电子灸对遗忘型轻度认知障碍患者海马亚区体积的影响

doi:10.12307/2024.327

中国组织工程研究 ›› 2024, Vol. 28 ›› Issue (20): 3176-3181.doi: 10.12307/2024.327

• 组织构建临床实践 clinical practice in tissue construction • 上一篇下一篇

电子灸对遗忘型轻度认知障碍患者海马亚区体积的影响

石娇1， 2，李星捷1，2，柳奇奇3，刘俊1，2，袁旭1，2，陈尚杰1，2

1深圳大学第二附属医院，广东省深圳市 518101；2南方医科大学深圳宝安医院，广东省深圳市 518101；3合肥市第二人民医院，安徽省合肥市 230011

收稿日期:2023-02-28 接受日期:2023-05-19 出版日期:2024-07-18 发布日期:2023-09-09
通讯作者: 陈尚杰，主任医师，深圳大学第二附属医院，广东省深圳市 518101；南方医科大学深圳宝安医院，广东省深圳市 518101
作者简介:石娇，女，1986年生，湖南省岳阳市人，汉族，硕士，主治医师，主要从事针灸治疗临床疾病的研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目(81973922)，项目负责人：陈尚杰；广东省科技计划项目(2016A020215202)，项目负责人：陈尚杰

Effect of electronic moxibustion on the volume of hippocampal subregion in patients with amnestic mild cognitive impairment

Shi Jiao1, 2, Li Xingjie1, 2, Liu Qiqi3, Liu Jun1, 2, Yuan Xu1, 2, Chen Shangjie1, 2

1The Second Affiliated Hospital of Shenzhen University, Shenzhen 518101, Guangdong Province, China; 2Shenzhen Baoan Hospital of Southern Medical University, Shenzhen 518101, Guangdong Province, China; 3Hefei Second People's Hospital, Hefei 230011, Anhui Province, China

Received:2023-02-28 Accepted:2023-05-19 Online:2024-07-18 Published:2023-09-09
Contact: Chen Shangjie, Chief physician, The Second Affiliated Hospital of Shenzhen University, Shenzhen 518101, Guangdong Province, China; Shenzhen Baoan Hospital of Southern Medical University, Shenzhen 518101, Guangdong Province, China
About author:Shi Jiao, Master, Attending physician, The Second Affiliated Hospital of Shenzhen University, Shenzhen 518101, Guangdong Province, China; Shenzhen Baoan Hospital of Southern Medical University, Shenzhen 518101, Guangdong Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 81973922 (to CSJ); Guangdong Provincial Science and Technology Program, No. 2016A020215202 (to CSJ)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

电子灸：是传统灸法上的一种创新灸法，它保留了艾灸的优点，避免了大量烟雾、呛咳及烫伤等不良事件的发生，具有更高的安全性，有助于患者在长期干预中的依从性。电子灸可以减轻疼痛、改善关节功能，已被应用于膝骨关节炎、强直性脊柱炎等疾病的治疗。
海马：位于丘脑和内侧颞叶之间，是边缘系统的一部分，主要负责长期记忆、情景记忆和导航的存储和转换。海马体积萎缩和功能连接受损是遗忘型轻度认知障碍的重要影像学标志物，可以准确反映疾病的严重程度。近年来，许多研究进一步将海马划分为更小的亚区，以便更仔细地观察遗忘型轻度认知障碍患者的海马萎缩。

背景：目前有研究表明，电子灸可以改善遗忘型轻度认知障碍患者的记忆功能，然而其作用机制有待进一步研究。海马体积萎缩和功能连接受损是遗忘型轻度认知障碍的重要影像学标志物，电子灸是否可以调节遗忘型轻度认知障碍患者的海马亚区体积值得研究。

目的：观察电子灸对遗忘型轻度认知障碍患者海马区体积的影响。
方法：于2018-04-01/2019-01-31在深圳大学第二附属医院(深圳市宝安人民医院)及下属社区服务中心与下属的社区招募遗忘型轻度认知障碍患者40例，采用随机数字表法分为治疗组与对照组，每组20例。治疗组接受调神益智电子灸治疗(艾灸温度45 ℃，每次20 min，1 次/d，每周5次)，对照组接受安慰灸治疗，持续治疗8周。治疗前及治疗结束后，利用MRI扫描海马亚区体积，采用Rivermead行为记忆测验(RBMT)量表、简易精神状态检查(MMSE)量表与蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评估患者的认知功能，并分析海马亚区体积与各量表评分的相关性。

结果与结论：①治疗结束后，治疗组患者海马左侧旁下托与左侧海马-杏仁核移行区体积增加，对照组患者海马左侧旁下托与左侧海马-杏仁核移行区体积减少，两组间海马左侧旁下托与左侧海马-杏仁核移行区体积变化值比较差异有显著性意义(P < 0.05)；②与治疗前比较，治疗组患者治疗结束后的RBMT、MMSE、MoCA量表评分均升高(P < 0.05)，对照组患者治疗结束后的3个量表评分无明显变化(P > 0.05)；治疗组患者治疗结束后的RBMT、MMSE、MoCA量表评分均高于对照组(P < 0.05)；③Pearson相关分析结果显示，治疗组左侧旁下托体积变化与RBMT量表评分呈显著正相关(r=0.418，P=0.014)；④结果表明，电子灸可以改善遗忘型轻度认知障碍患者的记忆力，其机制可能是调节海马亚区结构的可塑性。

https://orcid.org/0009-0000-2257-8469(石娇)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 轻度认知障碍, 静息态磁共振, 海马亚区, 调神益智, 电子灸, 艾灸

Abstract: BACKGROUND: Current studies have shown that electronic moxibustion can improve memory function in amnestic mild cognitive impairment; however, its mechanism of action needs to be further investigated. The atrophy of hippocampal volume and impairment of functional connectivity are important imaging markers of amnestic mild cognitive impairment. Whether electronic moxibustion can regulate the volume of hippocampal subregion of partients with amnestic mild cognitive impairment is worth studying.
OBJECTIVE: To observe the effect of electronic moxibustion on the volume of hippocampal subregions in patients with amnestic mild cognitive impairment.
METHODS: Forty patients with amnestic mild cognitive impairment were recruited from April 1, 2018 to January 31, 2019 at the community service centers around the Second Affiliated Hospital of Shenzhen University (Baoan Hospital of Southern Medical University), Shenzhen, China. They were randomly divided into treatment group (n=20) and control group (n=20). The treatment group was treated with electronic moxibustion of regulating the mind and benefiting the intelligence, while the control group was treated with placebo moxibustion. Moxibustion was given at 45 oC, 20 minutes each time, once a day, 5 times a week, for 8 weeks in total. Memory evaluation using Rivermead behavioral memory test and magnetic resonance imaging scanning for detecting the hippocampal subregion volume were performed for each patient before and after treatment, and cognitive function of each patient was assessed using Montreal cognitive assessment and mini-mental state examination. Correlation of hippocampal subregion volumes with scores on each scale was analyzed.
RESULTS AND CONCLUSION: After treatment, the volumes of the left parasubiculum and the left hippocampal-amygdala migrating area increased in the treatment group but decreased in the control group, and there was a significant difference between the two groups (P < 0.05). Compared with the pre-treatment data, the Rivermead behavioral memory test, Montreal cognitive assessment, and mini-mental state examination scores were significantly higher in the treatment group after treatment (P < 0.05), while there was no significant change in the three scale scores in the control group after treatment (P > 0.05). The three scale scores were higher in the treatment group than in the control group after treatment (P < 0.05). Pearson correlation analysis showed that the changes in the volume of the left parasubiculum was significantly and positively correlated with the Rivermead behavioral memory test scale score in the treatment group (r=0.418, P=0.014). To conclude, electronic moxibustion can improve memory in patients with amnestic mild cognitive impairment, and the mechanism may be the regulation of structural plasticity in hippocampal subregions.

Key words: mild cognitive impairment, resting-state functional magnetic resonance imaging, hippocampal subregion, regulating the mind and benefiting the intelligence, electronic moxibustion, moxibustion

中图分类号:

石娇, 李星捷, 柳奇奇, 刘俊, 袁旭, 陈尚杰. 电子灸对遗忘型轻度认知障碍患者海马亚区体积的影响[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(20): 3176-3181.

Shi Jiao, Li Xingjie, Liu Qiqi, Liu Jun, Yuan Xu, Chen Shangjie. Effect of electronic moxibustion on the volume of hippocampal subregion in patients with amnestic mild cognitive impairment[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2024, 28(20): 3176-3181.

图/表（结果） 6

2.1 参与者数量分析共招募40 例患者，治疗组最终脱落2 例，均因未完成最后一次MRI扫描脱落，治疗组最终进入结果分析18 例；对照组最终脱落4 例，其中，3 例因假灸脱落，1 例因未完成最后一次MRI扫描脱落，对照组最终进入结果分析16 例。
2.2 试验分组流程图见图3。

2.3 两组患者基线资料比较两组患者在性别、年龄、受教育水平等方面比较差异均无显著性意义(P > 0.05)，见表1。

2.4 治疗前后两组患者认知功能的比较治疗前，两组患者间RBMT、MMSE与MoCA量表评分比较差异均无显著性意义(P > 0.05)；治疗结束后，治疗组患者RBMT、MMSE及MoCA量表评分提高(P < 0.05)，对照组患者RBMT、MMSE及MoCA量表评分无明显变化(P > 0.05)；治疗结束后，治疗组患者RBMT、MMSE及MoCA量表评分结果均高于对照组(P < 0.05)，见表2。

2.5 治疗后两组患者海马亚区体积变化的比较研究将每位患者治疗前后的海马亚区体积相减，比较两组患者治疗前后双侧24 个海马亚区的体积变化值。结果显示，治疗组患者左侧旁下托和左侧海马-杏仁核移行区体积显著增加，对照组患者这两个亚区体积缩小，两组该两区体积变化比较差异有显著性意义(P < 0.05)，两组间其他海马亚区体积变化比较差异无显著性意义(P > 0.05)，见表3。

2.6 记忆力与海马亚区体积的相关性分析将两组患者的MOCA、MMSE、RBMT量表评分与左侧旁下托及左海马-杏仁核移行区体积变化进行了Pearson相关分析，结果见图4。

由图4可见，治疗组患者左侧旁下托体积变化与RBMT量表评分呈显著正相关(r=0.418，P=0.014)，对照组患者左侧旁下托体积变化与RBMT量表评分无显著相关性(P > 0.05)。MOCA量表评分与左侧旁下托体积变化无显著相关性(r=0.07，P > 0.05)；MOCA量表评分与左海马-杏仁核移行区体积变化无显著相关性(r=0.23，P > 0.05)；MMSE量表评分与左侧旁下托体积变化无显著相关性(r=0.15，P > 0.05)；MMSE量表评分与左海马-杏仁核移行区体积变化无显著相关性(r=0.09，P > 0.05)。对照组患者左侧旁下托体积变化与RBMT量表评分无显著相关性(r=0.11，P > 0.05)。
2.7 安全性分析结果在研究过程中，治疗组中1 例患者在施灸过程中面色苍白并抱怨艾灸膏太热和头晕，立即停止治疗并卧姿休息5 min后症状缓解，医生检查皮肤后没有发现皮肤烫伤，其余患者未出现其他不良反应。

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引言

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其特征是β-淀粉样蛋白的细胞外沉积和Tau蛋白缠结，而遗忘型轻度认知障碍是阿尔茨海默病最常见和早期的表现[1]。轻度认知障碍是阿尔茨海默病的早期阶段，约32%的轻度认知障碍患者在2 年内转化为阿尔茨海默病，中位进展时间为2 年，遗忘型轻度认知障碍患者发展为阿尔茨海默病的可能性几乎是非遗忘型轻度认知障碍的2 倍[2]。因此，早期干预遗忘型轻度认知障碍是预防阿尔茨海默病的关键。
遗忘型轻度认知障碍是以记忆障碍为主的轻度认知障碍亚型，而海马与记忆的形成和调节密切相关。在遗忘型轻度认知障碍发展为阿尔茨海默病的过程中，海马体积萎缩、功能受损[3]，纤维完整性破坏和海马亚区的功能等表现关系到患者的疾病发展阶段和预后[4]。遗忘型轻度认知障碍患者双侧海马的体积和结构连通性降低，海马体积与简易精神状态检查(mini-mental state examination，MMSE)量表评分或蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment，MoCA)量表评分呈正相关[5]。神经成像技术的进步使人们有可能深入研究遗忘型轻度认知障碍患者海马亚区的病理变化。FreeSurfer 6.0研究人员提供了一个可用的海马亚区计算图，海马被分为12 个亚区，如脑室下区、CA1区和齿状回颗粒细胞层等[6]。最近的研究表明，遗忘型轻度认知障碍患者的海马亚区已广泛缩小，分子层、侧脑室的体积明显小于正常对照[7]。因此，找到有效干预措施来调节海马亚区的可塑性，可能延缓遗忘型轻度认知障碍患者认知功能的下降。
目前常用的有益于认知功能的药物(如乙酰胆碱酯酶抑制剂、维生素E补充剂)和医疗食品的有效性证据不足[8]，这些药物的成本、可用性和安全性仍存在争议，因此大量研究正在寻找新的干预方法。艾灸是中医的重要组成部分，具有温阳通脉之功，而遗忘型轻度认知障碍患者以肾虚髓亏为主要病机，目前有研究者采用灸法治疗遗忘型轻度认知障碍取得了一定的疗效[9-10]。电子灸是一种创新灸法，它保留了艾灸的优点，避免了大量烟雾、呛咳及烫伤的风险。目前有研究表明，电子灸可以改善遗忘型轻度认知障碍患者的
Rivermead行为记忆测试(Rivermead behavioral memory test，RBMT)评分、n-back任务准确性、MMSE和MOCA量表评分，改善患者记忆功能[11]，然而电子灸改善遗忘型轻度认知障碍患者认知功能的机制有待进一步研究。
此次研究招募遗忘型轻度认知障碍患者，观察电子灸对遗忘型轻度认知障碍患者海马亚区体积的影响，并揭示电子灸治疗遗忘型轻度认知障碍的机制。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1.1 设计单盲、临床随机对照研究，连续变量通过双样本t检验或Mann-Whitney U检验进行分析，分类变量被描述为频数，并使用卡方检验进行比较。
1.2 时间及地点于 2018-04-01/2019-01-31在深圳大学第二附属医院(深圳市宝安人民医院)及下属社区服务中心与下属的社区招募受试者。
1.3 对象共筛选40 例患者进入研究，采用随机数字表法分为治疗组与对照组，每组20 例。随机序列由未参与MRI扫描、治疗和数据处理的工作人员根据随机数表生成，使用不透明的信封隐藏随机序列，当合格的患者被选入组时，研究者打开信封进行分组。研究已通过深圳市宝安区人民医院伦理委员会批准实施(批准号：ChiECRCT-20180018)。
纳入标准：①符合PETERSEN[12]遗忘型轻度认知障碍的诊断标准；②MMSE量表评分24-27 分；③临床痴呆(CDR)量表评分=0.5；④年龄50-75 岁；⑤日常生活能力量表(ADL)得分< 16；⑥自愿参加研究并签署知情同意书；⑦右利手。
排除标准：①最近1 个月内接受过记忆和认知功能相关的治疗；②无法完成评估和干预者；③有严重头部创伤或其他影响神经心理学量表评估的中枢神经系统疾病史；④患有严重心脏、肝脏和肾脏功能障碍等全身性疾病的患者；⑤有抑郁、焦虑等情感障碍及精神疾病者；⑥酗酒者、吸毒者或精神药物滥用者；⑦普通话沟通困难导致影响评估者；⑧有金属植入物者。
剔除标准：①资料填写不完整影响疗效和安全性的判断，导致主要结局指标信息缺失者；②不符合入选标准；③违反方案合并用药的规定，未按规定进行灸法治疗以致影响灸法疗效判断。
中止或退出标准：①患者在40 次治疗中错过5 次以上；②试验期间出现突发疾病不能继续参加研究者；③主动提出退出研究者；④出现不良事件不宜继续进行研究者。
剔除与中止的处理原则是对于剔除、中止的患者在其离开试验时进行问卷调查，明确记录原因及与试验的关系，并详细记录、评价结局指标，对严重不良事件者上报伦理委员会。
样本量计算：基于之前的文献研究，艾灸治疗效应为0.851 7，alpha=0.05，P=95%，样本量使用G*power3.1.9.2 (http://www.ats.ucla.edu/stat/gpower/)计算。分为两组进行，最终考虑随访损失率为20%，样本量扩大到每组20 例患者。
1.4 方法

1.4.1 治疗组治疗方法参照中华人民共和国国家标准《腧穴名称与定位 GB/T 12346-2006》。取穴：百会、大椎、命门、太溪。操作：患者取坐位，使用体积分数75%乙醇对穴位常规消毒，使用灸大夫牌隔物灸仪(CAJ-210 型，深圳市炙大夫医疗科技有限公司)进行电子灸，将含有艾绒的护垫贴在穴位上，百会穴用弹力带固定，连接灸头，温度设为45 ℃，时间20 min(图1)。每天治疗1 次，5 次/周，4 周为一疗程，共治疗2 个疗程。

1.4.2 对照组治疗方法灸仪、选穴同治疗组，治疗时将不含艾绒的护垫(提前取下艾绒)贴在穴位上，连接灸头，温度设为38 ℃，时间20 min。所有患者的穴位定位均由同一个经验丰富的针灸医师完成。每天治疗1 次，5 次/周，4 周为一疗程，共治疗2 个疗程。
1.4.3 结局指标治疗前及治疗结束后结局指标评估采用单盲法，由于灸法操作需要专业人员进行，无法对实施灸法操作的研究人员设盲，仅对研究对象、指标评估和统计分析人员设置了盲蔽。组别使用数字1、2代表，指标评估及数据统计人员不清楚研究对象所属分组情况，研究对象亦不清楚自己所属分组情况，待所有数据分析完成后揭盲。
(1)认知功能评估
RBMT量表：评估内容包括记姓和名、脸部再认、记所藏物品、记约定、图片再认、定向和日期以及故事、路线、信件的即时回忆及延时回忆12 个项目，总分24 分，分数越低表示记忆功能损害越严重[13]。
MMSE量表：评估的认知领域包括时间地点定向力、瞬时记忆、注意力与计算力、回忆能力、语言能力等方面，总分30 分，分数越低表示认知功能越差[14]。
MoCA量表：对受试者整体认知功能进行评定，该量表总分30 分，评分越高则表示整体认知功能越好[15]。
(2)海马亚区体积测量
磁共振扫描：每位患者在治疗前、治疗8 周后均进行一次T1相磁共振扫描。使用德国西门子3.0 T磁共振成像仪(Magnetom trio Tim 3.0 T)和8 通道相控头线圈在广东省磁共振和多模态成像重点实验室进行扫描。T1成像参数如下：重复时间=19 000 ms，回波时间=2.52 ms，翻转角度=15°，反转时间=900 ms，视野=256 mm×256 mm，矩阵=256×256，切片厚度=1 mm，切片数=192。

数据预处理：T1加权图像由采用FreeSurfer软件(版本6.0.0)使用默认设置进行处理，主要的预处理步骤包括颅骨剥离、体积配准、分割和平滑等。最后，使用概率图集和Van Leemput算法的改进版本，将海马分成每个半球的12 个亚区：海马尾、下托、CA1、海马裂、前下托、旁下托、HP分子层、齿状回颗粒细胞层和分子层头部、CA2/3、CA4、海马伞和海马-杏仁核移行区[6](图2)。使用基于MATLAB 2016a和SPM12的计算解剖工具箱(CAT12)进行皮质厚度分析。

(3)安全性指标：观察MRI扫描过程中受试者是否出现密闭恐惧、头晕、头痛、心悸等不适；观察电子灸过程中是否出现皮肤红肿、皮疹、痉痒等皮肤过敏现象。
1.5 主要观察指标两组患者治疗前后的海马亚区体积，RBMT、MMSE与MoCA量表评分。
1.6 统计学分析数据分析采用SPSS 22.0统计软件(IBM Corp.，Armonk，NY，United States)，P < 0.05为差异有显著性意义。连续变量表示为x±s，并通过双样本t检验或Mann-Whitney U检验进行分析。分类变量被描述为频数，并使用卡方检验进行比较。分析海马亚区的体积时，执行Bonferroni校正，P < 0.05被认为差异有显著性意义。采用Pearson相关分析用于分析海马分区体积与记忆之间的相关性。该文统计学方法已经深圳大学附属第二医院(深圳市宝安人民医院)统计学专家赖伏虎审核。

讨论

此次研究发现，与安慰灸相比，电子灸可以改善遗忘型轻度认知障碍患者的MMSE、MOCA和RBMT等记忆量表的得分；此外，电子灸可以延缓患者海马左侧左旁下托和左侧海马-杏仁核移行区亚区的萎缩；相关分析结果表明，电子灸对遗忘型轻度认知障碍患者记忆的改善与海马亚区体积的变化密切相关。
在古代中医医学文献中，没有与遗忘型轻度认知障碍相应的病名记载，但有相似的症状描述，根据临床表现可以将遗忘型轻度认知障碍归为中医学“喜忘”“多忘”“好忘”“呆病”“健忘”“善忘”等神病范畴，其病位在脑，病属本虚标实，肾精亏虚为其本，髓海失充、脑失所养，痰瘀为标，痰瘀互阻会导致脑络闭阻、轻窍失养、灵机不运，进而出现认知障碍。治疗当补肾益髓、调神益智，调神益智组穴中，百会穴位于巅顶部，属督脉，是督脉及足三阳经、足厥阴经等众多经脉交会之处，灸之能开窍醒神、健脑益智；大椎穴位于背部极上，属督脉，背为阳，该穴为阳中之阳，灸之能调益阳气，使气血上荣于脑，醒神清脑；命门位于腰部，在两肾之间，属督脉，命即生命，门即门户，有生命之门、先天之根本的含义。《外台秘要》云“命门之穴，正与脐对。夫命门为十二经之主宰，主宰不明，则十二官危矣。”灸之可强肾温阳固本；太溪，属足少阴肾经，为足少阴肾经之原穴、输穴，气血所注之处。肾主骨生髓，通于脑。肾经循行“从肾上贯肝膈，其支者，从肺出络心，注胸中”，肾经络心。艾灸太溪穴滋肾益精、交通心肾。
目前，电子灸已被应用于膝骨关节炎、强直性脊柱炎等疾病的治疗，它可以减轻疼痛，改善关节功能。此外，与传统艾灸相比，电子艾灸避免了皮肤烫伤和烟雾吸入等不良事件的发生，具有更高的安全性[16-17]。在此次研究中，只有1 例患者发生了轻微的不良事件，这表明电子艾灸具有更高的安全性，有助于患者在长期干预中的依从性。艾灸对遗忘型轻度认知障碍患者记忆改善的作用已被越来越多的研究证实，然而关于电子灸对遗忘型轻度认知障碍患是否具有相同效果的研究很少。一项涉及59 例遗忘型轻度认知障碍患者的研究表明，治疗8 周后，电子灸组的RBMT评分、n-back任务准确性、MMSE和MOCA量表评分的改善程度高于安慰灸组[11]，这与此次研究结果一致，该研究表明电子灸可以改善遗忘型轻度认知障碍患者的记忆功能，然而其机制尚不清楚。
海马位于丘脑和内侧颞叶之间，是边缘系统的一部分，主要负责长期记忆、情景记忆和导航的存储和转换[18]。海马体积萎缩和功能连接受损是遗忘型轻度认知障碍的重要影像学标志物，可以准确反映疾病的严重程度[19-20]。近年来，许多研究进一步将海马划分为更小的亚区，以便更仔细地观察遗忘型轻度认知障碍患者的海马损伤。研究发现，阿尔茨海默病、遗忘型轻度认知障碍患者和正常人群海马丘脑前下托和丘脑旁下托的体积没有显著差异；阿尔茨海默病组和正常组之间左侧杏仁核基底核、左侧外侧核、左侧皮质杏仁核过渡区、左侧副杏仁核和双侧海马杏仁核过移行区体积比较差异有统计学意义[21]。一些研究人员认为，海马总体积的减少，其是CA1区和脑室下区的体积，是遗忘型轻度认知障碍的典型特征[22-24]。因此，此次研究深入探讨电子灸对遗忘型轻度认知障碍患者海马亚区体积的影响，并获得了一些有意义的结果。
旁下托位于丘脑前叶和内侧内嗅皮质之间，它接收来自前丘脑、内侧中隔、丘脑下叶和CA1的输入，然后将输出投影发送到内侧内嗅皮质、外侧内嗅皮质、双侧丘脑前叶和对侧丘脑副丘脑的第2 层，在空间信息整合和自传记忆中发挥着不可或缺的作用[25-26]。海马-杏仁核移行区是杏仁核与海马连接的部分，在情绪、学习和记忆中起着关键作用，海马-杏仁核移行区萎缩可能损害海马和杏仁核结构和功能网络的完整性，影响信息处理并导致认知障碍[27]。先前的研究表明，海马-杏仁核移行区体积与即时回忆分数和延迟回忆分数密切相关[28]。此次研究结果表明，电子灸可以延缓旁下托和海马-杏仁核移行区的萎缩，并改善遗忘型轻度认知障碍患者的记忆力。相关研究表明，灸法改善遗忘型轻度认知障碍患者记忆的可能机制包括调节乙酰胆碱和线粒体氧化应激、降低炎症、减少APP分泌和β-淀粉样蛋白沉积、增强血管内皮生长因子活性和血管内皮细胞增殖，以及调节三羧酸循环和脂肪酸代谢的代谢物[29]。研究表明，灸法可以下调海马β-淀粉样蛋白、PS-1 mRNA和BACE-1 mRNA的表达水平以及血清白细胞介素6的含量，阻断β-淀粉样蛋白过度表达诱导的炎症级联反应[30]。临床研究也证实了这些发现，艾灸可以通过降低β-淀粉样蛋白1-42、Tau和P-Tau的水平来改善遗忘型轻度认知障碍患者的记忆力[31]。神经影像学研究表明，选用调神益智组穴灸法可以调节轻度认知障碍患者额叶中皮质和内侧额叶皮质之间的异常长程功能连接，这种调节作用与认知功能评分的变化密切相关[10]。此次研究结果表明，电子灸可以延缓患者海马左侧旁下托和左侧海马-杏仁核移行区亚区的萎缩，这一结果进一步验证了电子艾灸与传统艾灸类似，可以通过调节大脑结构的可塑性来改善遗忘型轻度认知障碍患者的记忆力。据之前研究和此次研究结果，发现海马大脑结构改变对记忆的影响尤为重要[32-33]。
综上所述，选用调神益智组穴电子灸具有改善遗忘型轻度认知障碍患者认知功能的作用，其作用机制与调整海马旁下托等亚区结构的可塑性密切相关。但是，由于研究样本量较小，在未来的研究中应适当增加样本量，以获得更加准确的结论。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

电子灸对遗忘型轻度认知障碍患者海马亚区体积的影响

Effect of electronic moxibustion on the volume of hippocampal subregion in patients with amnestic mild cognitive impairment

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