2.1  纳入文献基本情况  纳入的32篇文献中，中文文献21篇，英文文献11篇。文献[1]表明骨关节炎的流行病学情况，文献[2-10]探讨干细胞的特性，文献[11-14]探讨干细胞移植治疗骨关节炎的应用，文献[15-17]探讨中药对软骨细胞及软骨基质的作用，文献[18-24]探讨中药在骨髓间充质干细胞增殖和代谢方面的研究，文献[25-31]探讨中药促进骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化的作用，文献[32]说明中药治疗骨关节炎的优势。

2.2  干细胞在骨关节炎治疗中的研究与应用  干细胞是一类可以自我复制的多潜能细胞，具有向中胚叶组织如软骨、骨和脂肪等组织分化的能力。骨髓间充质干细胞负责组织的修复和更新，具有多向分化潜能，在不同的诱导条件下分化为不同组织，是目前骨组织工程新的种子细胞[2]。有关研究认为，相比其他来源，骨髓间充质干细胞能更好地增殖分化为软骨细胞[3]，并且，自体骨髓间充质干细胞移植修复软骨损伤的效果优于自体软骨细胞植入[4]。

2.2.1  干细胞的特性  研究发现，骨髓间充质干细胞接种培养前，不表达分化相关标记，如Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原，碱性磷酸酶等，细胞贴壁后，均一致表达SH2、SH3、CD29、CD44、CD71、CD90等多种表面蛋白[5]。Deschaseaux等[6]曾报道，应用CD49a和CD45单克隆抗体结合免疫磁珠分选法可从骨髓中分离出较纯的骨髓间充质干细胞。新鲜分离出的骨髓间充质干细胞接种培养后，能保持多项分化的能力，但到目前为止，骨髓间充质干细胞仍缺乏特异性的标记分子，其表型鉴定仍需进一步地研究。间充质干细胞向软骨细胞分化受众多因素的影响，王小春[7]认为，细胞聚集培养与胚胎软骨分化过程类似，聚集细胞间的交互作用及转化生长因子β的加入都是骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化的重要条件。此外，成纤维细胞生长因子2、骨形态发生蛋白2，6，9、胰岛素样生长因子1等生长因子均有诱导骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化的作用。田力等[8]通过实验证实，骨髓间充质干细胞经含地塞米松、碱性成纤维细胞生长因子、维生素C及转化生长因子β等培养液诱导后，可以在体外向软骨细胞转化，高表达Ⅱ型胶原。

骨髓中除了造血干细胞、骨髓间充质干细胞之外，还有源自各胚层的干细胞及其分化的后代，统称为“成体干细胞”。成体干细胞普遍存在于各种正常组织中，在维持组织损伤与修复的动态平衡中起着至关重要的作用[9-10]。

2.2.2  干细胞移植治疗骨关节炎的应用  应用干细胞对骨关节炎进行治疗，最重要的目的是在体内促进干细胞增殖、干细胞募集、干细胞自引导及干细胞的活力，在体外促进多能干细胞分离及分化，应用局部注射或者联合其他方法(例如组织替代及组织移植)进行治疗。

骨髓间充质干细胞已经与各种生物支架技术联合应用，其修复关节软骨损伤在动物实验上也取得良好的效果。Murphy等[11]研究用骨髓间充质干细胞移植重建修复山羊骨关节炎模型来强调骨髓间充质干细胞在骨性关节炎治疗中对软骨再生的影响，治疗组将自体骨髓间充质干细胞加入到透明质酸中，然后注射到关节腔，对照组关节腔内只注入透明质酸。结果显示对照组病情继续发展，软骨大面积被侵蚀，有骨赘形成，软骨下骨裸露；治疗组内侧半月板显著再生，骨软骨缺损面积减小。

应用细胞产物治疗骨关节炎的方法已应用于临床，并取得初步成功，但临床应用报道甚少。Wakitani等[12]获取患者自体骨髓间充质干细胞进行体外自体血清培养扩增，将其种植在胶原凝胶内植入缺损部位，以修复经关节镜证实的3例患者的髌股关节软骨全层缺损，并用自体骨膜或滑膜覆盖，在移植后6个月，患者的症状明显改善，并且保持17-27个月。Kuroda等[13]采用自体骨髓间充质干细胞移植治疗1例较大面积(2 cm×3 cm，ICRS，Ⅳ级)股骨髁全层软骨缺损，术后7个月关节镜随访发现缺损处为透明软骨填充，1年后患者恢复体育活动且没有疼痛及其他并发症发生。

实践证明，干细胞移植物并不是干细胞越纯越好，仅输注单一性干细胞难以移植成功。体外培养同时诱导骨髓中多种类型干细胞定向分化称“组合分化”，经组合分化的细胞才是健康和安全的，但这方面的研究刚刚起步。Giannini等[14]进行了一项前瞻性的研究，入组距骨骨软骨损伤患者48例，随访超过24个月。首先，从患者的髂骨上棘穿刺获得大约60 mL的全骨髓液，分离出包括骨髓间充质干细胞在内的有核细胞。然后，细胞与胶原蛋白粉剂及富含血小板的纤维胶混合，形成胶冻状；或与透明质酸膜结合，填补关节骨软骨缺损。研究结果显示，该技术可用于修复踝关节骨软骨缺损，患者术后关节功能均有所提高，MRI检查可见缺损填充，活组织病理学检查显示纤维软骨及大量蛋白聚糖生成。

2.3  中药对软骨细胞及间充质干细胞增殖分化的影响   中医藏相学说认为，“肝主筋、肾主骨”，中医所称的“筋”包括了筋膜、肌肉、肌腱、软骨等，“膝为筋之府”，这与膝关节复杂的滑膜、软骨构造相吻合。中医称骨关节炎为“骨痹”，病机特点为本虚(肝肾亏虚)、标实(瘀滞湿热)，急性期(或发作期)以祛邪为主，慢性期以补益肝肾为主。中药治疗各期骨关节炎的总有效率为89%-98.5%，现代药理和临床的系统研究证实了补肝肾中药对软骨等的修复作用，体现了“肝主筋”这一理论的重要价值。

应用干细胞移植治疗骨关节炎可克服软骨组织缺乏、软骨细胞表型不稳定等问题，但在细胞分化调节和稳定性维持方面还需要进一步研究。中药结合细胞因子或生长因子定向诱导干细胞分化，有利于维持细胞的活性和正常功能。同时，单味中药一般含有多种有效成分，具有“组合分化”的特性，具有广泛的研究价值和临床应用前景。

2.3.1  对软骨细胞及软骨基质的作用  软骨细胞具有合成、分泌并维持细胞外基质的功能，是软骨基质生化代谢的主要来源。软骨细胞的凋亡是关节软骨退变，导致骨关节炎发病的重要的因素之一。胶原和蛋白多糖是关节软骨基质的主要成分，对维持软骨的生物力学功能起决定性作用。实验研究显示，黄芪、鹿茸等中药能够促进软骨细胞增殖，减少凋亡，并促进软骨基质胶原和蛋白多糖合成，抑制其降解，可能是中药防治软骨退变的机制之一。刘维统等[15]研究黄芪甲苷对关节软骨细胞的功能影响，发现黄芪甲苷具有促进软骨细胞增殖、合成细胞内蛋白以及蛋白多糖等作用。李振华等[16]观察了鹿茸多肽对兔骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡的保护、调节作用。结果表明，鹿茸多肽对骨关节炎软骨细胞的早期凋亡有明显抑制作用。金翔[17]对威灵仙干预可注射性C/β-GP凝胶复合同种异体软骨细胞体外三维培养及修复软骨缺损进行了研究，发现威灵仙能促进软骨细胞体外增殖，并且能够促进软骨细胞在C/β-GP凝胶中的增殖、Ⅱ型胶原的分泌及成软骨化发展。

2.3.2  骨髓间充质干细胞增殖和代谢方面的研究   近年来，关于中药对骨髓间充质干细胞增殖和代谢方面的研究明显增加。舒晓春等[18]通过实验发现，骨碎补总黄酮能促进兔骨髓间充质干细胞增殖。周健洪等[19]使用密度梯度法分离大鼠骨髓间充质干细胞进行培养，观察不同浓度龟板血清条件下骨髓间充质干细胞的生长变化，结果不同浓度的龟板血清均以浓度依赖方式促进骨髓间充质干细胞增殖活力。董群伟等[20]研究牛膝蜕皮甾酮(ABE)对原代培养绝经后骨质疏松大鼠骨髓间充质干细胞的作用，发现ABE处理能够明显促进原代培养去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞的增殖，而牛膝含药血清对体外培养的人骨髓间充质干细胞的增殖同样有促进作用，但不影响其分化[21]。曾意荣等[22]观察发现，补肾活血中药(由熟地、杜仲、补骨脂、川牛膝、木瓜、枸杞子、丹参、广木香等组成)含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞在体外增殖能力有促进作用。李文顺等[23]抽取兔骨髓液，经体外分离、纯化、培养获得兔骨髓间充质干细胞，将龟鹿二仙胶汤含药血清诱导出的软骨细胞表型化骨髓间充质干细胞，结果显示，龟鹿二仙胶汤能减少软骨表型化骨髓间充质干细胞凋亡的数量及程度，降低细胞凋亡率。吴福春[24]对比观察壮骨健膝方及壮骨关节丸含药血清对白细胞介素1β诱导后关节软骨细胞增殖、Ⅱ型胶原蛋白及其mrna表达的影响，结果发现，壮骨健膝方对正常及白细胞介素1β诱导后软骨细胞均有良好促进增殖的作用，能有效阻止白细胞介素1β对软骨细胞合成的Ⅱ型胶原蛋白在转录和翻译水平的抑制效应，提示壮骨健膝方对关节软骨具有保护作用。

2.3.3  促进骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化  研究显示，中药在促进骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化方面也有明显的作用。尚平等[25]观察骨碎补总黄酮对骨关节炎家兔骨髓间充质干细胞体外扩增及向软骨细胞分化的影响，结果显示，骨碎补总黄酮能明显促进骨关节炎家兔骨髓间充质干细胞增殖，促进骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化。修忠标等[26]通过对体外培养的兔骨髓间充质干细胞在特定培养液作用下向软骨细胞表型分化的研究，发现骨髓间充质干细胞在特定培养条件下能向软骨细胞表型分化，且鹿茸多肽对其定向软骨分化有明显促进作用。吴险峰等[27]进行干细胞生物学实验，验证了茶黄素在肿瘤坏死因子β1存在的条件下能有效促进骨髓间充质干细胞在体外向软骨细胞分化。吴追乐等[28]采用MTT法检测骨髓间充质干细胞增殖和免疫组化检测Ⅱ型胶原在细胞分化过程中的表达，结果透骨消痛颗粒含药血清能有效促进骨髓间充质干细胞增殖和诱导骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化。肖鲁伟等[29]观察复方右归饮含药血清对兔骨髓间充质干细胞体外培养的增殖及向软骨细胞诱导分化的影响, 结果发现, 不同浓度右归饮含药血清对培养骨髓间充质干细胞均显示增殖刺激作用, 右归饮含药血清诱导后细胞形态由原先的长梭形、纺锤形逐渐变为圆形、椭圆形, Ⅱ型胶原免疫组化染色显示呈现阳性, 表明右归饮可诱导骨髓基质细胞定向分化为软骨细胞。吴政安[30]通过实验发现, 消痹灵中药复方能体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞为类软骨细胞，诱导率与西药组接种于高糖DMEM诱导培养液对大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导为成软骨细胞阳性率无明显差别。

此外，中药结合干细胞技术修复软骨缺损也为关节软骨的修复提供了新的理论和方法，但相关的研究还相对较少。李春根等[31]取兔骨髓间充质干细胞进行体外增殖后，复合于改建后的脱细胞真皮基质载体上，植入到兔膝关节软骨缺损，以中药独活寄生汤灌胃为独活寄生汤+干细胞组，术后12周，软骨及软骨下骨组织基本修复，修复的软骨组织在组织形态学上优于其他各组，结果证实利用中药补肾强骨的作用来加强关节软骨缺损可以显著提高治疗效果。

1.1  资料来源  由第二作者应用计算机检索CNKI数据库(http://dlib.cnki.net/kns50/)；Pubmed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez)相关文献。检索时间范围：1997年1月至2011年12月。中文检索词为“中药、骨关节炎、干细胞、移植”；英文检索词为“traditional Chinese medicine、osteoarthritis、stem cell、transplantation”。共检索到文献207篇。

1.2  入选标准 

纳入标准：①具有原创性，论点论据可靠的文章。②针对性强，相关度高的文献。③对同一领域的文献选择近期发表或权威杂志的文献。

排除标准：较陈旧的理论观点以及一些重复性研究。

1.3  质量评估  初检得到207篇文献，其中英文文献68篇，中文文献139篇。阅读标题和摘要进行初筛，排除与研究目的不符和重复性文章；查阅全文，判断与纳入标准一致的文章，最后选择32篇符合标准的文献。

通过组织工程、细胞治疗或转基因治疗的手段，干细胞可以用来治疗骨关节炎，因此其医学应用前景极为广阔。目前国内外在该方面的研究还主要处于动物实验阶段，中药诱导剂的研究层面停留在体外对骨髓间充质干细胞的软骨分化效应上，而对关节软骨细胞的再生修复机制上不完全明了。故现阶段首先应加强中药干预干细胞的基础研究，继续深化相关的基础理论，使中药与干细胞研究有科学的理论指导。其次要在干细胞增殖、分化及转分化机制研究的基础上，研究中药单体或复方对干细胞的作用，探讨中药对干细胞多靶点、多环节的作用机制，筛选能调节干细胞不同发育阶段的中药新药。