肾移植前后群体反应性抗体变化与急性排斥反应

doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.05.031

摘要/Abstract

摘要：

目的：群体反应性抗体可诱导肾移植后急性排斥反应的发生，但群体反应性Ⅰ、Ⅱ类抗体哪一种同排斥反应关系更密切，目前国内报道较少。观察肾移植前后群体反应性Ⅰ、Ⅱ类抗体变化，分析不同抗体变化与排斥反应的关系。
方法：选择2008-01/12于北京朝阳医院泌尿外科施行肾移植100例患者中移植前后群体反应性Ⅰ、Ⅱ类抗体水平发生变化18例。通过秩和检验统计移植前后群体反应性Ⅰ、Ⅱ类抗体水平变化，分析抗体变化同移植后急性排斥反应之间的关系。
结果：18例患者均进入结果分析。18例中9例发生急性排斥反应，移植后群体反应性Ⅱ类抗体水平较移植前显著升高(P=0.04)，群体反应性Ⅰ类抗体水平无明显变化(P=0.707)；9例未发生急性排斥反应患者其移植前后群体反应性 Ⅰ、Ⅱ类抗体水平变化均无显著性意义。移植后群体反应性抗体总体水平升高者7例，其中以群体反应性Ⅱ类抗体升高为主5例，发生急性排斥反应4例，该4例患者中1例因急性排斥反应导致移植肾丢失；以群体反应性Ⅰ类抗体升高为主2例均未发生急性排斥反应。移植后群体反应性抗体总体降低11例，以群体反应性Ⅱ类抗体降低为主5例，发生急性排斥反应 1例；以群体反应性Ⅰ类抗体降低为主6例, 发生急性排斥反应4例。
结论：群体反应性Ⅱ类抗体升高易导致急性排斥反应，移植后群体反应性Ⅱ类抗体升高与急性排斥反应有明确的相关性，与群体反应性Ⅰ类抗体水平变化无关。

关键词: 群体反应性Ⅰ类抗体, 群体反应性Ⅱ类抗体, 急性排斥反应, 肾移植

Abstract:

OBJECTIVE: Panel reactive antibody (PRA) can induce acute rejection following kidney transplantation, however, it is poorly understood which PRA is more associated with rejection. Therefore, the aim of this study is to analyze the correlation between PRA and rejection by observing the change of PRA Ⅰ and PRA Ⅱ prior to and after the kidney transplantation.
METHODS: Levels of PRA Ⅰ and PRA Ⅱ were observed in 100 patients received kidney transplantation at the Department of Urology, Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to the Capital Medical University. During these 100 patients, 18 patients had PRA changes after operation. The relationship between PRA changes after kidney transplantation and acute rejection were analyzed.
RESULTS: Totally 18 patients were included in the final analysis. Nine of them occurred acute rejection with obviously increased PRA Ⅱ (P=0.040), however, the PRA Ⅰ had no significant changes (P=0.707). The changes of PRA Ⅰ and PRA Ⅱ had no significance in the remaining 9 patients prior to and after kidney transplantation. The overall level of PRA increased in 7 patients, in 5 patients with increased PRA Ⅱ, 4 patients suffered acute rejection, 1 of which was renal allograft failure; 2 cases with PRA Ⅰ increasing did not occur acute rejection. The overall level of PRA declined in 11 patients, including 5 patients with PRA Ⅱ decreased, 1 patient occurred acute rejection; 4 patients in 6 patients with PRA I declined suffered acute rejection.
CONCLUSIONS: The increased PRA II after transplantation easily result in acute r

中图分类号:

R617

张鹏，马麟麟，张小东，王勇，王玮，胡小朋，尹航. 肾移植前后群体反应性抗体变化与急性排斥反应[J]. 中国组织工程研究, 2010, 14(5): 891-894.

Zhang Peng, Ma Lin-lin, Zhang Xiao-dong, Wang Yong, Wang Wei, Hu Xiao-peng, Yin Hang. Changes of panel reactive antibody after kidney transplantation and acute rejection[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2010, 14(5): 891-894.

参考文献

引言

材料方法

讨论

随着肾移植工作的普及和发展，预致敏肾移植受者的增加已成为影响肾移植成功的重要因素^[10-12] 。目前，国际上普遍采用PRA水平来评估肾移植受者是否处于预致敏状态。器官共享联合网把PRA作为影响移植肾长期存活的5个最重要因素之一，甚至认为比人类白细胞抗原B，DR的配型还重要^[13] 。同时由于供体总体供应不够，这就导致了很多高PRA患者在等待移植过程中，一旦遇到配型匹配较好的供体时，选择余地较小，只能在PRA较高的情况下行肾移植，从而导致移植后急性排斥反应风险发生率较高。本组对100例患者进行移植前后PRA测定，其中移植前PRA介于10%~40%之间16例，> 40% 2例(其中1例为79%，1例为59%)，总体上讲，移植前PRA明显升高患者比例仍为少数，且移植前PRA抗体为59%的患者移植后未发生排斥反应，说明高PRA患者移植后不一定肯定发生排斥反应。
McKenna等^[5]认为PRA Ⅰ类和Ⅱ类抗体升高可诱导移植后急性排斥反应的发生，并在血肌酐发生变化前预示慢性排斥反应的发生。Supon等^[1]报道移植前高度致敏的患者移植后随着PRA的升高，较术前无明显致敏的患者更易发生急性或慢性排斥反应，同时还发现移植后PRA Ⅰ类抗体升高较少见，而PRA Ⅱ类抗体升高多见，PRA Ⅱ类抗体升高的25例患者中，21例均伴有不同程度的急性排斥反应，两类抗体均升高者5例，其移植肾功能最终丧失，作者认为移植后PRA Ⅱ类抗体升高同急性排斥反应关系密切。近期的研究还显示：移植后新产生的供体特异性抗体同移植后早期的排斥反应关系密切，供体特异性抗体升高排斥反应剧烈，移植物存活率差，供体特异性抗体降低则排斥反应轻微，移植物存活率高^[14-15] 。本组资料显示：发生急性排斥反应的9例患者，移植后PRA Ⅱ类抗体水平较术前显著升高(P=0.04)，而其PRA Ⅰ类抗体手术前后变化水平则无显著性意义(P=0.707)；而未发生急性排斥反应的9例患者其手术前后PRA Ⅰ、Ⅱ类抗体水平变化均无统计学意义。这说明移植后PRAⅡ类抗体升高同急性排斥反应关系密切，与文献[1,14-15]报道结果相同。但本组研究中对于移植后升高的PRA抗体只能分出PRAⅠ类、Ⅱ类抗体，无法明确是受者原发存在还是新发的供体特异性抗体，这有待今后进一步的细致分类证实。
进一步分析表明：移植后PRA抗体总体水平升高者7例，其中以PRA Ⅱ类抗体升高为主5例，发生急性排斥反应4例(80%)，该4例患者中1例因排斥反应导致移植肾丢失；以PRA Ⅰ类抗体升高为主的2例均无急性排斥反应发生。移植后PRA抗体总体降低11例，其中以PRAⅡ类抗体降低为主5例，发生急性排斥反应 1例(20%)；以 PRA Ⅰ类抗体降低为主6例, 发生急性排斥反应4例(67%)。以上数据表明移植后PRAⅡ类抗体升高为主者易发生急性排斥反应，移植后PRAⅡ类抗体降低为主者，不易发生急性排斥反应。
Supon等^[1]发现术后PRAⅡ类抗体升高导致急性排斥反应高发生率，但未必导致不可逆的肾功能损害。本实验中9例急性排斥反应患者，尽管其PRAⅡ类抗体移植后升高明显，但只有1例肾功能未恢复。此例患者移植前PRAⅡ类为0，移植后PRAⅡ类抗体上升至58%，移植后第6天发生病理证实的急性排斥反应及移植物功能延迟恢复，应用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松龙及抗胸腺淋巴细胞球蛋白冲击治疗后无效，最终移植物失功恢复透析。本组结果与文献报道结果相同^[1] 。
对于高致敏患者，文献报道应用抗胸腺淋巴细胞球蛋白能有效减低移植后急性排斥反应的发生率并改善其预后^[16-17] 。近期文献报道：对于移植前高致敏患者，可采用高剂量静脉注射免疫球蛋白或低剂量静脉注射免疫球蛋白联合血浆置换减低移植前后PRA水平，从而减少排斥反应发生率^[18-22] 。本组18例中应用抗体诱导治疗12例，其中应用抗淋巴细胞球蛋白6例，应用抗胸腺淋巴细胞球蛋白4例，应用巴利昔单抗(舒莱)2例，移植前未采用静脉注射免疫球蛋白及血浆置换疗法，经治疗后肾功恢复17例。典型病例为：一患者移植前PRAI，Ⅱ类抗体分别为0和8.3%；移植后复查PRAⅠ，Ⅱ类抗体分别上升至64%和100%，移植后第4天发生病理证实的急性排斥反应，应用环孢素A+吗替麦考酚酯+泼尼松龙及抗胸腺淋巴细胞球蛋白冲击治疗后肾功能恢复。同文献报道结果相似^[8,16-19] 。
以往的研究中对Ⅰ类抗体与排斥反应的研究较多，关于Ⅱ类抗体与排斥反应关系的文章较少。本文中数据显示移植后Ⅱ类抗体升高与急性排斥反应的发生有明确相关性。但是本组研究未对PRA抗体进行进一步的亚组测定，以区分移植后升高的PRA是否为供者特异性抗体。这需要今后对PRAⅠ、Ⅱ类抗体进一步细致分类，明确是否存在抗体特异性PRA以及PRA水平与排斥反应的关系。

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