镁对子痫前期患者内皮祖细胞增殖、黏附和凋亡的影响

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1754

摘要/Abstract

摘要：

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文题释义：
内皮祖细胞：于1997年首次从成人的外周血中分离得到，属于干细胞的一种类型，当内皮受到损伤时，能够在基质细胞衍生因子1的趋化下归巢至损伤部位，然后通过旁分泌营养物质维持损伤内皮细胞的存活，或者直接分化以替换死亡的血管内皮细胞；内皮祖细胞的数量降低与功能紊乱，也是子痫前期患者内皮功能障碍的重要机制。
镁离子：主要分布于细胞内，参与调节多种生物酶的活性，适量镁离子在子痫前期等疾病中可发挥保护作用，可能的机制包括：拮抗钙离子跨膜转运，降低细胞内钙离子的负荷；降低活性氧的产生，加快自由基的清除；调节内皮祖细胞功能，抑制血管内皮功能紊乱。

摘要
背景：镁离子可通过自由基清除、细胞膜稳定、炎症抑制等作用降低血管内皮细胞对不利刺激的敏感性，调节血管内皮功能，但镁离子对内皮祖细胞的作用尚不清楚。
目的：探讨镁对子痫前期患者内皮祖细胞增殖、黏附和凋亡的影响。
方法：纳入2016年3月至2018年10月河北省人民医院产科17例子痫前期产妇与15名正常妊娠产妇，从两组产妇脐血中分离培养内皮祖细胞。将每例子痫前期产妇脐血来源内皮祖细胞分4组干预：子痫前期组以PBS干预，低、中、高浓度镁离子组分别以含4，8，16 mmol/L镁离子的培养基干预；正常妊娠产妇脐血来源内皮祖细胞以PBS干预，作为对照组。干预24 h后，检测各组细胞的增殖、黏附、凋亡、炎症因子(白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α与单核细胞趋化蛋白1)及氧化应激(超氧化物歧化酶、丙二醛)水平。实验方案已获河北省人民医院伦理委员会批准，伦理审批号：2013临审13号。

结果与结论：①与对照组比较，子痫前期组细胞增殖与黏附数量明显降低(P < 0.05)，凋亡率升高(P < 0.05)，Bax和Active caspase-3蛋白表达升高(P < 0.05)，Bcl-2蛋白表达降低(P < 0.05)，白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α与单核细胞趋化蛋白1、丙二醛水平升高(P < 0.05)，超氧化物歧化酶活性降低(P < 0.05)；②与子痫前期组比较，镁离子干预各组细胞增殖与黏附数量升高(P < 0.05)，凋亡率降低(P < 0.05)，Bax和Active caspase-3蛋白表达降低(P < 0.05)，Bcl-2蛋白表达升高(P < 0.05)，炎症因子水平明显下降(P < 0.05)，超氧化物歧化酶活性升高(P < 0.05)，丙二醛水平降低(P < 0.05)，并且高浓度镁离子组改善程度优于低、中浓度镁离子组(P < 0.05)；③结果表明，镁离子可促进子痫前期患者体外内皮祖细胞的增殖和黏附，抑制炎性因子的分泌，降低凋亡率和氧化应激水平。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID: 0000-0001-5983-7428(李丽)

关键词: 镁离子, 子痫前期, 脐血, 内皮祖细胞, 细胞增殖, 细胞黏附, 细胞凋亡, 炎性因子

Abstract:

BACKGROUND: Magnesium ions can reduce the sensitivity of vascular endothelial cells to adverse stimuli and regulate vascular endothelial function by scavenging free radicals, stabilizing cell membranes and inhibiting inflammation. However, the effect of magnesium ions on endothelial progenitor cells is still unclear.
OBJECTIVE: To explore the effects of magnesium on the proliferation, adhesion and apoptosis of endothelial progenitor cells in patients with preeclampsia.
METHODS: From March 2016 to October 2018, 17 preeclampsia pregnant patients and 15 normal pregnant women who were admitted in the Obstetrics Department of Hebei General Hospital were enrolled. Endothelial progenitor cells were isolated and cultured from umbilical cord blood in the two groups of pregnant women. Endothelial progenitor cells isolated from each preeclampsia pregnant patient were divided into four groups: preeclampsia group was intervened with PBS, and low, middle and high concentration magnesium ion groups were intervened with the medium containing 4, 8, and 16 mmol/L magnesium ions, respectively. Endothelial progenitor cells from normal pregnant women were treated with PBS as control group. After 24 hours of intervention, cell proliferation, adhesion, apoptosis, inflammation (interleukin-6, interleukin-8, tumor necrosis factor-α, monocyte chemoattractant protein-1 levels) and oxidative stress (superoxide dismutase and malondialdehyde levels) were detected. The study protocol was approved by the Ethics Committee of Hebei General Hospital with the approval No. 2013linshen13.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Compared with the control group, the cell proliferation and adhesion of the preeclampsia group were significantly decreased (P < 0.05); the apoptotic rate significantly increased (P < 0.05); the expression of Bax and Active Caspase-3 increased, and the expression of Bcl-2 decreased (both P < 0.05); the levels of interleukin-6, interleukin-8, tumor necrosis factor-α, monocyte chemoattractant protein-1, and malondialdehyde increased (P < 0.05), and the activity of superoxide dismutase decreased (P < 0.05). (2) Compared with the preeclampsia group, the cell proliferation and adhesion of the magnesium ion intervention groups significantly increased (P < 0.05); the apoptotic rate decreased (P < 0.05); the expression of Bax and Active Caspase-3 decreased, and the expression of Bcl-2 increased (P < 0.05); the levels of interleukin-6, interleukin-8, tumor necrosis factor-α, monocyte chemoattractant protein-1, malondialdehyde decreased (P < 0.05), and the level of superoxide dismutase increased (P < 0.05). And the improvement in the high concentration magnesium ion group was better than that in the low and middle concentration magnesium ion groups (P < 0.05). To conclude, magnesium ions can promote the proliferation and adhesion of endothelial progenitor cells in vitro, inhibit the secretion of inflammatory factors, and reduce the apoptotic rate and oxidative stress level in patients with preeclampsia.

Key words: magnesium ion, preeclampsia, cord blood, endothelial progenitor cells, cell proliferation, cell adhesion, apoptosis, inflammatory factor

中图分类号:

李丽，王新玲，刘素新，霍琰. 镁对子痫前期患者内皮祖细胞增殖、黏附和凋亡的影响[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(21): 3371-3377.

Li Li, Wang Xinling, Liu Suxin, Huo Yan. Effects of magnesium on proliferation, adhesion and apoptosis of endothelial progenitor cells in patients with preeclampsia[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(21): 3371-3377.

图/表（结果） 5

2.1 两组产妇一般资料的比较 与对照组相比较，子痫前期组年龄、孕周和胎盘质量无明显变化(P > 0.05)，收缩压、舒张压和尿蛋白上升，胎儿体质量和Apgar评分降低(P < 0.05)，见表1。

2.2 内皮祖细胞的形态与鉴定 体外培养7 d后，内皮祖细胞形成簇状群落，呈典型内皮细胞的鹅卵石样形态，见图1A。显绿色荧光的细胞为FITC-UEA-I染色阳性，显红色荧光的细胞为Dil-ac-LDL染色阳性，双重染色阳性细胞为正在分化的内皮祖细胞，见图1B-D。

2.3 镁离子对内皮祖细胞增殖和黏附的影响 与对照组比较，子痫前期组细胞增殖和黏附数量减少(P < 0.05)；与子痫前期组相比较，镁离子干预组细胞增殖和黏附数量增加(P < 0.05)；与低、和中浓度镁离子组相比较，高浓度镁离子组细胞增殖和黏附水平升高(P < 0.05)，见图2，表2。

2.4 镁离子对内皮祖细胞凋亡的影响 对照组、子痫前期组及低、中、高浓度镁离子组细胞凋亡率分别为(7.49±2.60)%，(16.82±5.11)%，(12.15±4.79)%，(11.56±4.48)%，(8.20±3.86)%。子痫前期组细胞凋亡率高于对照组(P < 0.05)，镁离子干预组细胞凋亡率低于子痫前期组(P < 0.05)，高浓度镁离子组细胞凋亡率低于低、中浓度镁离子组(P < 0.05)，见图3。

2.5 镁离子对内皮祖细胞凋亡相关蛋白表达的影响 与对照组相比较，子痫前期组Bax、Active caspase-3蛋白表达升高(P < 0.05)，Bcl-2蛋白表达降低(P < 0.05)；与子痫前期组相比较，镁离子干预组Bax、Active caspase-3蛋白表达下降(P < 0.05)，Bcl-2蛋白表达升高(P < 0.05)；与低、中镁离子浓度组相比较，高浓度镁离子组Bax、Active caspase-3蛋白表达下降(P < 0.05)；与低浓度镁离子组相比较，中、高浓度镁离子组Bcl-2蛋白表达升高(P <0.05)，见图4，表3。

2.6 镁离子对内皮祖细胞炎症水平的影响 与对照组相比较，子痫前期组白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α和单核细胞趋化蛋白1水平升高(P < 0.05)；与子痫前期组相比较，镁离子干预组白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α和单核细胞趋化蛋白1水平降低(P < 0.05)；与低、中浓度镁离子组相比较，高浓度镁离子组白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α和单核细胞趋化蛋白1水平降低(P < 0.05)，见表4。

2.7 镁离子对内皮祖细胞氧化应激水平的影响 与对照组相比较，子痫前期组超氧化物歧化酶活性降低(P < 0.05)，丙二醛浓度升高(P < 0.05)；与子痫前期组相比较，镁离子干预组超氧化物歧化酶活性升高(P < 0.05)，丙二醛浓度降低(P < 0.05)；与低、中浓度镁离子组相比较，高浓度镁离子组超氧化物歧化酶活性升高(P < 0.05)，丙二醛浓度降低(P < 0.05)，见表5。

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引言

子痫前期是一种特有的妊娠期疾病，易感人群包括初产妇及伴有血管系统疾病的孕产妇，以妊娠20周后出现高血压和蛋白尿为主要特征，严重者可表现为抽搐和昏迷，发病率为2%-8%，是导致孕妇和围产儿死亡的主要原因^[1]，目前主要的治疗方法为降压、解痉、镇静、吸氧、利尿等一般对症治疗，缺乏有效的治疗方法^[2]。硫酸镁是子痫前期患者常用的治疗药物，主要作用为解痉和降压，但是需要使用较大剂量才能发挥良好的治疗效果，而且起效较慢，因此临床用药易发生镁中毒，导致呼吸和循环功能障碍^[3]。研究发现孕期进行适量的补镁，可以降低子痫前期的发生，较患病后治疗性用药更为安全和有效^[4]，但这种小剂量镁离子补充的主要生理学效应可能不能仅归功于解痉和降压，探讨其保护机制具有更为重要的意义。

内皮祖细胞是一种能归巢到内皮损伤部位的前体细胞，可通过旁分泌营养物质维持损伤内皮细胞的存活，或者直接分化以替换死亡的血管内皮细胞，在一系列疾病中发挥重要的保护作用，包括脑梗死、高血压、冠心病、终末期肾脏病等^[5-7]。大量研究发现内皮祖细胞数量的减少和功能紊乱，与子痫前期的病理进展密切相关^[8-9]，如周燕等^[10]发现子痫前期患者外周血内皮祖细胞的数量显著少于健康孕妇，而且增殖、迁移和黏附能力均有所降低。镁离子可通过自由基清除、细胞膜稳定、炎症抑制等作用降低血管内皮细胞对不利刺激的敏感性，调节血管内皮功能^[11-13]，但镁离子对内皮祖细胞的作用尚不清楚，孕期补镁对子痫前期的保护作用是否与内皮祖细胞有关仍有待研究。因此，实验选择子痫前期患者作为研究对象，从脐血中分离得到内皮祖细胞，使用不同浓度的镁离子干预，然后从细胞增殖、黏附和凋亡的角度研究镁对子痫前期患者内皮祖细胞生物学功能的影响。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

材料方法

1.1 设计 体外细胞学观察实验。

1.2 时间及地点 实验于2016年1月至2018年10月在河北省人民医院临床检验中心完成。

1.3 对象 纳入2016年3月至2018年10月期间于河北省人民医院产科住院的17例子痫前期患者及同期住院的15名正常妊娠妇女。

纳入标准：参照第8版《妇产科学》诊断子痫前期：妊娠20周后出现收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒张压≥90 mm Hg，24 h尿蛋白定量≥300 mg；首次妊娠女性。

排除标准：合并妊娠期糖尿病、妊娠期心脏病等其他并发症患者；有肝肾功能障碍、肿瘤、自身免疫性疾病等患者。

1.4 材料 M199培养液、EGM-2培养基购于Lonza公司；人纤维连接蛋白购于Chemicon公司；Dil-ac-LDL购于Molecular Probes公司；FITC-UEA-I和氯化镁购于Sigma公司；MTT、AnnexinⅤ-FITC凋亡检测试剂盒、苯甲基磺酰氟、RIPA裂解液、BCA蛋白定量试剂盒、ECL显色液购于上海碧云天；一抗购于Abcam公司；二抗购于武汉博士德；酶联免疫吸附实验试剂盒购于江苏晶美；淋巴细胞分离液、丙二醛含量检测试剂盒购于北京索莱宝。

1.5 实验方法

1.5.1 内皮祖细胞的分离、培养和鉴定 使用肝素抗凝管取每位产妇脐血50 mL，采用密度梯度离心法分离单个核细胞，具体步骤为：将同等体积的PBS与脐带血混匀，缓慢加入2倍体积的淋巴细胞分离液，400×g离心20 min，溶液分为4层，从上至下依次为血浆、单个核细胞、淋巴细胞分离液、红细胞，小心吸出单个核细胞，使用M199培养液洗涤2次。使用EGM-2培养基重悬细胞，然后将细胞悬液转移至预先铺有人纤维连接蛋白的6孔板中，放置在37 ℃、体积分数5%CO₂细胞培养箱中培养。细胞接种后48 h，将细胞培养液部分替换为新鲜的EGM-2培养基，随后每3 d进行细胞培养液的部分替换，在细胞汇合度达到80%时胰酶消化传代^[14-16]。使用培养至第3代的细胞进行后续实验。

将第3代的细胞接种于盖玻片上进行细胞爬片，加入2.4 g/L的Dil-ac-LDL，于37 ℃避光孵育1 h，使用20 g/L多聚甲醛固定10 min，PBS洗涤，加入10 g/L的FITC-UEA-I，于37 ℃避光孵育1 h，PBS洗涤，使用共聚焦显微镜进行观察和拍照。

1.5.2 实验分组和处理 将第3代内皮祖细胞以3×10³/孔细胞接种到包被人纤维连接蛋白的96孔板内，培养8 h后，正常妊娠产妇脐血来源内皮祖细胞以PBS干预，作为对照组；将每例子痫前期患者脐血来源内皮祖细胞分为4组：子痫前期组以PBS干预，低、中、高浓度镁离子组分别以含4，8，16 mmol/L镁离子的培养基干预^[17]。

1.6 主要观察指标

细胞增殖：干预24 h后，每孔加入10 μL的MTT溶液(5 g/L)，继续培养4 h后吸弃上清，每孔加入150 μL DMSO溶液，震荡10 min，使用酶标仪于490 nm处测定各孔吸光度值。

细胞黏附：干预24 h后，0.25%胰酶消化收集细胞，计数后，将相同数量的细胞接种在包被人纤维连接蛋白的培养板内继续培养30 min，PBS洗涤去除未贴壁的细胞，显微镜(×200)下随机选取6个视野，观察贴壁细胞数量，计算平均数。

细胞凋亡：干预24 h后，收集1×10⁵个重悬的细胞，1 000×g离心10 min，弃去上清液，加入195 μL的AnnexinⅤ-FITC结合液重悬细胞，依次加入5 μL的AnnexinⅤ-FITC和10 μL的碘化丙啶(Propidium Iodide，PI)，室温避光孵育20 min，流式细胞仪上机检测。Annexin Ⅴ⁺PI^-细胞为早期凋亡细胞，Annexin Ⅴ⁺PI⁺细胞为晚期凋亡细胞，凋亡率=(早期凋亡细胞数+晚期凋亡细胞数)/总细胞数× 100%。

凋亡相关蛋白的表达：干预24 h后，使用蛋白质免疫印迹检测细胞中凋亡相关蛋白的表达，具体步骤为：收集细胞，加入含有苯甲基磺酰氟的RIPA裂解液，提取蛋白质，12 000×g离心10 min，获取上清液进行BCA蛋白定量。向上清液中加入含有十二烷基硫酸钠的上样缓冲液，沸水煮5 min将蛋白质变性。取30 μg总蛋白进行聚丙烯酰胺凝胶电泳，将目的蛋白电转移至聚偏二氟乙烯膜上，体积分数3%牛血清白蛋白封闭2 h，4 ℃孵育Bax(1∶500)、Bcl-2(1∶500)、Active caspase-3(1∶1 000)和GAPDH (1∶2 000)蛋白的一抗过夜。使用含0.1%吐温20的PBS洗涤3次，二抗(1∶5 000)孵育1 h，洗涤3次，滴加ECL显色液后，使用凝胶成像仪曝光和拍照，使用Image Pro Plus 6.0软件测量各条带的灰度值，将对照组中目的蛋白与内参蛋白GAPDH的灰度值之比记为1^[18]。

炎症和氧化应激水平：干预24 h后，收集细胞上清液，使用酶联免疫吸附实验试剂盒检测上清液中白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1和超氧化物歧化酶的水平，使用硫代巴比妥酸法检测上清液中丙二醛水平。

1.7 统计学分析 使用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量数据表示为x(_)±s，多组间计量数据的比较使用单因素方差分析，两组间计量数据的比较使用t 检验。当P < 0.05时表示差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

讨论

镁离子是机体中最重要的阳离子之一，主要分布于细胞内，参与调节细胞内多种生物酶的活性^[19]。研究发现，适量镁离子在一系列疾病中发挥保护作用，如急性心肌梗死、脑缺血再灌注损伤、肺动脉高压、皮瓣缺血再灌注损伤等，作用机制主要为：镁离子可拮抗钙离子跨膜转运，降低细胞内钙离子的负荷，增强细胞膜的稳定性；镁离子可通过抑制尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性，降低活性氧的产生，也可加快自由基的清除；镁离子可调节血管内皮功能，降低内皮素等缩血管物质的产生，促进一氧化氮等舒血管物质的产生^[20-22]。此外，镁离子与子痫前期也密切相关，如孙海英等^[23]对子痫前期患者18-22周和30-35周时的血清镁含量进行检测，发现子痫前期患者这2个时间段的血清镁含量显著低于健康孕妇，认为低镁血症可能是子痫前期患病的危险因素，为孕期补镁提供了理论依据。尽管解痉和降压是高剂量硫酸镁治疗子痫前期的主要机制，但对于孕期小剂量补镁来说，其保护机制可能不仅限于解痉和降压，深入探讨其作用机制具有更重要的意义。

内皮祖细胞于1997年首次从成人外周血中分离得到，属于干细胞的一种类型，在血管再生和内皮功能调节中发挥重要作用^[24-26]。在血管受到损伤时，内皮祖细胞可在基质细胞衍生因子1的趋化下归巢至损伤位点，通过分泌外泌体的方式维持损伤内皮细胞的存活，或者直接分化为血管内皮细胞进行替换，因此在脑梗死、皮肤创面、糖尿病等一系列疾病中发挥保护作用^[5^，^7]。研究发现子痫前期产妇脐血中内皮祖细胞数量降低，而且功能出现紊乱，是导致血管形成障碍和内皮功能紊乱的一个重要机制^[9^，^27]。综上所述，作者猜测镁离子对子痫前期的保护作用是否与内皮祖细胞的调节有关。

实验首先从子痫前期产妇和正常健康产妇脐血中分离得到内皮祖细胞，在体外培养7 d后，内皮祖细胞形成簇状群落，呈典型内皮细胞的鹅卵石样形态，经FITC-UEA-I和Dil-ac-LDL双重染色阳性所证实实验成功分离得到了脐血内皮祖细胞。在体外，使用低、中、高浓度镁离子干预内皮祖细胞发现，与子痫前期组相比较，镁离子干预组细胞增殖和黏附水平升高，表明镁离子可促进内皮祖细胞的增殖和黏附。与子痫前期组相比较，镁离子干预组细胞凋亡率及Bax、Active caspase-3蛋白表达降低，Bcl-2蛋白表达升高，表明镁离子可抑制内皮祖细胞的凋亡。此外，高浓度内镁离子组上述部分效应强于低、中浓度镁离子组，中浓度镁离子组的部分效应又强于低浓度镁离子组，表明镁离子对内皮祖细胞的保护作用在一定范围内具有剂量依赖效应。

高炎症状态和氧化应激失衡是子痫前期患者的重要病理表现，虽然正常孕期会伴随着一定程度的炎症和氧化应激，但这种低水平的状态对于胎盘正常生理功能的维持具有一定作用，而子痫前期患者则表现为炎性因子和氧化自由基的过度分泌，主要原因是子宫螺旋动脉的灌注不足，导致胎盘缺血缺氧^[28]。此外，炎症和氧化应激会对内皮祖细胞造成损伤，引起血管内皮功能紊乱，进一步加重胎盘缺血缺氧。郑浩等^[29]发现叔丁基过氧化物可诱导内皮祖细胞产生大量的活性自由基，进而导致细胞增殖和迁移能力降低，而细胞凋亡率显著升高。此次实验结果也显示，子痫前期组内皮祖细胞的上清液中炎症及氧化应激指标水平显著升高，包括白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1和丙二醛，而抗氧化物质超氧化物歧化酶活性降低。使用镁离子对子痫前期产妇分离得到的内皮祖细胞进行干预后发现，与子痫前期组相比较，镁离子干预组白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1和丙二醛水平降低，超氧化物歧化酶活性升高，而且高浓度镁离子组的效应强于低、中浓度镁离子组，表明镁离子可抑制子痫前期产妇内皮祖细胞的炎症和氧化应激，而且具有剂量依赖效应。

大量研究发现，镁离子在血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、成骨细胞、间充质干细胞等一系列细胞中具有抗凋亡、抗炎、抗氧化等保护作用^[11^，^30-31]。Hu等^[21]发现镁离子可促进间充质干细胞的软骨分化，可能与抑制巨噬细胞活化及降低促炎因子释放有关。但在一些模型中也有不一致的报道，如Almousa等^[12]在脂多糖刺激人脐静脉内皮细胞的模型中发现，低浓度镁离子可促进炎症因子的释放，仅在高浓度时发挥炎症抑制作用。上述报道与此次实验结论不一致的原因，可能与疾病模型、细胞类型、镁离子浓度等因素有关，镁离子对内皮祖细胞的保护效应仍待进一步证实。

实验的不足之处：除脐血外，内皮祖细胞还存在于外周血和骨髓中，不同样本中分离得到的内皮祖细胞对镁离子的反应是否一致，本文尚未对这个问题进行研究；实验从子痫前期产妇脐血中分离得到内皮祖细胞，体外加入低、中、高浓度镁离子进行干预，但体外细胞实验无法模拟体内环境，相关结论缺乏动物模型和孕期补镁病例的证据支持；研究发现，溶质载体家族41、PI3K/Akt信号通路等机制参与镁离子对帕金森病、肺动脉高压、急性肝损伤等疾病的保护作用^[32]，但这些机制是否参与镁对子痫前期产妇内皮祖细胞的保护尚不清楚。

综上所述，镁离子可促进子痫前期产妇体外内皮祖细胞的增殖和黏附，抑制炎性因子的分泌，降低凋亡率和氧化应激水平，为子痫前期病理机制和治疗研究提供了新的思路。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程