术中静脉使用氨甲环酸减少多节段脊柱后路围术期出血的Meta分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.4006

中国组织工程研究 ›› 2021, Vol. 25 ›› Issue (6): 977-984.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.4006

• 骨与关节循证医学 evidence-based medicine of the bone and joint • 上一篇

术中静脉使用氨甲环酸减少多节段脊柱后路围术期出血的Meta分析

占方彪1，程军1，邹鑫森2，龙杰1，谢鲤钟1，邓乾蓉3

重庆大学附属三峡医院(重庆三峡中心医院)，1骨科，2重症医学科，3健康管理中心，重庆市 404000

收稿日期:2020-03-19 修回日期:2020-03-24 接受日期:2020-04-27 出版日期:2021-02-28 发布日期:2020-12-05
通讯作者: 谢鲤钟，副主任医师，重庆大学附属三峡医院骨科(重庆三峡中心医院骨科)，重庆市 404000 邓乾蓉，主治医师，重庆大学附属三峡医院健康管理中心(重庆三峡中心医院健康管理中心)，重庆市 404000
作者简介:占方彪，男，1984年生，湖北省孝感市人，汉族，重庆医科大学在读博士，副主任医师，主要从事脊柱外科方面的研究。

Intraoperative intravenous application of tranexamic acid reduces perioperative bleeding in multilevel posterior spinal surgery: a meta-analysis

Zhan Fangbiao1, Cheng Jun1, Zou Xinsen2, Long Jie1, Xie Lizhong1, Deng Qianrong3

1Department of Orthopedics, 2Department of Critical Care Medicine, 3Health Management Center, Three Gorges Hospital Affiliated to Chongqing University (Chongqing Three Gorges Central Hospital), Chongqing 404000, China

Received:2020-03-19 Revised:2020-03-24 Accepted:2020-04-27 Online:2021-02-28 Published:2020-12-05
Contact: Xie Lizhong, Associate chief physician, Department of Orthopedics, Three Gorges Hospital Affiliated to Chongqing University (Chongqing Three Gorges Central Hospital), Chongqing 404000, China Deng Qianrong, Attending physician, Health Management Center, Three Gorges Hospital Affiliated to Chongqing University (Chongqing Three Gorges Central Hospital), Chongqing 404000, China
About author:Zhan Fangbiao, Doctoral candidate, Associate chief physician, Department of Orthopedics, Three Gorges Hospital Affiliated to Chongqing University (Chongqing Three Gorges Central Hospital), Chongqing 404000, China

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
多节段脊柱后路手术：主要包括青少年特发性脊柱侧弯矫形术、成人脊柱畸形矫形术、老年退变性脊柱侧弯矫形术、退变性多节段腰椎管狭窄椎管减压植骨融合术及多节段脊髓型颈椎病或后纵韧带骨化症后路椎管扩大术等，此类手术由于手术创面大、手术时间长往往伴随着术中及术后失血多、围术期需输血的风险。
氨甲环酸：是一种人工合成的抗纤溶剂，可抑制血纤维蛋白溶酶原激活和延缓纤溶，起到稳定血凝块的作用。氨甲环酸在血浆中的半衰期为2 h，有效血浆质量浓度为1 mg/L。氨甲环酸已被用于胃肠外科、神经外科、妇产科、关节外科、心脏外科和各种鼻部手术减少出血。

目的：氨甲环酸作为一种人工合成的抗纤溶剂已被用于髋关节置换、胃肠外科、神经外科、妇产科、心脏外科和各种鼻部手术中减少出血，近年来也逐渐被应用于脊柱外科。利用Meta 分析方法评价术中静脉使用氨甲环酸与安慰剂相比是可否减少多节段脊柱后路手术围术期出血及输血事件发生率。
方法：应用计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE数据库有关氨甲环酸在多节段脊柱后路手术中应用的随机对照试验，试验组术中静脉使用氨甲环酸，对照组使用安慰剂。由2名评价员对所有检索的文献按照纳入及排除标准筛选文献，用改良Jadad量表评价文献质量后采用 Review Manager 5.3 软件进行 Meta分析。
结果：①文章共纳入9篇随机对照试验，改良Jadad量表评分显示7分6篇、6分1篇、4分1篇、3分1篇；②Meta分析显示，氨甲环酸组术后引流量、术中出血量、术中红细胞回收量、输血事件发生率、围术期总出血量均少于安慰剂组[MD=-102.70，95%CI(-141.25，-64.15)，Z=5.22，P < 0.000 01；MD=-23.23，95%CI(-44.00，-2.47)，Z=2.19，P=0.03；MD=-139.36，95%CI(-275.23，-3.49)，Z=2.01，P=0.04；OR=0.52，95%CI(0.33，0.84)，Z=2.71，P=0.007；MD=-228.98，95%CI(-399.75，-58.22)，Z=2.63，P=0.009]，两组术前血红蛋白及红细胞压积、术后即刻血红蛋白、住院时间、手术时间比较差异均无显著性意义(P > 0.05)。
结论：在脊柱后路多节段手术中静脉使用氨甲环酸可减少围术期总出血量、术中出血量、术后引流量、术中红细胞回收量及输血事件发生率，但由于纳入研究数量和质量有限，以上结论尚需更多高质量大样本研究予以验证。

https://orcid.org/0000-0001-5124-1531 (占方彪)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

关键词: 骨, 氨甲环酸, 脊柱手术, 后路, 多节段, 随机对照试验, Meta 分析, 出血

Abstract: OBJECTIVE: Tranexamic acid as a synthetic antifibrinolytic agent has been used in hip replacement, gastrointestinal surgery, neurosurgery, obstetrics and gynecology, cardiac surgery, and various nasal operations to reduce bleeding. In recent years, tranexamic acid has also been used in spinal surgery. Meta-analysis was used to evaluate whether intraoperative intravenous tranexamic acid reduced the incidence of perioperative bleeding and transfusion events in multilevel posterior spinal surgery compared with placebo.
METHODS: The randomized controlled trials of tranexamic acid in the use of PubMed, Cochrane Library and EMBASE in multi-segment posterior spinal surgery were searched by computer. Tranexamic acid was used intravenously in the experimental group and placebo was used in the control group. Two reviewers screened all the retrieved literature according to the inclusion and exclusion criteria. The literature quality was evaluated with the modified Jadad scale and meta-analysis was performed with the Review Manager 5.3 software.
RESULTS: (1) A total of nine randomized controlled trials were included in this study. The score of the modified Jadad scale showed 7 points in 6 articles, 6 points in 1 article, 4 points in 1 article and 3 points in 1 article. (2) Meta-analysis showed that the amount of postoperative drainage, intraoperative blood loss, intraoperative erythrocyte recovery, incidence of transfusion events, and total perioperative blood loss in the tranexamic acid group were all lower than those in the placebo group [MD=-102.70, 95%CI(-141.25, -64.15), Z=5.22, P < 0.000 01; MD=-23.23, 95%CI(-44.00, -2.47), Z=2.19, P=0.03; MD=-139.36, 95%CI(-275.23, -3.49), Z=2.01, P=0.04; OR=0.52, 95%CI(0.33, 0.84), Z=2.71, P=0.007; MD=-228.98, 95%CI[-399.75, -58.22], Z=2.63, P=0.009]. Preoperative hemoglobin, hematocrit, immediate postoperative hemoglobin, hospital stay, and operation time had no significant difference between the two groups (P > 0.05).
CONCLUSION: Intravenous tranexamic acid can reduce the total perioperative blood loss, intraoperative blood loss, postoperative drainage, intraoperative erythrocyte recovery and the incidence of transfusion events in posterior spinal multilevel surgery. However, due to the limited quantity and quality of the included studies, the above conclusions still need to be verified by more high-quality large-sample studies.

Key words: bone, tranexamic acid, spinal surgery, posterior, multilevel, randomized controlled trial, meta-analysis, bleeding

中图分类号:

占方彪, 程军, 邹鑫森, 龙杰, 谢鲤钟, 邓乾蓉. 术中静脉使用氨甲环酸减少多节段脊柱后路围术期出血的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 977-984.

Zhan Fangbiao, Cheng Jun, Zou Xinsen, Long Jie, Xie Lizhong, Deng Qianrong. Intraoperative intravenous application of tranexamic acid reduces perioperative bleeding in multilevel posterior spinal surgery: a meta-analysis[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2021, 25(6): 977-984.

图/表（结果） 14

.1 检索结果初步检索共得到334篇文献，EndNote软件查重删除重复文献(n=136)，依据纳入排除标准，阅读标题、摘要后排除58篇，初步纳入文献28篇；经阅读全文后，最终纳入9篇文献进行Meta分析[22-24，26-31]，均为已公开发表的随机对照试验，文献筛选流程见图2。纳入的9篇文献中共包含704例患者，其中氨甲环酸组316例，安慰剂组388例。

2.2 纳入研究临床特征纳入文献基本情况见表2。

2.3 文献质量评价结果由2位作者根据改良Jadad量表分别对纳入的9篇文献进行质量评价，从文献随机序列产生、分配隐藏、盲法及有否描述研究参与者撤出或退出详情等评分。9篇随机对照研究文献评分分别为7分6篇，6分1篇，4分1篇及3分1篇，见表3，图3。

2.4 Meta分析结果
2.4.1 两组术前血红蛋白及红细胞压积差异的Meta分析结果有7篇文献详细比较了术前血红蛋白[23-24,26-30]，5篇文献详细比较了术前红细胞压积[23，27，29-31]。介绍术前血红蛋白的7篇文献间无异质性(Chi2=6.19，df=6，P=0.40，I2=3%)，可以选择固定效应模型进行Meta分析。介绍术前红细胞压积的5篇文献间无异质性(Chi2=1.01，df=4，P=0.91，I2=0%)，可以选择固定效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示，两组术前血红蛋白、红细胞压积比较差异无显著性意义[MD= -0.03，95%CI(-0.26，0.20)，Z=0.28，P=0.78；MD=0.35，95%CI(-0.17，0.87)，Z=1.31，P=0.19]，见图4。

2.4.2 两组术后即刻血红蛋白差异的Meta分析结果有4篇文献详细比较了术后即刻血红蛋白[26-28,31]。4篇文献间有异质性(Chi2=47.89，df=3，P < 0.000 01，I2=94%)，选择随机效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示，两组术后即刻血红蛋白比较差异无显著性意义[MD=0.19，95%CI(-0.45，0.82)，Z=0.57，P=0.57]，见图5。

2.4.3 两组术后引流量差异的Meta分析结果有3篇文献报道了术后引流量[22,30-31]。3篇文献间无异质性(Chi2=2.72，df=2，P=0.26，I2=26%)，可以选择固定效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示，氨甲环酸组术后引流量少于安慰剂组[MD=-102.70，95%CI(-141.25， -64.15)，Z=5.22，P < 0.000 01]，见图6。

2.4.4 两组住院时间差异的Meta分析结果有3篇文献均报道了住院时间[23，24，31]。3篇文献间有异质性Tau2=0.37，Chi2=7.25，df=2，P=0.03，I2=72%)，选择随机效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示，两组住院时间比较差异无显著性意义[MD= -0.52，95%CI(-1.41，0.37)，Z=1.14，P=0.26]，见图7。

2.4.5 两组术中出血量差异的Meta分析结果有6篇文献详细比较了术中出血量[23-24，26，27-331]。6篇文献间有异质性(Chi2=331.25，df=5，P < 0.000 01，I2=98%)，逐一剔除文献进行敏感性分析，发现剔除COLOMINA等[24]后的总效应量合并值[MD=-23.23，95%CI (-44.00，-2.47)]与未剔除时的总效应量合并值[MD=-145.61，95%CI(-317.48，26.27)]存在较大差异，提示该研究可能导致研究结果不稳定，分析原因可能为COLOMINA等研究中两组患者基线中年龄(P=0.01)和体质量指数(P=0.03)均有显著性差异，故剔除COLOMINA等的研究进行Meta分析。剩余的5篇研究无异质性(Chi2=5.62，df=4，P=0.23，I2=29%)[23，26，29-31]，选择固定效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示，氨甲环酸组术中出血量少于安慰剂组[MD=-23.23 ，95%CI(-44.00，-2.47)，Z=2.19，P=0.03]，见图8。

2.4.6 两组术中红细胞回收量差异的Meta分析结果有3篇文献均详细比较了术中红细胞回收量[26-27，31]。3篇文献间有异质性(Chi2=24.33，df=2，P < 0.000 01，I2=92%)，选择随机效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示，氨甲环酸组术中红细胞回收量少于安慰剂组[MD=-139.36，95%CI(-275.23， -3.49)，Z= 2.01，P=0.04]，见图9。

2.4.7 两组输血事件发生率差异的Meta分析结果有6篇文献详细比较了输血事件发生率[23，24，26-28，31]。6篇文献间无异质性(Chi2=5.99，df=5，P=0.31，I2=16%)，可以选择固定效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示，氨甲环酸组输血事件发生率低于安慰剂组[OR=0.52，95%CI(0.33，0.84)，Z=2.71，P=0.007]，见图10。

2.4.8 两组围术期总出血量差异的Meta分析结果有6篇文献详细比较了围术期总出血量[22-24，27-29]。6篇文献间有异质性(Chi2=73.40，df=5，P < 0.000 01，I2=93%)，选择随机效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示，氨甲环酸组围术期总出血量少于安慰剂组[MD= -228.98，95%CI(-399.75，-58.22)，Z=2.63，P=0.009]，见图11。

2.4.9 两组手术时间差异的Meta分析结果有8篇文献均详细比较了手术时间[23-24,26-31]。8篇文献间有异质性(Chi2=99.51，df=7，P < 0.000 01，I2=93%)，选择随机效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示，两组手术时间比较差异无显著性意义[MD= -0.39，95%CI(-1.04，0.26)，Z=1.19，P=0.24]，见图12。

2.4.10 敏感性分析纳入的9篇文献中有8篇文献详细比较了手术时间[23-24,26-31]。8篇文献间有异质性，选择随机效应模型进行Meta分析。为保证研究的准确性和稳定性，继续进行敏感性分析。对该8篇文献进行敏感性分析，删除任意1篇文献对此次Meta分析结果均未造成很大的干扰，意味此次研究具有较好的稳定性。
2.4.11 发表偏倚对两组手术时间通过绘制漏斗图考察是否存在发表偏倚，漏斗图对称意味不存在发表偏倚，见图13。

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引言

脊柱手术尤其是复杂和多节段的脊柱后路手术往往面临出血较多和输血的风险，多节段脊柱后路手术主要包括青少年特发性脊柱侧弯矫形术、成人脊柱畸形矫形术、老年退变性脊柱侧弯矫形术、退变性多节段腰椎管狭窄椎管减压植骨融合术及多节段脊髓型颈椎病或后纵韧带骨化症后路椎管扩大术等。此类手术由于手术创面大、手术时间长往往伴随着术中及术后失血多、围术期需输血的风险[1]。据报道，脊柱手术伴随大量出血的比例高达14%，出血过多可导致手术区域视野不清晰和手术后输血相关并发症[2-3]。而异体血的使用增加了血液相关的病原体感染、输血反应和手术部位感染的发生率[4-6]，同时以人体捐献来源的异体血也是一种稀缺资源[7]。
氨甲环酸作为一种人工合成的抗纤溶剂可抑制血纤维蛋白溶酶原激活和延缓纤溶，起到稳定血凝块的作用[8-10]，已被用于胃肠外科、神经外科、妇产科、心脏外科和各种鼻部手术减少出血[11-18]。氨甲环酸在髋膝关节置换手术中应用更为广泛，证实了其良好的有效性和安全性[8-10,19-20]。目前脊柱外科医师也开始在临床上使用氨甲环酸减少围术期出血量，取得了不错的效果[1，21]，但对于多节段脊柱后路手术，各个研究的病例数较少，各个随机对照试验之间对于术中静脉使用氨甲环酸是否减少围术期失血量、是否减少围术期输血事件发生率等研究结果不尽相同，存在争议[22-24]。
因此，文章根据纳入排除标准，搜集国内外比较多节段脊柱后路手术术中静脉使用氨甲环酸的随机对照试验的文献进行Meta分析，以期为脊柱外科医师提供更多的循证医学证据支持。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

材料方法

1.1 文献检索策略
1.1.1 文献检索者占方彪、邓乾蓉。
1.1.2 资料库 PubMed、Cochrane Library、EMBASE数据库。
1.1.3 英文检索词 “spine surgery”“spinal surgery”“posterior lumbar spine surgery”“tranexamic acid”“TXA”“TA”“ Randomized Clinical Trial”“RCT”等，采用主题词和自由词相结合的方式：Search (((((((spine surgery[Title/Abstract]) OR spinal surgery[Title/Abstract]) OR posterior lumbar spine surgery[Title/Abstract]) OR posterior thoracic spine surgery[Title/Abstract]) OR posterior cervical spine surgery[Title/Abstract]) OR posterior thoracolumbar surgery[Title/Abstract])) AND (((tranexamic acid[Title/Abstract]) OR TXA[Title/Abstract]) OR TA[Title/Abstract])。
1.1.4 检索时间范围建库至2020-03-01。
1.1.5 文献检索策略以PubMed为例检索式见图1。为扩大搜索范围，手工检索计算机检索出文献下的相关参考文献，并追踪全文文献。

1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准 ①研究对象：接受多节段(≥3个节段)脊柱后路手术的患者；②干预措施：术中静脉使用氨甲环酸；③对照措施：安慰剂对照；④结局指标：术前血红蛋白，术前红细胞压积，术后即刻血红蛋白，围术期总出血量，输血事件发生率，术后引流量，住院时间，术中出血量，红细胞回收量，手术时间；⑤研究类型：随机对照试验；⑥随访期限：无特殊随访期限；⑦检索年限：建库至2020-03-01；⑧语种和发表情况：语种为英语，公开发表的文献。
1.2.2 排除标准 ①研究分组不明确或无分组；②队列研究、病例对照研究、综述文献、个案报道；③重复研究、动物实验；④脊柱后路单节段或两个节段手术、文献中患者伴有贫血、肝肾功能不全或血小板异常；⑤文献中的数据不全。
1.3 资料提取由2位研究者分别独立计算机检索文献并按上述纳入、排除标准及观察指标进行数据提取，建立Excel文档，互相核对，如遇到分歧进行讨论解决，若不能解决则交由其他研究者审核并提出意见解决。
1.4 文献质量评价使用了改良Jadad量表及Cochrane Library协作网提供的Review Manager 5.3软件评价随机对照试验文献质量[25]。
改良Jadad量表具体评分标准见表1，总分4-7分为高质量研究，1-3分为低质量研究。

1.5 结局指标主要结局指标为围术期总出血量、输血事件发生率；次要结局指标为术前血红蛋白及红细胞压积、术后即刻血红蛋白、术后引流量、住院时间，术中出血量、红细胞回收量及手术时间。
1.6 统计学分析采用Cochrane Library协作网提供的Review Manager 5.3软件对提取的数据进行统计分析，通过计算I²值来判断纳入数据的异质性，若I² < 50%且Q检验P > 0.1时表示各研究组之间异质性小，采用固定效应模型进行分析；若I²≥50%或Q检验P≤0.1时表示各研究组间存在异质性的可能性大，采用随机效应模型；对于二分类变量各研究组数据合并后采用比值比(Odds Ratio，OR)和95%CI为效应量进行统计分析，对于连续性变量采用加权均数差(MD)和95%CI为效应量进行统计分析，并计算出95%可信区间，P < 0.05则认为差异有显著性意义。

讨论

多节段脊柱后路手术因手术暴露节段多、手术时间长往往伴随着失血量较多的风险。影响手术失血的风险包括患者的脊柱畸形分型和严重程度、手术时间、俯卧位腹部悬空、手术操作技术、前后入路手术、融合椎体的节段数量、椎弓根螺钉植入数量、术中平均动脉压、血液回吸收技术和抗纤溶药物的使用[22，32]。手术中一过性的纤溶作用增强可以导致脊柱手术围术期出血量增多[32-33]，纤溶系统的激活是一个瀑布反应过程。氨甲环酸作为一种人工合成的抗纤溶剂，可阻断血浆纤维蛋白原向纤维蛋白转化的结合位点，并且可抑制血纤维蛋白溶酶原激活和延缓纤溶，起到稳定血凝块的作用[8-10]。既往研究显示氨甲环酸在髋膝关节置换中得到了广泛应用，并且证实了其有效性和安全性[8-10,19-20]。
目前脊柱外科医师也开始在临床上使用氨甲环酸减少围术期出血量，取得了不错的效果[1，21-24，26-31]。SUN等[34]通过回顾性分析63例接受1-3个节段后路腰椎椎间融合且术中接受静脉使用氨甲环酸(26例)和生理盐水作为安慰剂(37例)患者的临床资料，认为术中切皮前30 min预防性静脉使用氨甲环酸有效减少了围术期失血量、引流管留置时间和住院时间，并且没有增加并发症，但其不能减少输血事件发生率。PERNIK等[35]对2016年10月至2019年1月行至少4个节段胸腰椎融合术119例连续性患者的回顾性分析认为：静脉使用氨甲环酸组和对照组术中出血量和输血事件发生率在均无显著差异，氨甲环酸组术后输血量显著少于对照组(954 mL vs. 572 mL，P=0.01)，两组血栓事件并发症发生率无显著差异。因此PERNIK 认为氨甲环酸在长节段脊柱手术中对减少失血提供了保护作用，也减少了术后输血量，并且未增加血栓不良事件发生率。但对于多节段脊柱后路手术，随机对照试验报道不多，各个研究的病例数较少，各个随机对照试验之间对于术中静脉使用氨甲环酸是否减少围术期失血量、围术期输血事件发生率等研究结果不尽相同，存在争议[22-24,26-28]。由于文献中各个研究结果不一致，因此搜集国内外高质量前瞻性随机双盲安慰剂对照的临床试验进行Meta分析，评估多节段脊柱后路手术术中静脉使用氨甲环酸对减少围术期出血和输血事件发生率的作用。
共纳入9篇随机双盲安慰剂对照试验[22-24,26-31]，Meta分析结果为：氨甲环酸组围术期总出血量、术中出血量、术后引流量、术中红细胞回收量、输血事件发生率均少于安慰剂组，两组术前血红蛋白及红细胞压积、术后即刻血红蛋白、住院时间、手术时间无显著差异。而对于术后血栓事件发生率，8篇文献均显示两组未发生深静脉血栓和/或肺栓塞[22-23,26-31]，1篇文献报道了氨甲环酸组2例血栓并发症(4.5%) [24]，而安慰剂组仅1例血栓并发症(1.9%)，但两组无统计学差异。术中静脉使用氨甲环酸并不增加深静脉血栓或肺栓塞发生率，表明氨甲环酸具有良好的安全性，这与氨甲环酸在髋膝关节手术中的应用结果相似[8-10,19-20]。目前，对于多节段脊柱后路手术术中静脉使用氨甲环酸减少围术期出血的高质量随机对照试验结果并不完全一致。CARABINI等[27]研究认为低剂量氨甲环酸在复杂的多节段脊柱融合手术中可减少总的输血事件发生率。这与GOOBIE等[31]研究结果类似：和安慰剂组相比，术中使用氨甲环酸使青少年特发性脊柱侧弯手术失血量减少了27%，氨甲环酸组术中每小时、每融合节段和术后失血量均显著低于安慰剂组，安慰剂组中接受同种异体输血人数多于氨甲环酸组，并且术中失血多的患者住院时间较长。此次Meta分析汇总分析显示氨甲环酸可显著减少输血事件发生率、围术期总出血量，这与CARABINI等[27]和GOOBIE等[31]报道的研究结果类似。而COLOMINA等[24]认为氨甲环酸并不降低输血事件发生率，但在成人脊柱大手术中可显著降低围术期出血量。VERMA等[22]通过前瞻性随机双盲安慰剂对照试验亦认为术中静脉使用氨甲环酸可降低手术出血量，但并不降低输血事件发生率。FARROKHI 等[28]在胸腰椎后路固定融合4-6个椎体患者中预防性静脉使用氨甲环酸与安慰剂对照的结论为：预防性使用低剂量氨甲环酸对于脊柱后路固定手术患者术中失血量和输血事件发生率没有显著影响。这些研究结论与此次Meta分析结论相左，分析可能原因为FARROKHI等[28]和COLOMINA等[24]两项研究中患者年龄基线水平有显著差异(P=0.029，P=0.01)，并且这3项研究输同种异体血指征不一致[22，24，28]。因为两组患者年龄基线水平不一致，可能导致两组患者对于术中麻醉应激、手术创伤、心血管功能及失血代偿能力不一致，从而导致得出结论为：预防性使用低剂量氨甲环酸对于脊柱后路固定患者术中失血量和输血事件发生率无显著影响。这与此次Meta分析结果出现较大的差异性。同时由于手术医师、麻醉医师采取的输血临床指征不一致，术后营养支持、血浆输入、血清白蛋白水平、镇痛药物的使用等也影响了围术期总出血量、术中出血量、术后引流量、术中红细胞回收量、输血事件发生率等相关效应指标。
此次Meta分析的局限性：①纳入的9项研究中难免存在发表偏倚、选择偏倚等；②纳入病例数较少，仅704例患者，与循证医学统计分析中要求的大样本、多中心的资料差距较大；③纳入患者的年龄、疾病诊断、手术方式等存在差异，各研究之间存在一定的异质性；④各个研究中氨甲环酸使用剂量不完全相同，输血指征不完全一致，无法掌握各研究的实施细节，如术中腹部悬空情况、麻醉控制性降压、超声骨刀和双极电凝使用、医生熟练程度如何等，故对此次Meta分析的结论应严谨对待。
结论：通过对9篇文献的Meta分析结果显示，在脊柱后路多节段手术中静脉使用氨甲环酸可减少围术期总出血量、术中出血量、术后引流量、术中红细胞回收量及输血事件发生率，但氨甲环酸对于术后即刻血红蛋白、住院时间、手术时间无明显影响。由于纳入研究数量和质量有限，以上结论尚需更多高质量大样本研究予以验证。中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

术中静脉使用氨甲环酸减少多节段脊柱后路围术期出血的Meta分析

Intraoperative intravenous application of tranexamic acid reduces perioperative bleeding in multilevel posterior spinal surgery: a meta-analysis

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