左心室移植人脐血单个核细胞治疗大鼠脑出血的microPET-CT评价及机制

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.0928

中国组织工程研究 ›› 2018, Vol. 22 ›› Issue (25): 4059-4064.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.0928

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左心室移植人脐血单个核细胞治疗大鼠脑出血的microPET-CT评价及机制

魏林洹¹，姚星宇²，张国华³，杨丽敏⁴，李剑波³，刘婕³，靳娜¹，段瑞¹

¹内蒙古医科大学，内蒙古自治区呼和浩特市 010059；²呼伦贝尔市中蒙医院，内蒙古自治区呼伦贝尔市 021400；³内蒙古医科大学附属医院，内蒙古自治区呼和浩特市 010010；⁴内蒙古医科大学基础医学院病原微生物与免疫实验中心，内蒙古自治区呼和浩特市 010010

修回日期:2018-03-28 出版日期:2018-09-08 发布日期:2018-09-08
通讯作者: 张国华，主任医师，内蒙古医科大学附属医院，内蒙古自治区呼和浩特市 010010
作者简介:魏林洹，女，1991年生，内蒙古自治区巴彦淖尔市人，汉族，内蒙古医科大学在读硕士，主要从事脑血管病方向研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目(81360189)

Left ventricular transplantation of human umbilical cord blood mononuclear cells in the treatment of cerebral hemorrhage in rats: micro PET-CT evaluation and therapeutic mechanism

Wei Lin-huan¹, Yao Xing-yu², Zhang Guo-hua³, Yang Li-min⁴, Li Jian-bo³, Liu Jie³, Jin Na¹, Duan Rui¹

¹Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010059, Inner Mongolia Autonomous Region, China; ²Hulunbeier Zhongmeng Hospital, Hulunbeier 021400, Inner Mongolia Autonomous Region, China; ³Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010010, Inner Mongolia Autonomous Region, China; ⁴Experimental Center for Pathogenic Microorganisms and Immunity, Basic Medical School of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010010, Inner Mongolia Autonomous Region, China

Revised:2018-03-28 Online:2018-09-08 Published:2018-09-08
Contact: Zhang Guo-hua, Chief physician, Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010010, Inner Mongolia Autonomous Region, China
About author:Wei Lin-huan, Master candidate, Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010059, Inner Mongolia Autonomous Region, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 81360189

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
人脐血单个核细胞：来源于人脐血细胞，其中含有多种细胞成分，具有来源丰富、易于采集及保存、低免疫原性与移植耐受性好等优点，成为脑出血后细胞移植治疗的良好选择。然而脐血单个核细胞的远期效果和具体的作用机制尚不完全清楚，最佳的移植途径、移植细胞数量、移植时间、安全性等问题尚在研究中。
micro PET-CT：是一种新兴代的动物实验仪器，其探头环直径缩小到12 cm，能较清楚而敏感地显示大鼠脑正常结构及脑出血大鼠颅内血肿、血肿周围组织的代谢变化。将PET与CT完美融为一体，在大鼠静脉造影后显像，通过葡萄糖代谢变化反映脑内血肿及周边组织的情况，又结合了专业的micro PET-CT图像分析软件，使大鼠脑出血后颅内血肿的研究更加明确。

摘要
背景：近年来，出现了针对脑出血的新型干细胞移植疗法，但对于人脐血单个核细胞的研究还比较少，以micro PET-CT评价其效果的研究更为稀少。
目的：通过Longa评分、micro PET-CT评价人脐血单个核细胞经左心室途径移植治疗大鼠脑出血模型的效果并探讨其部分治疗机制。
方法：以二次注血/退针法制作大鼠脑出血模型，实验组大鼠脑出血造模成功后经左心室移植人脐血单个核细胞，对照组大鼠脑出血后自然转归，分别于移植前及移植后3，7，14，21 d对两组大鼠进行Longa5级评分、micro PET-CT图像分析，ELISA法测定脑匀浆中血管紧张素1水平。
结果与结论：①实验组及对照组组内各时间点Longa5级评分均随时间变化逐渐降低(P < 0.05)。实验组较对照组Longa5级评分降低更明显(P < 0.05)；②移植后第7，14，21天，实验组及对照组血肿中心、血肿周围代谢(SUV%)水平均逐渐升高(P < 0.05)。实验组较对照组血肿中心、血肿周围代谢更高(P < 0.05)；③移植后第7，14，21天，实验组及对照组血肿及周围体积逐渐减小(P < 0.05)。实验组较对照组血肿及周围体积更小(P < 0.05)；④对照组组内各时间点血管紧张素1水平随时间变化逐渐升高(P < 0.05)，实验组组内各时间点血管紧张素1水平逐渐升高至移植后14 d达峰值，移植后21 d又下降(P < 0.05)。实验组较对照组血管紧张素1水平更高(P < 0.05)；⑤结果表明，经左心室途径移植人脐血单个核细胞能够改善脑出血大鼠的神经功能，促进脑内血肿体积减小及血肿区代谢恢复，增高脑内血管紧张素1表达水平，这提示人脐血单个核细胞移植可能通过调节血管生成过程而促进脑出血损伤区的修复。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID: 0000-0003-0143-4727(魏林洹)

关键词: 人脐血单个核细胞, 脑出血, 左心室移植, micro PET-CT, 血管紧张素1, 神经功能, 干细胞, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: In recent years, new stem cell transplantation therapies for cerebral hemorrhage have emerged, but little is reported on human umbilical cord blood mononuclear cells (HUCB-MNCs), especially on micro PET-CT evaluation of HUCB-MNCs effects.
OBJECTIVE: To evaluate the therapeutic effect of HUCB-MNCs in a rat model of cerebral hemorrhage by Longa and micro PET-CT and to explore the therapeutic mechanism.
METHODS: Models of cerebral hemorrhage were established in rats using secondary blood injection/needle retraction method. The rats in the experimental group were treated with HUCB-MNCs via left ventricular transplantation, and those in the control group received no treatment. Before and after transplantation (3, 7, 14, 21 days), the rats in the two groups were evaluated using Longa 5 scores and micro PET-CT images. ELISA was used to detect the level of angiotensin 1 in the brain homogenate.
RESULTS AND CONCLUSION: Longa 5 scores in the two groups were gradually decreased with time (P < 0.05). Compared with the control group, the Longa 5 scores in the experimental group decreased more significantly (P < 0.05). The standard absorption value (SUV%) in the center of hematoma and perihematomal region increased gradually in the two groups at 7, 14, 21 days after transplantation, but it was significantly higher in the experimental group than the control group (P < 0.05). The volume of hematoma and surrounding tissues was gradually reduced in the two groups, especially in the experimental group, at 7, 14, 21 days after transplantation (P < 0.05). The level of angiotensin 1 in the control group increased gradually with time (P < 0.05), while the level of angiotensin 1 in the experimental group gradually increased, peaked at 14 days and then reduced at 21 days after transplantation (P < 0.05). The level of angiotensin 1 was higher in the experimental group than the control group (P < 0.05). Overall, these findings reveal that HUCB-MNCs via left ventricular transplantation can improve neurologic function of rats, reduce hematoma, recover hematoma metabolism, and increase the level of angiotensin 1 in the rat brain, indicating that HUCB-MNCs transplantation can promote the repair of cerebral hemorrhage through neo-angiogenesis regulation.

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Key words: Cerebral Hemorrhage, Cord Blood Stem Cell Transplantation, Tissue Engineering

中图分类号:

R394.2

魏林洹，姚星宇，张国华，杨丽敏，李剑波，刘婕，靳娜，段瑞. 左心室移植人脐血单个核细胞治疗大鼠脑出血的microPET-CT评价及机制[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(25): 4059-4064.

Wei Lin-huan, Yao Xing-yu, Zhang Guo-hua, Yang Li-min, Li Jian-bo, Liu Jie, Jin Na, Duan Rui. Left ventricular transplantation of human umbilical cord blood mononuclear cells in the treatment of cerebral hemorrhage in rats: micro PET-CT evaluation and therapeutic mechanism[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2018, 22(25): 4059-4064.

图/表（结果） 2

2.1 大鼠脑出血模型建立情况 大鼠均在造模后三四个小时内意识转清，并出现神经功能缺损症状(图1)，PET-CT扫描显示右侧尾状核区脑出血(图2)。在56只脑出血模型中，6只大鼠造模失败，50只大鼠造模成功。

2.2 不同时间点大鼠神经Longa5级评分 实验组和对照组各时间点Longa5级评分均随时间逐渐降低，各时间点差异有显著性意义(F_实验组=28.08，P_实验组=0.000 3；F_对照组=13.83，P_对照组=0.000 1)；实验组较对照组Longa5级评分降低更明显，除移植前及移植后第3天外，各时间点两组大鼠Longa5级评分差异均有显著性意义(P < 0.05)，见表1。

2.3 microPET-CT扫描及数据分析

2.3.1 两组大鼠移植前后不同时间点PET-CT血肿图像比较 见图3。移植后第3天两组大鼠血肿体积均增大，第7，14，21天两组血肿体积均逐渐减小，移植后相同时间点实验组大鼠血肿体积均小于对照组大鼠。

2.3.2 两组大鼠移植前后不同时间点PET-CT血肿中心代谢(SUV%)情况比较 实验组及对照组血肿中心代谢有随时间变化的趋势，均表现为移植后第3天较移植前血肿中心代谢水平降低，移植后第7，14，21天血肿中心代谢水平逐渐升高，各时间点差异有显著性意义(F_实验组=18.71， P_实验组=0.000 2；F_对照组=4.57，P_对照组=0.009)；实验组较对照组血肿中心代谢水平高，除移植前及移植后第3天外，各时间点两组大鼠血肿中心代谢水平差异均有显著性意义(P < 0.05)，见表2。

2.3.3 两组大鼠移植前后不同时间点PET-CT血肿周围代谢(SUV%)水平比较 实验组及对照组血肿周围代谢水平有随时间逐渐升高的趋势，各时间点差异有显著性意义(F_实验组=19.02，P_实验组=0.000 3；F_对照组=7.69，P_对照组=0.001)。实验组较对照组血肿周围代谢水平高，除移植前外，各时间点两组大鼠血肿周围代谢水平差异均有显著性意义(P < 0.05)，见表3。

2.3.4 两组大鼠移植前后不同时间点PET-CT血肿及周围体积变化比较 实验组及对照组大鼠血肿及周围体积有随时间变化的趋势，表现为移植后第3天较移植前血肿及周围体积更大，移植后第7，14，21天血肿及周围体积逐渐减小，各时间点差异有显著性意义(F_实验组=21.45，P_实验组=0.000 3；F_对照组=30.10，P_对照组=0.000 1)；实验组较对照组血肿及周围体积更小，除移植前外，各时间点两组大鼠血肿及周围体积差异均有显著性意义(P < 0.05)，见表4。
2.4 ELISA法测定脑匀浆中血管紧张素1水平 对照组组内各时间点血管紧张素1水平随时间变化逐渐升高，各时间点差异有显著性意义(F_对照组=55.19，P_对照组=0.000 9)；实验组组内各时间点血管紧张素1水平随时间变化逐渐升高，移植后14 d达峰值，移植后21 d又下降，各时间点差异有显著性意义(F_实验组=23.05，P_实验组=0.000 3)；实验组较对照组血管紧张素1水平更高，除移植前及移植后第3天外，各时间点两组大鼠血管紧张素1水平差异均有显著性意义(P < 0.05)，见表5。

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引言

脑出血的高死亡率和发病率给家庭和社会造成严重负担^[1]，其潜在的治疗策略包括以下方面：脑出血后血肿的清除、血红蛋白毒性的抑制、抑制凝血酶反应、免疫抑制剂及干细胞移植治疗^[2]。传统治疗方式有以下几种：一般治疗如手术清除颅内血肿、减轻脑水肿和降低颅内压等；预防性治疗如神经保护、维持血压稳定和抗炎药物的使用；后遗症期的康复锻炼、中医针灸理疗等^[3]。近年出现了针对脑出血的新型干细胞移植疗法，其中人脐血单个核细胞以其来源丰富、易于采集及保存、低免疫原性与移植耐受性好等优点脱颖而出^[4]，不单是脑血管疾病，脐血单个核细胞更是为多种疾病的治疗带来新的希望^[5-7]，然而其效果和作用机制尚不完全清楚，因此还未大量应用于临床治疗中。小动物 PET(micro-PET)能较清楚地显示大鼠脑正常结构及血肿、血肿周围组织的代谢变化，PET-CT可由CT提供解剖定位，PET提供功能代谢等信息，使动物疾病模型的基础研究获得了质的飞跃^[8-9]。血管生成是脑出血后机体愈合的基本生命变化，血管紧张素1(Ang-1)是内皮细胞生长因子的新家族，其作为内皮特异性受体酪氨酸激酶(Tie-2)的配体起作用，它并不刺激细胞增殖，而是介导内皮和周围基质的相互作用，引起血管成熟和稳定^[10]。

实验通过micro PET-CT观察人脐血单个核细胞经左心室途径移植前后脑出血模型大鼠脑损伤部位代谢变化，并测定脑匀浆中血管紧张素1水平，试图探究人脐血单个核细胞移植治疗脑出血的疗效及机制。

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材料方法

1.1 设计 动物实验，分组对比观察。

1.2 时间及地点 实验于2016年6月至2017年4月在内蒙古医科大学基础研究实验室完成。

1.3 材料

1.3.1 脐血取材 脐血由内蒙古医科大学附属医院妇产科医师采集，经医院伦理委员会批准，向产妇及家属交代脐血实验用途及相关风险，签署自愿捐献脐血志愿书，采集健康足月儿脐血100-150 mL。

1.3.2 实验动物 清洁级Wistar大鼠56只，五六个月龄，体质量300-350 g，由内蒙古大学实验动物学部提供，合格证号SCXK(蒙)2015-0001。饲养及实验过程符合国家《实验动物管理条例》的规定^[11]。

1.3.3 实验试剂 脐血干细胞处理试剂盒(Wealthlin Science Technology lnc.Canada)；大鼠血管紧张素1 ELISA试剂盒(武汉新启迪生物科技有限公司)。

1.3.4 实验仪器 层流超净工作台(YJ-1450，苏州净化设备厂)；低温离心机(RJ-TGL-16B台式高速离心机，上海之信仪器有限公司)；大鼠立体定位仪(淮北正华生物仪器设备有限公司)；小动物microPET-CT(SIEMENS Inveon MM)等。

1.4 实验方法

1.4.1 大鼠脑出血模型的制备 以二次注血/退针法制作大鼠脑出血模型^[12]。用10%水合氯醛腹腔麻醉大鼠(3 mL/kg)，固定于大鼠立体定位仪上，消毒后在双眼连线后0.5 cm处正中线切开头顶部皮肤，露出颅骨骨缝及前囟。选取右侧尾状核(中线旁开3.5 mm，前囟向前0.5 mm，皮质腹侧5.5 mm)作为移植点，牙科钻垂直于骨面钻孔，骨蜡迅速封闭骨孔。用肝素化微量注射器行左心室穿刺，抽取自体动脉血120 μL，在此微量注射器上安装自制定位器，与大鼠一起固定于立体定位仪上，去除骨蜡，暴露骨孔，垂直进针至尾状核，先缓慢注血50 μL，停针2 min，再缓慢注血50 μL，停针4 min，然后退针约2 mm，停针4 min，最后拔针，骨蜡封闭骨孔。缝合切口并消毒，回笼饲养。

1.4.2 造模筛选及成功标准

Longa5级评分筛选：大鼠术后意识转清即进行Longa5级评分。无神经缺损为0分，对侧肢体不能伸直为1分，出现转圈为2分，行走时身体向偏瘫侧倾倒为3分，意识丧失、完全不能行走为4分，评分1-3分者进入PET-CT筛选程序。

PET-CT筛选：造模后12 h内扫描头部PET-CT，观察脑内血肿，剔除血液经针道反流、血肿形状极不规则、血液进入脑室、脑组织机械损伤及颅内积气大鼠，余大鼠纳入实验。

1.4.3 动物分组方法 将成功造模的50只脑出血模型大鼠采用随机数字表法，选择其中20只进行神经Longa5级评分数据分析，10只行micro PET-CT扫描，20只采用ELISA法测定脑匀浆中血管紧张素1水平。以上各评估指标中大鼠又随机分为实验组及对照组，每组数量各半。

1.4.4 人脐血单个核细胞的取材、分离及活性检测 采集健康足月儿脐血100-150 mL，在层流超净工作台操作环境下，按脐血干细胞处理试剂盒说明书行人脐血单个核细胞的分离。取细胞悬液10 μL，用生理盐水稀释至1 mL，加入0.5%锥虫蓝3 μL摇匀，加到细胞计数板上观察，细胞透明即为有活性细胞，细胞蓝染为失活细胞，镜下观察活性细胞占比98%以上可用以移植。

1.4.5 人脐血单个核细胞的移植 造模24 h内行细胞移植，水合氯醛腹腔麻醉后，仰卧位固定脑出血大鼠，实验组用医用4.5号头皮针穿刺左心室，缓慢注入200 μL已调整好细胞密度为1×10⁷的人脐血单个核细胞悬液，缓慢拔针，回笼饲养。对照组不予治疗，自行转归。

1.5 主要观察指标

1.5.1 Longa5级评分 共20只大鼠，实验组和对照组各10只大鼠。对每只成功造模大鼠，在人脐血单个核细胞移植前1 d及移植后3，7，14，21 d 5个时间点进行大鼠神经Longa5级评分。

1.5.2 micro PET-CT扫描及分析 共10只大鼠，实验组和对照组各5只大鼠。对每只成功造模大鼠，在人脐血单个核细胞移植前1 d及移植后3，7，14，21 d 5个时间点进行¹⁸F-FDG造影后micro PET-CT头部扫描，调整图像，选取大小为10 plxels的球形感兴趣区ROI，测量血肿中心感兴趣区ROI1、血肿周围区域感兴趣区ROI2、镜相侧血肿中心感兴趣区ROI1′、镜相侧血肿周围区域感兴趣区ROI2′的葡萄糖代谢(SUV)值，并计算ROI1/ ROI1′×100%及 ROI2/ROI2′×100%的比值(SUV%)。调整横切面、冠状面和矢状面图像，找到血肿最大层面，测量血肿长、宽、高并计算其体积，血肿体积≈π/6(长×宽×高)。

1.5.3 ELISA法测血管紧张素1水平 共20只大鼠，实验组和对照组各10只大鼠。人脐血单个核细胞移植前1 d及移植后3，7，14，21 d，大鼠断头取脑，切取0.8 g病灶侧尾状核区脑组织，加入8 mL PBS并冰水浴匀浆，4 ℃、5 000-10 000 r/min离心10 min，取上清液，ELISA试剂盒测定血管紧张素1水平。每个时间点实验组和对照组各2只大鼠。

1.6 统计学分析 使用SPSS 19.0软件包统计分析，检验水准a=0.05(双侧检验)，以P < 0.05为差异有显著性意义。首先进行正态分布检验及方差齐同检验，组内不同时间点多个样本均数之间的比较采用单因素方差分析法，两组间相同时间点的差别采用配对t 检验。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

讨论

人脐血单个核细胞来源于人脐血细胞，研究发现在神经源性培养条件下，脐血细胞可快速向神经上皮形态转变并表现出高扩增能力^[13]。亦有一些学者研究发现人脐血单个核细胞经体外培养后可表达神经元特异性烯醇化酶，其认为脐血单个核细胞一部分可以转化为神经细胞^[14]。移植新鲜人脐血单个核细胞可减轻大脑中动脉闭塞大鼠的缺血性损伤，同时改善神经功能缺损和学习记忆功能^[15]。课题组的前期实验也已证明脐血单个核细胞中有少数神经样细胞^[16]，综上所述，脐血单个核细胞具有治疗脑出血的潜能。许多临床前研究已经显示了人脐血单个核细胞治疗脑血管病的功效，例如，Boltze等^[17]表明，脑卒中后72 h静脉输注人脐血单个核细胞可促进行为功能恢复。在该实验中，随着时间的推移，实验组及对照组神经功能评分均有所下降，这体现了脑出血后机体的自我修复过程，神经功能随时间延长逐渐恢复，移植人脐血单个核细胞后脑出血大鼠的神经功能恢复明显优于自然转归组，表明人脐血单个核细胞能够促进脑出血的功能恢复，这与之前的研究结果相符。

实验研究重点在于大鼠脑出血后PET-CT图像分析。2015年，Song等^[18]对蛛网膜下腔出血大鼠模型进行了PET-CT扫描以评估其脑损伤情况，发现大鼠SUV减少的区域与神经元死亡相关。2017年，国外研究者更是把PET-CT应用于研究动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者，其示踪剂可以有效反映缺血半暗带的空间和时间分布^[19]。朱华等^[20]移植人骨髓间充质干细胞对食蟹猴脑出血模型进行治疗，PET显示移植区周围皮质基底核团SUV增高，表明此区域血供丰富、代谢增高，与人骨髓间充质干细胞移植后血管密度增加有关。该实验数据表明，脑出血后第3天，大鼠血肿中心神经元死亡数目上升，代谢率(SUV%)降低，脑出血后7，14，21 d，血肿中心损伤区脑组织的代谢(SUV%)逐渐恢复，实验组较对照组更高，这表明实验组较对照组血供更加丰富，这可能与人脐血单个核细胞移植后血管密度增加有关。国内学者曾采用PET/CT分析猫脑出血后影像结果，发现脑出血后2-48 h双侧血肿周围脑组织代谢率明显降低，且患侧明显低于镜像健侧，72 h开始恢复，120 h接近假手术组^[21]，这与该实验结果相似，大鼠脑出血后血肿周围代谢水平患侧也明显低于镜像健侧，代谢率从出血后第3天开始随时间逐渐上升。实验组比对照组血肿周围代谢(SUV%)更高，这表明人脐血单个核细胞移植后可促进血肿周围脑组织损伤恢复。众所周知，血肿周围代谢紊乱与脑出血后血管源性水肿密切相关，且葡萄糖代谢紊乱还可能进一步破坏毛细血管壁的完整性，增加脑血流屏障的通透性^[9]。人脐血单个核细胞移植可能通过稳定毛细血管壁来改善血管源性水肿，从而提高血肿周围糖代谢水平。血肿及周围体积可以更直观的反映脑出血恢复程度，实验组及对照组移植后第3天血肿及周围体积较移植前更大，这可能与出血早期脑组织血管源性水肿加重有关，随时间推移血肿及周围体积逐渐减小，且实验组较对照组血肿及周围体积更小，这表明人脐血单个核细胞移植可使血肿及周围病变体积缩小。

血管紧张素1作为内皮细胞上的旁分泌抗炎介质，能够促进内皮细胞连接的稳定性，并确保内皮细胞的活力^[22]，促进血管新生过程进行从而维持血脑屏障的完整性^[23]。最近国外学者的观察结果证明脑出血后血肿周围组织会诱导血管生成，组织学观察显示血管紧张素1和其受体Tie-2主要在脑卒中后扩大的血管中表达，新生血管在7 d后延伸到血块，14 d后血肿中出现阳性血管^[10]。血管平滑肌细胞是血管实质的主要成分，维持血管可塑性，已证明血管紧张素1-7对人脑血管平滑肌细胞的保护作用，有助于脑出血的预防和治疗^[24]。作者认为，血管紧张素1可能通过以下几个方面作用于脑出血大鼠：①介导内皮细胞与平滑肌细胞和周细胞的相互作用而促进血管成熟和稳定；②确保内皮细胞活力，可能与脑出血后大鼠脑血管生成相关；③保护血管平滑肌细胞，维持血管可塑性。Liao等^[25]给予脑梗死大鼠人脐血单个核细胞后，血管内皮生长因子及成纤维细胞生长因子明显増多，脑内血管增生。该实验结果显示，实验组血管紧张素1水平较对照组更高，峰值提前，表明人脐血单个核细胞左心室移植后能够促进脑出血大鼠脑内血管紧张素1的表达，不仅表达量更多，表达高峰时间也明显提前，这有助于脑内新生血管更快更早的生成，较对照组表现出明显的治疗优越性。

综上所述，不管是神经功能恢复方面，还是PET-CT影像学表现方面，人脐血单个核细胞对于脑出血的治疗作用是肯定的，其治疗机制可能与调节脑内血管生成过程有关，而关于脑出血后移植细胞的体内轨迹、细胞移植远期效果、最佳细胞移植途径^[26-27]、最佳细胞移植时间^[28]、临床应用的安全性等问题还需要进一步研究^[29]。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

左心室移植人脐血单个核细胞治疗大鼠脑出血的microPET-CT评价及机制

Left ventricular transplantation of human umbilical cord blood mononuclear cells in the treatment of cerebral hemorrhage in rats: micro PET-CT evaluation and therapeutic mechanism

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