酸性成纤维细胞生长因子促进大鼠肠缺血-再灌注损伤的修复

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.11.010

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (11): 1965-1971.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.11.010

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酸性成纤维细胞生长因子促进大鼠肠缺血-再灌注损伤的修复

孙虹¹，张明辉²，翁立新³，孙同柱⁴

1 内蒙古医学院基础医学院，内蒙古自治区呼和浩特市 010059
2 甘肃中医学院，甘肃省兰州市 730000
3 内蒙古医学院基础医学院病理教研室，内蒙古自治区呼和浩特市 010059
4 解放军总医院创伤修复研究室，北京市 100853

收稿日期:2012-06-06 修回日期:2012-07-06 出版日期:2013-03-12 发布日期:2013-03-12
通讯作者: 翁立新，副教授，硕士生导师，内蒙古医学院病理教研室，内蒙古自治区呼和浩特市 010059 wenglixin2007@yahoo.cn
作者简介:孙虹★，女，1977年生，内蒙古自治区呼和浩特市人，汉族，硕士，实验师，主要从事创伤修复方面的研究。 wenglixin2007@yahoo.cn 并列第一作者：张明辉★，男，1986年生，汉族，内蒙古自治区呼和浩特市人人，在读硕士，主要从事普通外科方面的研究。 hhhtzmh@163.com

Acidic fibroblast growth factor promotes the repair of intestinal ischemia-reperfusion injuries in rats

Sun Hong¹, Zhang Ming-hui², Weng Li-xin³, Sun Tong-zhu⁴

1 Basic Medical School of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010059, Inner Mongolia Autonomous Region, China
2 Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730000, Gansu Province, China
3 Department of Pathology, Basic Medical School of Inner Mongolia Medical University, Hohhot
010059, Inner Mongolia Autonomous Region, China

Received:2012-06-06 Revised:2012-07-06 Online:2013-03-12 Published:2013-03-12
Contact: Weng Li-xin, Associate professor, Master’s supervisor, Department of Pathology, Basic Medical School of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010059, Inner Mongolia Autonomous Region, China wenglixin2007@yahoo.cn
About author:Sun Hong★, Master, Basic Medical School of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010059, Inner Mongolia Autonomous Region, China wenglixin2007@yahoo.cn Zhang Ming-hui, Master, Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730000, Gansu Province, China hhhtzmh@163.com Sun Hong and Zhang Ming-hui contributed equally to this work.

摘要/Abstract

摘要：

背景：细胞外调节蛋白激酶和酸性成纤维细胞生长因子受体2在肠缺血-再灌注损伤修复中的作用尚无研究报道。
目的：观察大鼠肠缺血-再灌注损伤后外源性酸性成纤维细胞生长因子对细胞外调节蛋白激酶和酸性成纤维细胞生长因子受体2表达的影响，探讨细胞外调节蛋白激酶和酸性成纤维细胞生长因子受体2与酸性成纤维细胞生长因子促进创伤修复的关系。
方法：以大鼠肠系膜上动脉夹闭45 min造成肠缺血-再灌注损伤模型，于再灌注即刻应用酸性成纤维细胞生长因子行干预。分别于再灌注2，6，12，24 h取大鼠小肠组织标本，利用免疫组化和RT-PCR检测酸性成纤维细胞生长因子受体的表达及免疫组化检测细胞外调节蛋白激酶表达的规律。
结果与结论：在正常大鼠，酸性成纤维细胞生长因子受体2主要分布在小肠绒毛上皮细胞的肠腔侧、侧壁和小肠隐窝朝向隐窝腔的一侧细胞膜上。缺血-再灌注初期，酸性成纤维细胞生长因子受体2及细胞外调节蛋白激酶的表达未发生明显变化，但随着再灌注时间的延长表达水平逐渐提高，并于再灌注后6-12 h达高峰。经酸性成纤维细胞生长因子治疗后，大鼠小肠组织小肠黏膜损伤程度减轻，酸性成纤维细胞生长因子受体2及细胞外调节蛋白激酶的表达量高于未治疗大鼠。结果表明缺血-再灌注损伤后，酸性成纤维细胞生长因子干预可上调酸性成纤维细胞生长因子受体2及细胞外调节蛋白激酶的表达，提示外源性酸性成纤维细胞生长因子通过促进内源性酸性成纤维细胞生长因子受体2和细胞外调节蛋白激酶的生成可能是其参与内脏损伤修复的机制之一。

关键词: 组织构建, 组织构建与生物活性因子, 酸性成纤维细胞生长因子, 受体, 细胞外调节蛋白激酶, 缺血-再灌注损伤, 小肠, 小肠绒毛上皮细胞, 其他基金, 组织构建图片文章

Abstract:

BACKGROUND: Role of extracellular signal-regulated kinase and acidic fibroblast growth factor receptor 2 in intestinal ischemia-reperfusion injury repair has not been reported.
OBJECTIVE: To identify the changes in extracellular signal-regulated kinase and acidic fibroblast growth factor receptor 2 regulated by exogenous acidic fibroblast growth factor (acidic fibroblast growth factor) following intestinal ischemia-reperfusion injury in rats, and to explore the role of extracellular signal-regulated kinase and acidic fibroblast growth factor receptor 2 in acidic fibroblast growth factor-induced injury repair.
METHODS: Intestinal ischemia-reperfusion injury models were produced in rats by clamping the superior mesenteric artery for 45 minutes, and then acidic fibroblast growth factor administration was applied immediately after modeling. Tissue specimens were collected at 2, 6, 12, and 24 hours after reperfusion. The expressions of acidic fibroblast growth factor receptor 2 and extracellular signal-regulated kinase were detected by immunohistochemistry and reverse transcription-PCR.
RESULTS AND CONCLUSION: The expressions of acidic fibroblast growth factor receptor 2 and extracellular signal-regulated kinase increased gradually after ischemia-reperfusion injury and peaked at 6-12 hours after reperfusion. Acidic fibroblast growth factor administration relieved intestinal mucosa injury and increased the expressions of acidic fibroblast growth factor receptor 2 and extracellular signal-regulated kinase. These results suggest that acidic fibroblast growth factor administration can upregulate the expressions of acidic fibroblast growth factor receptor 2 and extracellular signal-regulated kinase after ischemia-reperfusion injury, indicating exogenous acidic fibroblast growth factor can participate in visceral damage repair via the activation of endogenous acidic fibroblast growth factor receptor 2 and extracellular signal-regulated kinase.

Key words: tissue construction, tissue construction and bioactive factor, acidic fibroblast growth factor, receptor, extracellular signal-regulated kinase, ischemia-reperfusion injury, small intestine, intestinal villus epithelial cells, other grants-supported paper, tissue construction photographs-containing paper

中图分类号:

R318

孙虹，张明辉，翁立新，孙同柱. 酸性成纤维细胞生长因子促进大鼠肠缺血-再灌注损伤的修复[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(11): 1965-1971.

Sun Hong, Zhang Ming-hui, Weng Li-xin, Sun Tong-zhu. Acidic fibroblast growth factor promotes the repair of intestinal ischemia-reperfusion injuries in rats[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(11): 1965-1971.

图/表（结果） 10

2.1 实验动物数量分析 实验共纳入110只大鼠，造模过程部分死亡，72只大鼠进入结果分析，造模成功率65.5%。实验过程中，模型组和治疗组均有死亡，原因是低血容量休克，均剔除实验，最后每组各取8只进入结果分析。

2.2 小肠组织的病理学改变 假手术组小肠黏膜上皮及腺体完好，未见明显的炎细胞浸润，见图1。小肠缺血-再灌注后早期病变较轻，表现为黏膜和黏膜下充血，固有层多量中性粒细胞浸润，可见黏膜上皮变性、坏死、脱落，再灌注后2，6，12 h较为明显，在再灌注后24 h充血明显减轻，上皮细胞开始再生，见图2。经酸性成纤维细胞生长因子治疗后，小肠黏膜充血、炎细胞浸润及上皮糜烂坏死的程度在各时间点较模型组显著改善，见图3。模型组再灌注24 h的黏膜表现与治疗组再灌注12 h相似。

2.3 小肠组织酸性成纤维细胞生长因子受体的表达情况 在假手术组酸性成纤维细胞生长因子受体分布在小肠隐窝朝向隐窝腔一侧的细胞膜上。缺血-再灌注初期，酸性成纤维细胞生长因子受体的表达未发生明显变化，随着再灌注时间的延长酸性成纤维细胞生长因子受体表达逐渐增强，并于再灌注后6 h达高峰，表达在隐窝腔和上皮表面。与模型组对应时间点比较，治疗组酸性成纤维细胞生长因子受体的表达明显增强(P < 0.05)，见表1，图4。

2.4 酸性成纤维细胞生长因子受体mRNA的表达 假手术组有一定的表达，缺血-再灌注使酸性成纤维细胞生长因子受体mRNA的表达迅速增加，在再灌注后6 h达到高峰，表明缺血-再灌注启动了酸性成纤维细胞生长因子受体 mRNA的表达。与模型组对应时间点比较，治疗组酸性成纤维细胞生长因子受体的表达明显增强(P < 0.05)，见表2，见图5。

2.5 小肠组织细胞外调节蛋白激酶的表达情况

假手术组和模型组：在正常和伤后大鼠，绒毛上皮、小肠隐窝和固有层均可见到染色阳性的细胞。在假手术组大鼠的绒毛上皮和小肠隐窝，阳性细胞的比例分别为59%和27.5%，表现为散在分布于胞浆内的棕色颗粒，大部分靠近细胞核，少量细胞有核内表达。小肠隐窝核内表达细胞外调节蛋白激酶的细胞主要位于中下部，相当于干细胞、短暂扩增细胞及其初级子代细胞的位置。杯状细胞的胞浆内也可见阳性颗粒。模型组几乎全部绒毛上皮细胞和隐窝细胞表达磷酸化细胞外调节蛋白激酶，但随着再灌注时间的延长，核内表达的比例增加。模型组2 h和6 h时阳性颗粒主要位于胞浆中，12 h则主要位于细胞核，核内表达的比例下降接近假手术组。各组动物的黏膜固有层均有少量的细胞，正常情况下主要位于胞浆，随着再灌注时间延长核内表达增多，在模型组12 h最显著。见表3，图6。

治疗组：绒毛上皮细胞和隐窝的细胞数量均高于模型组相应时间点，核内表达的比例也高于模型组。治疗组6 h和12 h主要表现为核内表达，较为显著，治疗2 h和治疗24 h时主要表达为胞浆内表达，见表3，图6。

参考文献

[1] Feingold KR, Grunfeld C, Heuer JG, et al. FGF21 Is Increased by Inflammatory Stimuli and Protects Leptin-Deficient ob/ob Mice from the Toxicity of Sepsis. Endocrinology. 2012;153(6): 2689-2700.

[2] Oh YC, Cho WK, Jeong YH, et al.Anti-Inflammatory Effect of Citrus Unshiu Peel in LPS-Stimulated RAW 264.7 Macrophage Cells. Am J Chin Med. 2012;40(3):611-629.

[3] Friedrich RE, Holstein AF, Middendorff R, et al.Vascular wall cells contribute to tumourigenesis in cutaneous neurofibromas of patients with neurofibromatosis type 1. A comparative histological, ultrastructural and immunohistochemical study. Anticancer Res. 2012;32(5):2139-2158.

[4] Niu Y, Ye QF, Xiao JS, et al. Zhongguo Putong Waike Zazhi. 2005;16(5):41-43. 牛英,叶启发,肖建生,等.缺血预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤后p38和c-jun蛋白表达的影响[J].中国普通外科杂志, 2005, 16(5): 41-43.

[5] Peng HB, Wang XH, Feng L, et al. Effect of p38MAPK on proliferation in human embryonic lung fibroblasts in Vitro.Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2010;28(11):819-821.

[6] Zhao JX, Li P, Huang QF, et al. Zhongguo Bingli Shengli Zazhi. 2007;23(12) 2448-2450. 赵京霞,李萍,黄启福,等.桂皮醛对NIH3T3细胞p38、c-Myc表达的影响[J].中国病理生理杂志,2007,23(12) 2448-2450.

[7] Xu XY, Ke YB, Ding LP, et al.Effect of cadmium chloride on the expression and phosphorylation of mitogen-activated protein kinase in normal rat kidney epithelial cells. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2010;44(12):1131-1135.

[8] Shen LJ, Qiu JW, Yu J, et al. Role of p38MAPK in apoptosis of human paratumor cirrhosis hepatocellular cell line QSG-7701 induced by cisplatin. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2010 Dec;18(12):931-935.

[9] Ong SL, Garcea G, Thomasset SC, et al.Surrogate markers of resectability in patients undergoing exploration of potentially resectable pancreatic adenocarcinoma. Gastrointest Surg. 2008;12 (6):1068-1073.

[10] Liu RL, Zhang J, Wu W, et al. Zhongguo Zhongxiyi Jiehe Jijiu Zazhi. 2008,15(1):45-47. 刘瑞林,张嘉,吴薇,等.大黄素对肠缺血/再灌注损害保护作用的实验研究[J].中国中西医结合急救杂志,2008,15(1):45-47.

[11] Quermie I, Liwei Lu. Role of leptin in immunity. Cell Mol Immunol. 2007;4(1):1-13.

[12] West DA, Valentim LM, Lythgoe MF, et al. MR image-guided investigation of regional signal transducers and activators of transcription-1activation in a rat model of focal cerebral ischemia. Neuroscience. 2004;127(2):333-339.

[13] Yoshida N, Takagi T, Isozaki Y, et al. Proinflammatory role of protease-activated receptor-2 in intestinal ischemia/reperfusion injury in rats. Mol Med Report. 2011;4(1):81-86.

[14] Sonnier DI, Makley AT, Friend LA, et al. Hemorrhagic shock induces a proinflammatory milieu in the gut lumen. J Surg Res. 2011;170(2):272-279.

[15] Margaritis EV, Yanni AE, Agrogiannis G, et al. Effects of oral administration of (L)-arginine, (L)-NAME and allopurinol on intestinal ischemia/reperfusion injury in rats. Life Sci. 2011; 88(23-24):1070-1076.

[16] Ntinas A, Vrochides D, Iliadis S, et al. Oxygenated perfluorocarbons protect the intestine from the ischemia/ reperfusion injury in rabbits. Vasc Endovascular Surg. 2011; 45(5):426-432.

[17] Shulga A, Thomas-Crusells J. Posttraumatic GABA(A)-mediated [Ca2+]i increase is essential for the induction of brain-derived neurotrophic factor-dependent survival of mature central neurons. J Neurosci. 2008;28(27):6996-7005.

[18] Hamarat M, Yenilmez A, Erkasap N, et al. Protective effects of leptin on ischemia/reperfusion injury in rat bladder. Chin J Physiol. 2010;53(3):145-150.

[19] Bundzikova J, Pirnik Z, Lackovicova L, et al. Brain-liver interactions during liver ischemia reperfusion injury: a minireview. Endocr Regul. 2011;45(3):163-172.

[20] Lu T, Jiang Y, Zhou Z, et al. Intranasal ginsenoside Rb1 targets the brain and ameliorates cerebral ischemia/reperfusion injury in rats. Biol Pharm Bull. 2011;34(8):1319-1324.

[21] Balyemez G, Sivasli E, Ceylan H, et al. Protective effects of Y-27632 on hypoxia/reoxygenation-induced intestinal injury in newborn rats. J Pediatr Surg. 2011;46(8):1490-1494.

[22] Nedvig K, Zapf I, Fekecs T. Examination of warm and cold ischemic injury of small intestine by differential scanning calorimetry. Magy Seb. 2011;64(4):207-212.

[23] Yuan Y, Guo H, Zhang Y, et al. Protective effects of L-carnitine on intestinal ischemia/reperfusion injury in a rat model. J Clin Med Res. 2011;3(2):78-84.

[24] He X, Xu X, Fan M, et al. Preconditioning with hyperbaric oxygen induces tolerance against renal ischemia-reperfusion injury via increased expression of heme oxygenase-1. J Surg Res. 2011;170(2):271-277.

[25] Yuan Y, Guo H, Zhang Y, et al. Protective effects of L-carnitine on intestinal ischemia/reperfusion injury in a rat model. J Clin Med Res. 2011;3(2):78-84.

[26] Zhang H, Cui NQ. Zhongguo Zhongxiyi Jiehe Waike Zazhi. 2007,13(3):316. 张浩,崔乃强.肠屏障与多器官功能障碍综合征[J].中国中西医结合外科杂志,2007,13(3):316.

[27] Tapuria N, Kumar Y, Habib MM, et al.Remote ischemic preconditioning: a novel protective method from ischemia reperfusion injury--a review.Surg Res. 2008;150(2):304-330.

[28] Ishii A, Fyffe-Maricich SL, Furusho M, et al. EXTRACELLULAR SIGNAL-REGULATED KINASE 1/ EXTRACELLULAR SIGNAL-REGULATED KINASE 2 MAPK Signaling is Required to Increase Myelin Thickness Independent of Oligodendrocyte Differentiation and Initiation of Myelination.J Neurosci. 2012;32(26):8855-8864.

引言

材料方法

设计：细随机对照动物实验。
时间及地点：于2010年5月在解放军总医院创伤修复研究室完成。
材料：
实验动物：健康清洁级雄性Wistar大鼠110只，体质量200-250 g，由解放军军事医学科学院动物研究所提供，许可证号：SCXK(京)2010-0031。动物适应性饲养5 d，造模前12 h禁食，自由饮水。实验过程中对动物的处置符合医学伦理学标准。
试剂和仪器：
Reagents and instruments:

方法：
实验动物分组与肠缺血-再灌注损伤模型的制备：所有大鼠速眠新股部肌肉注射麻醉后，暴露大鼠肠系膜上动脉建立缺血模型，将存活的72只大鼠随机摸球法均分为假手术组、模型组和治疗组，模型组和治疗组夹闭肠系膜上动脉45 min后松开形成再灌注^[7]。再灌注即刻模型组和治疗组分别从颈静脉注射生理盐水0.15 mL或酸性成纤维细胞生长因子1.6 μg/kg，酸性成纤维细胞生长因子由广东省暨南大学生物制药研究中心提供，剂量参照文献中用量^[8]，在松夹的同时静脉注射1次；假手术组仅分离肠系膜上动脉，不夹闭。
标本制备：分别于再灌注后2，6，12，24 h取模型组和治疗组各8只处死(每时间点2只)，假手术组于分离肠系膜上动脉后45 min处死。取小肠回盲部10 cm以上的肠管。部分肠组织经体积分数10%甲醛固定，石蜡包埋后切片，用于检测细胞外调节蛋白激酶、酸性成纤维细胞生长因子受体2在组织中的表达及苏木精-伊红染色。另一部分组织液氮冷冻，用于RT-PCR检测。
苏木精-伊红染色观察小肠病理学改变：取组织切片，进行常规的苏木精-伊红染色，光镜下观察组织病理学变化。
免疫组织化学染色检测小肠组织细胞外调节蛋白激酶、酸性成纤维细胞生长因子受体2的表达：采用Power Vision两步法免疫组化进行检测^[9]，按试剂盒说明书要求操作。用PBS代替一抗作阴性对照。光镜下观察细胞外调节蛋白激酶、FGFR抗原阳性表达的细胞数及其在组织中的定位。结果以棕色者为阳性染色。在目镜为10倍、物镜为40倍的条件下，每张切片随机选择10个视野，计数细胞外调节蛋白激酶、酸性成纤维细胞生长因子受体的阳性细胞，算出百分比。
RT-PCR检测小肠组织酸性成纤维细胞生长因子受体2 mRNA的表达：具体步骤如下：提取小肠组织总RNA，反转录合成模板cDNA，按Promega公司反转录试剂盒说明书操作。进行目的基因的扩增。

目的基因的扩增条件，94 ℃变性30 s；55 ℃退火60 s；72 ℃延伸45 s。共35个循环，琼脂糖凝胶电泳检测PCR扩增产物。制备1%琼脂糖凝胶，取PCR扩增产物10 μL，加样后进行电泳，紫外灯下观察结果并拍照。将凝胶电泳图像输入美国Kodak凝胶分析系统，应用1DImage Analysis Software进行表达强度分析。
主要观察指标：各组小肠组织病理学变化，及细胞外调节蛋白激酶、酸性成纤维细胞生长因子受体2蛋白和酸性成纤维细胞生长因子受体2 mRNA的表达。
统计学分析：结果以x(_)±s表示，应用SPSS 12.0软件进行统计学处理，组间比较采用t 检验。P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

酸性成纤维细胞生长因子的作用方式可能是和受体结合后，促进受体分子形成二聚体，使细胞内酪氨酸残基磷酸化^[10-12]，从而将细胞外的多种刺激信号转导到细胞核，促进有关蛋白质(生长因子、受体、蛋白激酶、信号转导分子和转录调控分子等)的合成，完成对胞外刺激的反应，产生级联式放大瀑布效应^[13-17]。但酸性成纤维细胞生长因子受体2在缺血-再灌注损伤后修复中的作用及其机制尚无报道。

通过本研究的观察发现，肠缺血再灌注损伤时，启动了酸性成纤维细胞生长因子受体2的表达，外源性给予酸性成纤维细胞生长因子后更加刺激了酸性成纤维细胞生长因子受体2的高表达，随着再灌注时间的延长，酸性成纤维细胞生长因子受体2的表达有明显的增强和提前表达，于再灌注后6 h达到高峰。表明外源性酸性成纤维细胞生长因子通过促进内源性酸性成纤维细胞生长因子受体2的生成参与内脏损伤修复，酸性成纤维细胞生长因子受体2高表达后促进再灌注损伤修复的原理可能是当酸性成纤维细胞生长因子受体2与酸性成纤维细胞生长因子结合后，可促进受体蛋白分子形成二聚体，而二聚体化可使细胞内酪氨酸残基磷酸化激活，从而将信号传入细胞内、经级联式放大瀑布效应调控创伤部位细胞的增殖与分化。

作为细胞间信号传导的蛋白激酶，由它们构建了几条基本的丝裂原激活的酪氨酸激酶信号转导途径：①Ras/细胞外调节蛋白激酶通路。②JNK/SAPK通路。③P38MAPK通路。④细胞外调节蛋白激酶S通路^[18-24]。已证明细胞外调节蛋白激酶通路是酸性成纤维细胞生长因子诱导成纤维细胞、小肠癌细胞IEC-6等细胞增生的主要细胞内信号转导通路^[25-26]。作为早期细胞内信号参与细胞对应激反应的调节。一般认为缺血再灌注时细胞外调节蛋白激酶活性的增加是细胞针对缺氧刺激启动修复过程、促进细胞存活的保护性机制，对于经历了缺血再灌注损伤的细胞具有保护作用^[27]。成纤维细胞生长因子与其受体结合后，再与ras结合，进而激活raf-1，raf-1接着激活EMK1/EMK2(细胞外调节蛋白激酶的上游激酶)，进而激活细胞外调节蛋白激酶，后者进入核内，通过中间反应物介导原癌基因c-myc、c-fos、c-jun等的产生和磷酸化，影响下游基因的表达，最终导致细胞的增殖反应[28]。

本实验中，在假手术组的大鼠的小肠黏膜上皮细胞内，磷酸化的细胞外调节蛋白激酶主要存在于胞浆，核内表达较少。随着再灌注时间的延长，几乎全部细胞表达磷酸化细胞外调节蛋白激酶，提示缺血再灌注损伤持续激活细胞外调节蛋白激酶通路，使其参与了缺血再灌注引起的应激反应。值得注意的是，无论在隐窝和绒毛，核内表达磷酸化细胞外调节蛋白激酶的细胞数量均随再灌注时间延长而增加，而进入核内是细胞外调节蛋白激酶发挥细胞增殖作用的前提，模型组大鼠核内表达细胞外调节蛋白激酶高峰再灌注后12 h。外源性酸性成纤维细胞生长因子治疗后，细胞外调节蛋白激酶被激活的时间提前而且持续时间也较模型组延长。由此看来，酸性成纤维细胞生长因子促进了细胞外调节蛋白激酶的早期激活和核转位，而发挥对肠黏膜损伤的保护作用。其机制可能为：①抑制肠绒毛上皮细胞及血管内皮细胞的凋亡。肠黏膜的缺血性损伤主要来源于肠绒毛上皮细胞及血管内皮细胞的凋亡，大量实验表明，酸性成纤维细胞生长因子可抑制细胞凋亡的发生，而这种作用需通过早期细胞外调节蛋白激酶信号转导途径而实现。本研究发现缺血性损伤及使用及使用酸性成纤维细胞生长因子的阳性表达主要位于肠绒毛上皮细胞及血管内皮细胞和隐窝细胞内。因此酸性成纤维细胞生长因子可能通过早期激活细胞外调节蛋白激酶途径，从而抑制绒毛上皮细胞及基质中血管内皮细胞的凋亡，从而对肠黏膜起保护作用。②促进肠上皮细胞、隐窝细胞及间质细胞的增殖、分化。研究表明酸性成纤维细胞生长因子可以通过激活细胞外调节蛋白激酶途径，介导细胞的增殖与分化，细胞外调节蛋白激酶的激活与DNA的合成及细胞增殖密切相关。

综上所述，外源性给予酸性成纤维细胞生长因子后可以增强酸性成纤维细胞生长因子受体2和细胞外调节蛋白激酶的表达。外源性酸性成纤维细胞生长因子通过促进内源性酸性成纤维细胞生长因子受体2和细胞外调节蛋白激酶的生成可能是其参与内脏损伤修复的机制之一。

基金资助：2012年度内蒙古自治区高等学校研究项目(NJZY12151)。
作者贡献：翁立新进行实验设计，孙虹和孙同柱作者进行实施，翁立新作者进行实验评估，资料收集为孙虹作者，翁立新孙虹作者成文，翁立新审校并对文章负责。
利益冲突：课题未涉及任何厂家及相关雇主或其他经济组织直接或间接的经济或利益的赞助。
伦理要求：实验过程中对动物的处置应符合2009年《Ethical issues in animal experimentation》相关动物伦理学标准的条例。
作者声明：文章为原创作品，数据准确，内容不涉及泄密，无一稿两投，无抄袭，无内容剽窃，无作者署名争议，无与他人课题以及专利技术的争执，内容真实，文责自负。

酸性成纤维细胞生长因子促进大鼠肠缺血-再灌注损伤的修复

Acidic fibroblast growth factor promotes the repair of intestinal ischemia-reperfusion injuries in rats

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[1]	李中峰, 陈明海, 凡一诺, 魏秋实, 何伟, 陈镇秋. 右归饮治疗激素性股骨头坏死作用机制的网络药理学分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1256-1263.
[2]	陈宇彤, 李晨晨, 刘阳, 郑亚琴, 杨喜花, 安美文. 急性放射性皮肤损伤Wistar大鼠模型的建立[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 237-241.
[3]	李震, 黄永辉, 孙继芾, 孙海涛. 黏着斑激酶诱导小鼠胚胎成纤维细胞成骨分化的作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 165-171.
[4]	黄朱宋, 林煜, 陈翔, 蓝锦福, 关勇, 高曦. 巴戟天醇提物对卵巢切除肥胖模型大鼠脂代谢及骨代谢的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 205-210.
[5]	范思奇, 曾平, 农焦, 刘金富, 钱晓芬. 通络生骨胶囊含药血清对破骨细胞及Toll样受体4/核因子κB信号通路的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(14): 2155-2160.
[6]	罗诒财, 李昊. 增强芳香烃受体表达对糖尿病模型大鼠牙槽骨缺损区愈合及炎症反应的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(14): 2166-2171.
[7]	杨璐瑶, 付鹏宇, 唐舒宁, 朱镕鑫, 龚丽景. Ghrelin-GHSR 通路在 4 周间歇低氧改善小鼠肥胖机体的变化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(11): 1733-1739.
[8]	朱兵兵, 何海斌, 邓江华, 王文强, 慕晓玲. 人脐带间充质干细胞过表达白细胞介素8受体可抑制炎症反应和促进血管修复[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(1): 61-66.
[9]	许国峰, 李学斌, 唐一钒, 赵寅, 周盛源, 陈雄生, 贾连顺. 人黄韧带细胞骨化发生过程中的自噬[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(8): 1174-1181.
[10]	周玉, 龙小安, 李宁, 王纯. 有限元法分析髌腱炎状态时的生物力学变化[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(8): 1280-1286.
[11]	岑妍慧, 夏猛, 贾微, 罗伟生, 林江, 陈松林, 陈炜, 刘鹏, 黎明星, 李景云, 李曼莉, 艾丁丁, 蒋云霞. 黄芩素能下调诱捕受体3表达抑制肝癌干细胞的生物学行为[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(7): 1023-1029.
[12]	刘勇攀, 龚小芳. 右美托咪定对七氟醚吸入麻醉诱导行颅脑手术围术期脑保护作用的影响：随机对照试验[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(35): 5688-5694.
[13]	冯程钦, 曾平, 罗钧, 刘金富, 黄佳兴. 维生素D受体基因多态性与骨关节炎关系的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(33): 5405-5412.
[14]	曹庆隽, 杨凤华, 王华. 癫痫持续状态下幼年癫痫大鼠海马区星形胶质细胞：大麻素2型受体调控MAPK通路的作用[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(32): 5179-5185.
[15]	张霜, 徐晓梅, 曾阳, 袁小平, 林富伟. 孤儿核受体Rev-erbα在小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(31): 4921-4926.