心脏及血管损伤动物模型 Animal models of heart and vascular damage 栏目所有文章列表

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    人参皂苷Rb3对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的保护
    吴惠珍,贾庆忠
    中国组织工程研究    2016, 20 (49): 7320-7326.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.49.004
    摘要457)      PDF (1071KB)(346)   
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    文题释义:
    心肌缺血再灌注损伤:是常见心血管疾病,指心脏血流灌注减少,心脏供氧减少,心肌能量代谢失常,无法支持心脏正常工作的一种病理状态,常见原因是冠状动脉粥样硬化。再灌注是指组织或器官缺血后恢复供血的过程,此过程往往会加重组织损伤。心肌缺血再灌注损伤已成为冠状动脉搭桥手术、介入治疗及冠状动脉溶栓治疗的常见并发症,目前临床上治疗此病药物主要有硝酸酯类、他汀类、钙离子拮抗剂等,近年来中药也成为心肌缺血再灌注损伤治疗的热点。
    人参皂苷:为人参的主要有效成分,对中枢神经系统、循环系统、代谢系统、造血系统等具有丰富的药理药效作用。人参皂苷种类繁多,含量约为4%,一般可分为人参二醇类皂苷、原人参三醇类及齐墩果酸类3种。其中原人参二醇类皂苷约有20种,主要有Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd等,约占人参总皂苷的55%;而原人参三醇类在约有10种,主要有Re、Rg1、Rg2等,约占人参总皂苷的40%;齐墩果酸。
    摘要
    背景:
    人参皂苷Rb3具有多种生理活性,主要集中体现在心血管方面。
    目的:观察人参皂苷Rb3对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。
    方法:将120只SD大鼠随机分6组,每组20只,模型组、假手术组灌胃给予生理盐水2 mL/(kg•d),连续2 d;阳性药物组灌胃给予地尔硫卓2 mL/(kg•d),连续2 d;低剂量给药组、中剂量给药组、高剂量给药组分别灌胃给予人参皂苷Rb3 10,20,30 mg/(kg•d),连续2 d。给药2 d后,假手术组只开胸,不做任何处理;其余5组结扎左侧冠状动脉前降支,建立心肌缺血再灌注损伤模型,48 h后,观察大鼠心肌组织病理切片,计算脏器系数与心肌梗死面积百分比,测定血清中同工酶、丙二醛、乳酸脱氢酶、内皮舒张因子、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶等生化指标的水平。
    结果与结论:①病理切片:中剂量与高剂量人参皂苷Rb3对心肌缺血再灌注组织损伤有显著改善作用;②脏器系数与心肌梗死面积百分比:与模型组比较,中剂量与高剂量人参皂苷Rb3能显著降低大鼠脏器系数及心肌梗死面积百分比(P < 0.05,P < 0.01);③血清指标:与模型组比较,人参皂苷Rb3呈剂量依赖性降低同工酶、丙二醛、乳酸脱氢酶、内皮舒张因子水平,呈剂量依赖性升高谷胱甘肽过氧化酶、超氧化物歧化酶水平;④结果表明:人参皂苷Rb3对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与抗细胞过脂质化、抗自由基、抗炎症反应及影响心肌酶参与体内能量代谢的过程有关。

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:肾移植肝移植移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植组织工程
    ORCID: 0000-0002-7776-1049(吴惠珍)
    被引次数: Baidu(4)
    电镜下观察动脉粥样硬化血管损伤模型大鼠的血管超微结构
    胡 萍,陈 谊,盛 净
    中国组织工程研究    2016, 20 (49): 7334-7340.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.49.006
    摘要298)      PDF (2139KB)(378)   

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    文题释义:
    动脉粥样硬化血管损伤大鼠模型:选择Wistar大鼠,首先采用大剂量VitD3灌胃基础上饲高脂饲料的方法使大鼠形成血管动脉粥样硬化的病变,在这一基础上,再选用2F动脉取血栓导管损伤左侧颈总动脉,建立大鼠颈总动脉球囊损伤后狭窄模型。之后相应取损伤组大鼠动脉,分别进行血管组织学结构和超微结构的检测,以出现动脉粥样硬化改变及损伤后新生内膜增生为造模成功依据,从而成功模拟了人体血管成形术后再狭窄发生的病理过程。
    再狭窄:是以管腔狭窄为特征的闭塞性血管反应,是在经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)术后几个月内发生的,通常指6个月内。其病理过程大致经历5个阶段:血栓形成期、炎症反应期、血管平滑肌细胞增殖期、细胞外基质形成期以及血管重塑期。

    摘要
    背景:
    以往的血管损伤再狭窄模型大多在健康动物的正常血管上进行,研究仅仅针对正常动脉损伤后的愈合反应,而非粥样硬化血管壁球囊损伤后的反应,因此不能精确模拟人体血管成形术后的病理过程,不能完全反映人类疾病过程。
    目的:建立动脉粥样硬化大鼠颈总动脉球囊损伤模型,了解血管损伤后再狭窄的发生规律及病理机制。
    方法:在大鼠动脉粥样硬化病变的基础上,使用2F球囊导管损伤大鼠左侧颈总动脉,观察术后不同时期血管内膜、中膜增生的改变并在透射电镜下观察血管壁超微结构。
    结果与结论:损伤后7 d新生内膜开始形成,至3个月时内膜增厚达最大,管腔明显狭窄,损伤动脉壁可见平滑肌细胞大量增殖。电镜下可见平滑肌细胞向“合成表型”转变,后期大部分恢复正常“收缩表型”。提示,应用球囊导管可以成功建立动脉粥样硬化大鼠血管损伤动物模型,损伤后新生内膜增生导致管腔狭窄,平滑肌细胞的表型改变、迁移及增殖是内膜过度增生的病理基础。

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:肾移植肝移植移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植组织工程
    ORCID: 0000-0001-8623-143X(胡萍)
    生黄合剂对缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡及相关基因bax、bcl-2 mRNA的影响
    陈 龙,田焕娜,高玉峰
    中国组织工程研究    2016, 20 (27): 4049-4054.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.27.014
    摘要331)      PDF (3936KB)(292)   

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    文题释义:
    心肌缺血再灌注损伤:
    指心肌组织在遭受缺血、缺氧性损伤一定时间后恢复血液灌流,不仅不能使心肌组织功能恢复,反而使缺血心肌发生比再灌注前更严重的损伤。虽然早期恢复血液灌注是减轻心肌组织缺血性损伤的一种重要手段,但由于血流恢复再灌注后,中性粒细胞大量黏附、聚集并在心肌组织浸润,加上大量氧自由基的生成以及钙超载、高能磷酸化合物缺乏、内皮素的作用下,使心肌组织损伤更加严重。
    细胞凋亡:为了维持内环境稳定,由基因控制的活体内个别细胞自主的有序的死亡。细胞凋亡在形态和生化特征上与细胞坏死都有不同,细胞凋亡不是一件被动的过程,而是主动过程,它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等作用,它并不是病理条件下自体损伤的一种现象,而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程,在成熟细胞新旧交替、萎缩、老化、炎症等生理、病理过程中都发挥了不可替代的作用。

     

    摘要
    背景:
    生黄合剂由中药生脉饮和黄芩茎叶总黄酮组成,已有研究表明其通过抗炎、调节免疫功能等对心肌缺血有保护作用,但对缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的作用机制尚未阐明。
    目的:探讨生黄合剂对缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡及相关基因bcl-2、bax mRNA表达的影响。
    方法:将36只SD大鼠随机分为6组,即生黄合剂低、中、高剂量组、阳性药物对照组、空白组、模型组,每组6只,分别给药7 d后,建立心肌缺血再灌注损伤模型。用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,RT-PCR法检测缺血再灌注区心肌bax、bcl-2 mRNA的表达。
    结果与结论:①与模型组比较,生黄合剂治疗组bcl-2 mRNA表达显著升高(P < 0.05),bax mRNA表达显著降低(P < 0.05),使bcl-2/bax比值升高,心肌细胞凋亡指数明显降低(P < 0.05);②结果证实,生黄合剂对大鼠心肌组织缺血再灌注有保护作用,其机制可能是通过上调bcl-2 mRNA的表达、下调bax mRNA的表达,提高bcl-2/bax比值,从而起到抑制心肌细胞凋亡。

     

     

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    清醒心肌缺血模型的可控冠状动脉狭窄程度
    刘远春,宋小文,杨 红
    中国组织工程研究    2016, 20 (27): 4068-4074.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.27.017
    摘要295)      PDF (1077KB)(228)   

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    文题释义:
    急性心肌缺血动物模型的制备:
    方法很多,可概括分为两类,一是冠状动脉夹闭法、微量直流电刺激法、化学灼烧法及冠状动脉局部滴敷药物法;二是闭胸法,通过注射或接种使动物产生相应疾病,包括异物法,如微珠堵塞法和球囊堵塞法及冠状动脉内注射药物诱发冠状动脉痉挛法。
    犬心肌缺血模型的构建:在利用犬进行心肌缺血模型制备的时候,可以采用不同的方式。以往有学者利用遇水可膨胀的纤维素环对动物冠状动脉进行处理,获得实验模型。还有学者通过体外可控方式进行心肌缺血模型建立,利用气囊式或液压式梗阻器对动物的冠状动脉分支进行处理,以获得缺血模型。这一方法操作简单,但容易导致缺血区差异性较大问题的出现。

     

    摘要
    背景:
    麻醉是动物实验对动物采取的保护措施,但相应麻醉药物的使用会对实验结果产生不同程度的影响。
    目的:分析清醒与麻醉状态下,冠状动脉狭窄心肌缺血模型犬的各项指标差异及治疗效果。
    方法:将20只Beagle犬分5组,每组4只,按照完全正交拉丁方安排进行实验,按照不同的步骤进行依次干预,干预步骤包括正常观察(正常对照10 min后观察30 min)、清醒模型(正常对照后狭窄冠状动脉10 min,再观察30 min)、清醒治疗(正常对照后狭窄冠状动脉10 min,舌下含服50 μg/kg硝酸甘油,观察30 min)、麻醉模型(对动物进行麻醉,正常对照后狭窄冠状动脉10 min,再观察30 min)、麻醉治疗(对动物进行麻醉,正常对照后狭窄冠状动脉10 min,舌下含服50 μg/kg硝酸甘油,观察30 min)。记录清醒状态下冠状动脉狭窄后,犬心电、血压、心率和体温水平,以及心肌缺血犬清醒与麻醉状态下的平均动脉压、体温、心率、心电图 ST 段变化,观察硝酸甘油对心肌缺血犬清醒与麻醉状态下的治疗效果。
    结果与结论:冠状动脉狭窄后,清醒犬心电、血压、心率和体温均发生一定改变,其中心电图ST段出现显著上升情况。心肌缺血模型犬麻醉状态下的血压、心率明显高于清醒状态(P < 0.05),麻醉与清醒状态下犬的心电图ST段均出现明显上升。经硝酸甘油治疗,清醒状态下的心肌缺血模型犬起效较快。说明清醒状态下的心肌缺血模型与临床拟合度更高,可以最大限度减少麻醉等对实验结果产生的影响。

     

     

    被引次数: Baidu(1)
    原花青素对离体肺动脉血管张力的影响
    牛彩琴,孙 安,雷 枭,张团笑
    中国组织工程研究    2016, 20 (18): 2668-2676.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.18.013
    摘要584)      PDF (651KB)(582)   

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    文题释义:
    血管张力:大血管(主动脉和肺动脉等)属于多单位紧张性平滑肌,是以张力改变为主的紧张性收缩。血管张力就是一种持续性的、紧张性收缩活动的结果,其大小决定着血管的口径,而后者又影响着血流阻力和血流量。实验发现原花青素可显著舒张内皮完整的肺动脉,且呈剂量依赖性。
    亲和力指数(pD2):pD2=-logKD= log(1/KD)。KD是游离药物的浓度,即当药物效应达到最大效应的一半时所需的浓度(EC50),它表示受体结合激动剂的亲和力且与之成反比。但以pD2代表亲和力则成正比。

     

    背景:原花青素是广泛存在于植物界中的一类多酚化合物,由不同数量的儿茶素或表儿茶素缩合而成,有保护血管内皮、清除自由基、抗血小板聚集、降低毛细血管通透性、起到降低血压、抗氧化活性、抗水肿、防止冠状动脉粥样硬化性心脏病和动脉粥样硬化等作用。
    目的:观察原花青素对肺动脉环的舒张作用及机制。
    方法:家兔离体肺动脉环为标本,以去甲肾上腺素(1×10-6 mol/L)预收缩肺动脉环后给予0.625,1.25,2.5 mg/L 原花青素观察其张力变化。再将不同浓度原花青素干预的家兔离体肺动脉平滑肌去除血管内皮、给予一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸(1×10-4 mol/L)、甲烯蓝(1×10-5 mol/L)、环氧酶抑制剂吲哚美辛(1×10-5 mol/L)和β肾上腺素能受体阻断剂普萘洛尔(1×10-5 mol/L),探讨它们对血管张力的影响。

    结果与结论:①原花青素对肺动脉环静息张力无明显影响,但不同剂量的原花青素可使1×10-6 mol/L去甲肾上腺素预收缩血管产生明显舒张,并呈量效依赖性(r=0.69,P < 0.001)。②去除血管内皮、左旋硝基精氨酸和甲烯蓝均可减弱原花青素舒张血管的作用,但吲哚美辛和普萘洛尔无影响。③20 mg/L原花青素能明显压低去除内皮细胞肺动脉血管的去甲肾上腺素、KCl和CaCl2的量效收缩反应曲线,且去甲肾上腺素、KCl和CaCl2的亲和力指数降低(P < 0.01)。④原花青素能抑制去甲肾上腺素引起的第Ⅰ时相收缩,而对CaCl2引起的第Ⅱ时相收缩无影响。⑤实验结果表明原花青素对肺动脉的舒张效应是内皮依赖性的,与NO/cGMP介导有关,可拮抗受体依赖性钙通道和电压依赖性钙通道而降低细胞内Ca2+引起血管舒张。
    中国组织工程研究杂志出版内容重点:肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程
    ORCID: 0000-0002-0618-3755(Niu Cai-qin)

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    可溶性血管内皮生长因子受体1对动脉粥样硬化斑块的作用
    周仪华,王 舒,袁 影
    中国组织工程研究    2016, 20 (18): 2697-2702.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.18.017
    摘要716)      PDF (819KB)(749)   

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    文题释义:
    动脉粥样硬化:是冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死、外周血管病的主要原因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础,其特点是受累动脉病变从内膜开始,一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成,进而纤维组织增生及钙质沉着,并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化,导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉,一旦发展到足以阻塞动脉腔,则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。
    可溶性血管内皮生长因子受体1:是血管内皮生长因子受体1的胞外部分,其产生机制之一是血管内皮生长因子受体1转录产物经不同的剪接形成的,另一机制可能是由于跨膜受体在蛋白水解酶的作用下将胞外部分水解脱落形成。体外实验表明,可溶性血管内皮生长因子受体1能够与血管内皮生长因子结合,中和血浆中血管内皮生长因子,减少其与膜表面受体的结合,同时,可溶性血管内皮生长因子受体1还能够与与膜受体结合形成异源二聚体,阻断血管内皮生长因子介导的受体酪氨酸磷酸化及激活下游的信号转导途径而抑制血管内皮生长因子的激活。因此,可溶性血管内皮生长因子受体1可以作为血管内皮生长因子受体拮抗剂,阻断血管内皮生长因子诱导的细胞增殖和迁移。


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程
    ORCID: 0000-0003-2637-7036(周仪华)

    被引次数: Baidu(1)
    动脉粥样硬化模型大鼠主动脉Rho激酶及相关细胞因子表达与益气活血方的干预
    张红珍,焦 瑞,李 丽,张 英,钱 艳,郭春兰
    中国组织工程研究    2016, 20 (18): 2703-2710.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.18.018
    摘要415)      PDF (1106KB)(852)   

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    文题释义:
    Rho激酶:是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,是最早发现的Rho效应物,也是目前研究最清楚的一个RhoA下游效应分子,可通过调节组织因子、基质金属蛋白酶等细胞因子的合成与表达,促进动脉粥样硬化的发生、发展,由日本和新加坡先后鉴别,国内外研究已确认Rho激酶对于动脉硬化的形成、发生、发展具有非常重要的作用。
    基质金属蛋白酶:从初始内膜增厚到最终斑块破裂相等动脉粥样斑块病变各时期中都扮演了重要角色,不同亚型基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化病变有不同作用。基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9在血管壁对内膜损伤的反应和动脉粥样硬化形成过程中起关键作用,并通过与血管平滑肌细胞作用干预血管的重构,影响动脉粥样硬化病程的发展及并发症的产生。
     
    背景:益气活血的代表方剂补阳还五汤能够改善微循环,改善组织缺氧;降低纤维蛋白原、抗血小板聚集;降低血脂;扩张血管;抗血栓形成,减少新生斑块的破裂,具有多靶点、多途径抗动脉粥样硬化作用。

    目的:观察益气活血法的代表方剂补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠模型主动脉Rho激酶、组织因子及基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9 mRNA表达的影响,探讨补阳还五汤抗动脉粥样硬化的作用机制。
    方法:维生素D3加高脂饮食诱导大鼠动脉粥样硬化模型。60只大鼠随机分为正常对照组、模型组、补阳还五汤10 g/kg组、补阳还五汤20 g/kg组、辛伐他汀对照组及补阳还五汤预防组,每组10只。造模成功后干预28 d,检测主动脉Rho激酶、组织因子及基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9 mRNA表达及血脂水平。
    结果与结论:①高脂饮食加维生素D3可诱导大鼠形成动脉粥样硬化模型,模型组有动脉粥样硬化斑块形成;②Rho激酶、组织因子及基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9 mRNA表达量及血脂水平:正常对照组、补阳还五汤20 g/kg组、辛伐他汀对照组、补阳还五汤预防组均显著低于模型组,差异有非常显著性意义(P < 0.01);补阳还五汤10 g/kg组也显著低于模型组,差异有显著性意义(P < 0.05);补阳还五汤预防组、补阳还五汤20 g/kg组、辛伐他汀对照组各组间差异无显著性意义(P > 0.05);③结果提示益气活血方剂补阳还五汤具有抗动脉粥样硬化作用,降低Rho激酶、组织因子及基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9 mRNA水平可能是其作用机制之一。

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程 
    ORCID: 0000-0002-1461-210X(张红珍)
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    盐负荷对自发性高血压模型大鼠胸主动脉应力松弛特性的影响
    常笑语,吕雪漫,黄淑华,郑晓秋,袁 毅
    中国组织工程研究    2016, 20 (5): 652-656.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.05.008
    摘要382)      PDF (471KB)(404)   

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    文题释义:
    应力松弛的特点:在维持恒定变形的材料中,应力会随时间的增长而减小,这种现象为应力松弛,它可理解为一种广义的蠕变。测定应力松弛曲线是测定松弛模量的实验基础。高温下的紧固零件,其内部的弹性预紧应力随时间衰减,会造成密封泄漏或松脱事故。松弛过程也会引起超静定结构(见结构力学)中内力随时间重新分布。

    自发性高血压模型大鼠:此模型大鼠除有高血压自发率为100%特点外,还有高血压性心血管病变。各种遗传性高血压大鼠中以自发性高血压模型大鼠应用最多,自发性高血压模型大鼠的血压升高是由多基因遗传决定的,与人类高血压病十分类似,是研究高血压病发病机制和筛选降压药物较为理想的动物模型。

     

    背景:近年来正常人尸体和动物动脉血管的力学特性和黏弹性研究取得了一定的成果。
    目的:定量分析正常饲养自发性高血压大鼠和盐负荷自发性高血压大鼠胸主动脉拉伸力学特性。
    方法:取 20 只自发性高血压大鼠,随机分为实验组和对照组各10只,对实验组大鼠持续盐负荷干预16周,对照组大鼠引用普通自来水,正常饮食。实验第16 周,取两组大鼠胸主动脉各10个试样进行应力松弛实验。

    结果与结论:实验组大鼠胸主动脉试样7 200 s应力下降量、7 200 s归一化应力松弛函数下降值均低于对照组(P < 0.05)。结果证实,自发性高血压大鼠和盐负荷自发性高血压大鼠胸主动脉应力松弛特性均发生了改变,其中盐负荷自发性高血压大鼠变化较显著。 

    ORCID: 0000-0001-7110-2715(袁毅)

    人工虫草复合液对无心跳模型大鼠离体肾的低温保护作用
    戴 晨,王 顺,徐加波,刘 健
    中国组织工程研究    2016, 20 (5): 664-670.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.05.010
    摘要283)      PDF (1023KB)(338)   

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    文题释义:

    无心跳供体:有5种:①到达医院时已死亡病例。②心肺复苏失败死亡病例。③撤出生命支持,等待心脏停搏的治疗无效病例。④脑干死亡后心脏停搏病例。⑤重症监护病房内或危重患者发生的意外心脏停搏病例。上述5种又分为两大类,第1,2,5为无准备型无心跳供体,第3,4为有准备型无心跳供体。各分类供体的成功移植均见报道,然而,无准备型无心跳供体后原发性移植物失功发生率高,易致早期死亡;对于有准备型无心跳供体,预后满意,且来源较广,尤其是第3类,是目前无心跳供体的主要来源。

    低温保存:在正常体温下缺血称热缺血,在4 ℃低温下缺血称冷缺血,低温可使离体器官对缺血耐受的时间延长。一般情况下器官离体后须先经低温灌注处理。低温保存有2个目的,其一是使器官温度立即降至4 ℃左右,结束热缺血时间;另一是清除器官内的血液包括免疫活性细胞,直至其表面呈均匀的灰白色,静脉流出的液体清澈。

     

    背景:无心跳供体已成为近年来最有潜力的移植供体来源,为进一步改进供体保存液,在常规保存液高渗枸橼酸盐腺嘌呤液的基础上加入人工虫草制备人工虫草复合液,希望通过其抗氧化作用,减少供体损伤,提高供体质量。
    目的:探讨人工虫草复合液对无心跳大鼠离体肾的保存作用。
    方法:将39只SD大鼠毁损延髓,不进行体外呼吸循环支持,造成脑死亡诱导的无心跳模型后,随机等分为3组,人工虫草复合液组(n=15)、高渗枸橼酸盐腺嘌呤液组(n=15)和生理盐水组(n=9),分别用人工虫草复合液、高渗枸橼酸盐腺嘌呤液、生理盐水对离体肾脏进行4 ℃低温保存。

    结果与结论:与高渗枸橼酸盐腺嘌呤液组相比,人工虫草复合液组肾组织保存6和12 h后,形态损伤较轻,凋亡指数、丙二醛含量、Bax及Caspase-3表达水平下降,超氧化物歧化酶活力及Bcl-2表达水平上升;而保存24 h后,形态损伤程度接近,丙二醛含量下降,超氧化物歧化酶活力上升。提示人工虫草复合液对无心跳大鼠离体肾的抗氧化、抑制细胞凋亡方面保存效果优于高渗枸橼酸盐腺嘌呤液。 

    ORCID: 0000-0002-3208-059X(刘健)

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    祛浊化痰中药干预食饵性动脉粥样硬化模型兔血脂及相关炎性因子的变化
    宋筱靓,王 帅,王凤荣
    中国组织工程研究    2016, 20 (5): 677-682.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.05.012
    摘要386)      PDF (561KB)(542)   

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    文题释义:

    动脉粥样硬化:是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础,其特点是受累动脉病变从内膜开始,一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成,进而纤维组织增生及钙质沉着,并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化,导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉,一旦发展到足以阻塞动脉腔,则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化。
    祛浊化痰煎剂:源自仲景名方大柴胡汤,用药精简,立方主旨在“和”和“下”字,可和解与通下并行,针对邪入少阳、肝胆经气不利、三焦水道失调而引起痰瘀毒互结的有形实邪结聚之证,可和解表里、内泄热结,临床应用,功效卓著。

     

    背景:多项动物实验和临床观察证明,祛浊化痰中药对血清脂质、脂蛋白和肝脂质有较好的调节作用。
    目的:观察祛浊化痰中药对食饵性动脉粥样硬化兔单核细胞趋化因子1、C-反应蛋白及血脂的影响。
    方法:将50只新西兰大白兔随机分为5组,空白对照组给予基础饲料喂养,同时灌胃给予生理盐水10 mL/(kg•d),连续10周;模型组给予高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型,同时灌胃给予生理盐水10 mL/(kg•d),连续10周;祛浊化痰预防组给予高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型,同时灌胃给予祛浊化痰中药10 mL/(kg•d),连续10周;血脂康组给予高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型,同时一次性灌胃给予血脂康10 mL/(kg•d),连续10周;祛浊化痰治疗组给予高脂饲料喂养10周制备动脉粥样硬化模型,同时灌胃生理盐水10 mL/(kg•d),连续6周,此后改为灌胃给予祛浊化痰中药10 mL/(kg•d),连续4周。第10周末,检测兔血脂、C-反应蛋白、单核细胞趋化因子1 mRNA表达水平,以及取主动脉进行病理观察。
    结果与结论:血脂康、祛浊化痰中药可通过降低血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白及单核细胞趋化因子1 mRNA表达水平,明显抑制动脉粥样硬化改变,其中祛浊化痰中药预防性应用的效果好于治疗性应用。 

    ORCID: 0000-0002-8035-6714(王凤荣)

    Notch1和Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达及意义
    蔡华荣,江跃全
    中国组织工程研究    2016, 20 (5): 683-687.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.05.013
    摘要593)      PDF (512KB)(488)   
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    文题释义:
    细胞信号转导通路:在细胞中,各种信号转导分子相互识别、相互作用,将信号进行转换和传递,构成信号转导通路。当外界环境变化时,单细胞生物可以直接做出反应,多细胞生物则通过复杂的信号传递系统来传递信息,从而调控机体活动。传导方式包括相邻细胞直接接触、细胞分泌各种化学物质来调节其他细胞代谢和功能。
    Notch1:是PCG基因家族的一员,最早发现于小鼠B细胞淋巴瘤中,被当做c-myc的协同癌基因,与细胞增殖、分化、凋亡等密切相关。当Notch1受体与其配体结合时,Notch1受体将脱离细胞膜并进入细胞核内,与转录调节因子相互作用,最终激活靶基因。

     

    背景:有研究发现,Notch通路与Bmi-1基因均有调节干细胞自我更新的能力,二者功能障碍可能与肿瘤的发生有很大的关系。
    目的:探讨Notch1和Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达水平及其临床意义。
    方法:获取87例肺癌患者术后肺癌组织(肺癌组)、40例心胸外科开胸手术和肺部纤维支气管镜检查所取经病理证实的正常肺组织(正常组)作为研究对象。采用免疫组织化学SP法检测两组标本中的Notch1和Bmi-1蛋白表达情况,并分析Notch1、Bmi-1蛋白表达与肺癌患者临床病理特征的关系。
    结果与结论:肺癌组Notch1、Bmi-1蛋白表达阳性率分别为61%、47%,均显著高于正常组标本(P < 0.05);肺癌组Notch1蛋白表达与Bmi-1蛋白表达具有显著的正相关关系(r=0.567,P < 0.001)。不同性别、不同病理类型患者的Notch1、Bmi-1蛋白阳性表达率差异无显著性意义(P > 0.05);低分化肺癌、发生淋巴结转移、TNM分期Ⅲ-Ⅳ级患者的Notch1、Bmi-1蛋白阳性表达率显著高于高中分化肺癌、无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ、Ⅱ级患者(P < 0.05)。结果表明Notch1基因和Bmi-1基因可能与肺癌的发生、发展有一定的关系。 

     ORCID: 0000-0002-0923-5039(蔡华荣)

    被引次数: Baidu(9)
    升麻苷H-1利用鼻腔嗅觉区鼻-脑通道进行鼻脑靶向给药的可行性
    武密山,赵素芝,高维娟,王 茹,韩红伟,师旭亮
    中国组织工程研究    2016, 20 (5): 688-693.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.05.014
    摘要506)      PDF (517KB)(601)   

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    文题释义:

    脑靶向药物递送:根据生物体的生理学、病理学和分子生物学特性,借助受体、载体与配体、抗体的作用,将药物选择性地递送至脑靶细胞的一种递药系统。理想的脑靶向给药系统应该有3个要素:即定位蓄积、控释、无毒且可生物降解。根据脑靶向机制,将药物脑靶向系统分为两大类型:生物学脑靶向给药系统和化学脑靶向给药系统。生物学脑靶向给药系统主要是以抗体为基础,包括单克隆抗体识别,寻找新的潜在靶向体以及基因治疗;化学脑靶向给药系统即通过化学合成反应、化学修饰合成药物的非活性衍生物,使药物与特殊设计的“载体”以共价键的方式相连,到达脑靶向组织、细胞,利用酶断开共价键,释放出活性药物。
    鼻腔给药入脑途径:①经鼻腔呼吸区黏膜毛细血管吸收,经血液循环透过血脑屏障。②药物通过嗅黏膜上皮或嗅神经进入嗅球或脑脊液,此通路依赖嗅黏膜下层与蛛网膜下隙相通的解剖结构,转运到脑组织中。

     

    背景:近些年研究表明,鼻腔给药作为脑靶向给药的途径之一,可有效使通过其他给药途径不易透过血脑屏障的药物绕过血脑屏障,靶向递送到脑部,为治疗中枢神经系统疾病提供一种极有发展前景的给药途径。
    目的:研究大鼠鼻腔给药及静脉注射升麻苷H-1的药代动力学和脑靶向性归经的组织分布特性,探索升麻苷H-1利用鼻腔嗅觉区的鼻-脑通道进行鼻脑靶向给药的可行性。
    方法:鼻腔给药及静脉注射给予升麻苷H-1后,检测各时间点血浆和主要的归经组织器官(肺、脾、胃、大肠、肝、肾、脑、大脑、小脑、脑脊液、嗅球、嗅区等)药物浓度,绘制药-时曲线,用DAS程序拟合房室模型并计算药代动力学参数。

    结果与结论:①升麻苷H-1 吸收迅速,分布广泛。在主要的归经器官中,肺、脑药物浓度分布均远高于其他脏器组织。②升麻苷H-1鼻腔给药后经以下吸收通路直接转运入脑:鼻腔嗅黏膜吸收进入蛛网膜下腔的嗅球,然后相继进入嗅区、脑脊液大脑、小脑等部位,嗅球是药物分子经鼻腔入脑的必经之路。③与静脉注射给药相比,升麻苷H-1鼻腔给药具有明显的肺、脑靶向性。  

    ORCID: 0000-0003-3959-9906(武密山)

    Balb/c与DO11.10小鼠哮喘模型的建立
    邓学泉,姚 银,郭洁波,高文翔,孙悦奇,付清玲
    中国组织工程研究    2015, 19 (49): 7914-7919.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.49.008
    摘要652)      PDF (636KB)(630)   

    背景:哮喘的发病率逐年增高,建立和完善可以反映这种疾病的动物模型对于疾病研究具有重大意义。
    目的:探讨Balb/c与DO11.10小鼠哮喘模型的诱导方法,比较两者的差异。
    方法:24只Balb/c小鼠按随机数字表法等分为A-D组;用同样的方法把24只DO11.10小鼠等分为E-H组。A和E组小鼠第1天以PBS致敏,第8-11天以PBS雾化; B和F组小鼠第1天以卵清蛋白致敏,第8-11天以卵清蛋白雾化;C、G组小鼠第1,7,14天以PBS致敏,第22-25天以PBS雾化;D和H组小鼠第1,7,14天以卵清蛋白致敏,第22-25天以卵清蛋白雾化。
    结果与结论:1次致敏加上4次雾化只能引起Balb/c小鼠轻度的炎症反应,在经历3次致敏和4次雾化后Balb/c小鼠出现了气道反应性增高,肺部炎症细胞浸润,支气管杯状上皮黏液分泌增加,肺泡灌洗液炎症细胞和嗜酸性粒细胞数量显著上升,同时肺泡灌洗液中Th2型细胞因子水平也升高。DO11.10小鼠经过1次致敏和4次雾化即出现了显著的炎症反应,值得注意的是,其肺泡灌洗液中性粒细胞的数量也显著上升;而在经过3次致敏和4次雾化后,DO11.10小鼠炎症反应反而明显减轻。提示卵清蛋白可成功诱导出Balb/c和DO11.10小鼠的哮喘模型,不过两者在诱导方案和病理表现上有所差异。 

     

    被引次数: Baidu(5)
    肺高血流模型大鼠肺动脉重构与奈必洛尔的影响
    陈 鹏,江 平,朱灿阳,杨 梅,马洪骏,黎燕峰
    中国组织工程研究    DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.49.013