尼古丁对大鼠实验性牙移动牙根吸收的影响

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.20.007

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (20): 3658-3665.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.20.007

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尼古丁对大鼠实验性牙移动牙根吸收的影响

祖丽呼玛•阿热甫江¹，潘旭^{1, 2}，米丛波^{1, 2}

1新疆医科大学第一附属医院口腔正畸科，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830054
2新疆医科大学口腔医学院口腔正畸教研室，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830054

收稿日期:2012-12-07 修回日期:2012-12-27 出版日期:2013-05-14 发布日期:2013-05-14
通讯作者: 米丛波，主任医师，硕士生导师，新疆医科大学第一附属医院口腔正畸科，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830054；新疆医科大学口腔医学院口腔正畸教研室，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830054 mi670105@sina.com
作者简介:祖丽呼玛?阿热甫江★，女，新疆维吾尔自治区人，维吾尔族，2010年大连医科大学毕业，新疆医科大学在读硕士，医师，主要从事错牙合畸形的研究。并列第一作者：潘旭，女，山东省人，汉族，2010年毕业于新疆医科大学，硕士，主治医师，主要从事错牙合畸形的研究。
基金资助:
实验由新疆医科大学第一附属医院青年科研专项基金资助(2011QN05Z)，课题名称：尼古丁对正畸力作用下大鼠牙周组织改建的影响。

Nicotine inhibits root resorption induced by experimental tooth movement in rats

Zulihuma•Arefujiang¹, Pan Xu^{1, 2}, Mi Cong-bo^{1, 2}

1 Department of Orthodontics, the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China
2 Department of Orthodontics, Stomatology College of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China

Received:2012-12-07 Revised:2012-12-27 Online:2013-05-14 Published:2013-05-14
Contact: Mi Cong-bo, Chief physician, Master’s supervisor, Department of Orthodontics, the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China; Department of Orthodontic, Stomatology College of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China mi670105@sina.com
About author:Zulihuma?Arefujiang★, Studying for master’s degree, Physician, Department of Orthodontics, the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China Pan Xu★, Master, Attending physician, Department of Orthodontics, the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China; Department of Orthodontic, Stomatology College of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China Zulihuma?Arefujiang and Pan Xu contributed equally to this paper.
Supported by:
Special Fund for Young Researchers of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, No. 2011QN05Z

摘要/Abstract

摘要：

背景：吸烟严重影响牙周组织及牙根的健康，烟草中的尼古丁会加速牙周病患者牙周组织的破坏，影响骨改建，引起骨吸收。而整合素αvβ3参与正畸牙移动过程中的牙根吸收。
目的：以整合素αvβ3在破牙骨质细胞的表达量为主要观察指标，初步探讨尼古丁对正畸牙移动牙根吸收的影响。
方法：将110只实验SD大鼠随机分为空白对照组、生理盐水组以及0.5 mg/kg尼古丁组、0.75 mg/kg尼古丁组、1 mg/kg尼古丁组。后4组上颌第一磨牙施加50 g近中向拉力，同时每日向各组的大鼠腹腔注射一定剂量的尼古丁酒石酸溶液或生理盐水，运用苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色，观察各组大鼠上颌第一磨牙加力1，3，5，7，14 d的组织变化情况和整合素αvβ3的表达量。
结果与结论：随着加力时间的延长的，牙根周围的牙周膜纤维变形，排列紊乱，炎性细胞浸润，压力侧、张力侧以及根分叉处牙根表面开始出现吸收陷窝、破牙骨质细胞。尼古丁注射的剂量越大，牙根表面的吸收陷窝越多越深，破牙骨质细胞显著增加。免疫组化染色结果显示，除空白对照组外，整合素αvβ3在各个实验组的破牙骨质细胞中表达，并且随着加力时间的延长，其表达强度增强，加力7 d时呈现强阳性表达，加力达到14 d时，表达随之减弱。随着尼古丁注射剂量的增加，整合素αvβ3阳性表达的破牙骨质细胞逐渐增加。结果说明，尼古丁会加重正畸牙移动过程中的牙根吸收，并且可能具有时间依赖性以及剂量依赖性。

关键词: 组织构建, 口腔组织构建, 正畸学, 牙移动, 牙根吸收, 尼古丁, 整合素αv, 整合素β3, 其他基金

Abstract:

BACKGROUND: Cigarette smoking can seriously affect the periodontal tissues and root, and nicotine in tobacco can increase the progression of periodontal disease and influence bone remodeling thus leading to bone resorption. While intergrin αvβ3 participates in the root resorption induced by orthodontic tooth movement.
OBJECTIVE: To investigate the effect of nicotine on root resorption induced by orthodontic tooth movement based on the indicators of intergrin αvβ3 expression in the odontoclasts.
METHODS: A total of 110 Sprague-Dawley rats were randomly divided into the blank control group, normal saline group, 0.5 mg/kg nicotine group, 0.75 mg/kg nicotine group and 1 mg/kg nicotine group. In the last four groups, 50 g force was exposed on the maxillary first molar, and intraperitoneal injection of nicotine tartrate solution or saline in a certain dose was performed daily. Then the histological changes and expression of intergrin αvβ3 were observed after exposed force on the maxillary first molar for 1, 3, 5, 7 and 14 days using hematoxylin-eosin staining and immunohistochemical staining.
RESULTS AND CONCLUSION: With the prolonging of time for exposing force, the periodontal ligament fibers around the root were distorted and lost normal shape, and inflammatory cell infiltration could be seen. Resorption lacuna and odontoclasts were found on the root surface in the pressure side and tension side as well as the root bifurcation. The dose of nicotine injection, the number and depth of resorption lacuna on the root surface and the number of odontoclasts showed a dose-dependent manner. Immunohistochemical staining result showed that expression of intergrin αvβ3 could be seen in each group, except for the blank control group, and the expression intensity was increased with the prolonging of the time for force; the intergrin αvβ3 positive expression was strong after forced for 7 days, and decreased when forced for 14 days. The number of odontoclasts expressing intergrin αvβ3 was increased with the increasing of the nicotine dose. Nicotine may increase the root resorption in orthodontic tooth movement, and this effect may be in time- and dose-dependent manner.

Key words: tissue construction, oral tissue construction, orthodontics, tooth movement, root resorption, nicotine, integrin αv, integrin β3, other grants-supported paper

中图分类号:

R318

祖丽呼玛•阿热甫江，潘旭，米丛波. 尼古丁对大鼠实验性牙移动牙根吸收的影响[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(20): 3658-3665.

Zulihuma•Arefujiang, Pan Xu, Mi Cong-bo. Nicotine inhibits root resorption induced by experimental tooth movement in rats[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(20): 3658-3665.

图/表（结果） 3

2.1 实验动物数量分析 实验选用110只SD大鼠中，死亡2只，其中生理盐水组和0.75 mg/kg尼古丁组各1只，死亡原因均为麻醉意外死亡。均在死亡后再次造模以保证数量，进入结果分析110只。

2.2 苏木精-伊红染色观察结果

空白对照组：牙根表面平滑，牙周膜纤维排列整齐，张力侧与压力侧牙周膜间隙均等，见图1A。

生理盐水组：加力1 d时，张力侧牙周膜纤维拉长，牙周膜间隙增宽；压力侧牙周膜间隙变窄，牙周膜纤维排列开始紊乱，牙骨质表面出现较小的吸收陷窝。加力3 d时，牙根表面吸收陷窝加深、变大，破牙骨质细胞增多。加力5 d时，根分叉处出现骨吸收陷窝和破牙骨质细胞，见图1B。加力7 d时，牙根压力侧、张力侧和根分叉处都出现吸收陷窝，并且增多加深，根分叉处出现大量破牙骨质细胞。加力14 d 时，破牙骨质细胞大量减少，牙根表面可见成牙骨质细胞，牙骨质吸收陷窝内出现新生的修复性牙骨质层。

0.5 mg/kg尼古丁组：组织学改变与生理盐水组大致相同。与相同加力天数相较，破牙骨质细胞更多，吸收陷窝更多且更深。5 d时根分叉处的吸收陷窝与生理盐水组相比，深度已达牙本质浅层，破坏更大，见图1C。

0.75 mg/kg尼古丁组：加力3 d时，牙根压力侧表面、根分叉处牙根表面均出现牙骨质吸收陷窝。吸收陷窝内的破牙骨质细胞数量比生理盐水、0.5 mg/kg尼古丁组增多，并可见炎性细胞侵润。加力5 d时，根分叉处出现较大的吸收陷窝及大量破牙骨质细胞，见图1D。

1 mg/kg尼古丁组：与其他实验组相比较，各个加力时间点上，1 mg/kg尼古丁组牙根表面的吸收陷窝明显增多加深，破牙骨质细胞显著增加。吸收陷窝附近的成纤维细胞排列不规则，大量炎性细胞浸润，见图1E。根分叉处牙骨质破坏显著，并有吸收陷窝深入牙本质内。根尖遭到破坏，见图1F。

2.3 整合素αvβ3免疫组化阳性表达结果

空白对照组：未见整合素αvβ3阳性染色的破牙骨质细胞，见图2A。

生理盐水组：在加力1 d时，牙根压力侧偶见有浅棕色染色的破牙骨质细胞，并随着加力天数的增加，压力侧牙根表面的阳性破牙骨质细胞数目逐渐增加，染色逐渐加深，并在第7天时达到顶峰，强阳性表达的破牙骨质细胞深棕染色，见图2B。加力14 d时阳性破牙骨质细胞又出现大量减少。

0.5 mg/kg尼古丁组：与生理盐水组相比，0.5 mg/kg尼古丁组在加力的各个时间点，阳性表达的破牙骨质细胞数目增多，加力14 d时，阳性表达的破牙骨质细胞数量较少。

0.75 mg/kg尼古丁组：加力3 d时，牙根表面就出现大量阳性表达的破牙骨质细胞，且染色加深，见图2C。加力7 d时达到顶峰，加力14 d时，阳性表达的破牙骨质细胞的数量出现大幅减少。

1 mg/kg尼古丁组：阳性表达的破牙骨质细胞在各个加力时间的变化趋势与其他各实验组相似，但破牙骨质细胞数目与其他实验组相比显著增加、染色加深，加力5 d时就已有大量强阳性表达的破牙骨质细胞，见图2D。

αvβ3阳性破牙骨质细胞计数见图3。生理盐水组、0.5 mg/kg尼古丁组、0.75 mg/kg尼古丁组、1 mg/kg尼古丁组的整合素αvβ3阳性破牙骨质细胞数目在加力后 7 d之内逐渐升高，第7天达到峰值，而14 d的检测结果却比7 d的数目明显降低，各时间点之间的差异均有显著性意义(P < 0.05)。

对各个实验组横向观察可知，生理盐水组中，阳性表达的破牙骨质细胞数目比其他实验组要少。同时，随着尼古丁注射剂量的增加，阳性表达的破牙骨质细胞逐渐增加，各组之间的差异有显著性意义(P < 0.05)。各组间进行两两比较，整合素αv破牙骨质细胞阳性表达数目中，生理盐水组与0.75 mg/kg尼古丁组、0.5 mg/kg尼古丁组与1 mg/kg尼古丁组之间的差异有显著性意义(P < 0.05)；而生理盐水组与0.5 mg/kg尼古丁组、 0.5 mg/kg尼古丁组与0.75 mg/kg尼古丁组、0.75 mg/kg尼古丁组与1 mg/kg尼古丁组之间的差异无显著性意义(P > 0.05)。整合素β3破牙骨质细胞阳性表达数目中，生理盐水组与0.75 mg/kg尼古丁组、1 mg/kg尼古丁组之间，1 mg/kg尼古丁组与0.5 mg/kg尼古丁组、0.75 mg/kg尼古丁组之间的差异有显著性意义 (P < 0.05)。而生理盐水组与0.5 mg/kg尼古丁组之间以及0.5 mg/kg尼古丁组与0.75 mg/kg尼古丁组之间的差异无显著性意义(P > 0.05)。

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引言

中国青少年错牙合畸形的患病率较高，2000年傅民魁等^[1]调查中国青少年儿童错牙合畸形患病率分别为乳牙期51.84%，替牙期71.21%，恒牙初期72.92%，2003年米丛波等^[2]应用错牙合畸形严重程度指数调查562例汉族青少年正畸需要量的研究显示，男性正畸需要量为54.55%，女性为55.40%，国内青少年错牙合畸形患病高。美国一项调查表明，正畸患者当中15%为成人，其余均为青少年患者^[3]。此外，随着正畸技术的发展，越来越多的医生与成人患者选择正畸技术来纠正错牙合畸形和治疗口腔疑难病症，改变笑容与面貌。

根据美国调查显示，约8.1%的初中生以及22.3%的高中生有吸烟行为^[4]。吸烟危害身体健康，被认为是很多全身疾病的主要病因与死因^[5-7]。同时，吸烟也是口腔内疾病的危险因素之一，严重影响牙周组织及牙根的健康，烟草中的尼古丁会加速牙周病患者牙周组织的破坏。由此看来，正畸患者当中吸烟者的比率是不容忽视。

1999年Yuhara等^[8]研究发现尼古丁影响骨改建，引起骨吸收。牙根吸收是牙骨质和牙本质丢失的生理或病理过程。 2006年Ramanathan等^[9]报告成年人的牙根吸收发生率为93%，中到重度的牙根吸收发生率为12%-17%，而严重的牙根吸收发生率为1%-5%。牙根吸收是一系列复杂的过程，在这一过程中，众多信号因子构成复杂的网络调控系统，诱发各种细胞行驶各种功能^[10]。吸烟对正畸过程中牙根吸收的影响目前未见报道。

实验在建立大鼠正畸牙移动模型和文献调研的基础上^[11]，对大鼠采用腹腔注射尼古丁酒石酸溶液建立尼古丁模型，以整合素αvβ3在破牙骨质细胞的表达量为观察指标，初步探讨尼古丁对正畸牙移动牙根吸收的影响。

材料方法

设计：随机对照动物实验。

时间及地点：实验于2011年11月至2012年8月在新疆医科大学第一附属医院实验动物中心完成，该中心经国际实验动物评估和认可管理委员会认证。

材料：SPF级健康雄性10周龄SD大鼠112只，体质量(200±20) g，由新疆医科大学实验动物中心提供。尼古丁酒石酸盐(纯度99.9%，SIGMA公司) 溶于无菌生理盐水中，得到各浓度的尼古丁酒石酸溶液，4 ℃冰箱保存。

研究尼古丁对大鼠实验性牙移动牙根吸收影响的主要试剂及仪器:

Main reagents and instruments:

实验方法：

实验动物分组：将110只实验SD大鼠随机分为5组：空白对照组10只；生理盐水组25只；0.5 mg/kg尼古丁组25只；0.75 mg/kg尼古丁组25只；1 mg/kg尼古丁组25只。

建立正畸牙移动模型：生理盐水组、0.5 mg/kg尼古丁组、0.75 mg/kg尼古丁组、1 mg/kg尼古丁组大鼠制作正畸牙移动模型。采用盐酸氯胺酮100 mg/kg、安定 5 mg、阿托品0.5 mg混合稀释至10 mL，以7.5 mL/kg的剂量，经腹腔内注射麻醉后腹部朝上固定于鼠板上，牵出舌头，以防止窒息。用安装尖头金刚砂车针的牙科慢速手机，在上颌中切牙唇舌、远中面及第一磨牙近中轴角的颈缘处各制备一深约0.5 mm的浅沟，用0.25 mm正畸结扎丝在上颌切牙和第一磨牙之间结扎镍钛拉簧(长6 mm、直径0.012英寸)力值约为50 g，以上颌中切牙为支抗，拉第一恒磨牙向近中移动。每天查看加力装置，发现脱落立即重新安装。

干预方法：生理盐水组每日腹腔注射0.1 mL生理盐水，0.5 mg/kg尼古丁组、0.75 mg/kg尼古丁组、1 mg/kg尼古丁组每日腹腔注射浓度为88%的尼古丁酒石酸溶液，剂量分别为0.5，0.75，1 mg/kg。

标本的获取：生理盐水组、0.5 mg/kg尼古丁组、 0.75 mg/kg尼古丁组、1 mg/kg尼古丁组大鼠分别在加力1，3，5，7，14 d后取5只麻醉处死，空白对照组大鼠于实验开始时即处死，处置方式符合动物伦理学标准。取上颌骨(包括上颌实验侧三颗磨牙、切牙)，放置于40 g/L多聚甲醛继续固定24 h后，置于0.5 mol/L的EDTA脱钙6周，梯度乙醇脱水，石蜡包埋，沿上颌骨矢状向切片，片厚5 μm，裱于APES片上，分别进行苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色。

苏木精-伊红染色：二甲苯脱蜡10 min，2次；梯度乙醇脱水各3 min，蒸馏水冲洗3 min。苏木精染色10 min，蒸馏水冲洗3 min，盐酸乙醇分化，蒸馏水冲洗。1/400氨水返蓝10 s，伊红染色5 min，脱水，透明，封固。采用Leica DM3000自动显微镜，观察标本中第一恒磨牙牙周组织后描述结果，并进行图像的采集。

整合素αvβ3免疫组织化学染色观察：石蜡切片常规脱蜡、水化；体积分数3%过氧化氢室温浸泡10 min，蒸馏水冲洗3 min，PBS冲洗3 min；37 ℃胃蛋白酶消化法修复抗原10-30 min，蒸馏水冲洗3 min，PBS冲洗 3 min。分别加入兔抗大鼠整合素αv多克隆抗体(工作浓度1∶150)，兔抗大鼠整合素β3多克隆抗体(工作浓度1∶200)，4 ℃冰箱过夜，PBS洗3次，每次3 min，滴加通用型IgG抗体-HRP多聚体，37 ℃温箱孵育25 min，PBS冲洗3次，3 min/次。空白对照组用PBS代替一抗，二抗仍然使用通用型二抗。进新鲜配制DAB显色液显色(显微镜下控制显色时间3-10 min)，自来水终止显色，苏木精复染5 min，蒸馏水洗、盐酸乙醇分化、返蓝、脱水，透明，封固，显微镜观察。整合素αv整合素β3阳性染色为棕褐色，定位于细胞浆内。在免疫组化染色切片上，在接近牙根周围区域内随机选取各个时像点5个高倍镜视野计数阳性细胞数，取平均值。进行对比观察后，进行图像的采集。

主要观察指标：正畸牙移动大鼠腹腔注射一定剂量的尼古丁酒石酸溶液后，整合素αvβ3在破牙骨质细胞表达量的变化。

统计学分析：对所测数据采用SPSS 17.0统计分析软件，采用方差分析进行统计分析，多组间作两两比较。P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

整合素，是细胞黏附分子家族的重要成员之一，是一组分布于细胞表面的跨膜糖蛋白受体，其分布广泛。整合素是由α(M_r 120 000-185 000)和β(M_r 90 000-110 000)两个亚基以1∶1的比例通过非共价键连接而构成的异二聚体，由胞外区、跨膜区和胞内区3个部分组成，在细胞外区域连接成球形区域，并含有一个二价阳离子结合域^[12]。整合素可以介导破骨细胞在矿化组织上的黏附，在骨吸收过程中尤其是整合素αvβ3也起到重要作用。

2004年Talic等^[13]用16只SD大鼠建立实验性牙移动模型，通过组织学与免疫组织化学方法观察整合素αvβ3在磨牙压力侧的表达，发现整合素αvβ3在破骨细胞与破牙骨质细胞中均有表达，并且整合素β3是由牙周膜Malassez上皮剩余分泌的。由此，他们认为整合素αvβ3参与正畸牙移动过程中的牙根吸收。2006年他们在前一项研究的基础上，用14只SD大鼠建立实验性牙移动模型，抑制整合素αvβ3的功能，结果发现牙根吸收量显著减少^[14]。2007年孙秀梅等^[15]进行的动物实验研究发现，在实验性牙移动过程中，整合素αvβ3在牙根吸收和改建过程中都起到重要作用。因此，本组实验选用整合素αvβ3在牙根表面的表达为观察指标，初步研究尼古丁对正畸牙移动中牙根吸收的影响。

尼古丁是一种无氧生物碱，是香烟的主要成分，烟碱与乙酰胆碱受体结合，引起大脑中多巴胺等神经递质的释放增多，产生依赖感^[16]。当前科学研究已经证实了尼古丁对牙周组织的破坏，并且认为它是加快牙周病进展和加重牙周组织损害的重要因素。2001年Haffajee 等^[17]发现，吸烟者附着丧失危险率是未吸烟者2.5-3.5倍。2005年Baljoon等^[18]对91名志愿者(24名吸烟者，24名戒烟者以及43名非吸烟者)的牙周附着水平、牙槽骨量进行了长达10年的追踪观察，结果表明吸烟者的牙槽骨水平向吸收量显著高于其他志愿者，他们认为尼古丁是牙周病骨丧失的危险因素。Fisher等^[19]认为吸烟者患者牙周炎发生概率是未曾吸烟患者的4倍。2008年Gomes等^[20]发现吸烟者更易感染特定的牙周病原菌，更易患牙周病。

1999年日本学者Yuhara^[8]等研究证实尼古丁会影响骨的吸收与重建。在正畸牙移动过程中，骨吸收是由破骨细胞介导，而牙根吸收则是由破牙骨质细胞介导，大部分学者认同破骨细胞与破牙骨质细胞是形态、功能相似的同源细胞^[21]。因此，是否影响骨吸收过程的尼古丁也会同样影响牙根吸收？2011年Sodagar等^[22]学者们使用32只雄性成年SD大鼠建立实验性牙移动模型，结果表明尼古丁会显著加快大鼠实验性正畸牙齿的移动，并且其变化呈现剂量依赖性，但是他们同时认为尼古丁是通过改变骨代谢、减小血管直径，增强破骨细胞吸收能力而达到加快牙齿移动速度，因此他们建议正畸医师应在临床上劝阻吸烟的正畸患者。

Rose等^[23]研究吸入与注射同一种品牌香烟后血浆中的尼古丁浓度是几乎相同的，认为采用局部注射尼古丁酒石酸注射液，相当于模拟人类的吸烟行为。本组实验采用了该方法，成功建立尼古丁注射+大鼠正畸牙移动实验动物模型，运用了苏木精-伊红染色法观察牙根表面的牙骨质吸收。结果发现随着加力时间的延长，牙根周围的牙周膜纤维逐渐变形，排列紊乱，炎性细胞侵润，压力侧、张力侧以及根分叉处牙根表面开始出现吸收陷窝、破牙骨质细胞；而且尼古丁注射的剂量越大，牙根表面的吸收陷窝越多越深，破牙骨质细胞显著增加。

采用免疫组织化学染色方法，对整合素αvβ3在各个组中的表达进行了半定量分析，发现整合素αvβ3随着加力时间的延长，表达量逐渐升高，各实验组均在7d时达到顶峰，然而14 d时表达量骤然下降。说明尼古丁摄入时间越长对牙根的破坏程度越重，但由于牙根表面的改建是吸收与重建交替的过程，因此在加力14 d时牙根表面会得到一定的重建。生理盐水组中，整合素αvβ3的表达对比其他尼古丁注射组呈现低水平，并且在各不同剂量尼古丁注射组中，表达随着尼古丁注射剂量的增加，呈现增多的趋势。

由此，可以认为尼古丁对牙根吸收的影响不仅只表现在时间上，同样在注射剂量上也有体现。尼古丁的摄入会加重牙移动过程中的牙根吸收，摄入量越多吸收程度越重。2003年Henemyre等^[24]通过建立小型猪牙移动模型，研究尼古丁对破骨细胞功能的影响，发现尼古丁可以使破骨细胞的数量增多，且破骨细胞吸收能力增强。这也许有助于解释为什么尼古丁会加重牙根吸收程度。

以往国内外关于正畸牙移动牙根吸收影响因素的研究，主要在力的大小、力的性质、摄入的药物、心理状态以及系统疾病等^[25-38]，未见尼古丁对其影响的研究。而实验研究结果表明，正畸治疗期间摄入尼古丁可能会加重牙根吸收，或增加牙根吸收的可能性。因此在临床工作中正畸医师应该加强口腔宣教，告知患者吸烟对正畸治疗的危害性，劝告吸烟的正畸患者减少吸烟的次数和量，甚至戒烟。

尼古丁对大鼠实验性牙移动牙根吸收的影响

Nicotine inhibits root resorption induced by experimental tooth movement in rats

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