2.1   不对称敷料的物理性能   理想的伤口敷料应该具有与天然皮肤组织相近的物理性能，保证在使用时不发生破损，有一定的透气性、保湿性等，参考的数据指标主要包括力学性能、孔隙率、水汽透过率等[17]。人体皮肤的杨氏模量为4.6-20.0 MPa，拉伸强度为5.00-30.00 MPa，断裂拉伸率为35.00%-115.00%[18]，理想敷料的孔隙率应在60%-90%[19]，水汽透过率值应该在2 000-2 500 mL/(m2·d)[20]。MIGUEL等[20]通过静电纺丝技术制备出一种以丝素和聚已内酯为表层、以丝素蛋白和透明质酸为内层的不对称敷料，在干、湿条件下对其进行物理性能测试，结果显示在两种条件下该敷料各方面物理性能均与理想敷料的要求相近。利用静电纺丝制作的致密表层，能在不显著影响敷料透气性、孔隙率的情况下，为敷料提供一定的机械支持作用，提升敷料的整体机械强度[19]。POONGUZHALI等[21]通过硬脂酸改性壳聚糖/聚乙烯基吡咯烷酮/纳米纤维素膜，并研究该膜在改性前后的性能差异，结果显示该敷料改性前后的力学性能表现出相似性，但其水汽透过率和溶胀率均有小幅度下降，这是因为多孔层孔隙率大、亲水性强，而致密疏水层的存在降低了敷料的总孔隙率和对水分子的亲和力。可见，不对称敷料的不对称特性并不会对其物理性能产生显著影响，其物理性能主要取决于组成材料的相关性能及制作方法[22]。通过不对称敷料致密层和多孔层的复合材料在物理性能上的差异互补，能够得到比单层敷料更理想的敷料性能。
2.2   不对称敷料的结构   
2.2.1   单层改性不对称敷料   单层改性不对称敷料在制作过程中首先通过静电纺丝或冷冻干燥等方法，制作出一均匀对称的单层膜，再对膜的一侧使用疏水或亲水材料进行改性，最终获得亲-疏水性、抗菌性等性能不对称的敷料。XIA等[23]在经冷冻干燥法制作的季铵盐壳聚糖纳米颗粒/壳聚糖复合海绵表面，利用硬脂酸修饰获得了具有不对称润湿性复合敷料，该敷料的疏水改性面表现出较好的抗细菌浸润能力，而原有的多孔亲水结构能够广泛地吸收渗出液，抑制细菌的生长，当该不对称结构与敷料负载药物的抗菌性相结合时，能够加速创面愈合。WANG等[24] 将添加了纳米银颗粒的壳聚糖/丝素蛋白液经冷冻干燥作为支架，并对一侧进行硬脂酸改性，然后将富血小板血浆加载到支架上，当使用该敷料时，疏水侧能避免水分过度流失，保持创面湿润，同时隔离空气中的微生物，降低了伤口继发感染的可能；而亲水侧在体液的作用下促进了敷料中纳米银颗粒和富血小板血浆的释放，保证了创面的局部抗菌作用，并促进了创面愈合。通过简单的涂布、喷洒等涂层法能够快速实现敷料的不对称改性，是目前对均匀敷料实现不对称改性的常用方法。

除了上述的涂层改性法，一些学者通过对敷料一侧进行化学交联修饰得到不对称敷料。RIBBA等[25]通过光接枝法，用聚乙烯醇对聚乳酸静电纺丝膜的一面进行了稳定的化学共价改性，改性侧的水接触角由122°变为44°，实现了敷料亲水性的不对称转变。不论是使用涂层还是化学交联法，均采用了相对成本较低、简单快速易行的方式实现了敷料的不对称改性，能够增强敷料的抗菌、止血、载药、保湿等性能，有较好的应用前景。 
2.2.2   双层不对称敷料   双层敷料在不对称敷料中最为常见，常用的制作方法包括相转法、静电纺丝、3D生物打印等[26-27]，见图4，其中以静电纺丝法运用最为广泛。ARAGON等[28]通过静电纺丝合成了负载单萜香芹酚的聚己内酯/聚醋酸乙烯酯不对称膜，膜顶层能防止伤口快速脱水和细菌渗透，底层多孔结构利于药物负载，且具有高吸水性和杀菌性。LI等[29]在聚多巴胺处理的聚乙烯醇纳米纤维膜表面，经二次纺丝制成聚己内酯/丝素蛋白疏水纳米纤维膜，形成具有单向导湿性的不对称双层复合膜，该敷料能对过多的渗出物进行高效转出，使创口处的内源性凝血因子和血小板相对增加，起到促止血、促愈合的作用。静电纺丝技术生成的敷料具有较高的孔隙率和比表面积[30]，能相对轻松地将生物活性物质包裹在其中，提高敷料的抗菌性能和/或促愈合功能[13]，现已被广泛运用于多功能敷料的研究。

除上述方法外，有学者致力于用更简单的方法制出性能优良的不对称敷料。DU等[31-32]用端环氧聚二甲基硅氧烷改性明胶与硅橡胶前驱体共混，通过表面张力梯度驱动的自分层作用形成具有不对称双层结构的膜，该敷料表现出较好的物理性能，生物降解性符合正常皮肤伤口愈合过程。GENEVRO等[33]通过铸造-冷冻工艺生产成本低廉、生物相容性良好的魔芋葡甘聚糖不对称膜。这些方法不依靠特殊仪器，不引入多余溶剂，所制得的膜具有生物相容性良好、成本低廉等优势，同时也能满足作为伤口敷料的要求，提供利于愈合的环境。

在制作敷料时，不同的技术有其独特优势。MIGUEL等[34]通过静电纺丝制备了聚己内酯/丝胶纳米纤维膜作为表皮模拟层，再利用3D生物打印技术层层打印壳聚糖/海藻酸钠水凝胶模拟真皮层，制作了三维皮肤不对称敷料。使用多种方法联合，对不同的层面使用不同的制作技术，利于得到有关性能更理想的敷料。
2.2.3   梯度不对称敷料   不同于传统的双层不对称敷料，梯度敷料通常由3层或更多层组成，通过敷料内结构、组成等形成具有梯度表现的敷料，其梯度效应可表现在敷料的密度组成上。GAO等[35]采用针刺法制备了具有纤维密度梯度的海藻酸钙纤维敷料，液体在敷料内扩散时表现为尖向高密度面的三角形，溶液从高密度面向低密度面扩散时的速率比从低密度面到高密度面扩散的速率快，说明该敷料的纤维密度梯度影响了渗出液在敷料中的扩散。纤维的密度梯度和排列方向改变了渗出液在敷料中的扩散和分布，利用该特性制备的取向性纤维敷料能够实现对液体的定向导出，有利于创面愈合。

亲-疏水梯度在影响液体于材料内部的定向输送过程中有重要意义，使用亲水性不同的材料制备多层次的敷料可以获得具有亲水性梯度的敷料。QI等[36]利用静电纺丝技术将抗菌剂包埋在具有亲-疏水梯度结构的敷料中，该敷料自内向外由疏水聚氨酯层、亲水聚氨酯/聚丙烯腈-聚丙烯酸钠和高亲水的聚丙烯腈-聚丙烯酸钠三层纳米纤维组成，孔径依次减小，根据不同层次之间的亲水性及孔径差异产生的毛细管压差，实现由内到外单向排水的自泵效应；当液滴接触该敷料疏水面时，水分可以穿过疏水层，使亲水层迅速湿润，并防止液体的反向渗透。通过亲-疏水性梯度实现渗出物在敷料内的高效转运，并防止液体反渗、避免伤口处渗出液累积，对于渗出增多的感染伤口等有较大的临床运用意义。

敷料内不均匀分布的组分可以形成有组分浓度梯度的敷料，产生相关的不对称性能。SU等[37]在壳聚糖中加入淀粉，通过调节淀粉的量可获得有亲-疏水梯度的复合海绵，在硬脂酸改性后，海绵两侧均表现为疏水，随着淀粉量的增加，敷料底层亲水性增加，而顶层仍保持疏水性。这种不对称的亲水性归因于淀粉的梯度分布、粗糙的三维骨架结构以及亲疏水基团表面分布不均三因素的协同作用。利用敷料内不对称分布的组分的特性，在近伤口侧和表面表现出不同的湿润性、粘接性等，还能实现敷料性能的可调控性，得到多功能的智能敷料，有利于解决传统敷料在临床运用中的许多问题。

不对称敷料的结构分类，见表1。



2.3   不对称敷料的生物应用   伤口愈合通常需要经过4个无法明确分界的阶段：止血、炎症、增殖、重塑[9]，当伤口发生感染或患者自身患有糖尿病等系统疾病时，常常会影响上述愈合过程[38]，导致伤口迁延不愈[39]，甚至造成截肢等更为严重的并发症。对此类感染、高糖、高渗出的复杂伤口愈合环境，使用传统敷料常难以取得令人满意的效果，但利用不对称敷料能够实现抵御外来细菌侵袭、对伤口渗出液进行单向导出的同时保持伤口湿润、透气的愈合环境。通过敷料的多孔结构还能负载具备抗菌、抗感染、促愈合能力的药物及其他生物活性因子，见图5，在伤口愈合过程中发挥重要作用，能对此类复杂愈合环境提出一种极具潜力的临床应对策略。



2.3.1   单层改性不对称敷料的生物应用   通过对均匀敷料的一侧或双侧进行涂层或化学改性，能够方便地在原始敷料的基础上获得新的性能或是使部分原有性能得到提升，有助于该敷料的应用。WANG等[40]通过简单快速的喷雾涂层法在常用的棉织物敷料两侧喷涂不同的材料，制作了不对称改性棉织物，该棉织物的一侧喷洒止血性能优良的羧甲基壳聚糖溶液以实现该侧的亲水改性，而另一侧使用石蜡构建起超疏水表面，改性后棉织物的亲水侧能快速吸收血液，促进止血；疏水面防止血液过度吸收，较原敷料具有更好的止血效果，在需要紧急止血的伤口表面能够取得较好的应用效果。GáMEZ-HERRERA等[41]通过在静电纺丝形成的聚己内酯纳米纤维膜一侧，利用静电喷涂的方式负载含有百里香酚的聚乳酸/羟基乙酸微粒，获得了不对称的静电纺丝敷料；当载药的聚乳酸/羟基乙酸微粒与体液相接触时，由于聚乳酸/羟基乙酸具有一定的水解性，其中负载的百里香酚就能在敷料运用的局部实现持续释放，从而起到消炎抗菌的作用。由于聚己内酯降解缓慢，直接利用静电纺丝聚己内酯膜负载百里香酚的药物释放行为较差，利用这种单侧修饰改性的方法能优化敷料在药物负载与释放方面的性能，有利于药物发挥其相关作用，共同促进伤口愈合。使用单侧改性法能在已经成形的敷料上方便地进行改进，赋予敷料更好的抗菌、止血作用，还能进行药物负载，使原有敷料的性能更佳，有更好的运用背景。
2.3.2   双层不对称敷料的生物应用   双层不对称敷料的表层通过其致密的孔隙和疏水性对气、液、细菌等起到限制作用，能对底层负载的活性药物起到保护作用，或与负载药物相协同共同促进伤口愈合。CHAGAS等[42]在含有姜黄素的聚乳酸/天然橡胶微纤维层表面制作了聚乳酸纳米纤维阻水表层，该敷料的阻水层在使用10 d内能起到限制外界细菌渗透的作用，通过这种不对称的结构还能保护底层易受光降解的姜黄素，使其能够充分发挥抗炎抗菌作用。HAIDAR等[43]设计了一种针对生物膜给药的不对称敷料，能够抑制生物膜形成和/或在生物膜形成后进行破坏，该敷料致密疏水层的孔径较小，能够起到一定的“筛选效应”，限制部分营养物质和氧气的自由穿过，在一定程度上起到了抑制伤口生物膜形成(约20%)的作用；当加入β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶时，能显著抑制生物膜形成(约84%)，对慢性感染伤口起到较好的抗菌、促愈合作用。YU等[44]采用静电纺丝法制备以聚己内酯为疏水外层、聚吡咯列酮-明胶为亲水性内层的双层不对称敷料，该敷料能对吡格列酮进行缓释，改善局部高糖环境，不对称结构能抗细菌侵袭、减少创面感染，使伤口愈合微环境向有利方向进展。

除了与负载药物相协同，不对称敷料的亲-疏水结构特性还赋予了敷料一定的单向导湿性。ZHANG等[45]使用静电纺丝加冷冻干燥法制作季铵化壳聚糖/聚乙烯醇纤维纳米气凝胶，随后在气凝胶表面利用静电纺丝形成聚己内酯/姜黄素纳米纤维膜得到双层不对称敷料，该敷料能够自主地将渗出液从创面快速引流出来，并防止渗出液的反向渗透；通过在敷料中加入姜黄素使之具有抗菌、抗氧化性能，缩短伤口愈合的炎症期。此类敷料能够在一些高渗出环境，如糖尿病伤口、烧伤伤口、感染伤口等起到较好的作用。糖尿病小鼠模型实验表明，相较于其他对照组，使用该敷料处理后部位再生的皮肤具有更高的血管密度、更多的胶原沉积和更成熟的分层结构，证明该敷料能加速糖尿病创面愈合。

双层不对称敷料作为最为经典的一类不对称敷料，其在不同伤口愈合环境包括慢性糖尿病伤口[23]、压疮[7]、感染伤口[46]、难治性感染伤口等均取得较好的应用效果[47]，其自身不对称结构对感染和气液交换的控制作用，协同负载药物的相关作用，使其能在伤口愈合的不同阶段均起到促进愈合的作用[48]。
2.3.3   梯度不对称敷料的生物应用   利用敷料的梯度结构，能够带来除经典不对称敷料性能之外的智能特性，或较单层、双层不对称敷料更为精细的梯度性能。FENG等[9]利用了聚吡咯的导电性、聚多巴胺的附着力和光热性能、N-异丙基丙烯酰胺的热响应性等，制作了由近红外触发的具有可调节黏附、自变形、抗菌等多功能的不对称敷料。聚吡咯-聚多巴胺纳米颗粒在水凝胶内由于惯性沉降而呈梯度分布，当进行近红外辐照时，不均匀的升温引起敷料内部的水分子转移，引起敷料自变形并减少敷料与创面之间的黏附面积和黏附力。因此，使用该敷料进行换药时，能实现敷料的无痛更换，减轻换药给患者带来的痛苦。此外，使用该敷料对感染创面进行近红外诱导的光热疗法时，相较于聚吡咯-聚多巴胺纳米颗粒均匀分布的敷料，该梯度敷料可达到更高的温度、获得更高的光热抗菌效率，其导电性还能促进电信号传导，有效缩短感染创口愈合过程。除此之外，梯度不对称敷料还能在双层不对称敷料单向导水性的基础上获得更精细的亲-疏水梯度，实现更为高效的导液性能[38]，对于高渗出环境有更好的处理能力。梯度不对称敷料的研究目前仍较少，但对敷料的梯度组分、密度、亲-疏水性等的研究，带来了具有更多益于不同愈合环境的伤口的智能、多功能敷料。关于智能梯度不对称敷料的应用及研究应该是未来的研究方向之一，也是解决目前临床上难以处理的愈合问题的一剂潜在良药，需要进一步的研究与开发。

[1] GUERRA A, BELINHA J, JORGE RN. Modelling skin wound healing angiogenesis: A review. J Theor Biol. 2018;459:1-17. [2] CHEN KY, LIAO WJ, KUO SM, et al. Asymmetric chitosan membrane containing collagen I nanospheres for skin tissue engineering. Biomacromolecules. 2009;10(6):1642-1649. [3] SIMÕES D, MIGUEL SP, RIBEIRO MP, et al. Recent advances on antimicrobial wound dressing: A review. Eur J Pharm Biopharm. 2018; 127:130-141. [4] LIANG Y, HE J, GUO B. Functional hydrogels as wound dressing to enhance wound healing. ACS Nano. 2021;15(8):12687-12722. [5] XUE J, WANG X, WANG E, et al. Bioinspired multifunctional biomaterials with hierarchical microstructure for wound dressing. Acta Biomater. 2019;100:270-279. [6] OP’T VELD RC, WALBOOMERS XF, JANSEN JA, et al. Design considerations for hydrogel wound dressings: strategic and molecular advances. Tissue Eng Part B Rev. 2020;26(3):230-248. [7] GÓRSKA A, DOROŻYŃSKI P, WĘGLARZ WP, et al. Spatiotemporal characterization of hydration process of asymmetric polymeric wound dressings for decubitus ulcers. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2018;106(2):843-853. [8] DUOLIKUN T, GHAZALI N, LEO BF, et al. Asymmetric Cellulosic Membranes: Current and Future Aspects. Symmetry. 2020;12(7):1160. [9] FENG L, SHI W, CHEN Q, et al. Smart Asymmetric Hydrogel with Integrated Multi‐Functions of NIR‐Triggered Tunable Adhesion, Self‐Deformation, and Bacterial Eradication. Adv Healthc Mater. 2021; 2100784. [10] WU J, QIU Q, WANG Y, et al. Asymmetric water affinity on antibacterial electrospun sub-micro cellulose acetate Janus membrane. Materials Letters. 2019;256:126607. [11] MI FL, SHYU SS, WU YB, et al. Fabrication and characterization of a sponge-like asymmetric chitosan membrane as a wound dressing. Biomaterials. 2001;22(2):165-173. [12] LEI M, QU X, LIU H, et al. Programmable electrofabrication of porous janus films with tunable janus balance for anisotropic cell guidance and tissue regeneration. Advanced Functional Materials. 2019;29(18): 1900065. [13] GRAÇA MFP, DE MELO-DIOGO D, CORREIA IJ, et al. Electrospun Asymmetric Membranes as Promising Wound Dressings: A Review. Pharmaceutics. 2021;13(2):183. [14] 唐川,关怡新,姚善泾,等.超临界溶液浸渍法制备负载磺胺嘧啶银不对称壳聚糖膜伤口敷料研究[J].高分子学报,2014(6):774-781. [15] FEDERICO S, PITARRESI G, PALUMBO FS, et al. An asymmetric electrospun membrane for the controlled release of ciprofloxacin and FGF-2: Evaluation of antimicrobial and chemoattractant properties. Mat Sci Eng C. 2021;123:112001. [16] LI Y, ZHU C, FAN D, et al. Construction of porous sponge-like PVA-CMC-PEG hydrogels with pH-sensitivity via phase separation for wound dressing. Int J Polym Mater Po. 2020;69(8):505-515. [17] MIGUEL SP, MOREIRA AF, CORREIA IJ. Chitosan based-asymmetric membranes for wound healing: A review. Int J Biol Macromol. 2019; 127:460-475. [18] MIGUEL SP, RIBEIRO MP, COUTINHO P, et al. Electrospun polycaprolactone/aloe vera_chitosan nanofibrous asymmetric membranes aimed for wound healing applications. Polymers. 2017;9(5):183. [19] YIN X, WEN Y, LI Y, et al. Facile fabrication of sandwich structural membrane with a hydrogel nanofibrous mat as inner layer for wound dressing application. Front Chem. 2018;6:490.  [20] MIGUEL SP, SIMÕES D, MOREIRA AF, et al. Production and characterization of electrospun silk fibroin based asymmetric membranes for wound dressing applications. Int J Biol Macromol. 2019;121:524-535. [21] POONGUZHALI R, BASHA SK, KUMARI VS. Novel asymmetric chitosan/PVP/nanocellulose wound dressing: In vitro and in vivo evaluation. Int J Biol Macromol. 2018;112:1300-1309. [22] FEIZ S, NAVARCHIAN AH, JAZANI OM. Poly (vinyl alcohol) membranes in wound-dressing application: microstructure, physical properties, and drug release behavior. Iran Polym J. 2018;27(3):193-205. [23] XIA G, ZHAI D, SUN Y, et al. Preparation of a novel asymmetric wettable chitosan-based sponge and its role in promoting chronic wound healing. Carbohydr Polym. 2020;227:115296. [24] WANG Q, QIAN Z, LIU B, et al. In vitro and in vivo evaluation of new PRP antibacterial moisturizing dressings for infectious wound repair. J Biomater Sci Polym Ed. 2019;30(6):462-485. [25] RIBBA L, TAMAYO L, FLORES M, et al. Asymmetric biphasic hydrophobic/hydrophilic poly (lactic acid)–polyvinyl alcohol meshes with moisture control and noncytotoxic effects for wound dressing applications. J Appl Polym Sci. 2019;136(17):47369. [26] NAPAVICHAYANUN S, BONANI W, YANG Y, et al. Fibroin and polyvinyl alcohol hydrogel wound dressing containing silk sericin prepared using high-pressure carbon dioxide. Adv Wound Care. 2019;(9):452-462. [27] MOUSAVI S M, ZAREI M, HASHEMI S A, et al. Asymmetric membranes: a potential scaffold for wound healing applications. Symmetry. 2020; 12(7):1100. [28] ARAGON J, COSTA C, COELHOSO I, et al. Electrospun asymmetric membranes for wound dressing applications. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2019;103:109822. [29] LI TT, ZHONG Y, PENG HK, et al. Multiscale composite nanofiber membranes with asymmetric wetability: preparation, characterization, and applications in wound dressings. J Mater Sci. 2021;56(6):4407-4419. [30] REIS TC, CASTLEBERRY S, REGO AMB, et al. Three-dimensional multilayered fibrous constructs for wound healing applications. Biomater Sci. 2016;4(2) 319-330. [31] DU W, ZHANG Z, FAN W, et al. Fabrication and evaluation of polydimethylsiloxane modified gelatin/silicone rubber asymmetric bilayer membrane with porous structure. Mater Design. 2018;158:28-38. [32] DU W, ZHANG Z, LI Z. Influence of the weight ratio of polydimethylsiloxane modified gelatin to silicone rubber on the potential performance of asymmetric bilayer membranes as wound dressings. Polym Int. 2019;68(10):1739-1747. [33] GENEVRO GM, NETO RJG, DE ALMEIDA PAULO L, et al. Glucomannan asymmetric membranes for wound dressing. J Mater Res. 2019;34(4): 481-489. [34] MIGUEL SP, CABRAL CSD, MOREIRA AF, et al. Production and characterization of a novel asymmetric 3D printed construct aimed for skin tissue regeneration. Colloid Surface B. 2019;181:994-1003. [35] GAO Y, JIN X. Needle-punched three-dimensional nonwoven wound dressings with density gradient from biocompatible calcium alginate fiber. Text Res J. 2019;89(14):2776-2788. [36] QI L, OU K, HOU Y, et al. Unidirectional water-transport antibacterial trilayered nanofiber-based wound dressings induced by hydrophilic-hydrophobic gradient and self-pumping effects. Mater Design. 2021; 201:109461. [37] SU C, ZHAO H, YANG H, et al. Stearic acid-modified starch/chitosan composite sponge with asymmetric and gradient wettability for wound dressing. ACS Appl Bio Mater. 2018;2(1):171-181. [38] XU Q, SIGEN A, GAO Y, et al. A hybrid injectable hydrogel from hyperbranched PEG macromer as a stem cell delivery and retention platform for diabetic wound healing. Acta Biomater. 2018;75:63-74. [39] MARCANO A, BOU HAIDAR N, MARAIS S, et al. Designing biodegradable PHA-based 3D scaffolds with antibiofilm properties for wound dressings: optimization of the microstructure/nanostructure. ACS Biomater Sci Eng. 2017;3(12):3654-3661. [40] WANG Y, XIAO D, ZHONG Y, et al. Facile fabrication of carboxymethyl chitosan/paraffin coated carboxymethylated cotton fabric with asymmetric wettability for hemostatic wound dressing. Cellulose. 2020; 27(6):3443-3453. [41] GÁMEZ-HERRERA E, GARCÍA-SALINAS S, SALIDO S, et al. Drug-eluting wound dressings having sustained release of antimicrobial compounds. Eur J Pharm Biopharm. 2020;152:327-339. [42] CHAGAS PAM, SCHNEIDER R, DOS SANTOS DM, et al. Bilayered electrospun membranes composed of poly (lactic-acid)/natural rubber: A strategy against curcumin photodegradation for wound dressing application. React Funct Polym. 2021;163:104889. [43] HAIDAR N B, MARAIS S, DÉ E, et al. Chronic wound healing: A specific antibiofilm protein-asymmetric release system. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2020;106:110130. [44] YU B, HE C, WANG W, et al. Asymmetric wettable composite wound dressing prepared by electrospinning with bioinspired micropatterning enhances diabetic wound healing. ACS Applied Bio Materials. 2020; 3(8):5383-5394. [45] ZHANG K, JIAO X, ZHOU L, et al. Nanofibrous composite aerogel with multi-bioactive and fluid gating characteristics for promoting diabetic wound healing. Biomaterials. 2021;276:121040. [46] LIANG D, LU Z, YANG H, et al. Novel asymmetric wettable AgNPs/chitosan wound dressing: in vitro and in vivo evaluation. ACS Appl Mater Interfaces. 2016;8(6):3958-3968. [47] QIAN Z, BAI Y, ZHOU J, et al. A moisturizing chitosan-silk fibroin dressing with silver nanoparticles-adsorbed exosomes for repairing infected wounds. J Mater Chem B. 2020;8(32):7197-7212. [48] LIU M, WANG Y, HU X, et al. Janus N, N-dimethylformamide as a solvent for a gradient porous wound dressing of poly (vinylidene fluoride) and as a reducer for in situ nano-silver production: anti-permeation, antibacterial and antifouling activities against multi-drug-resistant bacteria both in vitro and in vivo. RSC Adv. 2018;8(47):26626-26639. [49] LIANG Y, ZHAO X, HU T, et al. Adhesive hemostatic conducting injectable composite hydrogels with sustained drug release and photothermal antibacterial activity to promote full‐thickness skin regeneration during wound healing. Small. 2019;15(12):1900046. [50] PILEHVAR-SOLTANAHMADI Y, DADASHPOUR M, MOHAJERI A, et al. An overview on application of natural substances incorporated with electrospun nanofibrous scaffolds to development of innovative wound dressings. Mini Rev Med Chem. 2018;18(5):414-427. [51] ASHFAQ M, VERMA N, KHAN S. Highly effective Cu/Zn-carbon micro/nanofiber-polymer nanocomposite-based wound dressing biomaterial against the P. aeruginosa multi-and extensively drug-resistant strains. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2017;77:630-641. [52] WANG H, NIU H, ZHOU H, et al. Multifunctional directional water transport fabrics with moisture sensing capability. ACS applied materials & interfaces. 2019;11(25):22878-22884. [53] GU J, GU H, ZHANG Q, et al. Sandwich-structured composite fibrous membranes with tunable porous structure for waterproof, breathable, and oil-water separation applications. J Colloid Interface Sci. 2018;514: 386-395.

[1]	余伟杰, 刘爱峰, 陈继鑫, 郭天赐, 贾易臻, 冯汇川, 杨家麟. 机器学习在腰椎间盘突出症诊治中的优势和应用策略[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(9): 1426-1435.
[2]	林泽玉, 徐 林. 痛风致骨破坏机制的研究与进展[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(8): 1295-1300.
[3]	张克凡, 石 辉. 细胞因子治疗骨关节炎的研究现状及应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(6): 961-967.
[4]	田 鑫, 刘 滔, 杨惠林, 何 帆. 甲基丙烯化明胶微球缓释Kartogenin修复髓核退变的体外评估[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(5): 724-730.
[5]	李佳琪, 黄元礼, 李 妍, 王春仁, 韩倩倩. 非交联透明质酸分子质量降解的机制及影响因素[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(5): 747-752.
[6]	徐 溶, 王豪杰, 耿梦想, 孟 凯, 王 卉, 张克勤, 赵荟菁. 多孔聚四氟乙烯人工血管制备及功能化改性研究的进展[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(5): 759-765.
[7]	陈小芳, 郑国爽, 李茂源, 于炜婷. 可注射海藻酸钠水凝胶的制备及应用[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(5): 789-794.
[8]	刘 闯, 单 烁, 于腾波, 周 欢, 杨 磊. 骨科止血材料临床应用的优势、不适与面临的挑战[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(5): 795-803.
[9]	张 明, 王 斌, 贾 凡, 陈 杰, 唐 玮. 基于脑电图的脑机接口技术在脑卒中患者上肢运动功能康复中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(4): 581-586.
[10]	何远杰, 陈宇恒, 赵永超, 王正龙. 表观遗传调控血管平滑肌细胞重塑在主动脉瘤发生发展中的作用[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(4): 602-608.
[11]	马思聪 , 陈 晶, 李云庆. 结缔组织生长因子在神经系统中的功能与作用[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(4): 615-620.
[12]	闫炳翰, 李志超, 苏 辉, 薛海鹏, 徐展望, 谭国庆. 中药单体靶向自噬治疗骨关节炎的作用机制[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(4): 627-632.
[13]	支 亮, 王玉龙, 张清芳, 洪雅晴, 柯美华, 刘铨权, 龙建军. 脑卒中患者偏瘫步态中的推进力缺陷[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(35): 5709-5715.
[14]	王文驰, 武瑞骐, 黄杰荣, 朱礼丰, 崔宪钦, 李东宗, 陈文辉, 林春婷, 崔 伟. 柚皮苷防治骨质疏松症的分子机制[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(34): 5528-5535.
[15]	李 奇, 高明威, 李世浩, 褚晓蕾, 李亚杰, 丁 宁, 刘敏琦. 前交叉韧带重建后肌肉等长发力率及与功能表现的关系[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(34): 5536-5543.

皮肤是人体最大的器官，是机体的第一道免疫屏障，在许多生理活动中发挥着重要作用[1-2]。尽管皮肤伤口具有一定的自愈性，但大面积的皮肤缺损或合并感染、自身基础性疾病时，其愈合过程常受到影响，因此合理使用伤口敷料促进伤口愈合，减少感染、瘢痕的发生具有重要意义[3]。理想的伤口敷料需要满足以下几点要求：良好的组织相容性，无毒性、致炎性；良好的吸水、保湿性，既能吸收创面渗出物又能维持创面湿润环境；足够的机械性能，避免其在使用中发生破损；适当的表面微结构和生化特性，能够促进细胞的黏附、增殖和分化[4]；除此外，最好还具有成本低廉、便于医护人员操作、能减轻患者痛苦等作用。目前临床上广泛使用的传统敷料(如纱布等)功能较单一，无法满足在感染、肿瘤切除术后等复杂愈合环境的应用[5]。对伤口渗出液的处理依赖于均匀亲水材料的吸收作用，在较长时间的使用后，存留在敷料内的渗出物可能向创面反向渗透，其抵抗外来细菌入侵的能力也会有大幅下降，若不及时更换可能会延迟伤口愈合[6]。

为了在伤口愈合过程中取得更好的应用效果，需要一种能够尽可能满足理想敷料要求、模拟天然皮肤结构、抑制细菌侵袭的新型敷料。不对称敷料是一种新型的多功能敷料，通常是由致密的疏水层和多孔的亲水层组成，是能够再现与天然皮肤表皮和真皮相似结构的敷料[7-8]，也有一些学者将梯度敷料等不对称敷料纳入其范围[9]。国内外研究证明此类敷料不对称特性的主要优点在于：能通过阻水抗菌的致密层和亲水透气的多孔层的有效结合，实现伤口敷料透气性与疏水性的平衡，致密的外层为伤口愈合提供屏障保护作用，使其免受外部损害，阻挡外来细菌的入侵，并有助于控制创面的气液交换，防止创面脱水；而多孔内层能够吸收伤口渗出物，支持细胞黏附、迁移和增殖，其多孔结构还有利于负载抗炎抗菌、促愈合或其他治疗作用的药物、生物活性因子[10-11]，起到协同促进伤口愈合的作用。这种不对称敷料实际上是新型Janus材料系统中的一种形式，在这种不同面具有不同化学和/或形态差异的材料中，引入不对称的孔结构会赋予材料一定的各向异性传导作用，影响分子、细胞等在材料内的扩散方向[12]。利用上述不对称孔隙结构和亲-疏水性差异，部分不对称敷料还能产生定向的液体传导性能，将渗出液向外导出，减少渗出液蓄积，为伤口提供一个有利的愈合环境[13]，见图1。

不对称敷料的理化性能使其在促进伤口愈合、组织再生方面有较大的应用潜力，通过制作方法、材料等的不断改进，未来将被赋予更贴近理想敷料的多种性能。作为一种有较大的临床运用前景的潜在理想敷料形式，近年来不对称敷料已引起了学者们的广泛讨论与关注[14-16]。该文就不对称敷料的物理性能、结构分类及生物应用前景进行简单综述，以期为不对称敷料在临床使用和实验研究中提供一定的帮助。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索人及检索时间   由第一作者在2021年8月进行检索。
1.1.2   检索文献时限   2000年1月至2021年8月。
1.1.3   检索数据库   中国知网、万方、PubMed和Web of Science数据库。
1.1.4   检索词  英文检索词为“asymmetric dressing， wound asymmetric membrane，wound asymmetric film”，中文检索词为“不对称敷料，伤口不对称膜”。 
1.1.5   检索文献类型   图书、期刊、研究原著、综述。
1.1.6   手工检索情况   无。
1.1.7   检索策略   以PubMed数据库为例的检索策略，见图2。

1.2   文献筛选标准

纳入标准：①与不对称伤口敷料相关的文章；②发表于2000-2021年的国内外权威杂志，以近3年内的优选；③论点论据可靠、论述逻辑严密的文献。

排除标准：①研究数据偏少，参考价值较低的文献；②相对陈旧、内容相关性小的文献。
1.3   文献质量评估与资料提取   通过关键词检索得到457篇文献，经过初筛和阅读全文后选择与文章内容相关性高的文章进行讨论，最终纳入53篇文献进行综述[1-53]，见图3。

3.1   既往他人在该领域研究的贡献和存在的问题   伤口愈合过程是一个高度复杂且动态的过程，促进伤口愈合的目的是重建皮肤的结构和功能[49]。传统的伤口敷料具有高成本效益和高吸水性[50]，但在控制感染、促进愈合方面仍面临许多问题 [51]。近年来，不对称敷料因其独特的结构引起了广大学者的关注，被认为是目前最有前景的理想伤口敷料形式。相关研究的学者也开展了系统性研究，对不对称敷料的制造技术、理化性能进行了改造和优化，制造出的不对称伤口敷料除了能够模拟天然皮肤的不对称结构外，能够同时为创伤部位提供物理保护的屏障和支持细胞黏附、增殖和浸润的基质，并在敷料中负载药物、生物活性因子等协同促进伤口愈合。一些学者通过对不对称敷料层次结构的升级，还得到了与伤口黏附性可调而可以做到按需无痛更换的敷料，以及能够对创面渗出物进行高效导出，同时维持创面湿润愈合环境的梯度多功能智能敷料，但其中部分性能(如单向导湿性)的机制和具体的参数有待进一步研究。目前不对称膜的研究仍主要集中在具有单向导湿性的纺织品[52]、进行气液分离的化工材料方面[53]，关于不对称敷料的研究仍较少，将敷料运用场景定位于黏膜等湿润环境的研究更是寥寥。未来还需要进一步研究不对称敷料在各种伤口愈合环境中对愈合进程的影响。
3.2   该综述区别于他人他篇的特点   此综述在总结前人实验和文章的基础上，总结了不对称材料作为伤口敷料的应用，并首次将不对称敷料以结构特点为依据进行分类，将其分为单层改性不对称敷料、双层不对称敷料、梯度不对称敷料3种类型。其中，双层不对称敷料是研究最多的，也是具有最典型不对称敷料特点的一类，由致密的疏水外层和亲水多孔内层两层组成。单层改性敷料通过简单的涂层改性或化学交联改性，实现由最开始的均匀膜向不对称膜的转变，获得一定的不对称性，提高其在抗菌、止血、释药方面的性能；其主要理化性能仍取决于最开始的均匀膜，常用的硬脂酸、石蜡改性等方法除改变其单侧的亲水性外，对其他性能的影响较小，是一种相对简单易行的不对称敷料制作方式。相较于一般的双层不对称敷料，梯度不对称敷料可以利用其梯度的亲水性或纤维分布进一步实现液体在敷料内的定向转运，更有利于敷料在高渗出环境中发挥促进愈合作用。梯度不对称敷料中具有组分梯度的敷料还能赋予敷料更智能的作用，如实现按需更换的可调黏附性和局部增强的光热疗法抗菌性等，是未来不对称敷料的发展方向，值得更深入的研究。
3.3   综述的局限性   目前不对称敷料的相关研究和实验数据还较少，更多的应用场景和特殊性能还有待进一步的探索。许多研究中虽然已使用动物模型进行了一定量的体内研究，研究结果也表明不对称敷料具有作为理想伤口敷料的巨大潜力，但这种新型的伤口敷料尚未进入临床试验环节，存在缺乏临床应用数据的问题，无法综述其在人类实际伤口愈合环境中的作用。由于文献检索过程主要利用关键词进行搜索，可能存在部分相关文章未使用所选关键词而未被纳入，造成一些偏倚及误差，但该文仍然能够为不对称伤口敷料的理论研究和临床运用基础提供一定的思路与方向。 3.4   综述的重要意义与展望   对清创后的创面使用敷料以实现对创口的屏障保护及促进伤口愈合，已经是许多学者的共识。基于传统敷料在临床运用中的弊端，需要研究出一种更加贴近理想敷料的新型伤口敷料。该文综述了一种以不对称结构和性能为特征、有潜力成为一种理想敷料形式的不对称敷料，总结了不对称敷料的部分物理性能、结构分类及生物应用，提出了不对称敷料目前研究还比较薄弱的部分及对未来研究的展望，能够为不对称敷料的后续研究提供一定的理论和实验基础。

在未来的相关研究中，不对称敷料会被赋予更多、更智能的性能，作为一种新型的复合伤口敷料进一步发展，其在更复杂的愈合环境中对愈合进程的影响机制也会进一步揭露，在愈合中起到止痛、抗炎的作用，促进伤口处神经、血管再生，胶原蛋白沉积，利于细胞黏附，还可以实现敷料的按需无痛更换，减少愈后瘢痕产生等。总之，不对称敷料是一种极具临床应用前景的新型材料，具备更优性能的不对称敷料仍需要广大研究者们的进一步探索。  
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

文题释义：
理想伤口敷料：应能够模拟天然皮肤的结构和功能，促进伤口愈合，提高患者舒适度，便于医护人员操作；具备与皮肤相似的理化性能，能抵抗外来病原菌入侵、具有一定的透气性，既吸收伤口渗出物又维持局部湿润环境，对人体无毒、无致炎致敏作用。
不对称伤口敷料：通常由致密的疏水层和多孔亲水层组成，能够尽可能模仿天然皮肤的表皮和真皮结构，致密疏水层赋予敷料一定的抗细菌侵袭能力，亲水层则起到吸收渗出物、促止血、载药等作用，其特殊的不对称结构还能起到一定的定向导流作用，是一种有较大临床应用前景的新型伤口敷料。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

△围绕由致密疏水层和多孔亲水层组成的，能够尽可能模拟人体皮肤表皮、真皮结构的新型不对称敷料的相关概念、物理性能、结构分类及生物应用进行一简要综述。

△将不对称敷料按照结构分为单层改性不对称敷料、双层不对称敷料、梯度不对称敷料三类，总结了不同结构的不对称敷料的相关应用，提出了不对称敷料的未来发展方向，为不对称敷料的后续研究及应用提供一定的理论基础。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

	阅读次数
	全文
	摘要