2.1   发文趋势   该研究所选择的3 210篇文献，是来自78个国家3 408个机构的18 713个作者，共发表在了829个期刊上，其引用了来自
7 858个期刊的101 601篇文献。
文献发文量可以展示一个领域的发展现状以及未来前景[7]。图1展示了干细胞治疗心肌梗死研究领域近十年论文发表的时间分布。从整体看，该领域的年发文量在300篇上下波动，且年发文量均保持在240篇以上，尤其以2021年发文量最多，为360篇。2012年在瑞典斯德哥尔摩揭晓了当年的诺贝尔生理学奖得主分别是英国的约翰-戈登和日本的山中伸弥，他们证明了人的成体干细胞生长过程是可以逆转的，可以通过基因修饰的方法重新编程成为未成熟的干细胞，极大地推动了干细胞领域的发展，所以近十年有关该领域的发文量都处于一个较高的水平。2018年美国学者Piero Anversa被曝有关心肌干细胞学术成果造假，导致该领域在2019年的研究成果略有减少，但是2020-2022年的发文量回归正常波动范围。图1所示年累计发文量呈逐年上升趋势，通过Excel软件设置趋势线的功能得出相关系数为R2=0.923 1，吻合程度较高。说明该领域近十年来一直受到较多学者的关注，仍有较大的发展前景，是医学领域研究的热点方向。




2.2   作者合作   普莱斯在《小科学，大科学》中提出普赖斯定律[8]，以及相应计算公式 。上式中I=nmax，m为核心作者的最低发文量，n(x)表示发文量为x的作者数，N为作者总量。通过VOSviewer分析得出nmax=38，m=0.749×√nmax≈4.6，根据普赖斯定律可认为该领域核心作者最低发文数为5篇(包含5篇)。由VOSviewer统计得出，该研究所选文献共有核心作者397位，共计发文2 883篇，占总发文量的89.8%，符合普莱斯定律的半数标准，说明干细胞治疗心肌梗死研究领域的作者具有比较稳定的合作群体。
表1展示了发文量最多的5位作者，其中hausenloy,derek j.发文量排名第一，十年间共计发表38篇文献，被其他文献引用2 445次，平均每篇文献被引用约64次。hausenloy,derek j.是杜克国立大学医学院和英国伦敦大学学院教授、国立大学林永禄医学院兼职教授，同时为新加坡国家心脏中心的高级心脏病专家和临床医生，在缺血性心脏病[9]、心力衰竭[10]、心脏保护和心脏核磁共振成像领域进行了大量的基础和临床研究。研究焦点均为探索新的治疗方法，保护心脏免受急性缺血的不利影响，从而防止心力衰竭的发生。



通过VOSviewer可视化分析，能够了解该领域的前沿专家和前沿研究团队，见图2，直观了解到该领域的作者具有较为稳定的合作团队，但各个团队之间的合作较少，部分作者团队甚至与其他团队没有合作。



2.3   机构合作   通过VOSviewer对所选数据的机构进行统计分析。如表2所示，近十年在干细胞治疗心肌梗死领域发文量最多的10个机构发文量均在47篇以上，文献被引次数均在800次以上，平均每篇文献被引数均大于18次。其中发文量最多的机构为中国第四军医大学，累计发文67篇，同时也是被引用数排名第二的机构，共被引2 668次，说明第四军医大学在该领域的研究较为前沿，被大多数学者所接受，该机构主要研究方向之一是缺血性心脏病治疗方法的基础及临床研究[11-13]。平均每篇被引数最高的机构是伦敦大学学院，其文献被引用数也是最多的，共被引2 749次，且发文量同样位居第三，说明伦敦大学学院在该领域的研究质量较高[14-15]，该机构是英国第一所系统讲授医学的学院，在分子和细胞心血管科学、微血管生物学方向研究水平较高，最为受同领域学者所认同。



通过Cite Space对所选数据的机构进行可视化分析(图3)。图中圆形节点越大，表明该节点所代表的机构发文量越多；圆形节点的颜色代表一种聚类，图示共有7种聚类；节点之间的连线表示机构之间的联系，连线越粗说明两个机构的合作发文量越多，如图3所示，各节点之间的连线较少且较细，说明各个机构之间的合作发文较少。通过对图3 的分析，可以说明该领域的研究主要集中在各个国家的高等院校，发文量排名前10的机构，8个是中国的高校，另外2个分别是英国伦敦大学学院和新加坡国立大学[16-17]。



2.4   期刊分析   通过VOSviewer对所选数据的发表期刊进行统计分析，表3 展示了近十年发文量最大的10个期刊，其发文量均在35篇以上，文献被引次数均在200次以上，平均每篇被引数均大于6。



其中发文量最多的期刊是《Plos one》[18-20]，累计发文108篇，同时也是被引用数最高的期刊，为2 951次，说明此期刊较为重视该研究领域，如相关研究证明了人的间充质干细胞在梗死后不同时期表现出不同的再生效应，尤其是脐血来源的间充质干细胞，这可能与CD105纯度较低有关，这些数据都强调了在临床应用前对不同来源的间充质干细胞进行详细评估的重要性，以增加心肌梗死后干细胞治疗的患者
获益。
平均每篇被引数最多的期刊是《Cardiovascular research》，约为38次/篇，而此期刊的文章也代表了该研究领域近年来的研究方向。高被引文献则反映了其在该领域的学术影响力，说明其研究成果取得了重大的突破性进展与创新，总结高被引文献的特征，有利于发现该领域的研究热点，引领未来的研究方向。如MOLITOR等[21]研究认为缺血性心力衰竭继发心肌梗死的内皮功能障碍是由炎症Nox2+髓样细胞浸润血管壁介导的。南京医科大学学者研究发现Ang-1的瞬时表达可增强hiPSC-aCM(Atrial hiPSC-CMs/心房Hipsc-CMS)的有丝分裂和植入，并增加hiPSC-aCM治疗心肌梗死的修复能力[22]。美国学者GARIKIPATI等[23]通过小鼠实验证明，抗miR-375治疗通过靶向多种细胞类型，至少部分通过磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK-1)/AKT信号机制，减少炎症反应，减少心肌细胞死亡，改善左心室功能，增强血管生成。这些学者的文献均大量被引用，都不同程度的代表了该领域当前的研究热点。
2.5   国家/地区合作   通过VOSviewer统计分析该领域发文量较多的国家/地区，见表4、图4。







表4所示近十年发文量最多的10个国家/地区，结果发现中国在该领域发文量最多，共计发表1 308篇文献，约占总发文量的41%，文献被引用次数居第二位，共计28 642次，如中南大学湘雅医院学者论证了缺氧条件下骨髓间充质干细胞来源的外泌体(hypoxia-conditioned bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomes，Hypo-Exo)来源的miR125b-5p通过改善心肌细胞凋亡促进缺血性心脏修复的新机制[24]；温州医科大学学者通过实验证明多能干细胞来源的新型人体心肌补片(human cardiac muscle patches， hCMP)移植后，梗死面积显著减少，心功能改善，与左心室壁应力降低有关[25]。文献被引用次数最多的国家是美国，共计30 447次，平均每篇被引用数位居第三，约为34次/篇。日本发文量为82篇，但被引用次数居于前列，且是平均每篇被引用数最高的国家，约为50次/篇，说明日本在该领域的文献虽然少，但是质量较高，被国内外的专家学者接受，例如名古屋大学学者的研究结果表明心肌细胞中网格蛋白介导的内吞作用在其摄取抑制细胞凋亡的循环外泌体相关的miRNA中起关键作用[26]，此文献被大量的学者所引用。
2.6   关键词分析   此次研究所选数据共有10 663个关键词，关键词分析有利于了解该领域内的核心内容以及热点研究，有助于对该领域的研究现状进行分析和归纳。
2.6.1   关键词共现分析   利用CiteSpace和VOSviewer对数据进行处理，得到结果。表5中展示了频次最高的10个关键词，依次是心肌梗死、心脏、细胞凋亡、心脏保护作用、表达式、缺血再灌注损伤、激活、氧化压力反应、疗法、干细胞。设置关键词检索，细胞凋亡最高被引的是中南大学湘雅医院的文献。



关键词是一篇文献的核心和要点，通过关键词共现分析可以得知该领域当前的研究热点。通过VOSviewer设置频次大于等于176的30个关键词进行可视化分析，节点越大，说明该关键词出现的频次越高，对应的研究热度也就越高；节点之间的连线越粗，说明节点代表的关键词被越多的文献共同使用；图中的不同颜色分别代表一个聚类，即一个共同的主题。如图5所示，30个节点不仅是该领域的研究热点，同时各研究热点之间的联系较为密切。



2.6.2   关键词聚类分析   关键词聚类的作用是展示相关领域当前的主要热点研究方向[27]，聚类标签即代表研究方向，聚类序号从0-15代表研究热度依次递减。
利用 CiteSpace对所选文献进行关键词聚类分析，设置聚类显示为0-15，得到结果，见图6。该领域的主要研究内容为聚类#0 cardiovascular magnetic resonance、聚类#1 apoptosis、聚类#2 oxidative stress、聚类#3 cardiac regeneration、聚类#4 myocardial ischemia/reperfusion injury、聚类#5 acute myocardial infarction、聚类#6 myocardial ischemia、聚类#7 microvascular obstruction、聚类#8 ventricular remodeling、聚类#9 bone marrow cell、聚类#10 ischemia-reperfusion injury、聚类#11 cardiogenic shock、聚类#12 tissue engineering、聚类#13 myocardial infarction、聚类#14 cardiac tissue engineering、聚类#15 differentiation。其中聚类#0、聚类#3、聚类#9、聚类#12、聚类#14为治疗手段，治疗手段主要包括心脏磁共振、心脏再生、心脏组织工程等；聚类#1、聚类#2、聚类#4、聚类#6、聚类#7、聚类#8、聚类#10为病生表现，病生表现主要包括氧化应激、心肌缺血、区微血管阻塞、缺血再灌注损伤等；聚类#5、聚类#11、聚类#13为疾病名称。



2.6.3   爆发词分析   为了进一步了解该领域突然出现的热点研究，选择使用CiteSpace的爆发词分析功能，所得数据见图7。



爆发词是指某一特定时间段内某个关键词频繁出现的现象，可以反映出不同时期该领域的研究热点以及变化趋势，并可能预示未来的研究趋势。如图7所示大部分爆发词都分布在2018-2022年，同时这几年的发文量也较高，说明该领域在这一阶段进入了高速发展时期。随着近年来该领域的学者愈发关注临床试验，也伴随着国内外心肌梗死患者群体数量的增加，有关临床试验的关键词开始频繁被使用，说明了国内外学者对干细胞治疗心肌梗死临床试验的关注和重视。其中爆发强度最大关键词的是细胞外囊泡(extracellular vesicle)，这个关键词由美国学者所提出，首次使用于2017年发表在期刊《EMBO MOLECULAR MEDICINE》上的一篇文献。中国第三军医大学大坪医院重庆心血管病研究所学者在这一方向的研究成果也备受关注，他们的实验数据表明间充质干细胞来源细胞外囊泡 (mesenchymal stem cells extracellular vesicles，MSC-EVs)是间充质干细胞旁分泌物的生物活性成分，足以改善心肌梗死损伤心脏的血管生成和心功能，miR-210-Efna3通路可能参与MSC-EVs促血管生成作用的机制[28]。自2018年突然爆发的心肌缺血/再灌注损伤(myocardial Ischemia-reperfusion injury)是近几年的研究热点，中国宁夏医科大学总医院的学者在这一方向的研究成果受到众多关注[29]，他们通过动物实验证明了小檗碱是通过激活AK2/STAT3信号通路，减轻内质网应激诱导的细胞凋亡，从而改善大鼠心肌缺血/再灌注损伤，值得一提的是，中国学者的这篇文献发表于2016年，但该方向热点研究开始于2018年，这篇文献至今仍受到该领域大多数学者关注，说明中国学者在这一方向的研究成果处于前沿水平。
2.6.4  关键词时间线分析  基于关键词的聚类分析，可以直观了解该领域各研究主题之间的关系，为了进一步认识该领域发展的时间分布态势以及预测未来发展趋势，利用CiteSpace选择关键词，设置时间切片为1，做时间线图谱，得到结果如图8。图中线段代表对应聚类，线上的圆形节点代表各个关键词；圆形节点越大代表关键词出现频次越高；时间由左到右代表2012-2022年；从关键词年轮颜色变化来看，大部分关键词近十年来一直被大量使用，只有少数几个关键词于2016年之后几乎不再被使用，如压力超负荷(pressure overload)、心肌细胞增殖(cardiomyocyte proliferation)等。如图所示，近十年来该领域的研究热点一直围绕细胞凋亡(Apoptosis)[30]、缺血再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury) [31-32]、氧化压力反应(Oxidative stress)等方向[33-34]。

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中国每年新增的心肌梗死患者超过60万例[1]，且相关数据正在逐年增长，致死率居高不下。尽管药物和手术治疗对提高患者的生存质量和存活率效果显著，但恢复期患者的心肌细胞再生与血管的修复是阻碍治疗效果的重要难题之一，干细胞领域的快速发展为解决这一难题提供了可行性。近些年来大量实验数据表明，干细胞移植治疗在促进心肌细胞再生、改善心功能、减少梗死面积以及降低死亡率方面发挥了巨大作用。该文利用文献计量学的方法，对该领域近十年的研究成果进行可视化分析，总结该领域的研究进展，预测未来发展趋势，为今后在该领域科研与临床方面的发展提供参考和借鉴。  中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索人及检索时间   第一作者在2022-12-05进行检索。
1.1.2   检索文献时限   限定检索时间为2012-01-01/2022-12-01。
1.1.3   检索数据库  选用Web of Science数据库作为数据来源，网址：https://www.webofscience.com ，Web of Science(WoS)收录文献较为齐全、文献质量较高，被国内外大多数学者认为是进行文献计量学分析最为有效的数据库之一[2]。WoS是ISI数据库中的引文索引数据库，共包括8 000多种世界范围内最有影响力的、经过同行专家评审的高质量的期刊，且该数据库每周更新[3]。
1.1.4   检索词   根据研究需要，确定检索式为TS=(“myocardial infarct”OR“MI”AND“stem cells”)。
1.1.5   检索文献类型   文献类型选择Articles和Review Articles。
1.1.6   检索策略   为确保数据搜集的精准，引文索引选择Science Citation Index Expanded和Social Sciences Citation Index，语种选择English。
1.1.7   检索文献量   最终得到3 210篇有效论文，包括研究论文2 832篇和综述论文378篇。
1.2   研究方法   采用Excel软件对所搜集数据的文献发文量进行统计分析。在WoS数据库中，将选中的文献以refworks格式分别导出(每次500个文献)，以download-*的形式命名，在利用CiteSpace和VOSviewer对数据进行可视化处理[4-6]，分别从发文量、作者、机构、期刊、国家、关键词6个方面进行数据分析，并做文献发文量图谱、作者合作关系图、机构合作网络关系图、国家合作网络关系图、关键词网络图片、爆发词图谱、关键词聚类图谱和关键词时间线图谱。

近十年来，干细胞治疗心肌梗死领域的研究较为稳定，一直受到较多学者关注。核心作者发文量占比较大，在该领域的研究成果较为突出。各个机构在该领域都有较为擅长的研究方向，如第四军医大学主要研究方向是缺血性心脏病治疗方法的基础及临床研究，南京医科大学主要研究方向是干细胞与神经再生研究[35]，说明该领域的研究处于上升趋势，但各个机构之间的合作交流较少，在一定程度上限制了该领域的发展。
目前，该领域的研究热点已经从细胞实验和动物实验向临床试验方向转变[36-38]，所取得的研究成果应用于临床效果良好[39]，当前多种类型的成体干细胞已应用于临床试验，并对心肌梗死发挥有益作用。BOLLI等[40]证明通过对患者注射心脏干细胞可以有效改善心功能、减少梗死面积。ASSMUS等[41]通过对患者注射骨髓干细胞进行辅助治疗，结果表明有助于改善左心功能，但改善程度有限。解放军总医院心内科学者通过对30例临床患者进行干细胞移植疗效评价，结果证明脐带间充质干细胞对改善患者的心功能效果显著[42]。天津市中医药研究院附属医院学者，通过对39篇临床随机对照研究进行分析发现，骨髓来源的干细胞对心肌梗死的治疗有积极作用，但长期的有效性需要更多临床数据的支持[43]。虽然干细胞在心肌梗死临床治疗方面的研究已经取得了显著成果，但当前仍面临诸多难题[44]，比如何种来源的干细胞治疗心肌梗死效果最好、干细胞治疗的数量标准、干细胞移植治疗途径、干细胞移植后的存活率、免疫排斥问题、以及致瘤性等，这都需要进一步的临床试验来获得最佳的解决方案。目前国内外大部分的临床试验都处于Ⅱ期阶段[45]，未来会逐步向Ⅲ期、Ⅳ期过渡发展。
目前已有一些药物投入临床使用，如2011年韩国食品药品管理局批准了Hearticellgram-AMI的上市，其研发公司通过6年临床试验取得的成效，证明了该药物在干细胞治疗心肌梗死领域的积极作用。其他国家的相关研发药物，如印度的CardioRel至今未能通过审批进入临床治疗，同样在进行该方向药物研究的还有德国的Miltenyi、印度的Stempeutics公司。新药物的研发应被重视，各国各机构应继续加大在临床试验方面的投入，推动理论向成果的加速转化。
综上所述，此次研究通过文献计量学与知识图谱的可视化分析，梳理了近十年来干细胞治疗心肌梗死领域的发展现状。虽然数据来源选择了一个较为全面、被大多数研究者认可的数据库，但是由于数据库单一也会造成文献搜索不全面的问题，另外检索方式的选择也会对分析结果产生一定偏差，文章在分析过程中尽量选取了高被引文献，可以一定程度上弥补偏差。总而言之，此次研究反映了近十年来干细胞治疗心肌梗死领域的研究进展，为推动该领域科研与临床方面的发展提供了研究参考和借鉴。   中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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文题释义：

文献计量学：以文献体系和文献计量特征为研究对象，采用数学、统计学、文献学等研究方法，研究一切知识的分布结构、数量关系、变化规律和定量管理，注重量化知识体系，进而探讨科学技术的某些结构、特征和规律的一门学科。
干细胞：是一类具有增殖和分化潜能的细胞，具有自我更新复制的能力，能够产生高度分化的功能细胞。按发育阶段分类，分为胚胎干细胞、胚胎生殖干细胞、成体干细胞，按分化潜能分类，分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

近十年来，干细胞治疗心肌梗死领域的研究较为稳定，一直受到较多学者关注。核心作者发文量占比较大，在该领域的研究成果较为突出。各个机构在该领域都有较为擅长的研究方向，如第四军医大学主要研究方向是缺血性心脏病治疗方法的基础及临床研究，南京医科大学主要研究方向是干细胞与神经再生研究，说明该领域的研究处于上升趋势，但各个机构之间的合作交流较少，在一定程度上限制了该领域的发展。#br#

目前，该领域的研究热点已经从细胞实验和动物实验向临床试验方向转变，所取得的研究成果应用于临床效果良好，当前多种类型的成体干细胞已应用于临床试验，并对心肌梗死发挥有益作用。目前已有一些药物投入临床使用，如2011年韩国食品药品管理局批准了Hearticellgram-AMI的上市，其研发公司通过6年临床试验取得的成效，证明了该药物在干细胞治疗心肌梗死领域的积极作用。其他国家的相关研发药物，如印度的CardioRel至今未能通过审批进入临床治疗，同样在进行该方向药物研究的还有德国的Miltenyi、印度的Stempeutics公司。新药物的研发应被重视，各国各机构应继续加大在临床试验方面的投入，推动理论向成果的加速转化。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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