2.1  专利数量与发展趋势  图1是近20年肝脏组织工程专利申请及授权数量年度分布情况。全球肝脏组织工程领域共有专利3 086件，由1 380组简单同族代表，由于专利申请到公开有18个月的滞后期，因此2017年和2018年的数据仅供参考，不代表最终趋势。由图可知，肝脏组织工程领域专利申请数量整体呈增长趋势，近10年复合增长率8.64%。2013年至2016年，专利申请增长速度较快，复合增长率达14.23%，进入快速发展时期。2016年此领域全球专利申请量达到峰值126组，说明该领域至今一直处于发展期，暂时没有出现显著的技术平台期。其中，发明专利   2 445件，由1 172组简单同族代表，占本领域专利申请总量的84.93%，说明该领域核心技术专利占比较大。其增长态势与整体专利申请趋势基本相同，1999年，全球肝脏组织工程领域发明专利仅5组，至2016年，达到峰值107组。近10年复合增长率为9.29%。

专利数量排名前10位的技术发源地如图2所示。中国专利数量有513组，占全球该领域发明专利申请总量的37.17%，是主要技术发源地；其次是美国，专利数量437组，占比31.67%；其他技术发源地专利申请数量均少于50组，分别是日本、新加坡、英国、韩国、以色列、瑞士、德国及比利时。

中美两技术发源地近20年专利申请数量对比如图3所示，中美专利申请量均呈现增长趋势。1999年至2008年，中国的专利数量较少，专利申请数量少于美国，从2009年开始中国专利数量增长速度显著，尤其是近5年内，中国专利数量增长速度极快，逐渐反超美国，至2016年达到峰值74组。这说明肝脏组织工程技术的产出核心在逐渐向中国进行转移，技术积累日益雄厚。中国近10年专利申请量复合增长率为20.99%，美国近10年复合增长率为4.14%。

接着文章对肝脏组织工程领域三方专利进行检索。三方专利即为来自欧洲专利局、日本专利局、美国专利与商标局保护共同发明的一组同族专利^[14]，通常被视为高质量专利。肝脏组织工程领域共有三方专利55组，占本领域全球专利申请量的3.99%，主要技术发源地如表1所示。其中，美国三方专利24组，日本11组，是肝脏组织工程三方专利的主要技术发源地，分别占比为43.64%和20.00%，而中国三方专利仅有1组，高质量专利数量少。

专利数量排名前10位的目标市场分布如图4所示，中国受理专利734组，占全球本领域申请总量的28.67%，排名第一，具有巨大的市场潜力，同时中国市场的竞争也相当激烈，第二是美国，专利受理数量为428组，占比16.72%。从授权发明数量来看，中国的保有量最多有217组，占全球本领域发明专利授权总量的37.80%。另外，美国排在第二位，专利数量125组。从结果可知肝脏组织工程领域的专利技术目标市场依然以中国和美国为主。

肝脏组织工程领域中美市场专利数量年度分布对比情况如图5所示。从目标市场的专利进入情况也可以发现，2003年以前，本领域中美市场专利数量基本相近，从2004年开始中国作为目标申请国的专利数量急剧增加，而美国市场专利保有量增长平稳。

文章对中国和美国市场主要专利申请人所在国家分布进行分析，其结果分别如图6，7所示，中国授权的217组专利中，本国申请人授权专利数量为163组，占总授权量的75.12%，其他国家申请人授权专利数量共54组，占24.88%。美国授权的125组专利中，中国申请人授权专利数量为94组，占总授权量的75.20%，其他国家申请人授权专利数量共31组，占24.80%。

文章对中国和美国市场主要专利申请人所在国家分布进行分析，其结果分别如图6，7所示，中国授权的217组专利中，本国申请人授权专利数量为163组，占总授权量的75.12%，其他国家申请人授权专利数量共54组，占24.88%。美国授权的125组专利中，中国申请人授权专利数量为94组，占总授权量的75.20%，其他国家申请人授权专利数量共31组，占24.80%。

2.4  专利申请机构  肝脏组织工程领域专利申请数量排名前20位的专利权机构如图8所示，这20家机构中有13所高校，7家公司。排名前20位的重要申请人中，大学和研究所占比较大，说明肝脏组织工程技术尚处于实验室阶段，产业化仅处于萌芽阶段，并不是产业投资的最佳时机，而是做技术挖掘与积累的最佳时间段。中国有7所高校和1家公司跻身前20，分别为清华大学、浙江大学、东华大学、西安交通大学、南方医科大学、中国科学院、暨南大学及广州迈普再生医学科技股份有限公司，其中清华大学排名第二，仅次于美国麻省理工学院。

2.5  发明人  肝脏组织工程领域专利申请数量排名前20位的发明人及其所属机构如表2所示；包含了14位中国发明人，6名国外发明人。专利数量申请最多的是中国医科大学的王小红教授^[16-19]，通过对研究领域进行分析，发现近年来其研究多分布在脏组织工程材料的探索以及3D打印技术在肝脏组织工程中的应用。排名第二的是来自浙江大学的李兰娟教授^[20-21]，其研究多聚焦在肝脏组织工程相关的干细胞及其培养。

中国是肝病高发国家，又是“肝癌大国”，中国肝癌的致死在恶性肿瘤中排名第三位，惟一有效的治疗措施即是肝脏移植。但由于受到供体匮乏、免疫排斥以及术后并发症等问题的限制，肝脏移植未能在临床上得到广泛应用。近些年来，肝脏组织工程发展迅猛，为肝病的治疗带来了新的希望^[1-4]。2006年，英国纽卡斯尔大学的Forraz团队从人脐血中提取出干细胞在实验室条件下成功培育出了首个人造肝脏，但得到的人造肝脏仅如硬币大小，培育方法也过于复杂^[5]。目前，科研人员从细胞化基质支架、生物材料微型模具、细胞诱导的无支架培养及嵌合体等多种途径对组织工程肝脏进行探索，成功构建出具有一定功能和活力的组织工程化人造肝脏系统。然而，由于肝脏组织结构和生理功能的复杂性，尚未能再造出可直接用于人体器官移植的肝脏，组织工程化肝脏的研究仍面临严峻的挑战^[6-7]。

根据世界知识产权组织的统计，全球有90%以上的发明创造信息都是首先通过专利文献反映出来的，是技术信息最有效的载体，专利分析是情报学中重点技术分析的主要手段和方法^[8-12]。文章从专利数量、质量、专利申请人区域、专利受理国家/地区分布等角度对肝脏组织工程领域的专利进行分析，客观反映了此领域专利技术的整体概况和发展态势，从而来揭示全球技术竞争态势，为中国肝脏组织工程领域的发展与创新提供一定的借鉴和参考。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1  设计  信息可视化分析。

1.2  时间及地点  数据检索收集与分析于2018年9月至2019年4月在中国医学科学院/北京协和医学院医学信息研究所/图书馆医疗器械与药物战略情报研究室完成。

1.3  资料  文章检索数据来源于智慧芽全球专利数据库。全文检索关键词包括组织工程(tissue engineering)、组织修复或组织再生(tissue regenerate/repair)，肝(hepatic/liver)等。

1.4  方法  文章采用专利计量分析，结合可视化分析方法，从专利申请与授权趋势、专利申请人所在国家/地区、专利受理国家/地区分布、重要申请人、发明人等角度对肝脏组织工程领域全球近20年(1999年至2018年)的专利数量与发展趋势、专利技术发源地、专利技术目标市场、专利申请机构及发明人5方面开展研究。专利检索截止时间为2018-12-28。

从总体趋势来看，全球肝脏组织工程领域发展速度较快。肝脏组织工程在种子细胞、支架材料、生长因子等方面已取得一系列进展。近年来将脱细胞的肝脏细胞外基质应用于组织工程肝脏的构建，推进了此次技术在临床的运用^[3，24]，结果显示近10年专利申请数量增长尤为迅速。此后3D打印技术在组织工程领域取得显著进展^[25-27]，2013年美国Organovo公司采用3D打印机制造出微型肝脏^[6]，肝脏组织工在技术上取得了新的突破。这一技术热点的出现后，2013年至2016年专利申请复合增长率高达14.23%。但目前将组织工程肝脏应用于临床还面临着巨大的挑战，包括充足的种子细胞来源、肝细胞的体外保存以及与血管通道和胆道的整合^[24，28]。因此，肝脏组织工程领域至今一直处于发展期，还有很大的技术发展空间。

中国近年来肝脏组织工程技术研究进展良好，该领域超过1/3的专利来自于中国机构，作为主要技术发源地，专利技术开发规模和增速均超过美国，位列第一。然而虽然中国专利申请量较大，但三方专利的数量上，远远不及美国和日本，缺乏高价值专利，这可能与中国目前专利申请环境密切相关，中国目前专利政策主要导向在于促进专利的开发，而对质量控制在专利法律制度、专利政策、企业创新能力、专利工作水平及公民知识产权意等方面还未形成一个系统认识，质量控制措施略显不足^[29-30]。因此要从两方面改善现状，一方面，作为专利申请主体，要进一步强化专利意识，增强创新能力，挖掘本领域核心技术；而另一方面政府部门还应在大力资助鼓励数量增长的同时，加强对专利质量的审核，实现肝脏组织工程领域专利从量到质的突破。

中国也是全球最受关注的市场，近1/3的肝脏组织工程专利在中国布局，但在中国市场中本国申请较为集中，国际份额占比小。通过与美国市场进行对比发现，该领域中各国技术均未能在国际市场上进行良好的布局，并非中国市场特有现象。这从侧面说明了，肝脏组织工程技术尚未纯熟，因此是做技术挖掘与积累的最佳时间段，在研究方面值得更大的投入。

中国多家机构在本领域的技术开发规模中跻身全球前列，清华大学、浙江大学、东华大学、西安交通大学、南方医科大学、中国科学院、暨南大学以及广州迈普再生医学科技股份有限公司的专利申请量均居全球前20位。专利申请数量排名前20位的发明人中有14位中国发明人。文章可以注意到申请机构多集中于大学，说明肝脏组织工程的研究尚处于实验室阶段，产业化仅处于萌芽阶段。中国应该把握时机，鼓励大学和科研机构与企业的合作，从实际应用出发，加速成果转换，从而加快抢占国际市场。

总的来说，中国肝脏组织工程技术已取得不错的进展，但在此基础上，各研发主体还应不断提升自身创新能力，聚焦于肝脏组织工程的热点难点，探索核心技术，实现产学研相结合，加快成果转化，提高国际竞争力。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

文题释义：

肝脏组织工程：肝脏组织工程基于组织工程概念，应用生命科学与工程学的原理与技术，利用分离的肝细胞复合特定的支架材料，制造出完整的、可植入、且具有更全面功能、可用于临床肝移植的器官。

专利分析：对专利说明书、专利公报中大量零碎的专利信息进行分析、加工、组合, 并利用统计学方法和技巧使这些信息转化为具有总揽全局及预测功能的竞争情报, 从而为技术、产品及服务开发中的决策提供参考。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

三方专利(tripartite patent)指来自于欧洲专利局、日本专利局、美国专利与商标局保护同一发明的一组专利，是OECD(经济合作与发展组织)关于创新与技术指标中的重要统计指标。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程#br#