全膝关节置换静脉滴注氨甲环酸联合含氨甲环酸鸡尾酒局部应用的止血效果及安全性

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.3755

中国组织工程研究 ›› 2021, Vol. 25 ›› Issue (9): 1356-1361.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.3755

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全膝关节置换静脉滴注氨甲环酸联合含氨甲环酸鸡尾酒局部应用的止血效果及安全性

王金军，邓增发，刘康，何智勇，余新平，梁建基，李晨，郭洲洋

中山市人民医院，广东省中山市 528403

收稿日期:2020-05-06 修回日期:2020-05-12 接受日期:2020-05-27 出版日期:2021-03-28 发布日期:2020-12-15
通讯作者: 何智勇，硕士，主任医师，硕士生导师，中山市人民医院骨一科，广东省中山市 528403
作者简介:王金军，男，1979年生，湖南省郴州市人，汉族，2002年中南大学湘雅医学院毕业，副主任医师，主要从事关节置换与骨创伤方面的研究。

Hemostatic effect and safety of intravenous drip of tranexamic acid combined with topical application of cocktail containing tranexamic acid in total knee arthroplasty

Wang Jinjun, Deng Zengfa, Liu Kang, He Zhiyong, Yu Xinping, Liang Jianji, Li Chen, Guo Zhouyang

Zhongshan People’s Hospital, Zhongshan 528403, Guangdong Province, China

Received:2020-05-06 Revised:2020-05-12 Accepted:2020-05-27 Online:2021-03-28 Published:2020-12-15
Contact: He Zhiyong, Master, Chief physician, Master’s supervisor, Zhongshan People’s Hospital, Zhongshan 528403, Guangdong Province, China
About author:Wang Jinjun, Associate chief physician, Zhongshan People’s Hospital, Zhongshan 528403, Guangdong Province, China

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
全膝关节置换围术期出血：由于膝关节有着血运丰富、滑膜多的特点，术中操作会损伤正常血管、滑膜而导致术中及术后出血量增多。加上术中需要使用止血带，这一因素也会一定程度上增加下肢血管缺血和再灌注损伤等其他风险，进而导致释放出血管内皮组织纤溶酶原激活物，激活物的释放又可引起纤溶反应从而影响最终的手术疗效。可见在全膝关节置换围术期针对失血原因采取合理的止血措施，不但能够缓解患者的病情、加强临床手术疗效，还能够改善预后，最终提升患者术后的生活质量。
氨甲环酸：化学名称为反式对氨基环已酸，一种合成赖氨酸衍生物，通过竞争性抑制赖氨酸结合位点对纤溶酶原的作用，减少纤维蛋白的局部降解凝血纤维蛋白溶酶，从而产生手术切口的止血作用，在全髋及全膝关节置换术中得以广泛研究。

背景：膝关节置换围术期出血较大，含有氨甲环酸的“鸡尾酒”有止血和镇痛的双重作用，然而如何联合静脉使用氨甲环酸进一步减少出血仍值得探讨。
目的：在使用含氨甲环酸的“鸡尾酒”前提下，对比联合不同方式静脉使用氨甲环酸在全膝关节置换术中的止血效果和安全性。
方法：回顾性分析 2017年6月至2019年9月中山市人民医院骨一科收治行初次单侧全膝关节置换膝骨关节炎62例患者的病历资料，分成3组，其中A组26例术中关闭切口前局部给予含有氨甲环酸的“鸡尾酒”；B组25例在A组基础上术前切皮前静脉点滴1.0 g氨甲环酸；C组11例在B组基础上于术后3 h再次静滴1次1.0 g氨甲环酸，对比分析3组患者显性、隐性及总失血量、术后血红蛋白最大丢失量、输血率、术后住院时间、术后并发症等。
结果与结论：①在总失血量、隐性失血量、术中出血量、术后引流量、显性失血量、血红蛋白最大丢失量方面，B、C组均低于A组，差异有显著性意义(P < 0.05)；B组与C组间比较差异无显著性意义(P > 0.05)；②输血率和术后住院时间，3组间差异无显著性意义(P > 0.05)；③3组在伤口并发症、关节腔积液、肌间静脉血栓并发症发生率方面，差异均无显著性意义(P > 0.05)，且3组均未发现下肢深静脉血栓形成及肺动脉栓塞；④结果表明，在全膝关节置换手术切皮前静脉使用1次1.0 g氨甲环酸以及联合含0.5 g氨甲环酸的“鸡尾酒”具有明显的止血效果，但是术后3 h再次静脉使用1次1.0 g氨甲环酸未能进一步减少出血；而且前两者均不增加术后并发症，有一定的安全性。
https://orcid.org/0000-0002-7666-0991 (王金军)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

关键词: 骨, 关节, 全膝关节置换, 氨甲环酸, 静脉, 局部, 出血量, 隐性失血量

Abstract: BACKGROUND: The perioperative blood loss of total knee arthroplasty is large. The “cocktail” containing tranexamic acid has the dual function of hemostasis and analgesia. However, how to further reduce blood loss with intravenous tranexamic acid is still worth exploring.
OBJECTIVE: To compare the hemostatic effect and safety of tranexamic acid combined with different intravenous applications of tranexamic acid in total knee arthroplasty under the premise of using “cocktail” containing tranexamic acid.
METHODS: Data of 62 patients with osteoarthritis, who underwent primary unilateral total knee arthroplasty in the First Department of Orthopedics of Zhongshan People’s Hospital from June 2017 to September 2019, were retrospectively analyzed and divided into three groups. In the Group A, 26 patients administrated “cocktail” containing tranexamic acid before closing the wound. In the Group B, 25 patients administrated intravenously 1.0 g tranexamic acid before cutting skin on the basis of group A. In the Group C, 11 patients administrated intravenously 1.0 g tranexamic acid on the basis of group B 3 hours postoperatively. Dominant, hidden, and total blood loss, postoperative hemoglobin biggest loss, blood transfusion rate, postoperative hospital stay and postoperative complications were compared and analyzed among three groups.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) In terms of blood loss (including total, hidden, intraoperative, postoperative and dominant) and the maximum loss of hemoglobin, both groups B and C were lower than group A, with statistically significant differences (P < 0.05); there were no significant differences between group B and group C (P > 0.05). (2) There were no statistically significant differences in blood transfusion rate and postoperative hospital stay among three groups (P > 0.05). (3) There were no statistically significant differences among the three groups in the incidence of wound complications, articular effusion, and complications of intermuscular vein thrombosis (P > 0.05). No lower limb deep vein thrombosis or pulmonary embolism was found in the three groups. (4) The results showed that intravenous administration of 1.0 g tranexamic acid before cutting skin and combination with “cocktail” containing 0.5 g tranexamic acid before closing the wound can have obvious hemostatic effect. However, intravenous administration of 1.0 g tranexamic acid 3 hours postoperatively failed to further reduce the bleeding; moreover, the first two administrations did not increase the postoperative complications, and had certain security.

Key words: bone, joint, total knee arthroplasty, tranexamic acid, vein, topical, blood loss, hidden blood loss

中图分类号:

王金军, 邓增发, 刘康, 何智勇, 余新平, 梁建基, 李晨, 郭洲洋. 全膝关节置换静脉滴注氨甲环酸联合含氨甲环酸鸡尾酒局部应用的止血效果及安全性[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1356-1361.

Wang Jinjun, Deng Zengfa, Liu Kang, He Zhiyong, Yu Xinping, Liang Jianji, Li Chen, Guo Zhouyang. Hemostatic effect and safety of intravenous drip of tranexamic acid combined with topical application of cocktail containing tranexamic acid in total knee arthroplasty[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2021, 25(9): 1356-1361.

图/表（结果） 4

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引言

全膝关节置换是解决终末期膝关节疾病最有效的治疗方式[1]。然而，全膝关节置换会造成围术期823-1 747 mL的失血量[2-3]，并且导致 4%-64%的患者因贫血而需要输血[4-5]；与此同时，输血会伴发感染、免疫反应、相关急性肺损伤等一系列输血相关问题[6]，这给患者和社会均带来了一定的经济负担[7]。为减少术中出血，止血带在全膝关节置换术中广泛使用[8]，然而有大量文献显示止血带并不能减少总失血量，而且增加了术后疼痛、膝关节肿胀程度及住院时间，不利于膝关节早期功能锻炼[8-9]。
近年来研究发现，为减少关节置换围术期出血，应用氨甲环酸具有良好的止血效果，并且具有一定的安全性[3，10-11]。氨甲环酸是一种合成赖氨酸衍生物，通过竞争性抑制赖氨酸结合位点对纤溶酶原的作用，减少纤维蛋白的局部降解凝血纤维蛋白溶酶，从而产生抗纤溶和止血作用[12]。在全膝关节置换术中使用止血带，会导致因术中下肢血管缺血而增加再灌注风险，进而释放出血管内皮组织纤溶酶原激活物，激活物的释放又可引起纤溶反应从而影响止血效果[13-14]，这使得氨甲环酸在全膝关节置换术中的研究更加有必要。有许多文献显示静脉、局部以及联合应用氨甲环酸均有明显的止血效果，且有一定的安全性[10，15-17]。
全膝关节置换后患者的疼痛剧烈影响术后功能锻炼及康复，围术期疼痛管理显得十分重要[18]，其中术中关闭切口前予“鸡尾酒”进行镇痛取得了良好的效果[19]。近年来研究发现，在“鸡尾酒”中加入氨甲环酸中可以明显减轻疼痛和失血[20]。然而，在含氨甲环酸的“鸡尾酒”局部应用时，联合手术切皮前静脉使用氨甲环酸以及在此基础上术后再静脉使用1次在既往研究中未见报道。
此次研究回顾性分析2017年6月至2019年9月在中山市人民医院骨一科因膝关节骨关节炎行全膝关节置换共62例患者的病历资料，分成3组，其中术中关闭切口前局部给予含有氨甲环酸的“鸡尾酒”26例，术前切皮前及局部应用含“氨甲环酸”的鸡尾酒25例，术前切皮前、局部应用含“氨甲环酸”的鸡尾酒以及术后再静滴1次氨甲环酸11例，此次研究旨在探寻在使用含氨甲环酸的“鸡尾酒”前提下，手术切皮前静滴1次氨甲环酸及在此基础上术后再使用1次氨甲环酸的止血效果和安全性，找到氨甲环酸联合“鸡尾酒”在全膝关节置换术中的最佳应用方式，以便更好地应用于临床，使全膝关节置换患者受益，从而产生较大的临床意义与价值。中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

材料方法

1.1 设计回顾性队列试验。
1.2 时间及地点于2017年6月至2019年9月在中山市人民医院骨一科完成。
1.3 材料文中所使用的人工膝关节假体是由LINK公司生产的保留后交叉韧带的膝关节假体，该产品由股骨髁、胫骨托和胫骨垫片组成，通过手术置入体内，起到稳定和恢复膝关节功能的作用，其中股骨髁分左右，胫骨托为对称型的，不分左右，见表1。

1.4 对象选择2017年6月至2019年9月中山市人民医院骨一科收治行初次单侧全膝关节置换的膝骨关节炎患者共62例为研究对象，男10例，女52例，年龄45-85岁。根据氨甲环酸的使用方案分成3组：A组26例患者术中关闭切口前局部给予含有氨甲环酸的“鸡尾酒”，B组25例患者在A组基础上术前切皮前静脉点滴1.0 g氨甲环酸，C组11例患者在B组基础上在术后3 h再次静滴1次1.0 g氨甲环酸。
纳入标准：①膝关节骨关节炎患者；②行初次单侧全膝关节置换者；③术前凝血正常者。
排除标准：①行单髁或者双侧膝关节置换患者；②术前凝血功能异常患者；③正在使用抗凝药患者；④既往有血栓病史或术前双下肢彩超发现血栓患者；⑤既往患有心肌梗死、脑梗死、严重冠心病行经皮冠脉介入治疗、房颤或心脏起搏器置入患者；⑥对氨甲环酸过敏患者；⑦恶性肿瘤患者；⑧术后血红蛋白、红细胞压积、输血、术中出血量、术后引流量等相关数据缺失患者。
所有患者的病历资料均获得伦理审查并通过医院伦理委员会批准。
1.5 方法
1.5.1 数据收集回顾性收集符合纳入、排除标准的患者相关资料数据：①基本资料：年龄、性别、体质量指数、麻醉方式(全麻/腰硬联合麻醉/坐骨神经及股神经阻滞)、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologist，ASA)分级(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ)、患侧(左/右侧)、其他基础疾病、手术时间、术前实验室指标(血红蛋白、红细胞压积、血小板、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、纤维蛋白原)；②术中出血量(术中使用纱布净增质量加上术后引流瓶液体量再减去冲洗所用液体量)、术后引流量、术前及术后最低血红蛋白和红细胞压积、输血例数、术后住院时间；③术后30 d内任何并发症。
1.5.2 置换方法纳入研究的所有患者均由同一名高年资骨科医师主刀完成同一种膝关节假体手术。患者行气管插管全身麻醉、腰硬联合麻醉或者坐骨神经及股神经阻滞后，术前患者大腿根部扎下肢充气止血带，手术开始止血带压力为39.9 kPa，时间均为60 min，手术采用常规膝正中切口，经股内侧肌入路，外翻髌骨，股骨采用髓内定位，胫骨采用髓外定位，所有患者均未行髌骨置换，松解内侧支持带、髌股韧带，修整髌骨关节面后行髌骨去神经化处理。在放置引流管、缝合关节囊、皮下、皮肤、加压包扎后松止血带，关节腔放置引流管1根，外接普通引流袋，逐层缝合切口，弹力绷带加压包扎。
1.5.3 给药方法 A组患者手术关闭切口前予含有氨甲环酸的“鸡尾酒”[(0.5 g氨甲环酸，广西梧州制药股份有限公司，国药准字H20030587)、罗哌卡因50 mg(阿斯利康，进口药品注册证号H20100103)、氟比洛芬酯注射液100 mg(北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20041508)、复方倍他米松注射液5 mg(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130084)、注射用氯化钠注射液50 mL(石家庄四药有限公司，国药准字H13023202)]混合局部注射；B组在A组基础上，术前切皮前静脉点滴1.0 g氨甲环酸；C组在B组基础上术后3 h再次静脉点滴1.0 g氨甲环酸。
1.5.4 术后处理术后第1天拔除伤口引流管，所有患者遵循《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》术后12-24 h内常规给予依诺肝素(SANOFI SYNTHELABO FRANCE，进口药品注册证号H20090250)皮下注射预防深静脉血栓形成[21]，出院后继续予口服2周阿司匹林(Bayer S.p.A，国药准字J20171021)预防深静脉血栓形成。术后2 d内常规予静脉点滴抗生素预防抗感染，术后第1，3，5天常规抽血复查血常规、生化、凝血功能等指标；术后1 d行股四头肌主动收缩练习，两三天后行屈膝、直腿抬高锻炼，3-5 d后指导患者扶拐行走；若患者术后第2天血红蛋白<70 g/L时或介于70-100 g/L时伴有贫血症状，予输血治疗；患者出院时膝关节屈伸活动范围达到0°-90°及没有任何并发症予考虑出院。
1.6 主要观察指标
1.6.1 失血量的计算根据Gross[22]方程计算总失血量。公式1：总失血量= 术前血容量× (术前红细胞比容-术后最低红细胞比容) /(术前及术后最低红细胞比容之和的一半)，若患者进行输血治疗，则需将输血容量算进总失血量里，1单位的浓缩红细胞相当于200 mL的标准红细胞容量。根据NADLER等[23]提出的计算术前血容量的方法，即术前血容量=K1×H3+K2 ×W+K3，其中H指身高(m)，W指体质量(kg)；常数项中，男性患者：K1=0.366 9，K2 = 0.032 19，K3=0.604 1，女性患者：K1 = 0.356 1，K2=0.033 08，K3=0.183 3。公式2：隐性失血量=总失血量-显性失血量。公式3：显性失血量=术中失血量+术后引流量，术中出血量为术中使用纱布净增质量加上术后引流瓶液体量再减去冲洗所用液体量，术后引流量为拔除引流管时引流量瓶的引流量。
1.6.2 血红蛋白最大丢失量找出术后第1，3，5天血红蛋白最低值，血红蛋白最大丢失量=术前血红蛋白—术后血红最低血红蛋白。
1.6.3 输血率输血率=输血例数/各组总数。
1.6.4 术后住院时间术后住院时间为手术日期到出院日期的住院天数。
1.6.5 术后30 d内并发症住院期间所发生的并发症及出院后电话或者门诊记录30 d内并发症发生情况。①伤口并发症：住院期间严格记录伤口并发症发生情况，包括伤口愈合不良、周围红肿、感染、脂肪液化等；②关节腔积液；③血栓并发症：记录术后下肢肌间静脉血栓形成、深静脉血栓形成及肺动脉栓塞发生情况。患者若出现下肢疼痛或者肿胀严重等下肢深静脉血栓症状行下肢动静脉彩超检查，诊断是否有下肢深静脉血栓是通过症状、体征及下肢动静脉彩超检查进行诊断；若出现胸部疼痛或者呼吸困难等怀疑肺动脉栓塞行胸部CT血管成像检查，通过症状、体征及肺动脉血管成像检查来诊断是否有肺动脉栓塞。
1.7 统计学分析采用SPSS 25.0统计软件(IBM，美国)进行统计学分析。对于正态分布的计量资料(年龄、体质量指数、手术时间、术前血红蛋白、红细胞比容、血小板、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、总失血量、术后引流量、显性失血量、血红蛋白最大丢失量、术后住院时间)用x±s表示，经方差齐性检验为方差齐性资料，3组间差异用单因素方差分析进行比较，多重两两比较时采用Bonferroni法进行比较。对于3组中有出现非正态分布的计量资料(隐性及术中出血量)，3组间差异用Kruskal-Wallis方法进行比较，多重两两比较采用Bonferroni校正法进行比较。对于计数资料(性别、麻醉方式、ASA分级、患侧、基础疾病、输血率、伤口并发症发生率、关节腔积液并发症发生率、血栓发生率)采用例数、百分比表示，采用卡方检验进行比较。检验水准α值取双侧0.05。

讨论

全膝关节置换是关节置换中常见的手术方式之一，术中及术后出血一直困扰着骨科医师。近年来氨甲环酸在全膝关节置换术中减少出血方面起了很大的作用，有静脉、局部、口服以及联合等各种方式，且不增加术后并发症[24-27]。然而，全膝关节置换后患者疼痛感较剧烈，常导致许多患者在手术后3 d内难以入睡，同时也因膝关节疼痛而拒绝功能锻炼，这会增加患者的痛苦感并降低膝关节置换后的预期功能[28]。
近年来，膝关节围术期多模式镇痛理念深得骨科医师和患者的喜爱，其中一个重要的环节就是术中关闭切口前予“鸡尾酒”局部注射给药进行镇痛[19，29]。结合减少出血和镇痛的理念，有研究显示在“鸡尾酒”里加入氨甲环酸不仅可减少出血，而且减少疼痛，可谓一举两得[22，30]。然而，在应用含氨甲环酸的“鸡尾酒”后，联合静脉应用氨甲环酸的探讨几乎没有。所以发出疑问，联合静脉应用的出血及安全性又如何呢？此次研究进一步探讨在应用含氨甲环酸的“鸡尾酒”前提下，术前静脉使用1次氨甲环酸以及术后3 h再使用1次的止血效果及安全性。
蓝芳等[11]对比在初次膝关节置换过程中静脉与局部应用氨甲环酸的效果时，静脉组每次给药剂量是1.0 g。MORRISON等[31]研究显示，氨甲环酸的半衰期为3 h，所以此次研究C组患者是手术后3 h追加1次给药。此次研究是手术切皮前及术后3 h静脉给予氨甲环酸，均为1.0 g给药剂量，考虑到均有静脉给药，在“鸡尾酒”里只加入0.5 g的氨甲环酸。结果显示在手术切皮前静脉使用1次1.0 g氨甲环酸以及联合含0.5 g氨甲环酸的“鸡尾酒”有明显的止血效果，但是术后 3 h再增加1次1.0 g氨甲环酸静脉给药未能进一步减少出血。
此次研究在使用含氨甲环酸的“鸡尾酒”的前提下，手术切皮前静脉使用1次比未使用氨甲环酸时的平均总失血量要减少472.6 mL，隐性失血量平均要减少382.7 mL；在术后3 h再追加1次氨甲环酸平均总失血量要减少616 mL，隐性失血量平均要减少511 mL。何智超等[20]前瞻性对比30例全膝关节置换患者应用含氨甲环酸的“鸡尾酒”和30例应用未加入氨甲环酸“鸡尾酒”患者的失血量，结果显示，应用氨甲环酸的“鸡尾酒”患者平均总失血量要减少192.3 mL，平均隐性失血量要减少180.9 mL，差异均有显著性意义(P < 0.05)。DANOFF等[19]开展了一项大样本回顾性研究，2 042例患者行全膝关节置换按照是否用氨甲环酸及给药剂量分成3组，第一组患者未接受氨甲环酸，第二组患者在释放止血带时静脉接受1次1.0 g氨甲环酸，第三组799例患者在第二组基础上再隔6 h给药静脉1.0 g氨甲环酸；结果显示第二组和第三组血红蛋白的丢失量均是24 g/L，并且两组之间差异无显著性意义(P > 0.05)；但是均低于第一组丢失量29 g/L，差异有显著性意义(P < 0.05)。此次研究显示局部应用氨甲环酸的“鸡尾酒”(A组)、切皮前及联合局部含氨甲环酸的“鸡尾酒”(B组)及术后3 h再使用1次(C组)的血红蛋白丢失量分别为28.2，21.9和17.7 g/L，其中B，C组血红蛋白最大丢失量均低于A组，差异有显著性意义(P < 0.05)，但B，C组差异无显著性意义(P > 0.05)，研究结果与DANOFF等[19]的结果相一致。此次研究结果表明，在应用含氨甲环酸的“鸡尾酒”前提下，切皮前静脉点滴1.0 g的止血效果与术后3 h再追加1次是相同的，这说明术后追加1次氨甲环酸没有临床意义。但是，此次研究样本量较小，以后的研究可以开展大样本试验进行进一步研究。
此次研究表明，手术切皮前静脉使用1次1.0 g氨甲环酸以及联合含0.5 g氨甲环酸的“鸡尾酒”及术后3 h再增加1次静脉使用1.0 g氨甲环酸均有一定的安全性，未增加术后并发症。就伤口并发症而言，B组出现1例伤口周围红肿和1例伤口愈合不良，C组出现1例伤口脂肪液化，而在A组1例伤口周围红肿和1例伤口脂肪液化，3组间差异均无显著性意义(P > 0.05)。当伤口出现周围红肿，加强伤口换药并注意酒精湿敷，并适当延迟抗生素使用时间，待红肿逐渐褪去；当出现伤口愈合不良时予加强伤口换药并及时清除手术缝线，并且注意取伤口分泌物培养，培养未发现明显细菌和真菌，排除伤口感染；当出现伤口脂肪液化时，注意取伤口分泌物培养，排除伤口感染，加强伤口换药后逐渐好转。SUKEIK等[32]在一篇Meta分析中显示，氨甲环酸组共有874例患者，未用氨甲环酸组共734例患者；结果显示未应用氨甲环酸组有3例伤口感染和38例其他伤口并发症(包括伤口渗出、红肿)，氨甲环酸组发生25例伤口并发症，氨甲环酸组可减少约2%伤口并发症，差异有显著性意义(P < 0.05)；与此次研究结果有相似之处，就是氨甲环酸的使用并不会增加伤口并发症。此次研究结果未发现氨甲环酸可减少伤口并发症，这可能与样本较小有关，可以在以后设置大样本试验进一步研究。另外，此次研究中B组发生1例关节腔积液，经穿刺抽取积液，送实验室检验未发现细菌，一段时间后积液逐渐减少后出院，未出现不适。
此次研究表明，手术切皮前静脉使用1次1.0 g氨甲环酸以及联合含0.5 g氨甲环酸的“鸡尾酒”及术后3 h再增加1次静脉使用1.0 g氨甲环酸并不会增加血栓并发症；只有B组出现1例肌间静脉血栓，3组间差异无显著性意义(P > 0.05)，后经继续予依诺肝素抗凝及制动后血栓逐渐消失；3组均未发现下肢深静脉血栓及肺动脉栓塞，这与先前的研究结果相一致[10， 33]；术后采取依诺肝素和物理锻炼共同抗凝，有利于预防血栓发生，这也是《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》所推荐的。
不足之处：①为回顾性研究，存在资料可能丢失或没有及时记录下来的可能性，对结果有一定的偏倚影响，但是作者所在的研究团队在应用氨甲环酸后都严格认真记录氨甲环酸的术中、术后等出血量及并发症发生情况，在以后可设计前瞻性研究进一步分析；②诊断血栓并发症未对每例患者常规行双下肢动静脉彩超，患者有相关症状会行下肢动静脉彩超及胸部CT血管成像检查，虽与既往研究在诊断血栓并发症这点相似[34-35]，但是对血栓并发症发生率仍有一定的偏倚，可以在以后的研究中常规行超声检查；③研究样本量较小，特别是对于术后并发症而言，对结果可能有一定的影响，这在以后可进一步设置大样本量研究。
综上所述，在全膝关节置换手术切皮前静脉使用1次 1.0 g氨甲环酸以及联合含0.5 g氨甲环酸的“鸡尾酒”有明显的止血效果，但是术后3 h再增加1次1.0 g氨甲环酸静脉使用未能进一步减少出血；而且前两者均不增加术后并发症，有一定的安全性。中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

全膝关节置换静脉滴注氨甲环酸联合含氨甲环酸鸡尾酒局部应用的止血效果及安全性

Hemostatic effect and safety of intravenous drip of tranexamic acid combined with topical application of cocktail containing tranexamic acid in total knee arthroplasty

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