2.1   文献检索结果   此次研究中文数据库共纳入文献406篇，其中CNKI数据库226篇、万方数据库132篇、维普网26篇、CBM数据库22篇；英文数据库共纳入文献1 030篇，其中Cochrane Library数据库12篇、Embase数据库414篇、PubMed数据库198篇、Web of Science数据库406篇，通过Citespace软件检索去重中文文献69篇、英文文献471篇，并按照纳入与排除标准，最终纳入中文文献133篇，英文文献671篇，共计804篇。
2.2   发文量分析   外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究文献英文数据库首发于1996年，中文数据库首发于2015年，对该领域发文量进行汇总，其年发文量通常可以在一定程度上反映学者的关注程度，而累积发文量则可判断目前所处研究阶段。如图2A所示，通过对年发文量进行统计，中英文文献数量总体呈现上升趋势，中国相关研究起步较晚，发文量较少。自2013年美国及德国科学家因发现并阐释细胞囊泡运输系统及其调控机制并获得诺贝尔生理学或医学奖后，外泌体相关研究迎来快速发展阶段，至2022年年均发文量英文文献约26篇，中文文献约19篇，2022-2023年因纳入文献不全且存在网络见刊及期刊见刊时间差异，故不做分析。累积发文量通常按照增长模型趋势分为4个阶段，即初始期、快速增长期、增长减缓期及饱和期 [11]。如图2B所示，英文文献自2013年，中文文献自2016年后便处于快速增长期，该阶段外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究成果丰硕，尤其在基础研究方面受到科研人员的广泛关注。利用SPSS 23.0进行回归拟合，中英文文献均符合三次项函数增长，二者R2分别为0.997 2，0.968 8，均接近于1，意味着拟合程度较好，即外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究仍会作为未来的研究热点，其文献量仍会保持较前快速增长的发展趋势。



2.3   发文机构与杂志社分析   通过Citespace对外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究发文机构及杂志社进行统计，结果显示2007-2023年该领域相关研究机构共计498家，其中中文文献发文机构77家，英文文献发文机构327家，见图3，该领域文献共计被400个期刊收录，其中中文期刊50辑，英文期刊350辑。由图4可知，机构多为高校及附属科研中心与医院，中文发文机构合作网络连线稀疏，机构间多为独立研究或地域性局部合作，英文发文机构相较于中文发文机构合作更多，形成了稳定的跨区域协同合作框架。但值得注意的是，国内该领域研究机构数量共计124家，占全球机构数24.9%，其中有70家机构仅发表英文文献，且发文量前10核心机构中60%为国内院校，见表1，以东南大学中心性最强，跨区域合作范围最大，文章发表量最多，因此在分析时会出现中文发文机构数量稀少，发文量空寥且缺乏合作的假象。文献方面，国内期刊以《肾脏病与透析肾移植》《医学综述》及《中国组织工程研究》收录最多，前10期刊中中国中文核心期刊5辑、中国科技核心期刊7辑，英文方面以《International Journal of Molecular Sciences》期刊发文量最多，前10期刊中按照中科院JCR分区为一区期刊8辑，二区期刊2辑，见图5。















2.4   作者合作网络分析   此次研究共纳入作者3 649位，其中中文文献作者326位，英文文献作者3 323位，发文量前10作者见表2，3，中英文均以刘必成发文量最多。根据普赖斯定律，中英文核心作者最小发文量P分别为1.30，4.17，即中文核心作者最小发文量为2篇，英文核心作者最小发文量为5篇，筛选后得到核心作者合作网络，如图6所示，其中中文核心作者形成了以刘必成、周向军、吕春燕等人为主的多个稳定的研究团队，英文核心作者方面则形成了以刘必成、王彬、Camussi G等人为代表的研究团队，且核心作者团队所在单位与上述前10发文机构基本一致，相较于中文核心作者网络，英文核心作者网络较为集中，团队间合作更为密切。











2.5   关键词共现及聚类分析   此次纳入文献共涉及4 493个关键词，其中中文关键词321个，英文关键词4 172个。通过VOSviewer软件绘制关键词共现网络并对高频关键词进行汇总，如图7，表4所示，中文图谱以高频关键词“外泌体、糖尿病肾病、慢性肾脏病”等为中心，英文图谱以高频关键词“extracellular vesicle，chronic kidney disease，exosomes”等为中心，文献多侧重于对该领域病理机制方向的基础研究。利用Citepsace软件对数似然率算法(Log-likelihood rate，LLR)对关键词进行聚类分析，如图8，表5，6所示，共获得9个中文关键词模块，10个英文关键词模块，通常聚类模块值(Modularity Q) > 0.3即意味聚类机构显著，聚类加权平均轮廓值(Weighted Mean Silhouette S) > 0.7代表聚类结果确切[12]，此次研究中英文关键词聚类图谱中聚类模块值(Modularity Q)分别为0.640 8，0.529 6，聚类加权平均轮廓值(Weighted Mean Silhouette S)分别为0.932 3，0.794 8，说明聚类内部子集相关性高，此次结果令人信服。各模块多富集于慢性肾脏病肾间质纤维化的病理机制、外泌体来源细胞及所含内容物等方面，且模块间相互关联，内部子集联系紧密，表明该领域整体发展方向多样，包含了临床与基础在内的多类组学研究，各学科间相互验证，共同发展。



















2.6   研究前沿与热点分析   通过Citespace软件绘制该领域相关文献关键词时区图谱，可以直观反映该领域不同研究主题在时间上的演化和发展，而突现性分析对高频关键词的出现情况进行汇总，提示其相关热点研究的持续时间，二者能够大致明确应用外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究热点发展与趋势划分[13]，结果如图9-11所示。其中中文文献自2015年出现关于外泌体诊疗慢性肾脏病方面相关研究，关键词多集中于外泌体通过干预炎症反应、氧化应激等生理病理机制调控肾间质纤维化及血管钙化的发展进程，并作为反映肾脏损伤的早期诊断标志物进行相关研究。英文文献方面大致分为3个阶段：①1996-2012年，该阶段主要探讨细胞外囊泡在慢性肾脏病及心血管并发症中的潜在作用机制，并对其作为早期生物标志进行评估。②2013-2020年，该阶段关键词丰富，频次较高，说明处于快速发展阶段，研究通过蛋白质组学、转录组学、代谢组学等多组学数据整合，构建基因表达网络，寻找外泌体的调控作用及因果关系，对疾病的早期诊断及对肾间质纤维化及血管钙化病理进展的作用机制做更深层次研究。③2021-2022年，该阶段研究出现了细胞疗法、肾内给药、外泌体治疗等新方法，热点附着于外泌体的靶向运输机制及间充质干细胞衍生外泌体的组织工程研究上。该领域关键词热度无论中文亦或者英文文献，近些年来不断迭代，体现了相关科研工作的飞速进展及对不同时期所关注热点的改变。

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伴随人类生活节奏与饮食结构的快速转变，当下慢性肾脏病的患病率逐年攀升，严重威胁人类生命安全，已成为世界各国所面临的重要公共卫生问题[1]。根据全国血液净化病例信息登记系统公开数据，截至2020年底，中国透析患者近81万人，有研究推算至2030年，中国预计透析患者人数将达300万[2]。终末期肾病的病因主要包括原发性肾小球疾病、糖尿病肾病、高血压肾损害、多囊肾病等[3]。肾间质纤维化通常是慢性肾脏病向终末期肾病进展的主要途径，是多种因素驱动的病理过程，涉及氧化应激、炎症反应、细胞增殖等[4]，但目前常规无创性指标如血肌酐、血尿素氮等对早期肾功能损伤缺乏敏感性、特异性，且受较多主/客观因素影响，在临床应用中具有一定的局限性[5]。2013年SCHEKMAN等揭示外泌体可调控细胞信息进行精确转运的分子机制并荣获诺贝尔医学奖或生理学奖时，科研人员便开始深入研究外泌体。对于肾脏系统，最新研究认为肾功能的生理病理变化与肾小管、肾小球、间质干细胞、巨噬细胞、血清及尿液等来源外泌体关系密切[6]，其包含的非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)参与了肾纤维化的发生与发展，在慢性肾脏病早期诊断及后续治疗方面具有重要作用。目前外泌体诊疗慢性肾脏病的相关研究文献层见叠出，文献形式繁杂多样，但在该领域尚未有对其研究方向与趋势变化的系统梳理，为此作者基于知识图谱理论，选取建库以来公开发表于万方、中国知网、中国生物医学文献、维普、Web of Science、Cochrane Library、PubMed、Embase数据库中外泌体诊疗慢性肾脏病的相关文献，通过Note express[7]、CiteSpace与VOSviewer软件进行计量学可视化分析[8-9]，对该领域核心结构、发展历史、前沿领域以及整体知识架构进行挖掘、分析、构建，并最终通过可视化映射它们之间的相关性，以期为后续慢性肾脏病的发生发展及防治相关研究提供理论支撑。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索者   由陈冠廷和李清茹在2022-12-01进行文献检索。
1.1.2   检索数据库及时限   计算机检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献(CBM)、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of science等数据库，检索时间为自各数据库建库至2022年。
1.1.3   检索词   中文检索词包括“慢性肾脏病、慢性肾脏疾病、慢性肾病、慢性肾衰竭、慢性肾功能不全、肾纤维化、肾间质纤维化、外泌体、细胞外囊泡”等，英文检索词包括“CKD，chronic kidney disease，chronic renal diseases，chronic renal failure，chronic renal insufficiency，renal fibrosis，renal interstitial fibrosis，exosomes，extracellular vesicles”等，检索时选择主题词拓展。

1.1.4   检索策略   以CNKI和PubMed为例，中、英文检索式如图1所示。

1.2   文献纳入与排除标准
1.2.1   纳入标准   ①自建库至2022年公开发表的应用外泌体诊疗慢性肾脏病的相关文献；②文献语言为中文或英文。
1.2.2   排除标准   ①文献重复；②通知、评论、译文、会议、摘要、报纸、专利、新闻、讲座、自传等。
1.3   数据筛选清洗及转换   各数据库下载相关文献题录后利用Note Express软件进行汇总，去重后通过阅读标题及摘要方式剔除不相关文献，筛选后文献以“refworks-CiteSpace 2021”格式导出，通过WPS软件对文献数量、发文时间、作者、机构、杂志社等关键字段进行数据清洗及频次统计，例如“东南大学中大医院肾脏病研究所”“东南大学附属中大医院肾病研究所”“东南大学肾病研究所”“东南大学肾脏研究所”“东南大学医学院中大医院肾脏病研究所”“东南大学医学院中大医院肾脏研究所”等统一名称为“东南大学肾病研究所”。清洗后数据通过Citespace软件以CNKI格式要求转换，用于后续分析。
1.4   统计分析   由于该领域相关文献最早于1996年发表，故在CiteSpace软件中设置Time Slicing为1996-2023，Years Per Slice为1年；Links中设置Strength=Cosine，Scope=Within Slices；Selection Criteria中设置g-index=25，Top N=50，Top N%=10%；Pruning中选择Pathfinder算法及Pruning sliced networks突出结构重点；Node Types中依次选择Author、Institution、Keyword进行数据分析。在VOSviewer软件中选择根据书目创建图谱，设置Counting method=Full counting，根据Price Law定律[10]P=0.749√Nmax (Nmax为作者最大发文量，即发文量> P即为该领域核心作者)设置作者共现阈值，获取中英文文献核心作者与高频关键词(频次≥5)网络图谱。

3.1   外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究概况   该研究利用Citespace 6.1R4及VOSviewer软件对各数据库建库至今外泌体诊疗慢性肾脏病相关文献进行梳理和挖掘。从发文趋势及拟合曲线来看，该领域年发文量目前正处于快速增长期且趋势稳定，提示外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究在未来一段时间依旧热度较高；从发文作者、机构及合作网络来看，该领域研究机构多为综合性大学及附属科研单位或医院，中文发文机构存在一定的地域性合作，但尚无跨区域协同交流合作，未形成高中心度、高影响力的研究机构，而英文发文机构间多中心合作广泛，交流密切，发文频次最高作者刘必成、王彬、吕林莉等人均来自中国东南大学肾病研究所，该团队近两年发文较多，研究方向主要围绕外泌体miRNA对肾组织生理病理的干预机制[14-15]，对该领域发展具有重要的推动作用。
3.2   外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究的国内外研究热点及趋势   通过关键词共现及聚类分析可知，外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究中英文关键词多集中于基础研究，研究主体聚焦于间充质干细胞、肾小管上皮细胞、巨噬细胞、尿液、血清等来源外泌体及所包含生物活性物质(如miRNA、趋化因子、生长因子等)，通过免疫调节、损伤修复、代谢以及信号转导等途径干预慢性肾脏病的生理病理进程。而关键词时间线图显示，外泌体的药物递送系统、靶向运输机制及对间充质干细胞衍生外泌体的组织工程研究或为近期及未来一段时间的重点研究对象。但CiteSpace及Vosviewer软件侧重于从宏观角度对某一领域研究概况及热点进行展示，无法对该领域中具体研究方向进行深入分析。因此，该研究通过阅读纳入文献题录并进行相应汇总，可将外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究方向具体可划分为外泌体的载运、诊断及治疗3个功能。
3.2.1   载体运输工具   外泌体本质是具有脂质双层膜结构的球形纳米级小囊泡，其主要来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体，由脂类、蛋白质、核酸组成，其中包含脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)、信使核糖核酸(messenger RNA，mRNA)、微核糖核酸(microRNA，miRNA)、长链非编码核糖核酸(long non-coding RNA，lncRNA)等重要生物活性分子[16]，可通过受体-配体相互作用、与细胞质膜直接融合或内吞等3种主要途径将活性成分运输到靶细胞[17]，如图12A所示。因其自身脂质双分子层的特性，外泌体在传递信息时可保证运输活性分子不被降解，因此认为可作为载体，通过直接装载或间接装载的方式运输小分子药物，且不会完全激活机体免疫系统，可有效避免排斥反应，如图12B所示。 有研究显示从人胚胎肾293细胞中进行转染提取包含miR-26a的外泌体，通过注射至单侧输尿管结扎小鼠胫骨前肌后可诱导小鼠血清外泌体中miR-26a的表达升高，从而抑制叉头框蛋白O1(FoxO1)与结缔组织生长因子来干预单侧输尿管结扎小鼠肌肉萎缩并限制肾纤维化[18]，还可通过降低FBXO32/atrogin-1和TRIM63/MuRF1的表达抑制尿毒症心肌病心脏纤维化病变[19]。同样，外泌体的靶向能力突出，可有效携带药物准确定位靶标，如利用肌肉卫星细胞作为供体，选择性包裹miR-29并引入溶酶体相关膜蛋白2b(lysosomal-associated membrane protein 2b，Lamp2b)载体，通过靶向融合狂犬病毒糖蛋白肽，将外泌体引导至表达乙酰胆碱受体的肾脏，此时miR-29可通过下调转录因子YY1和转化生长因子β来改善单侧输尿管结扎小鼠骨骼肌萎缩并减轻肾纤维化[20]。外泌体不容易激起机体对其发生免疫反应，具有低免疫原性与良好的生物兼容性，可显著提高药物的传输效率与靶向性，但外泌体的分离与提纯方法虽改良数次但就目前看来仍不尽如人意，高密度脂蛋白、乳糜微粒和微囊泡等与外泌体大小相当物质仍混杂其中[21]，这也为检测结果带来了误差性，因此，快速、精准、经济、便捷、规模化提取外泌体、标准化改造方法以及如何提高载药效率，是当下基础实验转型于临床的重要攻克点。 3.2.2   早期诊断的潜在生物标志物   肾纤维化作为多种肾脏病发展为慢性肾脏病的共同病理改变[22]，其临床诊断依赖于有创性肾活检，不利于反复检测且容易出现抽样误差和观察者偏差[23]，miRNA是一种由18-25个核苷酸构成的短链非编码RNA，在转录后基因水平的表达中起调控作用，可介导细胞活化、增殖、转化、凋亡和脂质代谢并参与肾纤维化的发展[24]，作为肾脏损伤和疾病的早期反应分子具有特殊的实用价值，被认为是一种更广泛地检测慢性肾脏病的补充方法[25-27]。而尿液则是一种理想的无创生物标志物来源，取材简便且量大，但体内游离的miRNA多为细胞凋亡或坏死后释放[28]，在体液或尿液中长期暴露仍会被内源性RNA水解酶降解，若用于临床检测则需采集新鲜样本，而外泌体-20 ℃可保存5年且不会破坏内容物成分[29]。BELTRAMI等[30]发现尿外泌体中普遍表达的miR-16和miR-192可伴随肾纤维化而下调，并与RNA诱导沉默复合物(RNA-induced silencing complex，RISC)蛋白中AGO2蛋白发生免疫共沉淀从而保证其结构稳定，为尿外泌体miRNA作为慢性肾脏病生物标记物具有巨大潜力的假设提供了有力的科学依据。因此对尿液来源外泌体及外泌体所含miRNA差异性进行相关检测或可更加准确地反映病情进展且适用于更多实验设计[31]。累积的证据表明，尿外泌体源miR-21、miR-21-5p、miR-29c、miR-30b-5p等众多miRNA，可调节参与肾纤维化的众多分子活性的表达，在肾纤维化进程中具有显著的异常调控作用，表达水平与肾功能和组织纤维化程度相关，或可用于早期反映和预测肾损伤[32-36]。除miRNA外，外泌体中lncRNA、mRNA、circRNA等同样可用作慢性肾脏病早期生物标志物[37]，但目前对于新发现的潜在标志物仅处于起步阶段，外泌体虽然可携带标志物排出胞外，相较于普通尿液及血液中直接检测更加稳定，检测数据更加真实，但不同原发病、不同阶段慢性肾脏病患者外泌体的量化评价标准，统一内源性miRNA标志物及实验检测与分析方法，均是目前成果转化的重要难点，并且此类分子在疾病过程中具体功能及作用机制的研究尚未得到充足验证，其初期诊断及预后评价意义不甚明确，尚未有相关临床研究报道。
3.2.3   潜在治疗靶点   在治疗方面，目前研究多富集于2个方向，一是通过阻断特定外泌体所介导细胞间通信，二是通过靶向过表达特定外泌体及内容物，延缓疾病发展进程。研究发现，部分外泌体介导的细胞-细胞通信可促进慢性肾脏病多种病理进程，在成纤维细胞活化中起着核心作用[38-39]，如图13A所示。有证据显示，外泌体或在应激或病理条件下通过选择性释放细胞内有害成分来维持细胞内的稳态[40]，受损肾细胞分泌的外泌体可转运到其他正常肾细胞，激活成纤维细胞，促进肾纤维化，导致肾损伤的恶性循环。病理情况下，肾小管上皮细胞产生和释放的外泌体可逆转肾缺血再灌注损伤，但却上调α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋白的表达，并携带大量白蛋白参与细胞间通信，促进邻近成纤维细胞的增殖[41-44]，同时还可诱导巨噬细胞的激活和功能改变[45]，引发一系炎症级联反应，最终诱导足细胞损伤，破坏肾小球过滤屏障，加重尿蛋白漏出[46-48]。此外，肾纤维化过程中内皮-间充质转化和足细胞之间可通过外泌体进行旁分泌通讯[49]，在高糖诱导下肾小球出现内皮-间充质转化，并通过释放外泌体通信加速上皮-间充质转化，进而减少足细胞并加重肾小管功能障碍[50]。外泌体不仅可通过介导多途径加重慢性肾脏病进展，同时还可增加慢性肾脏病并发心血管疾病中心肌细胞焦亡与心脏肥大和纤维化风险，严重威胁患者生命安全[51-54]。因此，靶向抑制此类外泌体及内容物的分泌/摄取或许能成为预防慢性肾脏病进展的合理治疗策略。间充质干细胞是一类起源于中胚层的成体干细胞，具有强大的自我更新、促血管生成、免疫调节及多向分化潜能，可作为肾组织再生理想细胞[55]，而间充质干细胞分泌的外泌体被证实参与并调控内在作用机制的传导[56]，目前发现如脂肪、骨髓来源干细胞或多能干细胞衍生外泌体对慢性肾脏病具有强大的治疗作用，可通过抑制内皮细胞损伤并增强内皮细胞的迁移和血管生成活性、抑制促炎因子分泌、减少炎症反应、抑制肾小管上皮细胞间充质转化从而减少细胞外基质沉积，有效干预肾纤维化进程[57-62]，同时还可抑制高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化，有效降低慢性肾脏病所诱发的心血管疾病，降低慢性肾脏病患者死亡率[63-65]，如图13B所示。 此外，其他细胞来源外泌体同样重要，如巨噬细胞外泌体可激活足细胞的自噬来保护足细胞免受高糖诱导的损伤[66]；肌纤维外泌体可预防糖尿病诱导的肌肉萎缩，并通过肌肉-肾脏串扰减轻肾纤维化病变[67]；血浆来源外泌体可改善心肾综合征所引起的心肾细胞凋亡[68]，如图13C所示。因此，靶向过表达此类外泌体及内容物，或通过介导细胞间通信的方式起到抗炎、抗凋亡、抗增殖等作用，可显著改善慢性肾脏病中肾纤维化的病理进程。在临床环境中，目前缺乏修复或逆转顽固性肾纤维化的有效干预措施，着重此方向的研究，识别和验证肾纤维化发生的分子决定因素可能对拓宽临床应用具有深远的意义。
4   小结与展望   Conclusions and prospects
综上所述，外泌体具有携带和转移分子介质和信号转导的重要机制，在慢性肾脏病生理病理发展当中可起到双重作用，即加重肾功能损伤同时促进组织修复，又可作为诊断及预后的非侵入性生物标志物，为流行病学研究和临床决策提供重要的健康监测数据。文章基于中国知网、维普、万方、中国生物医学文献、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science等数据库，通过知识图谱软件对外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究文献进行文献计量学分析及可视化展现，对该领域研究机构、作者的发文情况及合作关系进行较为科学与直观地展示，并从时间维度对该领域研究概况进行梳理，明确当下研究重点方向并预测未来一段时间内外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究的潜在热点话题，以期为今后研究提供相应参考依据，促进该领域的发展。此次研究具有一定局限性，如研究检索语言为中文及英文，未录入其他语言相关文献；纳入文献均为各数据库公开发表的，可能遗漏一些灰色文献，对最终的结果均可能存在一定的偏倚影响，因此未来还需再扩大文献数据来源，创新计量学研究方法，以求更加真实准确地反映该领域整体研究概况，并对该领域不同时期研究方向的科研进展做更详细的分析。   中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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文题释义：

外泌体：本质是具有脂质双层膜结构的球形纳米级小囊泡，其主要来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体，由脂类、蛋白质、核酸组成，其中包含多种重要生物活性分子，可通过受体-配体相互作用、与细胞质膜直接融合或内吞等主要途径将活性成分运输到靶细胞，调控靶细胞生物学功能。
知识图谱：通过汇总某一领域相关文献，用可视化技术描述知识资源及其载体，挖掘、分析、构建、绘制和显示知识及它们之间的相互联系。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

慢性肾脏病指多因素情况下发生慢性肾脏结构和功能障碍的进行性损伤，多由各类原发或继发肾脏类疾病发展而来，早期因肾脏强大的代偿作用患者或可无任何症状，若不能及早有效地进行干预，最终会发展为终末期肾病，此时只能通过肾脏替代治疗，包括血液透析、腹膜透析和肾移植维持生命。当下传统肾损伤标志物的滞后性及肾穿刺活检的创伤性与风险性，引发了当下对肾脏生物标志物研究的革新挑战，迫切需要寻找对慢性肾脏病进展敏感的特异性生物标志物。目前发现作为信号传递分子的外泌体及其内容物在慢性肾脏病的生理病理进程中具有显著调控作用，外泌体源miRNA表达异常与肾功能损伤密切相关。为此本文通过检索各数据库建库至今外泌体在慢性肾脏病领域的相关文献，重点阐述不同来源外泌体及不同外泌体内容物在慢性肾脏病中的作用机制，以期为后续慢性肾脏病的发生发展及防治相关研究提供理论支撑。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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