开放性脊柱手术应用氨甲环酸的疗效及安全性的Meta分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.3765

中国组织工程研究 ›› 2021, Vol. 25 ›› Issue (9): 1458-1464.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.3765

• 骨与关节循证医学 evidence-based medicine of the bone and joint • 上一篇下一篇

开放性脊柱手术应用氨甲环酸的疗效及安全性的Meta分析

陈进平，李奎，陈骞，郭浩然，张映波，蔚芃

川北医学院附属医院骨科，四川省南充市 637000

收稿日期:2020-04-03 修回日期:2020-04-13 接受日期:2020-05-19 出版日期:2021-03-28 发布日期:2020-12-16
通讯作者: 蔚芃，硕士生导师，教授，川北医学院附属医院骨科，四川省南充市 637000
作者简介:陈进平，男，1991年生，四川省南充市人，汉族，川北医学院在读硕士，医师，主要从事脊柱外科的临床工作。
基金资助:
四川省卫生健康委员会科研基金(19PJ202)

Meta-analysis of the efficacy and safety of tranexamic acid in open spinal surgery

Chen Jinping, Li Kui, Chen Qian, Guo Haoran, Zhang Yingbo, Wei Peng

Department of Orthopedics, Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong 637000, Sichuan Province, China

Received:2020-04-03 Revised:2020-04-13 Accepted:2020-05-19 Online:2021-03-28 Published:2020-12-16
Contact: Wei Peng, Master’s supervisor, Professor, Department of Orthopedics, Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong 637000, Sichuan Province, China
About author:Chen Jinping, Master candidate, Physician, Department of Orthopedics, Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong 637000, Sichuan Province, China
Supported by:
the Scientific Research Fund of Sichuan Health Commission, No. 19PJ202

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
氨甲环酸：属于赖氨酸衍生物，通过占据纤维蛋白赖氨酸作用位点，纤维蛋白溶酶原无法转化为活化的纤维蛋白溶酶，无法溶解血凝块，从而起到止血的作用。
加速康复外科：是骨外科领域的研究热点，指通过各种措施来减轻人体的应激反应、减少出血并减轻疼痛，缩短患者住院时间并减少术后并发症，以加速患者康复的新型外科管理模式。

目的：加速康复外科的围术期优化措施贯穿于开放性脊柱手术患者的整个住院周期。采用Meta分析的方法评价加速康复外科模式下开放性脊柱手术应用氨甲环酸的临床疗效及安全性。
方法：通过检索PubMed、Embase、Ovid、Cochrane Library、CNKI、CBM、万方、维普等数据库，根据纳入及排除标准检索出关于开放性脊柱手术应用氨甲环酸的前瞻性随机对照研究10篇，使用Endnote软件管理文献，使用Revman 5.3软件对所提取的数据进行Meta分析，主要分析开放性脊柱手术应用氨甲环酸对患者术中失血量、术后引流量、围术期总失血量、术后血红蛋白、手术时间、住院时间、输血率及术后血栓并发症的影响。
结果：①共纳入10项高质量前瞻性随机对照研究，共802例患者；②Meta 结果显示：氨甲环酸显著减少开放性脊柱手术的术中失血量(MD= -210.38，95%CI：-267.31至-153.45，P < 0.000 01)、术后引流量(MD=-113.40，95%CI：-126.97至-99.83，P < 0.000 01)、围术期总失血量(MD=-266.85，95%CI：-351.18至-182.52，P < 0.000 01)，术后血红蛋白丢失(SMD=0.20，95%CI：0.02-0.38，P=0.03)均少于对照组；住院时间(MD=-1.09，95%CI：-1.86至-0.32，P=0.006)显著缩短，输血率(RR=0.61，95%CI：0.48-0.79，P=0.000 1)显著降低，手术时间(MD=-7.75，95%CI：-16.65-1.15，P=0.09)未缩短；③氨甲环酸组与对照组血栓并发症发生率无显著差异(RR=0.92，95%CI：0.47-1.82，P=0.81)。
结论：氨甲环酸能够显著减少开放性脊柱手术围术期的血液丢失、缩短住院时间、降低输血率，安全可靠，开放性脊柱手术应用氨甲环酸能够促进患者快速康复；氨甲环酸起始剂量为10-15 mg/kg ，维持剂量1.0-2.0 mg/(kg·h)，可能是开放性脊柱手术静脉应用氨甲环酸的最佳方案。
https://orcid.org/0000-0002-1193-2861 (蔚芃)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

关键词: 骨, 脊柱, 氨甲环酸, 失血, 血栓, 围术期, 加速康复外科, Meta分析

Abstract: OBJECTIVE: The perioperative optimization measures of accelerated rehabilitation surgery run through the whole hospitalization period of patients with open spinal surgery. The clinical efficacy and safety of tranexamic acid in open spinal surgery were evaluated using meta-analysis.
METHODS: Databases of PubMed, Embase, Ovid, Cochrane Library, CNKI, CBM, Wanfang, and VIP were searched. According to the inclusion and exclusion criteria, ten prospective randomized controlled trials were obtained. Endnote software was utilized to manage the literature. The extracted data were analyzed using Revman 5.3 software for meta-analysis, mainly analyzing the intraoperative blood loss, postoperative blood loss, total perioperative blood loss, postoperative hemoglobin, operation time, length of hospital stay, blood transfusion rate, and thrombotic complications by using tranexamic acid in open spinal surgery.
RESULTS: (1) A total of 10 high-quality prospective randomized controlled studies were included in 802 patients. (2) Meta-analysis results showed that tranexamic acid significantly reduced intraoperative blood loss (MD=-210.38, 95%CI: -267.31 to -153.45, P < 0.000 01), postoperative drainage (MD=-113.40, 95%CI: -126.97 to -99.83, P < 0.000 01), total perioperative blood loss (MD=-266.85, 95%CI: -351.18 to -182.52, P < 0.000 01), and postoperative hemoglobin loss (SMD=0.20, 95%CI: 0.02-0.38, P=0.03) compared with the control group, with significant difference. Moreover, the length of hospital stay (MD=-1.09, 95%CI: -1.86 to -0.32, P=0.006) significantly reduced, and blood transfusion rate (RR=0.61, 95%CI: 0.48 to 0.79, P=0.000 1) significantly reduced. Operation time (MD=-7.75, 95%CI: -16.65 to 1.15, P=0.09) did not shorten. (3) There was no significant difference in the incidence of thrombotic complications between the tranexamic acid group and the control group (RR=0.92, 95%CI: 0.47 to 1.82, P=0.81).
CONCLUSION: Tranexamic acid can significantly reduce the perioperative blood loss of open spine surgery, shorten hospital stay, lower blood transfusion rate, and is safe and reliable. The use of tranexamic acid in open spinal surgery can promote enhanced recovery of patients after surgery; the initial dose of tranexamic acid is 10-15 mg/kg, maintenance dose 1.0-2.0 mg/kg per hour. It may be the best solution for intravenous tranexamic acid in open spine surgery.

Key words: bone, spine, tranexamic acid, blood loss, thrombosis, perioperative period, accelerated rehabilitation surgery, meta-analysis

中图分类号:

陈进平, 李奎, 陈骞, 郭浩然, 张映波, 蔚芃. 开放性脊柱手术应用氨甲环酸的疗效及安全性的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1458-1464.

Chen Jinping, Li Kui, Chen Qian, Guo Haoran, Zhang Yingbo, Wei Peng. Meta-analysis of the efficacy and safety of tranexamic acid in open spinal surgery[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2021, 25(9): 1458-1464.

图/表（结果） 13

2.1 纳入文献描述经全面检索数据库，总共检索出文献435篇，其中PubMed数据库172篇，Embase数据库112篇，Ovid数据库138篇和其他来源13篇，去除重复文献212篇，通过阅读标题排除无关文献46篇。通过通过纳入和排除标准，最后纳入文献10篇[4，10-18]。具体文献筛选流程见图2。

2.2 纳入文献质量评价结果使用Cochrane评价手册中的风险偏倚评估工具对纳入研究的质量予以评价。在10项随机对照试验中[4，10-18]，有8项研究说明使用随机数字表、计算机随机数字生成器和信封的方法[4，11-16，18]，评为“低风险”；有1项研究通过奇数和偶数分配[10]，评为“高风险”；有1项研究未提及具体随机序列的产生方法[17]，评为“不清楚”；10项研究均未使用分配隐藏，评为“低风险”；10项研究均提及使用盲法，评为“低风险”；有5项研究存在少数脱落受试者[4，11，15-16，18]，缺失数据的数目在各干预组相当并准确描述，完整结果数据评为“低风险”；有4项研究无法判断其他偏倚来源[10，13，15，17]，评为“不清楚”。
在10篇研究中共计纳入病例802例，这些患者中对照组401例，氨甲环酸组401例。患者均接受开放性脊柱手术。10项研究均使用等量等速生理盐水作为安慰剂对照。所有纳入研究的氨甲环酸均给予静脉滴注，其中MU等[18]研究共分3组，静脉应用组、局部应用组、生理盐水对照组，故只纳入静脉应用组与生理盐水对照组进行此次研究。静脉滴注氨甲环酸的剂量和方式有：起始剂量有5，10，15，30，100，2 000 mg/kg成人、30 mg/kg儿童；维持剂量有1，2 mg/(kg·h)，100 mg/h。给药时间包括术前给药、术中维持及术后给药等方式。由于氨甲环酸的给药剂量及给药方式存在较大差异，直接合并数据可能存在不合理性，因此文章复习相关文献后[19]，首先对纳入文献进行进行异质性检验，若存在明显的异质性则分析讨论异质性来源，若多个研究结果之间有同质性则直接进行数据结果合并分析。统计术后引流出血量1-4 d。总失血量的计算为术中失血量加上术后引流量。纳入文献的基本特征见表1。

2.3 Meta分析结果
2.3.1 各组术中失血量变化纳入7项随机对照研究[4， 10-11， 14-15， 17-18]，各研究存在统计学异质性(P=0.05，I2=52%)，故采用随机效应模型，术中失血量具有显著性意义(MD=-210.38，95%CI： -267.31至-153.45，P < 0.000 01)，见图3，氨甲环酸能够显著减少开放性脊柱手术的术中失血量，但纳入研究存在异质性，通过敏感性分析[20]，发现文献[4，10-11，14-15，18]术中均予以不同剂量的氨甲环酸静脉滴注维持，而1项研究术中未予以氨甲环酸静脉滴注维持[17]，复习相关文献[21]，术中维持使用氨甲环酸可能是异质性来源，因此文章剔除1个研究并再次分析数据[17]，结果显示：各研究之间不存在异质性(P=0.44，I2=0%)，因此采用固定效应模型进行分析，氨甲环酸组术中失血量显著低于对照组(MD= -176.22，95%CI： -200.35至-152.10，P < 0.000 01)，见图4。

2.3.2 各组术后引流量变化纳入4项随机对照研究[10-11，14，18]，各研究不存在统计学异质性(P=0.34，I2=11%)，故采用固定效应模型，术后引流量差异有显著性意义(MD=-113.40，95%CI： -126.97至-99.83，P < 0.000 01)，见图5，氨甲环酸能够显著减少开放性脊柱手术的术后引流量。

2.3.3 各组总失血量变化纳入10项研究随机对照研究[4，10-18]，各研究存在统计学异质性(P=0.005，I2=62%)，故采用随机效应模型，总失血量有显著性意义(MD=-266.85，95%CI：-351.18至-182.52，P < 0.000 01)，氨甲环酸能够显著减少开放性脊柱手术围术期的总失血量，但纳入研究存在异质性，需要分析异质性来源，见图6。

2.3.4 各组术后血红蛋白水平变化纳入6项随机对照研究[10-12，15-16，18]，各研究不存在统计学异质性(P=0.12，I2=42%)，故采用固定效应模型，术后血红蛋白水平具有显著性意义(SMD=0.20，95%CI：0.02-0.38，P=0.03)，见图7，氨甲环酸能够减少开放性脊柱手术围术期的血红蛋白丢失。

2.3.5 各组手术时间变化纳入6项随机对照研究[10-15]，各研究不存在统计学异质性(P=0.66，I2=0%)，故采用固定效应模型，手术时间无显著性意义(MD= -7.75，95%CI：-16.65-1.15，P=0.09)，见图8。

2.3.6 各组住院时间变化纳入5项随机对照研究[10-11，13，17-18]，各研究存在统计学异质性(P=0.06；I2 = 56%)，故采用随机效应模型，住院时间具有显著性意义(MD= -1.09，95%CI：-1.86至-0.32，P=0.006)，见图9，氨甲环酸能够显著缩短开放性脊柱手术的住院时间。但结果存在异质性，需要进一步分析异质性来源。

2.3.7 各组输血率变化纳入5项随机对照研究[4，10-11，13，16]，各研究不存在统计学异质性(P=0.12； I2=45%)，故采用固定效应模型，输血率差异具有显著性意义(RR=0.61，95%CI：0.48-0.79，P=0.000 1)，见图10，氨甲环酸能够显著降低开放性脊柱手术的围术期输血率。

2.3.8 各组血栓并发症发生率变化纳入10项随机对照研究[4，10-18]，各研究不存在统计学异质性(P=0.65，I2=0%)，故采用固定效应模型，术后血栓并发症发生率(RR=0.92，95%CI：0.47-1.82，P=0.81)，见图11，氨甲环酸没有增加开放性脊柱手术的术后血栓并发症。

2.3.9 各组总失血量的亚组分析结果围术期总失血量具有明显异质性(P=0.005，I2=62%)，通过对比一般资料发现研究术中均予以不同剂量的氨甲环酸静脉滴注维持[4，10-12，14-16，18]，通过敏感性发现研究术中未予以氨甲环酸静脉滴注维持[13，17]，与术前单剂静脉应用氨甲环酸相比，术中维持的用药物剂量更大，一定程度的大剂量用药，具有更强的止血作用[21]，因此与研究术中失血量的异质性来源一致，因而根据是否术中维持使用氨甲环酸进行亚组分析，术中维持的研究不具有异质性(P=0.13，I2=37%)[4，10-12，14-16，18]，同时术中未维持的研究也不具有异质性(P=0.80，I2=0%)[13，17]，结论与总的合并量保持一致，结合亚组分析的结果显示术中维持：(MD=-214.68，95%CI： -281.10至-148.27，P < 0.01)，术中未维持：(MD=-402.52，95%CI：-522.74至-282.29，P < 0.01)，总失血量具有显著性意义，氨甲环酸可以显著减少开放性脊柱手术围手术期总失血量，见图12。

2.4 发表偏倚分析采用漏斗图来检测研究是否存在潜在偏倚。绘制漏斗图，发现存在两边不对称现象，表明研究存在发表偏倚，见图13。

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引言

加速康复外科(enhanced recovery after surgery，ERAS)[1]是骨外科领域的研究热点，指通过各种措施来减轻人体的应激反应、减少出血、减轻疼痛，缩短患者住院时间、减少术后并发症，以加速患者康复的新型外科管理模式[2]。加速康复外科的围术期优化措施贯穿于患者的整个住院周期，失血管理、住院时间及并发症均是加速康复外科的重要内容[3]，氨甲环酸在开放性脊柱手术中的应用是加速康复外科模式实现的重要环节之一。腰椎结构复杂，血供丰富，各种开放性腰椎手术的失血是不可避免的，失血会增加手术风险，延长手术时间，增加输血率、住院时间及费用，减少脊柱手术围术期失血是必将面临的临床课题。氨甲环酸属于赖氨酸的衍生产物，通过占据纤维蛋白溶酶原的赖氨酸结合位点[4]，达到抑制纤维蛋白溶解的作用，广泛应用于关节外科手术，其良好的止血效果及安全性得到了广大学者的认可[5]。目前已有文献提出开放性多节段脊柱手术应用氨甲环酸显著减少患者围术期失血[6]，并且不增加深静脉血栓形成风险[7]。虽然存在氨甲环酸脊柱手术相关的Meta分析[8]，但纳入文献较为陈旧，没有结合加速康复外科理念。
目前有一些已发表的开放性脊柱手术静脉应用氨甲环酸相关的随机对照研究，就其疗效及安全性缺乏相关循证医学证据或指标统计更新滞后，因此文章通过Meta分析，进一步评价氨甲环酸的应用对围术期失血、手术时间、住院时间、输血率及血栓并发症的影响，更新循证医学证据，深入明确氨甲环酸在开放性脊柱手术中的具体作用，为临床工作提供参考，以期加速患者康复。中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

材料方法

1.1 文献检索策略
1.1.1 检索者第一、二作者。
1.1.2 资料库 PubMed、Embase、Ovid、Cochrane Library、CNKI、CBM、万方和维普数据库。
1.1.3 检索词中文索词：“氨甲环酸”“脊柱”“手术”“随机对照研究”；英文检索词：“tranexamic acid”“TXA” “AMCHA” “trans-4-(Aminomethyl) cyclohexanecarboxylic Acid” “t-AMCHA” “AMCA”“Anvitoff” “Ugurol” “Cyklokapron”“KABI 2161” “Transamin” “Spotof” “Amchafibrin” “Spine”“Vertebral Column” “Column，Vertebral” “Columns， Vertebral” “Vertebral Columns” “Spinal Column” “Column， Spinal” “Columns，Spinal” “Spinal Columns” “Vertebrae”
1.1.4 检索时间范围 2002年3月至2019年3月。
1.1.5 文献检索策略 PubMed数据库检索策略见图1。

1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①2002年3月至2019年3月的中英文已发表的临床前瞻性随机对照试验；②行开放性单节段或多节段脊柱手术，包括颈椎、胸椎、腰椎的前路或者后路减压融合、脊柱矫形及肿瘤切术；③试验组为静脉滴注氨甲环酸，对照组为等量等速生理盐水；④观察与评价指标包括术中失血量、术后引流量、围术期总失血量、术后血红蛋白、手术时间、住院时间、输血率及血栓并发症发生率。
排除标准：①个案报道及会议摘要等；②重复发表的文献；③其他用药方式：局部用药[9]、静脉联合局部应用、局部联合其他止血药物及口服氨甲环酸等；④观察及评价数据不完整。
1.3 资料提取制定数据记录表格分配给2名评价研究人员独立提取文章作者、发表时间、研究方法、样本数量、年龄、性别、手术方式、干预措施、术中失血量、术后引流量、围术期总失血量、术后血红蛋白、手术时间、住院时间、输血率及血栓并发症等数据信息。当文献研究选择、资料提取和质量评价结果不一致时，通过进一步剖析文献原文后商榷确定。
1.4 文献质量评价根据 Cochrane Handbook推荐的质量评价工具(www.cochrane.org/resources/handbook)进行文献质量评价。所纳入文献从下面7个方面评价该研究的偏倚风险：①随机分配方法；②分配隐藏；③对参加研究的患者、研究人员采用盲法；④结局评估采用盲法；⑤结果数据的完整性；⑥是否选择性报告结局；⑦其他偏倚来源。对以上7个项目记录“是”“否”或“不清楚”，“是”表示低风险的偏倚，“否”表示高风险的偏倚，“不清楚”表示缺乏信息或未知风险的偏倚，以评判是否存在低、高度偏倚及偏倚不确定，明确文献偏倚情况与结果可靠性。
1.5 结局指标基线指标：文章作者、发表时间、研究方法、样本数量、年龄、性别、手术方式和干预措施；主要结局指标：术中失血量、术后引流量、围术期总失血量、术后血红蛋白、手术时间、住院时间、输血率和血栓并发症发生率。
1.6 统计学分析由2名研究人员单独完成数据提取，数据提取结果存在分歧，则与第3名研究人员商议解决，最终按照2位相同的意见提取数据。Meta分析采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行。对于连续型变量，如失血量、术后血红蛋白和手术时间等，以均数差(difference in means，MD) 和标准化均数差(Standard Mean Difference，SMD)为效应指标来表示，各效应量均给出其点估计值以及95%置信区间(confidence intervals，CI)。对于二分类指标资料用比值比(risk ratio，RR)为效应指标，如输血率采用RR及95%CI评价。各研究的异质性采用I2和χ2检验，若P > 0.1或I2≤50%，则认为多个研究结果之间有同质性，使用固定效应模型进行分析。否则，使用随机效应模型，对于异质性来源查阅文献并根据数据结果进行敏感性分析，使用亚组分析进行合并统计量的计算。计算合并RR，MD，SMD及其95%CI，P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

文章全面纳入高质量10项随机、双盲、对照的研究，通过Cochrane Handbook推荐的工具进行文献质量评价，对纳入的10篇文献中的2个二分类变量(输血率及血栓并发症发生率)和8个连续性变量(术中失血量、术后引流量、围术期总失血量、术后血红蛋白、手术时间及住院时间)进行Meta分析，结果显示：①静脉应用氨甲环酸能显著减少开放性脊柱手术的术中失血量、术后引流量、术后血红蛋白的丢失和降低输血率。研究表明，氨甲环酸属于赖氨酸衍生物，通过占据纤维蛋白赖氨酸作用位点[4，21]，纤维蛋白溶酶原无法转化为活化的纤维蛋白溶酶，无法溶解血凝块，从而起到止血的作用[22]。随着氨甲环酸已在关节外科手术的广泛应用[23-24]，其良好的止血效果及安全性得到了广大学者的认可。同时脊柱外科手术期间纤维蛋白溶解会增加，手术出血增加[22]，氨甲环酸脊柱外科的应用也经显示了良好结果[25-26]，这与文章结论相符合。②各组手术时间差异无显著性意义，这可能是由于纳入的10项研究非同一手术医师完成，样本数量过少，同时手术时间与术者的操作、习惯、手术技术与器械的发展等多种因素相关，这些都是导致该结果的可能因素。③氨甲环酸组住院时间短于对照组，缩短患者住院周期，同样符合加速康复外科的理念[3]。由于住院时间与主管医师的术后康复理念、患者的期望、手术方式等多种因素相关，异质性来源广泛，直接使用随机效应模型分析数据结果。总之，氨甲环酸的应用与患者手术时间、住院时间的关系，这需要在更加严格的实验条件下进行进一步的深入研究，以期得出最接近真实的研究结果。④开放性脊柱手术应用氨甲环酸不会增加术后血栓并发症的发生率，安全可靠，有研究表明氨甲环酸仅在血栓形成部位抑制纤溶[18]，而对于其他血管则无影响，因此不会升高形成血栓的风险，文章结果也证实了与以往研究报道的应用氨甲环酸可以减少脊柱手术围术期失血[22，27]，但并不升高血栓形成风险的结论相符合，因此该研究结论可靠。
目前，开放性脊柱手术中氨甲环酸的用药剂量、用药方式和用药时间尚无一致标准[28]，与术前单剂静脉应用氨甲环酸相比，敏感性分析显示：术中维持的的药物剂量更大，一定程度的大剂量用药，具有更强的止血作用[21]，因此文章认为术中失血量及围术期总失血量的异质性的来源于此，因此Meta分析数据结果时，对于术中失血量，剔除了异质性来源的文献。同样地，文章对于总失血量根据是否术中维持使用氨甲环酸进行亚组分析，2个亚组均显示差异有显著性意义，2个亚组中的分析结果与总的合并量保持一致。开放性脊柱手术围术期的血液丢失、缩短住院时间、降低输血率，同时具有良好的安全性，加速患者的术后康复，这均与当前加速康复外科理论相吻合，体现了开放性脊柱手术应用氨甲环酸是加速康复外科工作模式的重要环节。由于缺乏相关的临床指南，氨甲环酸的使用剂量、使用时间以及方式均无统一标准，此次研究中7篇文献起始剂量为10-15 mg/kg；7篇文献使用的维持剂量为1.0-2.0 mg/(kg·h)，这说明多数学者的氨甲环酸具备良好的止血作用，同时安全的可靠的用药方案。
研究存在一些不足之处，包括：①一些文献无法获取，难以提取到足够的信息；②纳入的样本量相对较小，一些文献随访时间不够长，这可能导致部分深静脉血栓、视觉损害和癫痫等并发症并未发现[29-30]，统计学效能不足，报告偏倚；③中国学者研究只有2篇，不能充分反映中国研究情况；④临床中患者分组选择可能受术者主观影响，术者技术差异，用药方案不同，均可能导致发表偏倚。
总之，氨甲环酸能够显著减少开放性脊柱手术围术期的血液丢失、缩短住院时间并降低输血率，安全可靠，开放性脊柱手术应用氨甲环酸能够促进患者的加速康复；起始剂量为10-15 mg/kg ，维持剂量1.0-2.0 mg/(kg·h)，可能是开放性脊柱手术静脉应用氨甲环酸的最佳方案。氨甲环酸在开放性脊柱手术中的最佳剂量和应用方式需要未来进行精确剂量氨甲环酸的前瞻性随机对照研究。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

开放性脊柱手术应用氨甲环酸的疗效及安全性的Meta分析

Meta-analysis of the efficacy and safety of tranexamic acid in open spinal surgery

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