氨甲环酸两种用药途径减少单侧全膝关节置换后出血的比较

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.0029

摘要/Abstract

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文题释义：

PS后方稳定假体：主要通过胫骨假体上的中央立柱和股骨假体横杆之间的相互作用来发挥后交叉韧带的替代作用，股骨假体、平台由钴铬钼合金构成，垫片完全由超高分子聚乙烯构成。假体采用骨水泥固定，胫骨部分采用双髁槽行设计来尽量与股骨假体内外侧髁吻合，垫片设计本身带有后倾角，来模拟胫骨假体解剖后倾，这种后倾设计通过在高屈膝位时去除胫骨后髁的影响来增加膝关节屈曲度，并在整个屈膝过程中通过拮抗向后脱位倾向来增加膝关节的稳定性。

氨甲环酸：作为一种人工合成的抗纤溶药物，是赖氨酸合成的衍生物，作用机制为氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位的赖氨酸结合部位(LBS)强烈吸附，阻抑了纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合，从而强烈地抑制了由纤溶酶所致纤维蛋白分解；另外，在血清中巨球蛋白等抗纤溶酶的存在下，氨甲环酸抗纤溶作用更加明显，从而达到减少术中、术后出血和局部止血的目的。但是氨甲环酸存在多种给药途径，最佳的给药方式仍存在争议。

摘要

背景：膝关节围手术期失血一直是困扰关节外科医生的常见问题，氨甲环酸减少术后出血的作用日益受到重视，但对于选用何种用药途径仍存在争议。

目的：探讨氨甲环酸静脉给药及关节腔注射两种给药途径对降低全膝关节置换术中、术后失血量的影响。

方法：选择60 例拟行初次单侧全膝关节置换的患者，以分层随机分组法分成 3 组：A 组(n=20)：不应用氨甲环酸；B 组(n=20)：应用止血带前缓慢静滴15 mg/kg氨甲环酸，术后3 h再给予10 mg/kg氨甲环酸；C 组(n=20)：封闭关节腔后经引流管注入稀释在50 mL生理盐水中的1 g氨甲环酸。3组均在术后夹闭引流管2 h。记录各组置换后显性失血量、隐性失血量、输血率，同时观察是否有肺栓塞及下肢深静脉血栓发生。

结果与结论：①B、C组患者同A组相比，显性失血量和隐性失血量均明显减少，差异有显著性意义(P < 0.05)；B 组与 C 组在显性失血量方面差异无显著性意义(P > 0.05)，在隐性失血量方面 B 组显著小于 C 组(P < 0.05)；②B 组及 C 组患者输血人数明显小于 A 组，差异有显著性意义(P < 0.05)；③3组患者置换后 3 个月随访未发现下肢深静脉血栓形成、肺栓塞的发生；④结果表明，氨甲环酸能明显减少初次单侧全膝关节置换的围手术期失血量及输血率，不增加下肢深静脉血栓形成、肺栓塞的风险，且静脉给药效果更好。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程
ORCID:0000-0001-9545-8214(陈冠宏)

关键词: 骨科植入物, 人工假体, 氨甲环酸, 全膝关节置换, 出血量, 用药途径, 隐性失血量, 肿栓塞, 下肢深静脉血栓

Abstract:

BACKGROUND: The perioperative hemorrhage of knee surgeries is a difficulty in clinic, and the efficacy of tranexamic acid to reduce postoperative bleeding has attracted more attention, but choosing which administrations remains controversial.

OBJECTIVE: To investigate the efficacy of tranexamic acid by intravenous injection or articular injection for reducing the perioperative hemorrhage of total knee arthroplasty.

METHODS: Sixty patients undergoing unilateral total knee replacement were enrolled, and were then randomized into three groups (n=20 per group): no tranexamic acid administration (group A); intravenous dropping of 15 mg/kg tranexamic acid before tourniquet application plus 10 mg/kg tranexamic acid at 3 hours postoperatively (group B); articular injection of 50 mL saline diluted with 1 g tranexamic acid through a drainage tube (group C). Two-hour closure of drainage tube was performed in all patients. The postoperative dominant and hidden blood loss, blood transfusion rate, pulmonary embolism as well as lower extremity deep venous thrombosis were recorded.

RESULTS AND CONCLUSION: (1) The dominant and hidden blood loss in the groups B and C were significantly less than those in the group A (P < 0.05); the dominant blood loss showed no significant difference between groups B and C (P > 0.05); the group B exhibited a significantly less hidden blood loss compared with group C (P < 0.05). (2) The blood transfusion rate in the groups B and C was significantly lower than that in the group A (P < 0.05). (3) No pulmonary embolism or lower extremity deep venous embolism occurred during 3-month follow-up. (4) That is to say, tranexamic acid can obviously reduce perioperative blood loss and blood transfusion rate without pulmonary embolism or lower extremity deep venous thrombosis, and intravenous administration exerts better clinical effectiveness.

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Key words: Arthroplasty, Replacement, Knee, Tranexamic Acid, Prosthesis Implantation, Hemorrhage, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

陈冠宏，秦磊，黄辉，王展，马佳超，许营，翟喜成. 氨甲环酸两种用药途径减少单侧全膝关节置换后出血的比较[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(3): 350-355.

Chen Guan-hong, Qin Lei, Huang Hui, Wang Zhan, Ma Jia-chao, Xu Ying, Zhai Xi-cheng. Intravenous versus articular injection of tranexamic acid for reducing hemorrhage after unilateral total knee arthroplasty[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2018, 22(3): 350-355.

图/表（结果） 3

参考文献

[1] Panteli M, Papakostidis C, Dahabreh Z, et al. Topical tranexamicacid in total knee replacement: A systematic review and meta-analysis. Knee. 2013;20:300-309.

[2] Eubanks JD. Antifibrinolytics in major orthopaedic surgery. Jam Acad Orthop Surg. 2010;18:132-138.

[3] Ker K, Edwards P, Perel P, et al. Effect of tranexamic acid on surgical bleeding: systematic review and cumulative meta-analysis. BMJ. 2012;344: e3054.

[4] Barwell J, Anderson G, Hassan A, et al. The effects of early tourniquet release during total knee arthroplasty: a prospective randomized double-blind study. J Bone Joint Surg Br. 1997;79: 265-268.

[5] Fahmy NR, Patel DG. Hemostatic changes and postoperative deep-vein thrombosis associated with use of a pneumatic tourniquet. J Bone Joint Surg Am.1981;63: 461-465.

[6] Katsumata S, Nagashima M, Kato K, et al. Changes in coagulation-fibrinolysis marker and neutrophil elastase following the use of tourniquet during total knee arthroplasty and the influence of neutrophil elastase on thromboembolism. Acta Anaesthesiol Scand. 2005;49:510-516.

[7] Hiippala S, Strid L, Wennerstrand M, et al. Tranexamic acid (Cyklokapron ) reduces perioperative blood loss associated with total knee arthroplasty. Br J Anaesth. 1995;74: 534-537.

[8] Benoni G, Fredin H. Fibrinolytic inhibition with tranexamic acidreduces blood loss and blood transfusion after knee arthroplasty: a prospective, randomized, double-blind study of 86 patients. J Bone Joint Surg Br. 1996;78: 434-440.

[9] Akizuki S, Yasukawa Y, Takizawa T. A new method of hemostasis for cementless total knee arthroplasty. Bull Hosp Jt Dis. 1997;56:222-224.

[10] Good L, Peterson E, Lisander B. Tranexamic acid decreases external blood loss but not hidden blood loss in total knee replacement. Br J Anaesth. 2003;90:596-599.

[11] Benoni G, Lethagen S, Fredin H. The effect of tranexamic acid on local and plasma fibrinolysis during total knee arthroplasty. Thromb Res. 1997;85:195-206.

[12] Jansen AJ, Andreica S, Claeys M, et al. Use of tranexamic acid for an effective blood conservation strategy after total knee arthroplasty. Br J Anaesth. 1999;83: 596-601.

[13] Ido K, Neo M, Asada Y, et al. Reduction of blood loss using tranexamic acid in total knee and hip arthroplasties. Arch Orthop Trauma Surg. 2000;120: 518-520.

[14] Tanaka N, Sakahashi H, Sato E, et al. Timing of the administration of tranexamic acid for maximum reduction in blood loss in arthroplasty of the knee. J Bone Joint Surg Br. 2001;83: 702-705.

[15] Ellis MH, Fredman B, Zohar E, et al. The effect of tourniquet application, tranexamic acid, and desmopressin on the procoagulant and fibrinolytic systems during total knee replacement. J Clin Anesth. 2001;13: 509-513.

[16] Cid J, Lozano M. Tranexamic acid reduces allogeneic red cell transfusions in patients undergoing total knee arthroplasty: results of a meta-analysis of randomized controlled trials. Transfusion. 2005;45: 1302-1307.

[17] Ishida K, Tsumura N, Kitagawa A, et al. Intra-articular injection of tranexamic acid reduces not only blood loss but also knee joint swelling after total knee arthroplasty. Int Orthop.2011;35: 1639-1645.

[18] Yang ZG,Chen WP,Wu LD. Effectiveness and safety of tranexamic acid in reducing blood loss in total knee arthroplasty: a meta-analysis. J Bone Joint Surg Am. 2012;94: 1153 -1159.

[19] Gandhi R, Evans HM, Mahomed SR, et al. Tranexamic acid and the reduction of blood loss in total knee and hip arthroplasty: a meta-analysis. BMC Res Notes. 2013;6: 184.

[20] 张阳,钱齐荣,吴海山,等. 氨甲环酸减少全膝关节置换术失血量的Meta 分析[J]. 中华骨科杂志,2009,29(6): 524-529.

[21] Zhang H,Chen J,Chen F,et al. The effect of tranexamic acid on blood loss and use of blood products in total knee arthroplasty: a meta-analysis. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2012;20: 1742-1752.

[22] 傅德杰,陈凯宁,杨柳. 氨甲环酸对全膝关节置换术失血量影响的系统评价[J]. 中国矫形外科杂志,2012,20(13): 1172 -1177.

[23] Howes JP,Sharma V,Cohen AT. Tranexamic acid reduces blood loss after knee arthroplasty. J Bone Joint Surg Br. 1996;78:995-996.

[24] Endo Y,Nishimura S,Miura A. Deep-vein thrombosis induced by tranexamic acid in idiopathic thrombocytopenic purpura. JAMA. 1988;259: 3561-3562.

[25] Upadhyay SP,Mallick PN,Jagia M,et al. Acute arterial thrombosis associated with inadvertent high dose of tranexamic acid. Indian J Crit Care Med. 2013;17: 237-239.

[26] Astedt B,Liedholm P,Wingerup L. The effect of tranexamic acid on the fibrinolytic activity of vein walls. Ann Chir Gynaecol. 1978;67: 203-205.

[27] 张福江,高志国,于建华. 氨甲环酸减少全膝关节置换术出血量的临床对比研究[J]. 中国修复重建外科杂志,2007,21(12): 1302-1304.

[28] 苗兵,毕晓扬,任凯晶,等.氨甲环酸对全膝关节置换术围手术期失血量的影响及安全性评估[J].中华骨科杂志,2009,29(9): 864-867.

[29] 邱贵兴.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南[J].中华关节外科志(电子版),2009,3(3):380-383.

[30] Ralley FE, Berta D, Binns V, et al. One intraoperative dose of tranexamic Acid for patients having primary hip or knee arthroplasty. Clin Orthop Relat Res. 2010;468:1905-1911.

[31] Lin PC, Hsu CH, Huang CC, et al. The blood-saving effect of tranexamic acid in minimally invasive total knee replacement: is an additional pre-operative injection effective. J Bone Joint Surg Br. 2012;94: 932-936.

[32] Panteli M, Papakostidis C, Dahabreh Z, et al. Topical tranexamic acid in total knee replacement: A systematic review and meta -analysis. Knee. 2013;20:300-309.

[33] 傅德杰,陈凯宁,杨柳.氨甲环酸对全膝关节置换术失血量影响的系统评价[J].中国矫形外科杂志, 2012,20(13):1172-1177.

[34] Faris PM, Ritter MA, Keating EM, et al. Unwashed filtered shed blood collected after knee and hip arthroplasties: a source of autologous red blood cells. J Bone Joint Surg. 1991;73(8):1169-1178.

[35] McManus KT, Velchik MCP, Alavi A, et al. Non-invasive assessment of postoperative bleeding in TKA patients with Tc-99m RNCs. J Nuclear Med.1987;28:565-567.

[36] 张瑜哲,金毅,苏礼,等.氨甲环酸减少初次单侧全膝关节置换术后失血量的临床研究[J].中国矫形外科杂志, 2013,21(8):762-765.

[37] Ker K, Edwards P, Perel P, et al. Effect of tranexamic acid on surgical bleeding: systematic review and cumulative meta-analysis. BMJ.2012;344:e3054.

引言

全膝关节表面置换能有效缓解膝关节骨性关节炎患者疼痛，提高患者生活质量^[1-4]。但因其手术中截骨创面较大，术中应用止血带导致继发性纤溶亢进，术后抗凝药物的应用以及术后功能锻炼等综合因素，患者会因失血较多而引发失血性贫血^[5]。相关学者的研究表明，初次单侧全膝关节置换围术期失血量在340-1 500 mL，术后输血率高达20%-70%，会严重影响患者康复，并且增加与输血相关的并发症甚至死亡的风险^[6]。

目前有多种减少围手术期输血的技术应用于临床，包括术前、术后应用促进红细胞生成药物治疗、术后冷敷及抗纤溶药物的使用等^[7]。氨甲环酸作为一种人工合成的抗纤溶药物，是赖氨酸合成的衍生物，作用机制为氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位的赖氨酸结合部位(LBS)强烈吸附，阻抑了纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合，从而强烈地抑制了由纤溶酶所致纤维蛋白分解，另外，在血清中巨球蛋白等抗纤溶酶的存在下，氨甲环酸抗纤溶作用更加明显，从而达到减少术中、术后出血和局部止血的目的^[8]。但是氨甲环酸存在多种给药途径，最佳的给药方式仍存在争议^[9]。已有大量文献证明，静脉应用氨甲环酸在全膝关节置换术前和术后3 h，能够明显减少患者术后失血量、输血量以及输血率^[10]。同时也有大量文献报道，关节腔内应用氨甲环酸可以减少膝关节置换后引流管引流量、总失血量、输血量及输血率，且术后输血率与没有应用氨甲环酸的患者相比显著降低^[11]。目前，大量研究和文献荟萃分析证实了氨甲环酸的“靶效应”在合理使用的条件下，患者人工全膝关节置换术后发生深静脉血栓和肺栓塞的风险不会增加^[12-14]。

单县中心医院关节外科自2015年10月至2016年10月分别对初次单侧全膝关节置换患者采用了两种氨甲环酸给药方式进行治疗，从显性失血量、隐性失血量、输血比率、人均输血量及安全性5个方面，对氨甲环酸应用方式对全膝关节置换围手术期失血量的影响以及哪种给药方式效果更好进行探讨，以期为临床提供更多参考。

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材料方法

1.1 设计 随机对照试验。

1.2 时间及地点 于2015年10月至2016年10月在单县中心医院关节外科完成。

1.3 材料 所用假体均使用由LINK公司生产的GEMINI PS高屈曲后方稳定骨水泥型膝关节置换系统。股骨和胫骨假体金属部件为钴铬钼合金材质，垫片为超高分子量聚乙烯材质。

1.4 对象 自2015年10月至2016年10月单县中心医院关节外科收治并实行单侧骨关节炎初次骨水泥型全膝关节置换的患者60例，其中男18例，女42例；年龄59-75岁，平均65.19岁。

纳入标准：单侧骨关节炎初次骨水泥型全膝关节置换的患者，手术均由同一主刀医师实施。

排除标准：①术前凝血功能异常；②正在使用抗凝药物；③既往有血栓病史或术前双下肢彩超发现血栓；④氨甲环酸过敏者；⑤有血栓形成倾向，包括房颤、心脏起搏器和支架植入术后患者；⑥术后血红蛋白、血细胞比容、引流量、血栓及输血发生情况等相关数据缺失者；⑦有糖尿病、出血性血液病、有周围神经血管疾患、恶性肿瘤、患侧下肢有感染史患者^[15]。

1.5 方法

1.5.1 分组方法由于研究样本数量较小，且不同性别发病率不同，为排除性别可能造成的影响，采用分层随机分组法将患者按性别分成3组：A组(n=20)：术后只夹闭引流管2 h，不经任何方式应用氨甲环酸；B组(n=20)：应用止血带前20 min缓慢静滴15 mg/kg氨甲环酸，术后3 h再给予10 mg/kg氨甲环酸，术后夹闭引流管2 h；C组(n=20)：封闭关节腔后经引流管注入1 g氨甲环酸(稀释在50 mL生理盐水中)，术后夹闭引流管2 h。

1.5.2 修复方法所有患者均采用椎管内麻醉。所有手术均由同一组医生团队采用同一款膝关节假体完成。手术开始前患肢大腿根部驱血，覆盖敷料后上止血带，压力为收缩压2倍，或250-350 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。手术采用常规膝正中切口，经股内侧肌入路，外翻髌骨，股骨采用髓内定位，胫骨采用髓外定位，所有患者均未行髌骨置换，松解内侧支持带、髌股韧带，修整髌骨关节面后行髌骨去神经化处理。在放置引流管、缝合关节囊、皮下、皮肤、加压包扎后松止血带，所有手术时间均控制在90 min内^[16]。

1.5.3 置换后处理 3组引流管置换后均予临时夹闭2 h，并于术后48 h去除关节腔引流管。鉴于术后3-5 d失血量达峰值，显性失血量约占总失血量1/3，所有患者于术后第1，3，5天复查血红蛋白，术后如血常规提示血红蛋白量低于90 g/L，给予去白悬浮红细胞静脉输注，观察是否出现输血反应，同时输血后再次复查血常规^[17]。

所有患者术后均按照美国胸科医师协会发表的《抗栓与溶栓治疗循证指南》进行正规综合抗凝治疗(置换后12 h内开始皮下给于常规剂量的低分子量肝素，术后10 d改低分子肝素为口服预防剂量的利伐沙班10 mg，1次/d，用药时间不少于14 d，必要时延长至28-35 d)^[18]。次日清晨即开始指导患者功能锻炼，股四头肌、腓肠肌等长收缩，患侧直腿抬高10 s/次，每10次1组，10组/d；每天2次膝关节屈伸功能锻炼，每日痛点冷敷30 min，2次/d。置换后复查拍片如无异常，则指导患者在助行器辅助下下地活动，术后2周拆线^[19-20]。

1.6 主要观察指标

1.6.1 显性失血量包括术中失血量及置换后失血量^[21]。由于手术全程使用止血带，故术中出血量可忽略不计。置换后失血量包括关节腔引流量加上切口敷料称量的净增加量。置换前及置换后1，3，5 d晨测血常规，记录血红蛋白量及红细胞压积数值。

1.6.2 隐性失血量按照Gross提出计算循环血量的方法计算隐性失血量。即：总红细胞丢失量=置换前总血容量×(置换前红细胞压积-置换后5 d红细胞压积)。

总血容量可以通过Hadler的方程来计算，即：总血容量=K1×身高(m)+ K2×体质量(kg)+ K3，其中，男性：K1=0.366 9，K2=0.032 19，K3=0.604 1；女性：K1= 0.356 1，K2=0.033 08，K3=0.183 3。

显性红细胞丢失量=(术中失血量+置换后失血量)×(置换前红细胞压积+置换后3 d红细胞压积)/2，由于术中失血量可忽略，显性红细胞丢失量=置换后失血量×(置换前红细胞压积+置换后3 d红细胞压积)/2，隐性失血红细胞丢失量=总红细胞丢失量-显性红细胞丢失量+红细胞输注量(输血量)，再根据围手术期平均红细胞压积转换成隐性失血全血量^[22]。

1.6.3 置换后并发症观察术后切口有无红肿及渗出等异常征象。严密观测患者下肢是否存在明显肿胀，浅静脉扩张情况，皮温体温有无增高，小腿突发剧痛，并于高度可疑血栓形成时行下肢深静脉血管彩超检查^[23]。

1.7 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件进行相应统计分析，数据以x(_)±s表示，试验设计为完全随机设计，多样本均数比较，经检验，数据符合正态分布及方差齐性，满足方差分析条件，组内比较采用方差分析，组间比较采用χ²检验及LSD-t 检验，P < 0.05为差异有显著性意义。

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讨论

初次单侧全膝关节表面置换用于治疗膝关节骨性关节炎、类风湿性关节炎、强制性脊柱炎等多种膝关节疾病，但其术中、术后失血量较多，同时保证患者平稳安全度过围手术期，常需要输注浓缩红细胞，抗纤溶药物氨甲环酸作为新型人工合成抗纤溶药物，为赖氨酸衍生出来的产物，能与赖氨酸结合部位强烈吸附，阻止纤维蛋白不被纤溶酶降解、溶解，且不增加肺栓塞、下肢深静脉血栓发生的风险，从而达到减少局部失血的目的^[24-28]。本试验结果提示，应用止血带前经外周输注抗纤溶药物氨甲环酸，术后3 h再次静脉追加抗纤溶药物氨甲环酸，与缝合关节囊之后关节腔内注射抗纤溶药物氨甲环酸都能明显减少全膝关节置换术后的围手术期出血^[29-30]。

近年来，抗纤溶药物氨甲环酸用药方式繁多，主要给药方式有由外周静脉输注、局部喷洒浸泡、缝合关节囊后经引流管关节腔内注射及口服^[31]。以往文献主要围绕氨甲环酸单一用药方式下不同使用剂量或不同使用时间点的对照研究^[32]。

本试验将抗纤溶药物氨甲环酸两种不同给药途径进行对照研究，为证实抗纤溶药物氨甲环酸的最佳给药途径提供临床参考^[33]。为最高限度地减少抗纤溶药物氨甲环酸两种不同用药方法组间异质性，本试验中全部患者均应用静脉滴注及关节腔局部注入抗纤溶药物氨甲环酸操作，同时选取不以任何方式应用抗纤溶药物氨甲环酸作为对照组，全部手术步骤都由相同教授团队完成，使得手术操作对试验数据造成的偏倚的可能性降低到最低，数据可信度高，临床参考意义更大^[34]。此试验结果显示，应用止血带前静脉滴注抗纤溶药物氨甲环酸同局部关节腔内应用抗纤溶药物氨甲环酸相比，静脉应用抗纤溶药物氨甲环酸可以显著降低置换后平均隐性失血量约134.66 mL，差异有显著性意义(P < 0.05)。全膝关节表面置换围手术期使用抗纤溶药物氨甲环酸的最主要顾虑为升高肺栓塞、下肢深静脉血栓形成的发生率。

本研究中3组患者置换后2周均未出现患肢肿胀，浅静脉无扩张，皮温体温无异常增高，小腿无突发剧痛。最新的Meta分析也未发现全膝关节置换术中、术后氨甲环酸各种给药方式能增高下肢深静脉血栓形成发生率，证实了抗纤溶药物氨甲环酸经外周静脉滴注及关节腔内局部应用的安全性^[35]。手术切皮前静滴抗纤溶药物氨甲环酸与关节腔内局部应用抗纤溶药物对比，步骤相对简捷，药品污染可能性更小，发生膝关节感染的风险更低，同时更具临床意义^[36]。

本研究存在的不足之处：①此试验中抗纤溶药物氨甲环酸的两种给药途径之间存在异质性，术者经引流管向关节囊内注入抗纤溶药物氨甲环酸可能更加谨慎，因此导致对数据结果产生偏倚；②测量误差可能影响试验结果，尽管使用精密的测量工具以减少系统误差，并且多次测量以减少随机误差，仍不能完全排除测量误差可能；③此次研究中样本数量不大，结论易受偏倚因素影响，存在偶然数据的可能^[37]。

综合以上证据，全膝关节表面置换术后3-5 d失血量达峰值，显性失血量约占总失血量的1/3，应用止血带之前经外周静脉输注15 mg/kg抗纤溶药物氨甲环酸，术后3 h再次应用10 mg/kg抗纤溶药物氨甲环酸，封闭关节腔之后经引流管注入稀在50 mL生理盐水1 g抗纤溶药物氨甲环酸均能显著降低首次单侧全膝关节置换术中、术后显性失血量、隐性失血量，降低输血率、输血量，并不升高肺栓塞、下肢深静脉血栓形成的概率，同时降低隐性失血量方面经外周静脉给药效果更好。

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