：刘高米洋

Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation for traumatic systemic inflammatory response syndrome in tree shrews

Ruan Guangping1, 2, 3, Yao Xiang1, 2, 3, Liu-Gao Miyang1, 2, 3, Cai Xuemin1, 2, 3, Li Zian1, 2, 3, Pang Rongqing1, 2, 3, Wang Jinxiang1, 2, 3, #br# Pan Xinghua1, 2, 3#br#

1Basic Medical Laboratory of 920 Hospital of Joint Logistics Support Force of PLA, Kunming 650032, Yunnan Province, China; 2Integrated Engineering Laboratory of Cell Biological Medicine of State and Regions, Kunming 650032, Yunnan Province, China; 3Transfer Medicine Key Laboratory of Cell Therapy Technology of Yunan Province, Kunming 650032, Yunnan Province, China

Received:2020-06-05 Revised:2020-06-06 Accepted:2020-07-29 Online:2021-09-08 Published:2021-03-25
Contact: Pan Xinghua, MD, Chief physician, Basic Medical Laboratory of 920 Hospital of Joint Logistics Support Force of PLA, Kunming 650032, Yunnan Province, China; Integrated Engineering Laboratory of Cell Biological Medicine of State and Regions, Kunming 650032, Yunnan Province, China; Transfer Medicine Key Laboratory of Cell Therapy Technology of Yunan Province, Kunming 650032, Yunnan Province, China
About author:Ruan Guangping, MD, Associate chief physician, Basic Medical Laboratory of 920 Hospital of Joint Logistics Support Force of PLA, Kunming 650032, Yunnan Province, China; Integrated Engineering Laboratory of Cell Biological Medicine of State and Regions, Kunming 650032, Yunnan Province, China; Transfer Medicine Key Laboratory of Cell Therapy Technology of Yunan Province, Kunming 650032, Yunnan Province, China
Supported by:
the Yunnan Science and Technology Plan Project Major Science and Technology Project, No. 2018ZF007 (to PXH); the Yunnan Province Applied Basic Research Program Key Project, No. 2018FA041 (to PXH), No. 2017FA040 (to RGP); National Natural Science Foundation of China, No. 31970515 (to PRQ); 920 Hospital of the PLA Joint Logistics Support Force In-Hospital Technology Plan, No. 2019YGB17 (to RGP), No. 2019YGA05 (to PRQ); The Whole Army Experimental Animal Special Project, No. SYDW[2016]004 (to LGMY).

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
创伤性全身炎症反应综合征：指在创伤、感染、休克等急性危重病时发生机体失控的自我持续放大和自我破坏的全身性炎症反应，出现发热、呼吸急促、心跳加快、体温升高、高代谢状态(高耗氧量、高通气量、高血糖等)、高动力循环(高心排血量和低外周阻力)等症状和体征。
脐带间充质干细胞：是指存在于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞，它能分化成许多种组织细胞，具有广阔的临床应用前景。应用灭活脐带血清培养体系可成功扩增人脐带间充质干细胞，培养的细胞具有间充质干细胞的基本特性，为建立间充质干细胞库和临床应用提供了理论依据。

背景：战创伤防治研究一直是军事医学领域的核心内容，建立可重复的针对战创伤性感染、全身炎症反应综合征、休克、多器官衰竭动物模型及以该动物模型为基础的新型治疗手段具有重大军事及科学意义。
目的：探讨脐带间充质干细胞治疗创伤性全身炎症反应综合征的疗效。
方法：50只树鼩中选取40只采用撞击法制作单侧股骨粉碎性骨折模型后静脉注射脂多糖创建创伤性全身炎症反应综合征模型，另外10只做为正常对照组。造模后10 d，选取20只经尾静脉回输GFP标记的树鼩脐带间充质干细胞，18只不回输细胞做为模型对照组。细胞移植后2，
10 d时，取材检测GFP标记细胞在各组树鼩各脏器内的分布；细胞移植后20 d，取材制备病理切片观察各脏器病变情况，采外周静脉血检测肝功能、肾功能和心功能各指标变化。
结果与结论：①移植后2，10 d时，各脏器中均观察到GFP阳性细胞分布, 其中移植后2 d时胰腺组织中荧光细胞分布较明显，移植后10 d时肝脏组织中GFP阳性细胞分布较多；②移植后20 d时，模型对照组各脏器苏木精-伊红染色结果可见细胞坏死，炎症细胞浸润，治疗组接近正常对照组；治疗组肝功能、肾功能和心功检测结果恢复正常；③结果表明，树鼩脐带间充质干细胞治疗创伤性全身炎症反应综合征有一定的疗效，为现代武器创伤治疗提供了新技术方案。

https://orcid.org/0000-0002-3784-7040(阮光萍)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 干细胞, 脐带间充质干细胞, 全身炎症反应综合征, 模型, 树鼩, 移植, 疗效, 机制

Abstract: BACKGROUND: The research on the prevention and treatment of war trauma has always been the core content in the field of military medicine. It is of great military and scientific significance to establish repeatable animal models of war traumatic infection, systemic inflammatory response syndrome, shock, multiple organ failure and new treatment methods based on the animal model.
OBJECTIVE: To investigate the efficacy of umbilical cord mesenchymal stem cells in the treatment of traumatic systemic inflammatory response syndrome.
METHODS: Totally 40 out of 50 tree shrews were used to establish the model of traumatic systemic inflammatory response syndrome by intravenous injection of lipopolysaccharide after unilateral femoral comminuted fracture using the impact method. The other 10 tree shrews were used as normal controls. After the model was established for 10 days, umbilical cord mesenchymal stem cells labeled with GFP were transfused through tail vein of 20 tree shrews, and 18 were not reinfused as model control group. The distribution of GFP-labeled cells in vivo was measured in each group at 2 and 10 days after GFP-labeled UCMSCs injection. At 20 days after cell transplantation, samples were taken to observe the pathological changes of each tissue, and peripheral venous blood samples were taken to examine the changes in liver function, renal function and heart function.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) GFP-positive cell distribution was observed in all tissues at 2 and 10 days after cell transplantation. The distribution of GFP-positive cells in pancreatic tissue was more obvious at 2 days after transplantation, and more GFP-positive cells were found in liver tissue 10 days after transplantation. (2) At 20 days after transplantation, hematoxylin eosin staining results showed that cell necrosis and inflammatory cell infiltration were observed in each organ of the model control group, and the treatment group was close to the normal control group. The results of liver function, renal function and heart function in the treatment group returned to normal. (3) These results indicate that umbilical cord mesenchymal stem cells have a certain effect on the treatment of traumatic systemic inflammatory response syndrome, and this method provides a new technical solution for treatment of modern weapon trauma.

Key words: stem cells, umbilical cord mesenchymal stem cells, systemic inflammatory response syndrome, model, tree shrew, transplantation, curative effect, mechanism

中图分类号:

阮光萍, 姚翔, 刘高米洋, 蔡学敏, 李自安, 庞荣清, 王金祥, 潘兴华. 脐带间充质干细胞移植治疗树鼩创伤性全身炎症反应综合征[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(25): 3994-4000.

Ruan Guangping, Yao Xiang, Liu-Gao Miyang, Cai Xuemin, Li Zian, Pang Rongqing, Wang Jinxiang, Pan Xinghua. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation for traumatic systemic inflammatory response syndrome in tree shrews[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2021, 25(25): 3994-4000.

图/表（结果） 16

2.1 树鼩脐带间充质干细胞的形态和GFP标记效果培养的树鼩脐带间充质干细胞呈纤维状贴壁生长，均匀分布，见图1A；GFP标记后可见细胞发出黄绿色荧光，见图1B。树鼩脐带间充质干细胞的鉴定参考已发表的文献[9]。

2.2 造模后树鼩体温观察造模后1 d树鼩体温开始升高，到造模后10 d体温最高达41.3 ℃，见图2。

2.3 造模后树鼩白细胞计数造模后1 d树鼩白细胞计数开始升高，到造模后4 d白细胞计数最高达8.91×109 L-1，见表1。

2.4 脐带间充质干细胞在树鼩各脏器分布树鼩输注细胞后2 d，各脏器进行冰冻切片，用DAPI染核，为蓝色荧光，而输入体内的细胞自带绿色荧光，可观察到绿色荧光细胞分布。结果可见胰腺组织中荧光细胞分布较明显，其他各组织中均有少量荧光细胞分布，见图3。树鼩输注细胞后10 d，肝脏组织中荧光细胞分布较明显，其他各组织中均有一定量荧光细胞分布，见图4。模型对照组树鼩各组织中未见荧光细胞分布，见图5。

2.5 模型对照组、治疗组、正常对照组各脏器苏木精-伊红染色结果 ①心脏组织苏木精-伊红染色结果：模型对照组可见较多心肌纤维水肿，胞质疏松淡染(黑色箭头)，治疗组恢复到接近正常对照组，见图6。②肝脏组织苏木精-伊红染色结果：模型对照组局部可见较多肝细胞水肿，胞质疏松淡染(黑色箭头)，少量肝细胞水肿至气球样变性，细胞肿胀，核居中，胞质空泡化(黄色箭头)；局部汇管区胆管周围可见少量淋巴细胞浸润(红色箭头)。治疗组恢复到接近正常对照组，见图7。③脾脏组织苏木精-伊红染色结果：模型对照组脾小结中多见淋巴细胞点状坏死，核固缩深染或碎裂(黑色箭头)；红髓中可见少量髓外造血灶(黄色箭头)。治疗组恢复到接近正常对照组，见图8。④肺脏组织苏木精-伊红染色结果：模型对照组可见大量肺泡壁增厚，并伴有大量淋巴细胞与中性粒细胞浸润(黑色箭头)；局部可见较多肺泡壁上皮细胞坏死，核碎裂(黄色箭头)。治疗组恢复到接近正常对照组，见图9。⑤肾脏组织苏木精-伊红染色结果：模型对照组多见肾小球基质少量增多(黑色箭头)；肾皮质局部可见肾小管扩张；肾髓质局部可见较多淋巴细胞灶性浸润(黄色箭头)。治疗组恢复到接近正常对照组，见图10。⑥肠道组织苏木精-伊红染色结果：模型对照组可见个别腺体细胞点状坏死(黑色箭头)，胞质空泡化，胞核固缩；固有层可见散在的中性粒细胞(蓝色箭头)。治疗组恢复到接近正常对照组，见图11。⑦胰腺组织苏木精-伊红染色结果：模型对照组个别胰岛细胞胞核固缩(蓝色箭头)，染色加深。治疗组恢复到接近正常对照组，见图12。

2.6 模型对照组、治疗组、正常对照组肾脏PAS染色和Masson染色结果肾脏PAS染色：模型对照组多见肾小球基底膜增厚(黑色箭头)，治疗组肾小球基底膜未见明显增厚。肾脏masson染色：模型对照组多见胶原纤维少量增生(黑色箭头)，治疗组未见胶原纤维增生。治疗组恢复到接近正常对照组，见图13。

2.7 模型对照组、正常对照组、治疗组炎症因子水平与正常对照组比较，模型对照组肿瘤坏死因子α水平显著增加，经脐带间充质干细胞治疗后3 d，肿瘤坏死因子α水平显著下降；与正常对照组比较，模型对照组白细胞介素6水平显著增加，经脐带间充质干细胞治疗后10 d，白细胞介素6水平显著下降；与正常对照组比较，模型对照组白细胞介素10水平显著降低，经脐带间充质干细胞治疗后10 d，白细胞介素6水平显著升高，见图14。

2.8 模型对照组、正常对照组、治疗组肝功能、肾功能和心功能检测结果肾功能检测结果：模型对照组尿素、肌酐水平明显升高，经脐带间充质干细胞治疗后明显降低，见图15A。肝功能检测结果：模型对照组谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平明显升高，经脐带间充质干细胞治疗后明显降低，见图15B。心功能检测结果：模型对照组肌酸激酶、磷酸肌酸激酶同工酶水平明显升高，经脐带间充质干细胞治疗后明显降低，见图15C。

参考文献

[1] ANDERSON SL, SINGH B. Neutrophil apoptosis is delayed in an equine model of colitis: Implications for the development of systemic inflammatory response syndrome. Equine Vet J. 2017;49(3):383-388.
[2] GARCÍA-LAMBERECHTS EJ, MARTÍN-SÁNCHEZ FJ, JULIÁN-JIMÉNEZ A, et al. Infection and systemic inflammatory response syndrome in older patients in the emergency department: a 30-day risk model. Emergencias. 2018;30(4):241-246.
[3] LI T, SUN XZ, LAI DH, et al. Fever and systemic inflammatory response syndrome after retrograde intrarenal surgery: Risk factors and predictive model. Kaohsiung J Med Sci. 2018;34(7):400-408.
[4] MAHASSADI AK, NGUIEGUIA JLK, KISSI HY, et al. Systemic inflammatory response syndrome and model for end-stage liver disease score accurately predict the in-hospital mortality of black African patients with decompensated cirrhosis at initial hospitalization: a retrospective cohort study. Clin Exp Gastroenterol. 2018;11:143-152.
[5] FAN Y, HUANG ZY, CAO CC, et al. Genome of the Chinese tree shrew. Nat Commun. 2013;4:1426.
[6] WAGNER R, PILER P, UCHYTIL B, et al. Systemic inflammatory response syndrome is reduced by preoperative plasma-thrombo-leukocyte aphaeresis in a pig model of cardiopulmonary bypass. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2016;160(3):399-406.
[7] WARD L, PAUL M, ANDREASSEN S. Automatic learning of mortality in a CPN model of the systemic inflammatory response syndrome. Math Biosci. 2017;284:12-20.
[8] XU R. Combination of Systemic Inflammatory Response Syndrome and Quick-SOFA: Is This a New Vital Model to Initiate or Escalate Therapy in Patients With Sepsis? Chest. 2019;155(1):243-244.
[9] 阮光萍,朱路,刘菊芬,等.树鼩脐带间充质干细胞分离、培养及成骨成脂分化的鉴定[J].中国组织工程研究,2017,21(9):1373-1377.
[10] SĆAP M, KALENIĆ S. Prevention of wound infection in craniocerebral war injuries. Lijec Vjesn. 1991;113(7-8):289.
[11] SCEPI M. Evaluation of the severity and extent of early complications in burns, multiple trauma, abdominal injuries, craniofacial injuries, injuries of the extremities, thoracic injuries, preceding injuries of soft tissues. Part 4--preceding injuries of soft tissues. Rev Prat. 2007;57(3):337-343.
[12] XU T, SHEN MY, WANG XG, et al. Treatment and nursing of one patient with burns on perineal region and complicated by secondary multiple organ injuries by exposing to paraquat fluid. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2019;35(7):546-547.
[13] HADZIAHMETOVIĆ Z. The effect of organization of treatment of injuries on the occurrence of late complications of fractures caused by gunshots and explosions in war. Med Arh. 1995;49(3-4):83-86.
[14] KLAUSNER JM, ROZIN RR. Late abdominal complications in war wounded. J Trauma. 1995;38(2):313-317.
[15] PATZKOWSKI JC, BLAIR JA, SCHOENFELD AJ, et al. Multiple associated injuries are common with spine fractures during war. Spine J. 2012; 12(9):791-797.
[16] YEE MK, JANULEWICZ PA, SEICHEPINE DR, et al. Multiple Mild Traumatic Brain Injuries Are Associated with Increased Rates of Health Symptoms and Gulf War Illness in a Cohort of 1990-1991 Gulf War Veterans. Brain Sci. 2017;7(7):79.
[17] DEL SORBO L, SLUTSKY AS. Acute respiratory distress syndrome and multiple organ failure. Curr Opin Crit Care. 2011;17(1):1-6.
[18] HUANG PM, LIN TH, TSAI PR, et al. Intrapleural steroid instillation for multiple organ failure with acute respiratory distress syndrome. Shock. 2013;40(5):392-397.
[19] LEE BJ, CHEN CY, HU SY, et al. Otalgia and eschar in the external auditory canal in scrub typhus complicated by acute respiratory distress syndrome and multiple organ failure. BMC Infect Dis. 2011;11:79.
[20] TOURTIER JP, LIBERT N, LECLERC T, et al. Effects of simulated altitude on ventilator performance: interest of acute respiratory distress syndrome and asthma lung models. J Trauma. 2010;68(3):749-750.

引言

材料方法

1.1 设计细胞及动物实验。
1.2 时间及地点实验于2019年在解放军联勤保障部队第九二〇医院基础医学实验室完成。
1.3 材料脂多糖(L2880-100MG，Lipopolysaccharides from Escherichia coli O55:B5，SIGMA公司)；肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素10 ELISA试剂盒(欣博盛生物科技有限公司)；DMEM-F12培养基、胎牛血清(BI公司)；荧光显微镜(明美光电技术有限公司，型号MF52)。
实验动物：雄性树鼩50只，15周龄，体质量110-120 g；

待剖腹产的3只树鼩，16周龄，体质量120-130 g，均购自中科院昆明动物所。

1.4 实验方法
1.4.1 创伤性全身炎症反应综合征树鼩模型的制备 40只树鼩采用重物撞击法制作单侧股骨粉碎性骨折模型后静脉注射0.5 mg脂多糖创建创伤性全身炎症反应综合征模型(模型组)。另外取10只树鼩做为正常对照组。造模后9 d模型组有2只树鼩死亡。
1.4.2 造模后树鼩体温观察和白细胞计数造模后取模型组10只和对照组10只树鼩测量体温6次(造模前、造模后1，4，6，8，10 d)，同时在造模前、造模后1，4，10 d采血计数白细胞变化。
1.4.3 树鼩脐带间充质干细胞的培养及标记收集进行剖腹产的3只树鼩脐带，用生理盐水冲洗、双抗浸泡，先剔除动静脉，再用小剪刀尽量将脐带剪碎，放入培养瓶中贴壁培养，添加含体积分数为20%胎牛血清的DMEM-F12培养基，两三天可出现贴壁细胞，换液，待细胞长满，可传代培养。用最佳感染复数(感染复数为200)的GFP慢病毒转染后，加入最优浓度的嘌呤霉素筛选，换液3次后获得稳定转染GFP慢病毒的细胞株，荧光显微镜下拍照观察。
1.4.4 树鼩分组及脐带间充质干细胞治疗造模后10 d取20只树鼩做为治疗组，尾静脉回输GFP标记的脐带间充质干细胞悬液100 μL(1×106个细胞)，18只树鼩不回输细胞做为模型对照组。脐带间充质干细胞治疗2，10 d时，治疗组和模型对照组各取3只树鼩，取肠、肺、肝、脾、肾、心、胰腺组织，制备冰冻切片，观察GFP阳性细胞在上述组织中的分布。在治疗20 d时，模型对照组、正常对照组、治疗组各取3只树鼩，取肠、肺、肝、脾、肾、心、胰腺组织，制备病理切片，苏木精-伊红染色观察组织学变化，肾组织进行PAS染色和Masson染色，以正常对照组病理切片为正常对照。
1.5 主要观察指标
1.5.1 ELISA法检测各组树鼩外周血炎症因子水平在治疗前、治疗后1，3，10 d，模型对照组、正常对照组、治疗组采集3只树鼩股静脉血，ELISA法检测炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素10水平。
1.5.2 各组树鼩肝、肾和心功能检测细胞治疗后20 d，模型对照组、正常对照组、治疗组采集3只树鼩股静脉血，检测肝、肾和心功能。肾功能指标包括尿素、肌酐，肝功能指标包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶，心功能指标包括肌酸激酶、磷酸肌酸激酶同工酶。
1.6 统计学分析所有数据采用x±s表示，组间对比用单因素方差分析，两两对比采用SNK方法。通过SPSS 17.0统计软件处理，P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

“伤”是导致部队减员、部队战斗力削弱的重要原因，因而战创伤防治研究一直是军事医学领域的核心内容，备受各国军队重视[10]。与其他战伤相比，城市战伤的特点是伤员量大，伤型、伤类复杂，爆震伤、挤压伤、多发伤、烧伤等明显增多[11-12]。
现代局部战争中，各种爆炸性武器爆炸威力大、弹片多、可扇形或立体投射、杀伤面积大、攻击目标准确[3]。现代武器杀伤作用具有高速度、高效率、高烈度、软杀伤(三高一软)的特点，这些特点会造成严重的伤情后果，主要表现为重伤员多、多发伤多、烧伤复合伤多、心理障碍与生理失衡多，导致减员率高、休克率高、手术率高(四多三高)，致使现代战伤伤势呈现复杂化，给救护带来了更大的难度[13-14]。在各种战伤中，由高速小质量武器所致的火器伤是现代局部战争中所占比率最高的战创伤，其伤情特点表现为：组织损伤广泛而严重，多处伤和多发伤增多，伤道复杂，感染严重[15-16]。在重要脏器伴发损伤的研究中发现，高速钢珠颌面部致伤后，动物心、肺等重要脏器出现小范围点片状出血点，若伤后发生感染、休克等严重情况，可能成为急性呼吸窘迫综合征、弥漫性血管内凝血或多器官衰竭等严重并发症发生、发展的条件和病理基础[17-20]。这一系列的战创伤后综合征是导致部队残死率高的重要原因，快速有效的控制和治疗战创伤后综合征是国内外研究的热点。因此，建立可重复的针对战创伤性感染、全身炎症反应综合征、休克、多器官衰竭动物模型及以该动物模型为基础的新型治疗手段具有重大军事及科学意义。利用树鼩建立全身炎症反应综合征模型有以下优势：树鼩是非人灵长类替代动物而且资源丰富、成本较低、与人类亲缘关系较近等，近年来受到越来越多的关注，而且树鼩的全身炎症反应综合征模型目前国内外鲜有报道。
该实验采用撞击法制作单侧股骨粉碎性骨折后静脉注射脂多糖创建创伤性全身炎症反应综合征树鼩模型，然后利用GFP标记的树鼩脐带间充质干细胞移植治疗，为今后的临床转化与应用打下了坚实的基础，相对于脏器局部注射，静脉输注细胞这种方式操作方便、损伤小、无痛苦，不需特殊技术即可完成。在移植后2 d和10 d，荧光显微镜观察各组织中均有GFP标记细胞，其中在移植后2 d胰腺组织中荧光细胞分布较明显，说明细胞到达炎症组织，发挥抗炎症反应的作用，在移植后10 d肝脏组织中GFP阳性细胞分布较多，说明肝脏要处理大量外来细胞；而未移植细胞的模型对照组各脏器组织中未见荧光细胞分布。在细胞治疗后20 d，树鼩各脏器苏木精-伊红染色结果表明，模型对照组各组织有一定程度的病变，而治疗组恢复到接近正常对照组。此外，模型对照组肾脏PAS染色多见肾小球基底膜增厚，治疗组未见明显增厚，恢复到接近正常对照组。模型对照组肾脏Masson
染色多见胶原纤维少量增生，治疗组未见胶原纤维增生，恢复到接近正常对照组。
苏木精-伊红染色结果证实，树鼩创伤性全身炎症反应综合征模型建立成功，经树鼩脐带间充质干细胞治疗后，治疗组各指标趋向好转，说明树鼩脐带间充质干细胞有治疗创伤性全身炎症反应综合征的作用，细胞移植后10 d，大部分细胞分布于肝脏，其他脏器组织也有一定分布，在组织中发挥疗效，使损伤得到恢复。治疗后1，3，10 d，治疗组外周血肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平降低，表明脐带间充质干细胞有减轻炎症、调节免疫的作用，这可能是治疗树鼩创伤性全身炎症反应综合征的机制。治疗组外周血白细胞介素10水平升高，白细胞介素10是一种抗炎性细胞因子，在控制炎症和防止肠炎中发挥着至关重要的作用。另外，治疗组肝、肾和心功能明显好转。这些结果均表明树鼩脐带间充质干细胞治疗全身炎症反应综合征是有效的，但树鼩的实验结果与人体还有一定差别，今后需要深入研究，才能推广到现代军事医学中。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

脐带间充质干细胞移植治疗树鼩创伤性全身炎症反应综合征

Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation for traumatic systemic inflammatory response syndrome in tree shrews

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 16

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	蒲锐, 陈子扬, 袁凌燕. 不同细胞来源外泌体保护心脏的特点与效应[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 1-.
[2]	林清凡, 解一新, 陈婉清, 叶振忠, 陈幼芳. 人胎盘源间充质干细胞条件培养液可上调缺氧状态下BeWo细胞活力和紧密连接因子的表达[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 4970-4975.
[3]	张宇, 田少奇, 曾国波, 胡川. 初次下肢全关节置换后发生心肌梗死的危险因素[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1340-1345.
[4]	唐辉, 姚志浩, 罗道文, 彭双麟, 杨双林, 王浪, 肖金刚. 高脂高糖饮食结合链脲佐菌素建立2型糖尿病性骨质疏松症大鼠模型[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1207-1211.
[5]	柴乐, 吕建兰, 胡劲涛, 胡华辉, 许庆军, 余进伟, 全仁夫. 诱导急性脊髓损伤模型大鼠炎症反应信号通路的变化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1218-1223.
[6]	张秀梅, 翟运开, 赵杰, 赵萌. 类器官模型国内外数据库近10年文献研究热点分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1249-1255.
[7]	汪显耀, 关亚琳, 刘忠山. 提高间充质干细胞治疗难愈性创面的策略[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1081-1087.
[8]	万然, 史旭, 刘京松, 王岩松. 间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤的研究进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1088-1095.
[9]	廖成成, 安家兴, 谭张雪, 王倩, 刘建国. 口腔鳞状细胞癌干细胞的治疗靶点及应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1096-1103.
[10]	谢文佳, 夏天娇, 周卿云, 刘羽佳, 顾小萍. 小胶质细胞介导神经元损伤在神经退行性疾病中的作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1109-1115.
[11]	李珊珊, 郭笑霄, 尤冉, 杨秀芬, 赵露, 陈曦, 王艳玲. 感光细胞替代治疗视网膜变性疾病[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1116-1121.
[12]	焦慧, 张一宁, 宋雨晴, 林宇, 王秀丽. 乳腺癌类器官研究进展及临床应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1122-1128.
[13]	王诗琦, 张金生. 中医药调控缺血缺氧微环境对骨髓间充质干细胞增殖、分化及衰老的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1129-1134.
[14]	曾燕华, 郝延磊. 许旺细胞体外培养及纯化的系统性综述[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1135-1141.
[15]	孔德胜, 何晶晶, 冯宝峰, 郭瑞云, Asiamah Ernest Amponsah, 吕飞, 张舒涵, 张晓琳, 马隽, 崔慧先. 间充质干细胞修复大动物模型脊髓损伤疗效评价的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1142-1148.