下颌持续前导对成年及幼年期大鼠髁突软骨血管内皮生长因子表达和Micro-CT下髁突骨质变化的差异

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1067

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
功能性矫治器：是一种治疗错颌畸形的装置或称正畸矫治器，它可产生作用力或者利用咀嚼肌或口周肌的功能作用力，通过戴用的矫治器传递至被矫治的部位，改变错位的牙颌器官，使错位牙齿及牙周支持组织发生改变，诱导颌面部器官的生长发育向正常方向进行。
生长因子：一类通过与特异的、高亲和的细胞膜受体结合，调节细胞生长与其他细胞功能等多效应的多肽类物质。其是由多种细胞分泌，作用于特定的靶细胞，调节细胞分裂、基质合成与组织分化的细胞因子。生长因子对不同种类细胞具有一定的专一性，通常培养细胞的生长需要多种生长因子顺序的协调作用。

摘要
背景：既往实验结果表明下颌前导能够使幼年期大鼠髁突发生改建，表现为促进髁突组织生长。但下颌前导对成年期大鼠髁突改建影响以及在髁突软骨超微结构等方面与幼年期大鼠的差异仍是研究的关键。
目的：观察成年期大鼠与幼年期大鼠在下颌持续前导作用下髁突软骨的改建差异以及超微结构的变化。
方法：30只4周龄的SD大鼠和30只9周龄的SD大鼠建立下颌前导模型。分别随机分为是实验组(15只)和对照组(15只)。实验组坚持佩戴上颌斜面导板，对照组不需要佩戴该装置，分别在第3，7，14，21，30天处死动物并取材，免疫组织化学染色检测血管内皮生长因子在髁突中的表达及分布，Micro CT分析髁突骨质的变化。
结果与结论：①与对照组相比，实验组成年期大鼠与幼年期大鼠血管内皮生长因子阳性细胞率及灰度值在第7天开始增多，成年期大鼠实验组30 d时达到最高值(P < 0.01)；幼年期大鼠实验组21 d时达到最大值(P < 0.01)，30 d时灰度值较21 d时减小，但仍大于对照组；②与对照组相比，Micro-CT显示实验组的新生骨和骨小梁厚度、骨小梁数量和分离度随时间延长而增加；③在下颌持续前导下，成年期与幼年期大鼠髁突软骨出现增生性改建，并存在血管内皮生长因子的高表达，但是幼年期大鼠更易发生适应性改建。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
ORCID: 0000-0001-9722-9247(武敏)

关键词: 下颌, 错合牙, 血管内皮生长因子, 组织构建

Abstract:

BACKGROUND: Previous experimental results have shown that mandibular advancement can remodel the condylar process in growing rats, which is shown to promote the growth of condylar tissue. However, the influence of mandibular advancement on condylar remodeling and ultrastructure of condylar cartilage in adult rats different from those in growing rats are still a key issue.
OBJECTIVE: To observe the condylar remodeling and ultrastructural variations in the mandibular condylar cartilage in adult and growing rats undergoing mandibular advancement.
METHODS: Thirty 9-week-old male Sprague-Dawley rats and thirty 4-week-old male Sprague-Dawley rats were randomly divided into experimental and control groups with 15 adult rats and 15 growing rats in each group. Rats in the experimental group were subjected to wearing mandibular advancement splints. Rats were sacrificed on days 3, 7, 14, 21, and 30. Sections from the condyles were cut, and vascular endothelial growth factor expression in the condylar cartilage was examined through immunohistochemical analysis. These samples were also observed under Micro-CT.
RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the control group, the number of vascular endothelial growth factor positive cells in the condylar cartilage and the gray value gradually increased in the experimental group on day 7 of the intervention: for the adult rats, the positive cell number and gray value were at the maximum level on day 30 (P < 0.01), while for the growing rats, the highest number of positive cells and gray value appeared on day 21 (P < 0.01), and the gray value on day 30 was lower than that on day 21 but still higher than that in the control group. Micro-CT revealed that the trabecula and the newly formed bone in the experimental group gradually thickened, and the number and separation of trabeculae increased with time. To conclude, both adult and growing rats display hyperplastic remodeling in the condyle with the presence of high expression of vascular endothelial growth factor under continuous mandibular advancement. However, the adaptive remodeling is earlier in the growing rats than in the adult rats.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: Mandible, Malocclusion, Angle Class II, Vascular Endothelial Growth Factors, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

武敏1，李雪1，高洁1，杨帅1，蔡毅志2，王明国1 . 下颌持续前导对成年及幼年期大鼠髁突软骨血管内皮生长因子表达和Micro-CT下髁突骨质变化的差异[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(7): 1001-1006.

Wu Min1, Li Xue1, Gao Jie1, Yang Shuai1, Cai Yizhi2, Wang Mingguo1 . Micro-CT changes and vascular endothelial growth factor expression in reconstructed mandibular condylar cartilage under continuous mandibular advancement in growing and adult rats[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(7): 1001-1006.

图/表（结果） 6

2.1 实验动物数量分析实验选择幼年期大鼠与成年期大鼠共60只，所有大鼠均健康无意外死亡和前导装置脱落等意外情况发生。全部进入结果分析。

2.2 免疫组织化学血管内皮生长因子在大鼠髁突软骨中表达软骨细胞灰度值以及阳性细胞率见图2，表1，2。

显微镜下观察，血管内皮生长因子阳性染色为棕黄色深染颗粒；在成年期大鼠实验组中14 d及21 d时灰度值及阳性细胞率相较于3 d时及相对应对照组显著增高(P < 0.05)，30 d时达到最高值(P < 0.01)，差异有显著性意义；幼年期大鼠实验组中14 d及21d时灰度值及阳性细胞率相较于3 d时及相对应对照组显著增高(P < 0.05)，21 d时达到最大值(P < 0.01)。30d时灰度值较21 d时减小，但仍大于同期对照组。

2.3 Micro-CT下颌骨内以及骨小梁的变化见图3。

2.3.1 幼年期大鼠骨质参数的变化见表3。

(1)骨痂总体积(TV)：幼年期对照组的骨痂总体积值，各组之间数据无显著性意义(P > 0.05)，而实验组中，从实验开始3 d时，骨痂总体积值开始增加，并一直显著上升，直到21 d时达到了最高值，与3 d组差异有显著性意义(P < 0.01)。这也就说明了在下颌前伸的持续作用力下，年轻大鼠髁状突会有显著的增生，这样的改建同时也呼应了光镜下髁状突软骨厚度的变化。

(2)矿化骨总体积(BV)：和骨痂总体积相类似，随着观察时间的延长，对照组矿化骨总体积值并没有显著的变化(P > 0.05)。而相较3 d组分析可得实验组的矿化骨总体积值随着时间的延长有明显的变化(P < 0.05)，尤其是 14 d和21 d的矿化骨总体积值有十分显著的变化(P < 0.01)。

(3)骨小梁厚度(Tb.Th)：对照组的骨小梁厚度从整体上呈现了下降的趋势，相较3 d组分析可得30 d的骨小梁厚度有明显的变化(P < 0.05)，实验组的骨小梁厚度总体上增长，与3 d组有显著的变化(P < 0.05)，14 d和21 d时达到峰值，有显著变化(P < 0.01)。

(4)骨小梁数量(Tb.N)：总体上来看，相较3 d组分析可得对照组的骨小梁数量无明显的变化(P > 0.05)，而实验组的骨小梁数量在实验开始的21 d达到最大值，有显著的变化(P < 0.01)。

(5)骨小梁分离度(Tb.Sp)：对照组在整个观察周期上来说，骨小梁分离度变化不大，无明显变化(P > 0.05)，但是实验组在14 d，21 d和30 d时，骨小梁分离度出现了最低的趋势，有明显的变化(P < 0.05)。

(6)骨体积分数(BV/TV)：对照组在整个观察周期内，骨体积分数无明显变化(P > 0.05)，实验组在14 d与21 d时显著减小(P< 0.05)。

2.3.2 成年大鼠骨质参数的变化见表4。

(1)骨痂总体积TV：相较3 d组分析可得成年对照组的骨痂总体积值无明显的变化(P > 0.05)，而实验组中，随着时间的延长，骨痂总体积值有显著的变化(P < 0.01)。

(2)矿化骨总体积(BV)：对照组中的矿化骨总体积随着时间延长而减少，其变化不明显(P > 0.05)，实验组中，随着时间延长而明显增加(P < 0.05)，直到30 d时变化最显著(P < 0.01)。

(3)骨小梁厚度(Tb.Th)：对照组中的骨小梁厚度随着时间延长而减少，变化不明显(P > 0.05)，实验组中，随着时间延长而增加，14 d时有明显的变化(P < 0.05)，30 d时变化最为显著(P < 0.01)。

(4)骨小梁数量：对照组骨小梁数量相较于3 d组并不呈现显著变动(P > 0.05)；而实验组内对应着的骨小梁数量最先是减少的趋势，后续会表现出显著增加情况(P < 0.05)。

(5)骨小梁分离度：总体上看，对照组的骨小梁分离度与3 d组相比没有显著变化(P > 0.05)，而实验组7 d时的骨小梁分离度有明显的变化(P < 0.05)，14 d和21 d有显著增高(P < 0.01)。

(6)骨体积分数(BV/TV)：对照组在整个观察周期内，骨体积分数无明显变化(P > 0.05)，实验组在14 d与21 d时显著减小(P < 0.05)，各时间点成年期组骨体积分数较幼年期组显著减小，见表5。

参考文献

[1] WoodsideDG. The activator in Removable Orthodontic Appliances.ed.T.M.Graber and B. Neumann, W.B. Saunders Co, Philadelphia.2014; 22(3):269-336

[2] 傅民魁.口腔正畸学[M].北京:北京大学医学出版社, 2014: 119-120.

[3] 詹静,谷志远.下颌前导后髁突骨形态学指标变化的动物实验[J].中华口腔医学杂志，2013,48(5):304-305.

[4] 桑婷,伍军,黄臻,等. Herbst矫治器治疗年轻成人安氏Ⅱ类2分类错合牙的研究[J]. 华西口腔医学杂志, 2012, 30(1):49-53.

[5] Rabie AB, Xiong H, Hägg U. Forward mandibular positioning enhances condylar adaptation in adult rats. Eur J Orthod. 2004;26(4):353-358.

[6] 黄佳宁,陈秀锦.清洁级成年SD大鼠肝脏自发病变的组织病理学研究[J].动物医学进展,2012,33,(12):130-133.

[7] Lingaraj K, Poh CK, Wang W. Vascular endothelial growth factor(VEGF) is expressed during articular cartilage growth and re -expressed in osteoarthritis.AnnAcad Med Singapore. 2010,39(5): 399-403.

[8] Chim SM, Tickner J, Chow ST, et al. Angiogenic factors in bonelocal environment. Cytokine Growth Factor Rev.2013; 24 (3):297-310.

[9] Corrado A,Neve A,Cantatore FP.Expression of vascularendothelial growth factor in normal, osteoarthritic andosteoporotic osteoblasts. Clin Exp Med.2013; 13(1): 81-84.

[10] Wang CJ, Huang KE, Sun YC, et al. VEGF modulatesangiogenesis and osteogenesis in shockwave-promoted fracturehealing in rabbits.J Surg Res.2011;171(1):114-119.

[11] Peng H, Usas A, Olshanski A, et al.VEGF improves, whereassFlt1 inhibits, BMP2-induced bone formation and bone healingthrough modulation of angiogenesis.J Bone Miner Res. 2005;20(11):2017-2027.

[12] Proff P, GedrangeT,FrankeR,etal.Histological and histomorphometric investigation of the condylar cartilage of juvenile pigs after anterior mandibular displacement.Ann Anat. 2007;189(3):269-275.

[13] Rebaudi A, Koller B, Laib A, etal.Microcomputed tomographic analysis of the peri - implant bone. Int J Periodontics Restorative Dent.2004; 24:316- 325.

引言

研究表明，安氏Ⅱ类错颌的发病率比较高，而且大多数病例的临床特征表现在下颌后缩，表现在下颌发育不足，磨牙远中关系、前牙深覆颌、深覆盖等^[1]。这种类型的错颌畸形不但影响了患者的口腔功能，而且还影响了患者的颌面部美观，甚至会对患者的心理造成不利的影响。对于安氏Ⅱ类错颌畸形患者的治疗，主要是对下颌骨的外形以及位置进行改建，此类患者往往都需要在儿童生长发育的高峰期来及时进行功能性矫治。

髁状突组织是不断生长的，并且成年之后仍然保持着一定的生长改建能力。所以，成年期的安氏Ⅱ类错颌畸形的患者，在经过系统的持续的下颌前导后，畸形外观以及功能会逐渐得到改善，这就是颞下颌关节髁状突软骨在外界合适的作用力下继而生长改建的结果。虽然这一理论已经得到了一些学者的可靠证实，但是通过使幼年期和成年大鼠下颌前导后，观察髁状突软骨的变化差异却少有报道。

实验除了分别观察在下颌前伸后，幼年期和成年期大鼠髁状突的生长改建，还旨在比较幼年期和成年期大鼠的髁状突软骨改建之间的差异，从而指导临床工作中，对生长发育高峰的患者，以及已经过了生长发育高峰阶段的成年期患者采用不同治疗。基于对上述理论知识的最新的认知，通过建立下颌持续性前伸的动物模型，从不同角度来观察髁状突软骨在下颌前伸的作用力下的生长改建，以及幼年期和成年期大鼠改建之间的差异性研究，来进一步探讨颌骨生物力学和下颌骨的组织生长改建之间的关系。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验。

1.2 时间及地点实验于2017年1月至2018年3月在山东大学口腔医院山东省口腔生物医学重点实验室完成。

1.3 材料

1.3.1 实验动物 4周龄幼年鼠以及9周龄的成年SD鼠各30只，体质量分别为100-120 g，280-300 g。实验动物合格证SCXK(京)2009-0017，由山东鲁抗医药有限公司提供，完成1周时间的适应性喂养处理，各项动物实验操作都参照《实验动物福利伦理原则》展开。

1.3.2 试剂及仪器 1.5%戊巴比妥钠(天津)；3M自酸蚀粘结剂、光固化复合树脂(3M公司，美国)；LECIA 2500E型切片机(LECIA，德国)；血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)单克隆抗体、SABC免疫组织化学试剂盒(北京博奥森生物技术有限公司)；显微镜及成像系统(BX51T-PHD-J11型，Olympus生产，日本)；Micro-CT Skyscan 1176(Bruker制造，比利时)；三维分析软件(CT Analyser, Version: 1.13.11.0)；二维分析软件(NRecon)；彩色细胞图像分析系统(Media Cybernetics，美国)。

1.4 实验方法

1.4.1 实验分组实验根据体质量随机对照的形式展开，选择幼年期大鼠与成年期大鼠各30只，幼年期30只大鼠随机分成5个实验组(n=3)和5个对照组(n=3)，成年期大鼠分组同幼年期大鼠。幼年期和成年期大鼠的实验组需要坚持佩戴相应的上颌斜面导板，但是对照组不需要佩戴该装置。维持环境一致的情况下进行饲喂，当佩戴上导板后面的第3，7，14，21以及30天各将6只动物处死，将其髁突进行切除，单侧髁突切割得到切片完成免疫组织相关的化学染色处理，对侧则执行Micro CT检测处理。

1.4.2 动物模型的制备和取材选用1 mL/kg戊巴比妥钠经腹腔注射麻醉实验组大鼠，见图1A，酸蚀剂涂布于大鼠上颌牙齿的唇面、舌面和近远中面，见图1B，40 s后清洗吹干，见图1C，使用小棉棒蘸取适量粘接剂涂布于上颌门齿的唇面、舌面和近远中面，见图1D，光固化灯光照20 s，见图1E，取适量光固化树脂置于舌侧面使用树脂充填器堆积，每次堆积厚度不大于2 mm，使用牙科专用光固化树脂光固化机照射30 s，继续使用树脂充填器分层堆积树脂，到达一定厚度后将全麻后的大鼠下颌向前方牵拉。使大鼠形成反颌的状态，并且确保堆积树脂的厚度能阻止下颌返回到原来正常位置。通过不断堆积树脂以此来作为固位稳定的功能性斜面导板，直到使下颌向前位移3.5 mm，向下3 mm^[2]，见图1F，每日检查装置确保安全可靠，即使发生咬合磨损也不失前伸的效果。第3，7，14，21以及30天相同时间将实验组和对照组各6只SD大鼠处死取样本。

1.4.3 免疫组织化学法检测血管内皮生长因子的表达标用本多聚甲醛固定后脱水包埋，在低温情况下对髁突矢状面实现持续切片处理，应用血管内皮生长因子法实施染色处理；并且在显微镜支持下借助Image-Pro Plus系统实施有效的染色图形分析处理，针对每个样本内都对应选择髁突软骨所在的前、中、后3个位置实施分析，运算得到血管内皮生长因子阳性细胞率和相关的灰度信息情况。

1.4.4 Micro-CT观察将得到的样本实施固定操作到 Micro-CT制作完成的样本床里面，把实现扫描控制的信息设定是50 kV、500 μA，其实现的空间分辨值对应是18 μm，所需像素信息对应是1 336×2 000，执行曝光处理的时长对应是225 ms，选取增益角对应是0.7°，并且在实施扫描完成的情况下借助NRecon(Version:1.6.3.3)执行相关图形的构建工作。CTAn(Version:1.10.11.0)能够对样本的密度信息以及霍氏值信息实现校正，测定得到骨痂、矿化骨总体积情况以及骨小梁所在的分离度、厚度以及数量等信息。在此情况下，构建得ROI三维信息图。

1.5 主要观察指标 ①幼年期与成年期大鼠髁突软骨细胞内血管内皮生长因子阳性细胞率与灰度值；②Micro-CT下观察大鼠髁突各项骨质参数。

1.6 统计学分析使用SPSS 15.0分析，结果用x(_)±s表述。组内单因素方差分析，而组间选定自配对t 检验。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

讨论

人类下颌骨的发育依赖于软骨发育。研究发现，下颌骨髁突所在的关节面均会因着自身功能情况的转变而进行有效的改建^[3]。可以说颞下颌关节在终生都有着较高的改建能力，特别是在青少年时候呈现出来的改建能力更明显^[4]，Ⅱ类错颌关系是指下颌基骨相对于上颌骨和整个颅骨是处于后缩的位置^[5]。青少年的Ⅱ类错颌患者能够借助功能性矫治器对其下颌实现前导支持获得痊愈，对成年患者而言，效果尚不确定。

此次实验操作借助SD大鼠当成分析实现的对象，它们颞下颌关节能够和人体结构相近，并且个体相互间呈现的基因变异带来的干扰不明显，更方便得到足够的样本量。SD大鼠寿命为2.5-3年，6-8周龄性成熟，4周龄鼠正处于生长高峰期，9周龄大鼠即为成年大鼠^[6]，通过制作幼年生长期大鼠与成年期大鼠模型分别模拟生长发育高峰期患者与成年错颌畸形患者，通过免疫组织化学与影像学方面进行差异化对比，在其他条件一致的条件下观察年龄是否对髁突改建产生影响。

3.1 血管内皮生长因子与髁突软骨适应性改建的关系在人体内它的受体存在于血管内皮细胞的表面，在促进血管生成、调节骨的形成方面有着积极的作用^[7]。血管内皮生长因子对软骨成骨具有促进效果，能够在人体骨骼受损害的情况下更好地实现修复处理^[8]。在下颌髁突骨改建过程中，血管生成是一个不可分割的一部分，为细胞提供所需营养，并促进生成新细胞^[9-11]。髁突生长改建的方式主要是软骨内成骨，新生的血管不断的长入软骨肥大层基质，促进骨的形成，在实现的免疫组织化学研究中，血管内皮生长因子出现了高表达，提示在髁突改建过程中存在新生软骨内新生毛细血管的生成现象^[12]，血管内皮生长因子通过促进软骨中新生血管的生成来促进成骨过程。

3.2 Micro-CT观察髁突软骨的改建 Micro-CT可以实现较高分辨率支持下的骨骼构成测验^[13]。在此次研究幼年期和成年期的对照组中，大鼠髁突各项CT指标都未出现明显的变化(P > 0.05)，即大鼠在未受到外界刺激的情况下，髁状突的发育比较平稳。在持续的下颌前伸作用力，幼年期实验组的髁状突皮质骨的发育会发生明显的生长改建，骨体积分数较3 d时明显降低。骨痂总体积、矿化骨总体积、骨小梁厚度和骨小梁数量随着时间的延长，会显著增高，直到21 d时达到最高值，之后30 d有所下降，但仍然比3 d时有明显增加。这也就从量的角度解释了在光镜下髁状突软骨厚度的变化，说明了在下颌持续性前伸的作用力下，年轻大鼠的髁状突会发生明显的生长改建，尤其是在21 d时，髁状突软骨显著增厚的同时，髁状突骨小梁也显著增厚。与幼年期大鼠相比，成年期大鼠的髁突在持续性下颌前导作用力下同样会发生明显的生长改建，但发生最显著变化的时间会延长至观察期的30 d。

3.3 幼年期与成年大鼠髁突改建的差异实验结果表明不同年龄段大鼠在外力作用下，下颌骨发生了改建，血管内皮生长因子作为软骨成骨血管生成重要因子发生高表达，提示成年期大鼠中髁突改建过程中依然存在新生血管与新骨的生成。实验观测了幼年期大鼠与成年期SD大鼠功能性下颌前导后髁突软骨血管内皮生长因子的表达变化，髁突软骨血管内皮生长因子的阳性细胞率与灰度值在成年实验组中，30 d时达到最高值。但在幼年期实验组中，21 d达到峰值，21 d开始下降。实验结果表明，下颌前导后，不同阶段的大鼠髁突软骨细胞合成、分泌血管内皮生长因子的能力出现差异，进而影响血管入侵软骨的速率，以及软骨内骨化速度进而使改建能力发生差异。同时结果说明成年期大鼠在下颌持续前导作用力下也会出现血管内皮生长因子的高表达继而引发髁突改建，髁突仍具有改建能力，但血管内皮生长因子的高表达产生时间晚于幼年期大鼠。Micro-CT测定发现髁突能够在下颌前导的情况下实现新骨生成，在使用Micro-CT测量成年大鼠骨小梁结构中，发现实验组大鼠髁突随着实验时间延长骨小梁的密度增加，但随着时间的延长，实验组骨小梁出现疏松的排列紊乱的趋势。说明，成年大鼠髁突软骨的改建与年龄相关，在成年大龄SD大鼠中长时间持续对髁突施加力的刺激有可能会导致骨质疏松甚至下颌骨骨折的发生，通过实验结果指导成年期需正畸患者治疗。鉴于观察时间较短，仅说明成年期大鼠在外力作用下髁突可继发改建，但改建的最终效果还需要进一步研究。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

[1]	刘亚非, 王雅淋, 左艳萍, 孙琦, 尉静, 赵利霞. X射线测量青少年骨性Ⅲ类患者前牵引治疗后颞下颌关节结构的改变[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1154-1159.
[2]	吴训, 孟娟红, 张建运, 王亮. 浓缩生长因子修复兔髁突全层软骨损伤[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1166-1171.
[3]	樊佳兵, 张军梅. 成年女性不同垂直骨面型下颌骨形态的测量分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1177-1183.
[4]	侯婧瑛, 于萌蕾, 郭天柱, 龙会宝, 吴浩. 缺氧预处理激活HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路促进骨髓间充质干细胞生存和血管再生[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 985-990.
[5]	程兵坤, 梁建飞, 秦东泽, 程子绪, 赵云转. 高纯度大鼠下颌骨来源间充质干细胞的分离、培养及生物学特性[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(1): 67-72.
[6]	许国峰, 李学斌, 唐一钒, 赵寅, 周盛源, 陈雄生, 贾连顺. 人黄韧带细胞骨化发生过程中的自噬[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(8): 1174-1181.
[7]	周玉, 龙小安, 李宁, 王纯. 有限元法分析髌腱炎状态时的生物力学变化[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(8): 1280-1286.
[8]	李树源, 周琦石, 李悦, 周宏亮, 杨佳宝, 胡柽. 不同组织部位诱导膜血管化及成骨因子表达的比较[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(5): 667-672.
[9]	曹国龙, 田发明, 刘家寅. 洛伐他汀联合胰岛素干预双侧卵巢切除2型糖尿病SD模型大鼠骨折的愈合[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(5): 673-681.
[10]	董文杰, 张诗扬, 赵磊, 王禹锟. 淫羊藿苷去蛋白无机牛骨复合材料与去蛋白无机牛骨材料修复下颌骨缺损[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(34): 5467-5472.
[11]	李文波, 石杰, 时培晟, 薛云, 黄强, 李闯兵, 高秋明. L-精氨酸通过L-Arg-NO途径促进大鼠背部跨区皮瓣的成活[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(29): 4632-4637.
[12]	刘国铭, 王钦奋, 林克凤, 周仕国, 陈祖星, 林世水. 全身应用神经生长因子对大鼠胫骨干骨折早期愈合作用及骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子表达的影响[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(29): 4680-4685.
[13]	耿康, 丁晓斌, 田新立, 王雪, 杨雨婷, 颜洪. 电刺激糖尿病模型大鼠创面的愈合及血管生成[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(26): 4152-4156.
[14]	嵇海虹, 董强. 下颌骨缺损腓骨瓣修复不同固定方式的有限元分析[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(24): 3821-3827.
[15]	黄亚婷, 左恩俊. 基于虚拟现实技术在口腔修复中应用的数字化牙合架[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(22): 3594-3601.