供、受者性别因素对公民逝世器官捐献供肾移植后肾功能恢复的影响

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.16.023

中国组织工程研究 ›› 2017, Vol. 21 ›› Issue (16): 2593-2599.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.16.023

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供、受者性别因素对公民逝世器官捐献供肾移植后肾功能恢复的影响

李金锋，孙佳佳，丰贵文，尚文俊，庞新路，刘磊，谢红昌，丰永花，王志刚

郑州大学第一附属医院肾移植科，河南省郑州市 450052

修回日期:2017-01-12 出版日期:2017-06-08 发布日期:2017-07-06
通讯作者: 丰贵文，博士，主任医师，教授，郑州大学第一附属医院肾移植科，河南省郑州市 450052
作者简介:李金锋，男，1980年生，河南省新乡市人，汉族，2009年复旦大学毕业，博士，副主任医师，副教授，主要从事肾移植方面的研究。
基金资助:
国家自然科学基金(U1204820)；郑州大学第一附属医院青年基金(2011-QN010)

Effect of donor and recipient gender on the recovery of renal function after donation after cardiac death renal transplantation

Li Jin-feng, Sun Jia-jia, Feng Gui-wen, Shang Wen-jun, Pang Xin-lu, Liu Lei, Xie Hong-chang, Feng Yong-hua, Wang Zhi-gang

Department of Kidney Transplantation, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, China

Revised:2017-01-12 Online:2017-06-08 Published:2017-07-06
Contact: Feng Gui-wen, M.D., Chief physician, Professor, Department of Kidney Transplantation, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, China
About author:Li Jin-feng, M.D., Associate chief physician, Associate professor, Department of Kidney Transplantation, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. U1204820; the Foundation for the Youth of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, No. 2011-QN010

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
肾移植：是将健康者的肾脏移植给有肾脏病变并丧失肾脏功能的患者。肾移植因其供肾来源不同分为自体肾移植、同种异体肾移植和异种肾移植，习惯把同种异体肾移植简称为肾移植。其他两种肾移植则冠以“自体”或“异种”肾移植进行区别。
公民逝世后器官捐献：为规范器官移植工作、扩大器官来源，中国积极推行的解决当前器官供体短缺的有效途径。公民逝世后器官捐献主要包括脑死亡器官捐献(Donation after Brain Death，DBD)、心死亡器官捐献(Donation after Death，DCD)、过渡时期脑-心双死亡器官捐献(Donation after Brain Death Puls Cardiac Death，DBCD)。

摘要
背景：公民逝世器官捐献逐渐成为器官移植的主要器官来源，供、受者性别因素可能在公民逝世器官捐献供肾移植前评估与受者选择中起着重要作用。
目的：分析供、受者性别因素对公民逝世后器官捐献供肾移植后肾功能恢复的影响，指导公民逝世器官捐献供肾时受者的选择。
方法：回顾性分析2012年7月至2015年3月间在郑州大学第一附属医院成功施行公民逝世器官捐献肾移植供受者临床资料。依据供、受者性别将受者分为4组：A组(男性供者，男性受者)、B组(男性供者，女性受者)、C组(女性供者，男性受者)、D组(女性供者，女性受者)；随访受者移植后1，2周以及1，3，6，12个月肾功能变化，比较供、受者性别因素对移植后肾功能恢复的影响。

结果与结论：①男性供者组受者(A+B组)移植后各时间点血肌酐值均低于女性供者组受者(C+D组)，其中移植后3，6，12个月两组间差异有显著性意义(P < 0.05)；②男性供者组受者(A+B组)移植后各时间点的估算肾小球滤过率均高于女性供者组受者(C+D组)，移植后随访各时间点差异有显著性意义(P < 0.05)；③C组(女性供者，男性受者)移植后各时间点随访血肌酐值均高于其他3组受者，差异有显著性意义(P < 0.05)；移植后3，6，12个月A组(男性供者，男性受者)受者的血肌酐值高于B组(男性供者，女性受者)，差异有显著性意义(P < 0.05)；④A组(男性供者，男性受者)受者移植后各时间点肾小球滤过率值始终高于C组(女性供者，男性受者)，差异有显著性意义(P < 0.05)，B组(男性供者，女性受者)受者移植后3，6，12个月肾小球滤过率值高于D组(女性供者，女性受者)受者，随访6个月内差异无显著性意义(P ≥ 0.05)，随访12个月差异有显著性意义(P < 0.05)；⑤结果证实，男性供者的受者肾功能恢复优于女性供者；男性受者接受女性供肾时，其肾功能恢复相对较慢，应谨慎选择；供者年龄较大以及肾功能较差的男性供者选择体表面积较低的女性受者也能达到满意的移植效果。因此，供、受者性别因素应作为选择受者的一个参考指标。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

ORCID: 0000-0002-4312-5917(李金锋)

关键词: 组织构建, 组织工程, 性别, 公民逝世器官捐献, 肾移植, 肾功能恢复, 受者选择, 边缘性供肾, 体表面积, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Donation after cardiac death (DCD) is becoming the main source of organs for transplantation. Donor and recipient gender may play an important role in preoperative evaluation and recipient selection of transplantation.

OBJECTIVE: To analyze the effect of donor and recipient gender on the recovery of renal function after DCD renal transplantation, and to further guide the selection of recipients.

METHODS: The clinical data of recipients and donors of DCD kidney transplantation performed at the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from July 2012 to March 2015 were analyzed retrospectively. According to donor and recipient gender, the donors and recipients were divided into four groups: group A (male donor, male recipient), group B (male donor, female recipient), group C (female donor, male recipient), group D (female donor, female recipient). The renal function of the recipients was recorded at 1 and 2 weeks, 1, 3, 6, and 12 months postoperatively to compare the effect of donor and recipient gender on the recovery of renal function.

RESULTS AND CONCLUSION: The serum creatinine level in the groups A and B was lower than that in the groups C and D at postoperative different time points, and there was a significant difference at 3, 6 and 12 months postoperatively (P < 0.05). The estimated glomerular filtration rate in the groups A and B was significantly higher than that in the groups C and D at postoperative different time points (P < 0.05). The serum creatinine level in the group C was significantly higher than that in the other three groups at postoperative different time points (P < 0.05). The serum creatinine level in the group A was significantly higher than that in the group B at 3, 6 and 12 months postoperatively (P < 0.05). The glomerular filtration rate in the group A was significantly higher than that in the group C at postoperative different time points (P < 0.05). The glomerular filtration rate in the group B was significantly higher than that in the group D at 12 months postoperatively (P < 0.05). These results suggest that the male donors show superior renal function to the female donors. The postoperative recovery of renal function is relatively slow when the male recipients receive a kidney of female donors. The female recipients with lower body surface area who receive the kidney of elderly male donors with poor renal function can achieve favorable clinical effects. Therefore, the gender should be used as a reference index for selecting potential recipients.

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Key words: Kidney Transplantation, Sex Factors, Tissue Donors, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

李金锋，孙佳佳，丰贵文，尚文俊，庞新路，刘磊，谢红昌，丰永花，王志刚. 供、受者性别因素对公民逝世器官捐献供肾移植后肾功能恢复的影响[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(16): 2593-2599.

Li Jin-feng, Sun Jia-jia, Feng Gui-wen, Shang Wen-jun, Pang Xin-lu, Liu Lei, Xie Hong-chang, Feng Yong-hua, Wang Zhi-gang. Effect of donor and recipient gender on the recovery of renal function after donation after cardiac death renal transplantation[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(16): 2593-2599.

图/表（结果） 3

2.1 受试者数量分析 研究最终纳入69例供者和127例受者，男性供者58例，女性供者11例；男性受者100例，女性受者27例。男性受者接受男性供肾87例，女性受者接受男性供肾21例，男性受者接受女性供肾13例，女性受者接受女性供肾6例；所有受者均接受半年以上规律随访，其中随访1年以上的受者为89例。分组流程图见图1。

2.2 不同性别供/受者体表面积比值的比较 127例受者中，男性供者供肾移植108例，女性供者供肾移植19例。108例男性受者体表面积为1.34-2.21 m²，平均为(1.74±0.14) m²，19例女性受者体表面积为1.37-1.79 m²，平均为(1.54±0.11) m²，男性受者体表面积明显高于女性受者，差异有显著性意义(P < 0.05)。依据供、受者性别将受者分为4组：A组(男性供者，男性受者)，B组(男性供者，女性受者)，C组(女性供者，男性受者)，D组(女性供者，女性受者)；A组供/受者体表面积比为0.79-1.25 m²，平均为(1.04±0.09) m²，B组为0.98-1.27 m²，平均为(1.17±0.08) m²，C组为0.81-1.13m²，平均为(0.95±0.11) m²，D组为0.99-1.28 m²，平均为(1.09±0.11) m²。B组的供/受者体表面积比高于A、D组，C组的供/受者体表面积比低于A、D组，差异均有显著性意义(P < 0.05)。

2.3 供者性别对受者移植肾功能恢复的影响 接受6个月规律随访的受者共127例，其中男性供者组108例，女性供者组19例；接受12个月规律随访的受者共89例，其中男性供者组80例，女性供者组9例。比较男性、女性供者组相应受者移植后1年内的肾功能变化情况：男性供者相应受者移植后各时间点肌酐值均低于女性供者，移植后2周、1个月两组间差异无显著性意义(P≥0.05)，移植后1周、3个月、6个月、12个月差异有显著性意义(P < 0.05)，见表1、图2。男性供者相应受者移植后各时间点肾小球滤过率均高于女性供者，且移植后1周、2周、1个月、3个月、6个月及12个月两组间差异均有显著性意义(P < 0.05)，见表2、图3。

2.4 受者性别对受者移植肾功能恢复的影响 将接受同一供者供肾而性别不同的2名受者进行配对分析，共纳入10对(20例)受者，均接受12个月以上的规律随访。比较男性受者组与女性受者组肾功能恢复情况：男性受者组移植后各时间点血肌酐值均高于女性受者组，其中1，3，6，12个月差异有显著性意义，见表3；男性受者组移植后各时间点肾小球滤过率均低于女性受者组，但差异无显著性意义(P ≥ 0.05)，见表4。

2.5 综合考虑供、受者性别对受者移植肾功能恢复的影响 接受1周、2周、1个月、3个月、6个月规律随访的受者共127例，A组(男性供者，男性受者)87例，B组(男性供者，女性受者)21例，C组(女性供者，男性受者)13例，D组(女性供者，女性受者)6例；接受12个月以上规律随访的受者89例，A组63例，B组17例，C组5例，D组4例。分别比较4组间的供、受者移植前评估资料示：4组的供者年龄、受者手术年龄、HLA抗原错配数、冷、热缺血时间以及术后免疫抑制剂选择之间差异无显著性意义(P≥0.05)；男性供、受者体质量与体表面积大于女性供、受者，差异有显著性意义(P < 0.05)；B组供者末次血肌酐值均大于其他3组，差异有显著性意义(P < 0.05)；B组的供/受者体表面积比高于A、D组，C组的供/受者体表面积比低于A、D组，差异有显著性意义(P < 0.05)，见表5。

4组受者肾功能均在移植后第1周内迅速改善，1周后肾功能缓慢恢复到正常水平并逐渐稳定。C组(女性供者，男性受者)移植后1周、2周、1个月、3个月、6个月及12个月受者血肌酐值均高于其他3组，且各时间点差异有显著性意义(P < 0.05)；A、B、D 3组间受者血肌酐值于移植后1周、2周、1个月差异无显著性意义(P≥0.05)，3，6，12个月A组(男性供者，男性受者)受者的血肌酐值高于B组(男性供者，女性受者)，差异有显著性意义(P < 0.05)，见表6、图4。A组(男性供者，男性受者)受者移植后各时间点肾小球滤过率值始终高于C组(女性供者，男性受者)，且差异有显著性意义(P < 0.05)，B组(男性供者，女性受者)受者移植后3，6，12个月肾小球滤过率值高于D组(女性供者，女性受者)，随访6个月内差异无显著性意义(P ≥0.05)，随访12个月两者差异有显著性意义(P < 0.05)，见表7、图5。

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引言

材料方法

1.1 设计 临床资料回顾性比较分析。

1.2 时间及地点 2012年7月至2015年3月在郑州大学第一附属医院肾移植中心完成研究。

1.3 对象 整理评估2012年7月至2015年3月在郑州大学第一附属医院成功实施的208例公民逝世器官捐献肾移植的供、受者临床资料。

纳入标准：①在郑州大学第一附属医院成功实行肾移植的尿毒症患者；②供者、受者年龄均≥18周岁；③所有受者为首次肾移植且接受单肾移植；④所有受者术后肾功能顺利恢复至正常水平；⑤所有受者接受至少半年以上规律随访。

排除儿童肾移植及双肾移植受者39例、术后发生感染受者20例、排斥反应受者14例、随访不完整受者8例。

最终纳入69例供者和127例受者，69例供者中男58例，女11例，供者年龄18-66岁，平均为(41.86±13.53)岁；体表面积为1.25-2.05 m²，平均为(1.77±0.15) m²；供肾获取前末次血肌酐17.0-201.0 μmol/L，平均为(89.21±45.78) μmol/L；器官捐献中13例为中国一类，20例为中国二类，36例为中国三类；移植器官热缺血时间(4.76±4.22) min，冷缺血时间(6.26±2.76) h。127例肾移植受者中，男100例，女27例，年龄18-58岁，平均为(37.67±9.32)岁；体表面积为1.34-2.21 m²，平均为(1.70±0.16) m²；受者术前均接受规律血液透析或腹膜透析，群体反应性抗体(PRA)均为阴性。所有受者均接受半年以上规律随访，其中随访1年以上的受者为89例。研究经过郑州大学第一附属医院伦理委员会讨论通过，患者签署知情同意书。

1.4 方法

1.4.1 随访及资料收集 采用门诊随访、电话随访等方式，收集供、受者一般资料、移植后生化指标等基本资料，随访时间截止为2015年10月，随访时间为0.5-3年。

1.4.2 免疫抑制方案 所有受者均静脉滴注甲泼尼龙和抗胸腺细胞球蛋白进行免疫诱导。移植后采用他克莫司或环孢素A，霉酚酸酯和类固醇的三联免疫抑制方案进行免疫抑制^[12]，其中114例受者使用他克莫司，另外13例受者使用环孢素A。

1.4.3 移植后感染防治方案 所有受者移植后服用更昔洛韦14 d预防巨细胞病毒感染。对于巨细胞病毒免疫球蛋白阳性的受者给予口服更昔洛韦2个月。所有受者从手术后第3天至3个月给予口服复方磺胺甲恶唑预防卡氏肺孢子虫病。

1.5 主要观察指标 随访记录受者肾移植后1，2周及1，3，6，12个月血肌酐水平及肾小球滤过率。简化的MDRD公式估算受者的肾小球滤过率[mL•min^-1•(1.73 m²)^-1]= 186×[血肌酐]-1.154×[年龄(岁)]-0.203×(女性×0.742)；血肌酐的单位是mg/dL^[13]。通过Mosteller公式计算供、受者体表面积(m²)=[(身高×体质量)÷3 600]^1/2，身高的单位为cm，体质量的单位为kg^[14]。

1.6 统计学分析 使用SPSS统计软件(21.0版)进行统计处理，所有计量资料以x(_)±s表示，满足正态性和方差齐性的多组数据及两组数据间的均值比较分别采用单因素方差分析和两独立样本的t 检验。对于不满足上述条件的数据采用非参数检验，多组间的比较采用Kruskal-Wallis H(K)检验，两组间比较采用Mann-Whitney U 检验。P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

讨论

公民逝世后器官捐献正逐渐成为中国器官移植主要的器官来源^[15-22]。由于公民逝世器官捐献供者在原发病及捐献前的救治过程中受到治疗用药不良反应、缺血缺氧损伤等多种不稳定因素的影响，使得捐献器官质量不能得到有效保障^[23-30]。因此，如何通过有效地术前评估选择合适的受者从而最大程度地利用这些公民逝世器官捐献供肾，将具有重要的临床意义。通过回顾性分析在郑州大学第一附属医院接受公民逝世器官捐献肾移植的供受者资料，研究供、受者性别对移植肾功能恢复的影响，为更全面的术前评估提供理论依据。

大量数据证明：足够的移植肾单位数量是保证移植肾长期存活的前提条件，若移植肾的有效肾单位不足将会引起移植肾脏的高灌注，最终导致晚期移植肾失功^[31-33]。成人所需的有效肾单位数量以及肾脏功能容量与自身体表面积具有密切的相关性：个体体表面积越小，其有效肾脏容量就越小^[34-36]。作者研究发现，相比于男性受者，女性受者体表面积较小，因此其对移植肾脏功能容量以及有效肾单位数量的需求也较低。研究结果显示：男性供者组移植后各时间点血肌酐与肾小球滤过率值恢复均优于女性供者组；同一供者的供肾，女性受者移植后血肌酐的恢复要优于男性受者，且在移植后1，3，6，12个月差异更为显著；C组(女性供者，男性受者)受者移植后各时间点的肾脏功能均较其他3组差。由此得出结论：性别的不匹配会显著影响到移植肾功能的恢复，肾容量较低的女性供肾选择体表面积较大的成年男性作为受者时，其移植肾功能相对较差。

此外，作者观察到：B组(男性供者，女性受者)供者末次血肌酐值要显著高于其他3组，在其他基线资料相一致的情况下，其受者移植肾功能同样能恢复到理想水平。由此可以推论，即使供肾质量较差，但因女性受者接受男性供肾时供/受者体表面积比值较大，女性受者机体所需有效肾单位的数量较低，供肾肾脏功能容量仍能满足受者需求，同样可以使移植后肾功能恢复到正常水平，达到满意的移植效果。临床上，移植前供受者评估中可以考虑边缘性供肾多与女性受者相匹配，能够在不影响移植效果的情况下使边缘性供肾尽可能地被利用。

综上所述，在公民逝世器官捐献供肾肾移植受者选择时，供、受者性别应作为重要的影响因素来指导评估。对于边缘性供肾^[37-39]，考虑选择体表面积较小的女性受者，同样可以取得较好的术后临床效果，从而进一步扩大应用边缘性供肾。此研究的不足之处在于移植后长时间随访例数相对不足，不能很好地反映长期移植肾功能，供、受者性别对移植肾功能的中长期影响还有待继续研究。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

供、受者性别因素对公民逝世器官捐献供肾移植后肾功能恢复的影响

Effect of donor and recipient gender on the recovery of renal function after donation after cardiac death renal transplantation

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