局部氨甲环酸浸润在非骨水泥全膝关节置换过程中止血效果的评价

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2390

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
非骨水泥全膝关节置换：此类膝关节置换术中不采用骨水泥来固定关节假体。相较于骨水泥型，有着更为长效的生物学固定，更有助于保存骨量和避免骨水泥残渣。在某一端如股骨端采用非骨水泥固定方式称为混合固定。
氨甲环酸：是赖氨酸的人工合成类似物，可以与纤溶酶原上的赖氨酸位点可逆性结合来减少纤溶酶原向纤溶酶的转变，以此阻止纤维蛋白的降解以及保持纤维蛋白的结构框架，从而起到止血的效果。

背景：采用骨水泥固定的全膝关节置换过程中，局部应用氨甲环酸已经被证实可以显著减少围术期失血量从而降低输血的需求。但是还少有研究着眼于混合固定方式(股骨假体压配固定、胫骨假体骨水泥固定)下，局部应用氨甲环酸的止血效果是否依然有效。
目的：探究局部应用氨甲环酸与否对混合固定的全膝关节置换后失血量的影响。
方法：从2017年1月至2018年12月接受全膝关节置换的患者中筛选208例，其中混合固定组132例(第四军医大学第一附属医院)，骨水泥固定组76例(西南医科大学附属中医院)，这些患者又依据是否局部应用了氨甲环酸再次分组。从术后24 h引流量、输血率、手术前后血红蛋白差值以及术后并发症等方面来评价局部应用氨甲环酸的术后止血效果。
结果与结论：①全体患者以及混合固定组中，应用氨甲环酸的患者与未应用的患者在年龄、性别、体质量指数以及手术时间上差异无显著性意义(P > 0.05)；②从混合固定组和骨水泥固定组总体来看，局部应用了氨甲环酸的患者相较于没有应用的患者的引流量、失血量以及输血率均显著降低(P < 0.05)；在混合固定组，局部应用氨甲环酸的患者也在这3项指标上显著低于未应用氨甲环酸的患者；无论应用氨甲环酸与否，混合固定组的失血量都要略高于骨水泥固定组；③2组患者均未发现诸如下肢深静脉血栓以及排异反应等严重术后并发症；④综上所述，局部应用氨甲环酸在减少混合固定的全膝关节置换后失血以及输血率上同样有效。

https://orcid.org/0000-0003-4217-1513 (袁俊)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

关键词: 骨, 关节, 全膝关节置换, 氨甲环酸, 骨水泥, 固定, 失血

Abstract: BACKGROUND: Topical tranexamic acid in cemented total knee arthroplasty has been shown to significantly reduce perioperative blood loss, thereby reducing the need for blood transfusion. However, few studies have focused on whether the hemostatic effect of topical tranexamic acid is still effective under the mixed fixation mode (femoral prosthesis compression fixation, tibial prosthesis bone cement fixation).
OBJECTIVE: To investigate the effect of topical tranexamic acid on blood loss after total knee arthroplasty using hybrid fixation.
METHODS: From January 2017 to December 2018, 208 patients receiving primary total knee arthroplasty were retrospectively collected. Among these patients, 132 patients in the hybrid fixation group (First Affiliated Hospital of the Fourth Military Medical University) underwent total knee arthroplasty using hybrid fixation, and 76 patients in the cemented fixation group (Affiliated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southwest Medical University) received total knee arthroplasty with cemented fixation. These patients were sub-classified based on whether or not receiving topical tranexamic acid. The 24-hour drainage volume, blood transfusion rate, the difference in preoperative and postoperative hemoglobin levels, and complications were taken into account for assessing the hemostatic effect of topical tranexamic acid.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Among all the patients and patients having hybrid fixation, there was no significant difference in age, gender, body mass index, and operation duration between the patients treated with and without tranexamic acid (P > 0.05). (2) Topical tranexamic acid significantly decreased drainage volume, blood loss, and blood transfusion rate whether patients received hybrid fixation or cemented fixation (P < 0.05). In the hybrid fixation group, patients receiving topical tranexamic acid had remarkably lower drainage volume, blood loss, and blood transfusion rate than patients without topical tranexamic acid. Meanwhile, overall blood loss in the hybrid fixation group was a little higher than that in the cemented fixation group. (3) No severe complications such as thrombosis or rejection were reported in both groups. (4) In conclusion, topic tranexamic acid is as effective in decreasing blood loss and blood transfusion rate for total knee arthroplasty with hybrid fixation as with cemented fixation.

Key words: bone, joint, total knee arthroplasty, tranexamic acid, bone cement, fixation, blood loss

中图分类号:

袁俊, 杨家福. 局部氨甲环酸浸润在非骨水泥全膝关节置换过程中止血效果的评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 873-877.

Yuan Jun, Yang Jiafu. Hemostatic effect of topical tranexamic acid infiltration in cementless total knee arthroplasty[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2021, 25(6): 873-877.

图/表（结果） 5

2.1 参与者数量分析纳入208例首次接受全膝关节置换的患者，按照是否局部应用应用氨甲环酸分为2组，全部进入结果分析，无脱落。
2.2 试验流程图见图1。

2.3 一般资料比较 208例全膝关节置换患者按照是否局部应用氨甲环酸分为2组，两组间一般资料包括性别、年龄、体质量指数以及手术时间等差异均无显著性意义，见表 2。

其中132例采用混合固定的患者中，48例患者局部用应用了氨甲环酸，84例未采用，两组患者在一般资料上差异无显著性意义，见表3。

2.4 输血率比较混合固定组以及骨水泥固定组中，局部应用氨甲环酸的患者没有出现需要术后输血的情况，而没有应用氨甲环酸的患者中有11例(8.8%)需要输血来纠正血红蛋白水平(P < 0.05)。以固定方式来考虑，在混合固定组中，应用氨甲环酸的患者没有出现需要输血的情况，未应用氨甲环酸的患者中有9例(10.7%)需要术后输血来纠正术后失血性贫血(P < 0.05)，见表 4。

2.5 术后血红蛋白差值比较总体的失血量是通过术前以及术后第2天血红蛋白水平的差值来评价的，见表 5。从混合固定组以及骨水泥固定组整体来看，局部应用氨甲环酸的患者的失血量明显低于未应用氨甲环酸的患者(P < 0.05)。无论是单独分析混合固定组还是骨水泥固定组，局部应用氨甲环酸的患者的平均失血量都要低于未应用氨甲环酸的患者。混合固定组中需要输血的9例患者的平均手术前后血红蛋白差值为(54.33±8.83)g/L，而骨水泥固定组中2例需要输血患者的平均手术前后血红蛋白差值为(47.00±2.83)g/L。整体来看，应用氨甲环酸的患者的24 h平均引流量为(72.37±23.74)mL，未应用氨甲环酸的患者的平均引流量为(139.67±31.62)mL，前者要显著小于后者(P < 0.05)。
2.6 并发症两组患者中均未发现诸如切口感染、下肢深静脉血栓及肺栓塞等术后并发症。两组患者的膝关节假体未出现异常、假体周围感染，也没有发现过敏反应、免疫反应以及排斥反应等生物相容性事件。

参考文献

[1] KURTZ SM, ONG KL, LAU E, et al. Impact of the economic downturn on total joint replacement demand in the united states: Updated projections to 2021. J Bone Joint Surg Am. 2014;96(8):624-630.
[2] SEHAT KR, EVANS RL, NEWMAN JH. Hidden blood loss following hip and knee arthroplasty: Correct management of blood loss should take hidden loss into account. J Bone Joint Surg. 2004;86(4):561-565.
[3] PRASAD N, PADMANABHAN V, MULLAJI A. Blood loss in total knee arthroplasty: An analysis of risk factors. Int Orthop. 2007;31(1):39-44.
[4] BERNARD AC, DAVENPORT DL, CHANG PK, et al. Intraoperative transfusion of 1 u to 2 u packed red blood cells is associated with increased 30-day mortality, surgical-site infection, pneumonia, and sepsis in general surgery patients. J Am Coll Surg. 2009;208(5): 931-937.e2.
[5] BROWNE JA, ADIB F, BROWN TE, et al. Transfusion rates are increasing following total hip arthroplasty: Risk factors and outcomes. J Arthroplasty. 2013;28(8 SUPPL): 34-37.
[6] KATO H, NAKAYAMA T, URUMA M, et al. A retrospective observational study to assess adverse transfusion reactions of patients with and without prior transfusion history. Vox Sanguinis. 2015;108(3):243-250.
[7] MARRA F, ROSSO F, BRUZZONE M, et al. Use of tranexamic acid in total knee arthroplasty. Joints. 2016;4(4):202-213.
[8] MEENA S, BENAZZO F, DWIVEDI S, et al. Topical versus intravenous tranexamic acid in total knee arthroplasty. J Orthop Surg. 2017;25(1): 2309499016684300.
[9] LIU Y, MENG F, YANG G, et al. Comparison of intra-articular versus intravenous application of tranexamic acid in total knee arthroplasty: A meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Med Sci. 2017; 13(3): 533-540.
[10] DEMEY G, SERVIEN E, PINAROLI A, et al. The influence of femoral cementing on perioperative blood loss in total knee arthroplasty: A prospective randomized study. J Bone Joint Surg. 2010;92(3):536-541.
[11] KIM YH, PARK JW, LIM HM, et al. Cementless and cemented total knee arthroplasty in patients younger than fifty five years. which is better. Int Orthop. 2014;38(2):297-303.
[12] BAKER PN, KHAW FM, KIRK L, et al. A randomised controlled trial of cemented versus cementless press-fit condylar total knee replacement: 15-year survival analysis. J Bone Joint Surg. 2007;89(12):1608-1614.
[13] DORWEILER MA, BOIN MA, FROEHLE AW, et al. Improved early postoperative range of motion in total knee arthroplasty using tranexamic acid: A retrospective analysis. J Knee Surg. 2019;32(2): 160-164.
[14] BERRY DJ, BOZIC KJ. Current practice patterns in primary hip and knee arthroplasty among members of the american association of hip and knee surgeons. J Arthroplasty. 2010;25(6):2-4.
[15] KURTZ SM, LAU E, ONG K, et al. Future young patient demand for primary and revision joint replacement: National projections from 2010 to 2030. Clin Orthop Relat Res. 2009;467(10):2606-2612.
[16] DALURY DF. Cementless total knee arthroplasty. Bone Joint J. 2016; 98B(7): 867-873.
[17] MAVROGENIS AF, DIMITRIOU R, PARVIZI J, et al. Biology of implant osseointegration. J Musculoskelet Neur Int. 2009;9(2): 61-71.
[18] CHERIAN JJ, BANERJEE S, KAPADIA BH, et al. Cementless total knee arthroplasty: A review. J Knee Surg. 2014;27(3):193-197.
[19] ZHOU K, YU H, LI J, et al. No difference in implant survivorship and clinical outcomes between full-cementless and full-cemented fixation in primary total knee arthroplasty: A systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2018;53:312-319.
[20] NEWMAN JM, SODHI N, KHLOPAS A, et al. Cementless total knee arthroplasty: A comprehensive review of the literature. Orthopedics. 2018;41(5):263-273.
[21] MAHRINGER-KUNZ A, EFE T, FUCHS-WINKELMANN S, et al. Bleeding in tKA: Posterior stabilized vs. cruciate retaining. Arch Orthop Trauma Surg. 2015;135(6):867-870.
[22] 吴敏. 氨甲环酸配合宫腔水囊治疗前置胎盘剖宫产产后出血的临床效果分析[J]. 世界最新医学信息文摘, 2019, 19(73): 145-146.
[23] 王志焘,张晓东,刁天华. 氨甲环酸灌注治疗复杂胫骨平台骨折术后失血的疗效观察[J]. 蚌埠医学院学报, 2019,44(11):1481-1483.
[24] DAMADE C, TESSON G, GILARD V, et al. Blood loss and perioperative transfusions related to surgery for spinal tumors. relevance of tranexamic acid. Neurochirurgie. 2019;65(6):377-381.
[25] WU GJ, MAZZITELLI BA, QUEK AJ, et al. Tranexamic acid is an active site inhibitor of urokinase plasminogen activator. Blood Adv. 2019;3(5): 729-733.
[26] TZATZAIRIS TK, DROSOS GI, KOTSIOS SE, et al. Intravenous vs topical tranexamic acid in total knee arthroplasty without tourniquet application: A randomized controlled study. J Arthroplasty. 2016;31(11): 2465-2470.
[27] SUBRAMANYAM KN, KHANCHANDANI P, TULAJAPRASAD PV, et al. Efficacy and safety of intra-articular versus intravenous tranexamic acid in reducing perioperative blood loss in total knee arthroplasty: A prospective randomized double-blind equivalence trial. Bone Joint J. 2018;100B(2): 152-160.
[28] 陈超, 杨勇, 赵良虎, 等. 氨甲环酸不同给药方式对同期双侧全膝关节置换有效性及安全性研究[J]. 兰州大学学报(医学版), 2019, 45(4):74-77.
[29] GEORGE J, EACHEMPATI KK, SUBRAMANYAM KN, et al. The comparative efficacy and safety of topical and intravenous tranexamic acid for reducing perioperative blood loss in total knee arthroplasty- a randomized controlled non-inferiority trial. Knee. 2018;25(1):185-191.
[30] MI B, LIU G, LV H, et al. Is combined use of intravenous and intraarticular tranexamic acid superior to intravenous or intraarticular tranexamic acid alone in total knee arthroplasty? A meta-analysis of randomized controlled trials. J Orthop Surg Res. 2017;12(1):61.
[31] ABDEL MP, CHALMERS BP, TAUNTON MJ, et al. Intravenous versus topical tranexamic acid in total knee arthroplasty: Both effective in a randomized clinical trial of 640 patients. J Bone Joint Surg Am. 2018;100(12): 1023-1029.
[32] 王高峰. 静脉滴注氨甲环酸对膝关节置换手术患者失血量及血栓性并发症的影响[J]. 中外医疗, 2019, 38(28):61-63.
[33] SPANYER J, PATEL J, EMBERTON E, et al. Topical tranexamic acid in total knee arthroplasty patients with increased thromboembolic risk. J Knee Surg. 2017; 30(5):474-478.
[34] BLOM AW, BROWN J, TAYLOR AH, et al. Infection after total knee arthroplasty. J Bone and Joint Surg Br. 2004;86(5): 688-691.
[35] LI HL, CHAN YC, LI N, et al. Prevalence and predictor of pulmonary embolism in a cohort of chinese patients with acute proximal deep vein thrombosis. Ann Vasc Surg. 2020;63:293-297.
[36] 王涛.低相对分子质量肝素预防膝关节手术后下肢深静脉血栓形成[J].血栓与止血学,2019,25(6):996-997.
[37] 陆靖辉,武建英,杨佳.下肢深静脉血栓的抗凝治疗现状[J].中西医结合心血管病电子杂志,2019,7(29):13+20.
[38] TRONZO RG, KALLOS T, WYCHE MQ. Elevation of intramedullary pressure when methylmethacrylate is inserted in total hip arthroplasty. J Bone Joint Surg. 1974;56(4):714-718.
[39] JEFFERISS CD, LEE AJ, LING RS. Thermal aspects of self-curing polymethylmethacrylate. J Bone Joint Surg Br. 1975;57(4):511-518.
[40] CHARNLEY J. The reaction of bone to self-curing acrylic cement. A long-term histological study in man. J Bone Joint Surg Br. 1970;52: 340-353.

引言

全膝关节置换是治疗终末期关节炎最常采用的方法，可以有效缓解患者的疼痛并重建膝关节功能。随着国内乃至世界范围内全膝关节置换施行例数的不断增加，相关的围术期并发症也受到越来越多的关注[1]。全膝关节置换术中失血量差异巨大[2-3]，这一差异可以归咎于多个因素，如止血带的应用、手术时间的长短、植入物的类型、手术技巧以及其他的特殊情况如遗传因素、高凝状态以及抗凝药物使用等。失血量的增加将会导致输血需求的增长和住院天数的延长，这也将导致患病率和死亡率的相应增长[4-5]；输血操作有诸如过敏反应和感染等危险因素，同时也会增加患者的经济负担[6]；对于降低平均住院天数的追求也使得降低出血量变得日益重要；充气式止血带和电凝止血等术前和术中应用的物理止血技术明显降低了出血量。近几年，抗纤维蛋白溶解药物越来越受到重视，氨甲环酸是目前的关节成形术中应用最多的抗纤维蛋白溶解药物[7]，静脉途径给药曾经被认为比局部应用更加有效，但随之也会增加血栓形成和心脏疾患的风险。然而，多项研究都表明氨甲环酸的局部应用相较于静脉途径在失血量的降低上没有明显差异，在血栓形成的风险上也没有差别[8-9]。
全膝关节置换操作中固定技术的不同也会对围术期失血产生不同的影响[10-12]。尽管大多数术者在首次关节置换时选择骨水泥固定，但是越来越多的术者选择在某一端如股骨端使用非骨水泥的固定方法，称为混合固定技术，更有甚者在膝关节两端皆使用非骨水泥的固定技术。不使用骨水泥的固定方法意味着松质骨与植入物交界面上防止术后出血屏障的缺失，一些研究比较了骨水泥固定技术以及混合固定技术与失血量之间的关系[10，13]，但是均没有涉及氨甲环酸的使用。此次研究着眼于局部氨甲环酸的应用与否对使用混合固定技术的全膝关节置换患者失血量以及输血率的影响。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

材料方法

1.1 设计对比观察试验。
1.2 时间及地点于2017年1月至2018年12月在西南医科大学附属中医医院骨伤科、第四军医大学第一附属医院骨科完成。
1.3 材料骨水泥固定方式的膝关节假体来自于施乐辉公司，股骨髁假体为锻造钴铬钼合金，胫骨托为钛合金，垫片为超高分子聚乙烯材料；非骨水泥固定方式的膝关节假体来自于Aesculap AG，股骨髁和胫骨托都为锻造钴铬钼合金，内侧为纯钛和磷酸钙双涂层，垫片为超高分子聚乙烯材料，见表1。

1.4 对象纳入从2017年1月至2018年12月在第四军医大学第一附属医院和西南医科大学附属中医医院接受全膝关节置换的患者208例，其中采用混合固定(股骨假体压配固定、胫骨假体骨水泥固定)方式的患者132例(第四军医大学第一附属医院)，采用骨水泥固定方式的76例(西南医科大学附属中医医院)，这些患者又依据是否局部应用了氨甲环酸再次分组。为了避免不同术者手术技巧的差别，同一术式中所有患者均由同一术者主刀治疗。
纳入标准：①年满18周岁的患者；②首次接受全膝关节置换者；③非创伤性骨关节炎终末期患者；④术前未使用抗凝药物或者术前5-10 d停用抗凝药物者。
排除标准：①术前凝血功能障碍者(如遗传性疾病，部分凝血酶原时间<正常值1.4倍，血小板减少症等)；②慢性贫血患者(术前血红蛋白男性<120 g/L，女性<110 g/L)；③有严重心血管功能障碍及肾功能不全者；④有术中并发症，及术中有输血经历的患者。
1.5 方法
1.5.1 手术方法
(1)骨水泥型固定膝关节置换：患者均采用全身麻醉方式，麻醉完成后上下肢充气式止血带，充气压力为 37.24 kPa。所有手术都采用标准的髌前正中切口，首先进行髌骨成型，去除髌骨边缘的骨赘。在髓外定位器辅助下进行胫骨截骨，暴露胫骨平台，选取适合的假体型号，切除相关韧带。采用髓内定位系统将股骨关节面切除，再用髓外定位系统将胫骨关节面切除(截骨顺序依次为前髁截骨、髁上截骨、后髁截骨、斜面截骨)。在手术过程中对假体试模进行调试，假体试模测试合适后安装相应骨水泥型假体，给予固定。检查膝关节前后及内外向稳定性，冲洗关节腔，放置负压引流后逐层缝合切口，膝加压包扎。松止血带，开放引流。
(2)混合固定膝关节置换：常规操作同骨水泥型膝关节置换，适配合适的假体后，股骨假体采用挤压配合固定，胫骨假体采用骨水泥固定。检查膝关节前后及内外向稳定性，冲洗关节腔，放置负压引流后逐层缝合切口，膝加压包扎。松止血带，开放引流。
(3)局部应用氨甲环酸的患者，在完成所有膝关节假体固定操作后，缝合筋膜之前，将2 g氨甲环酸(湖南洞庭药业有限公司，1.0 g，注射剂)溶于100 mL生理盐水中冲洗创口，并留置5 min。
1.5.2 术后处理术后3 h开放负压引流，常规记录引流量。术后常规给予抗凝治疗，低分子量肝素(齐鲁制药有限公司) 5 000 IU皮下注射，1次/d；出院后口服利伐沙班(德国BayerAG) 1个月，10 mg/d。术后第2天复查血常规，若血红蛋白低于80 g/L则给予输注同型红细胞悬液纠正失血性贫血，并维持血红蛋白在80 g/L以上。术后给予常规镇痛，并依患者疼痛程度调整用药及剂量。患者苏醒后即在自身耐受范围内，在指导下行床上肌肉力量训练，术后1 d可在支撑下下床锻炼，1个月后可完全负重行走。
1.6 主要观察指标 ①术后24 h引流量；②输血率；③术前及术后第2天的血红蛋白差值；④术后并发症。
1.7 统计学分析所有数据均采用Excel (Microsoft Inc， Seattle，Washington，USA)记录并整理，所有统计分析均采用SPSS 20.0软件(IBM Corp.，Chicago，IL，USA)进行。计量数据的组间比较采用t检验，计数数据采用χ2检验，P < 0.05被认为差异有显著性意义。

讨论

在全膝关节置换术中使用骨水泥来固定关节假体是一项标准操作[14]，但是这并不能阻止人们对于更为优越的固定方法的探索和追求。尤其是随着接受全膝关节置换术后的人群变得更加活跃，寿命也更为长久，催生了对于长寿命假体的需求[15-16]。非骨水泥的固定方法恰好满足了这一需求，一旦骨组织与假体的多孔表面结构结合在一起，假体松脱的风险能够明显减低[17]。尽管早期非骨水泥固定的膝关节假体没有取得预想的临床效果[18]，新版本的假体无论是在年轻人群体还是老年全体都有着优异的表现[19-20]；同时非骨水泥固定膝关节的采用不仅能够减少手术时间及保留更多的骨组织，还能够避免骨水泥硬化时骨组织的热坏死风险；另外因为没有应用骨水泥，也没有骨水泥松散磨损从而导致松动的风险。
全膝关节置换围术期失血是一个困扰骨科医生已久的问题，能够带来一系列后续并发症[21]，特别是非骨水泥的固定，假体表面和截骨面之间屏障的缺失将会造成术后失血的增多。随着寿命延长以及肥胖等因素导致了膝骨关节炎的患病率不断升高，从而导致需要全膝关节置换进行治疗的终末期骨性关节炎也随之增多，因而如何减少全膝关节置换术后失血显得日益重要。氨甲环酸作为一种纤维蛋白溶解抑制药物，已经被广泛应用于与创伤科、妇产科以及神经外科来防止过量失血[22–24]。氨甲环酸是赖氨酸的人工合成类似物，可以与纤溶酶原上的赖氨酸位点可逆性结合来减少纤溶酶原向纤溶酶的转变，以此阻止纤维蛋白的降解以及保持纤维蛋白的结构框架，从而起到止血的效果[25]。近年来，多项研究表明，氨甲环酸局部应用在骨水泥固定的全膝关节手术中可以有效减少患者的失血量以及术后输血的需求[1，26-27]；然而，却少有研究关注氨甲环酸局部应用在混合固定的全膝关节置换术中的止血效果。此次研究结果确认了对于混合固定方式这种缺少假体与截骨面交界屏障的全膝关节置换术，局部应用氨甲环酸(创口以及关节腔氨甲环酸溶液浸泡)可以起到保护作用并减少失血量。
氨甲环酸可以通过口服、静脉滴注甚至局部应用的方式来给药[28]。尽管围绕着氨甲环酸的静脉滴注和局部应用还存在着一些争议，但是近期的多项研究都表明氨甲环酸的静脉滴注和局部应用有着相似的止血效果和并发症发生率[29-30]。ABDEL等[31]在一项涉及620例患者的随机对照研究中证实氨甲环酸的给药方式不是血栓事件发生的危险因素；而另一项研究也证实局部应用氨甲环酸对于有静脉血栓风险的患者是安全的[32-33]；这也与此次研究的结果相一致，此次研究中局部应用了氨甲环酸的患者没有出现血栓事件。此外，相较于静脉滴注方式，局部应用氨甲环酸可能由于易于给药、较低的成本效益以及较高的安全性而更受欢迎[29]。
两组患者均未出现明显的术后并发症，因为切口感染和深部假体感染在无菌操作良好的情况下发生率较低[34]。在全膝关节置换术中由于下肢制动以及患者平均年龄较大，较容易发生下肢深静脉血栓，而且后果较为严重，有发生肺栓塞的风险[35]，因而术后采用低分子肝素皮下注射来积极预防下肢深静脉血栓的发生[36]，有研究表明低分子肝素皮下注射能够很好地预防下肢深静脉血栓的发生[37]，这也与此次研究中未发生下肢深静脉血栓的结果相一致。
各组样本量偏少且不平均是此次研究的主要限制，大样本量的随机对照研究也许更能量化地揭示局部应用氨甲环酸对于混合固定方式的止血效果。另一个限制条件就是混合固定与骨水泥固定的操作技巧不同及病历来源不同，也可能造成失血量的差异，一些研究暗示骨水泥固定的股骨假体可以发挥填塞作用，或者骨水泥硬化聚合时放热反应的灼烧效果可以在一定程度上防止截骨面的出血[38-40]，这或许可以解释此次研究中骨水泥固定组的总体失血量要小于混合固定组。
综上所述，相较于骨水泥固定的全膝关节置换，局部应用氨甲环酸在混合固定的全膝关节置换术后同样可以显著减少失血量以及输血的需求。随着越来越多的骨科医生选择非骨水泥固定的方式来完成全膝关节置换，作者的结果也许可以提供一些有用的启示。中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程