Beagle犬磨牙压低过程中牙根吸收与压低力值的关系

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.3143

中国组织工程研究 ›› 2021, Vol. 25 ›› Issue (14): 2172-2176.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.3143

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Beagle犬磨牙压低过程中牙根吸收与压低力值的关系

刘红，万哲，张真，张勤

新疆医科大学附属中医医院口腔科，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830000

收稿日期:2020-06-04 修回日期:2020-06-18 接受日期:2020-07-29 出版日期:2021-05-18 发布日期:2020-12-30
作者简介:刘红，女，1984年生，河南省镇平县人，汉族，2010年新疆医科大学毕业，硕士，副主任医师，主要从事错颌畸形预防与治疗方面的研究。
基金资助:
新疆维吾尔自治区自然科学基金(青年基金，2017D01C170)，项目负责人：刘红

Relationship between root resorption and intrusive force during maxillary molar intrusion in Beagle dogs

Liu Hong, Wan Zhe, Zhang Zhen, Zhang Qin

Department of Stomatology, Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China

Received:2020-06-04 Revised:2020-06-18 Accepted:2020-07-29 Online:2021-05-18 Published:2020-12-30
About author:Liu Hong, Master, Associate chief physician, Department of Stomatology, Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China
Supported by:
新疆维吾尔自治区自然科学基金(青年基金，2017D01C170)，项目负责人：刘红

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
牙根吸收：指牙骨质及牙本质表面结构被破坏，是正畸治疗常见的并发症之一，多由炎性物质或慢性刺激引起，牙根吸收的组织面可为平面、圆滑面或者锯齿面。
核因子κB受体活化因子配体/骨保护素：简称RANKL/OPG。OPG为肿瘤坏死因子受体超家族成员，属于一种可溶性糖蛋白，是RANKL 的天然诱饲受体，主要由成骨细胞表达。RANKL是肿瘤坏死因子配体超家族成员，作为膜分泌蛋白表达，能与破骨细胞表面唯一的核因子κB 受体活化因子OPG结合，通过一系列酶促级联反应引起破骨细胞的活化。由于OPG能竞争性地与RANKL 结合，从而抑制破骨细胞的形成和活化，因此，RANKL/OPG比值的变化影响着破骨细胞的形成和活化。

背景：牙根吸收是牙齿压低过程中常见的并发症，压低力值大小的选择和根吸收的发展规律是临床医生比较困惑和关注的问题。
目的：探讨不同力值对Beagle犬磨牙压低过程中牙根吸收的影响。
方法：以Beagle犬为观察对象，建立实验性牙根吸收动物模型，使用微种植钉压低技术，设计不同的力值压低磨牙。通过形态学、苏木精-伊红染色、免疫组织化学和Western blot生物学方法，观察牙根表面吸收情况及牙周组织中核因子κB受体活化因子配体及骨保护素(RANKL/OPG)的表达变化。
结果与结论：①苏木精-伊红染色结果表明，150-200 g的压低力值，根吸收局限在牙槽骨和牙骨质；250 g加力组根尖区周围的牙本质也发生了吸收；②免疫组化结果，对照组和加力150 g组RANKL/OPG比值接近，加力200 g组和加力250 g组RANKL/OPG比值呈增加趋势；组间两两比较，除了对照组和加力150 g组，对照组和加力200 g组，其余差异均有显著性意义(P < 0.05)；③Western blot结果显示，RANKL/OPG比值在加力3-14 d呈增长趋势，14 d后比值有所下降；组间两两比较，除加力3 d组和7 d组差异无显著性意义外，其余差异均有显著性意义(P < 0.05)；④表明随着加力力值的增大，根吸收程度加重，过大的压低力，会造成不可逆性的牙根吸收，150 g力值是推荐的磨牙压低力值；RANKL/OPG比值可作为一种生物学指标，用于早期诊断根吸收。

https://orcid.org/0000-0003-3765-6049 (刘红)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 磨牙压低, 种植钉, 根吸收, 骨保护素, 动物模型, 犬

Abstract: BACKGROUND: Root resorption is a common complication in the process of tooth intrusion. The choice of intrusion force and the development of root resorption are issues that clinicians are more confused and concerned about.
OBJECTIVE: To investigate the effect of different force values on root absorption during molar intrusion in Beagle dogs.
METHODS: In this study, the Beagle dog was used as the research object to establish the animal model of experimental root resorption. Through morphology, hematoxylin-eosin staining, immunohistochemistry and western blot, the root surface absorption and the expression of osteoprotegerin (OPG)/receptor activator for nuclear factor kappa B ligand (RANKL) in periodontal tissue were observed.
RESULTS AND CONCLUSION: Hematoxylin-eosin staining results showed that root absorption was limited to alveolar bone and cementum at a intrusive force of 150-200 g. In the 250 g group, dentin absorption also occurred around the root tip. Immunohistochemical results showed similar RANKL/OPG ratios in the control group and the 150 g group, and the RANKL/OPG ratio in the 200 g group and the 250 g group presented an increasing trend. Pairwise comparison between the two groups showed statistically significant differences except for the control group and the 150 g group as well as the control group and the 200 g group (P < 0.05). Western blot results showed that RANKL/OPG ratio showed an increasing trend during 3-14 days, and after 14 days, the ratio went down. Pairwise comparison between groups showed that there were statistically significant differences among all the groups except for the 3 days and 7 days groups (P < 0.05). To conclude, with the increase of the additive force, the degree of root absorption will be aggravated. Excessive intrusive force will result in irreversible root absorption. A 150 g force is the recommended intrusive force for molar intrusion. RANKL/OPG ratio can be used as a biological indicator for the early diagnosis of root absorption.

Key words: molar intrusion, planting nail, root absorption, osteoprotegerin, animal model, dog

中图分类号:

刘红, 万哲, 张真, 张勤. Beagle犬磨牙压低过程中牙根吸收与压低力值的关系[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(14): 2172-2176.

Liu Hong, Wan Zhe, Zhang Zhen, Zhang Qin. Relationship between root resorption and intrusive force during maxillary molar intrusion in Beagle dogs[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2021, 25(14): 2172-2176.

图/表（结果） 5

2.1 实验动物数量分析实验动物均存活，口内环境良好，种植体无松动，无种植体周围炎。
2.2 上颌第一磨牙压低量于实验12周麻醉Beagle犬，去除加力装置，游标卡尺测量双侧上颌第一磨牙的压低量。统计结果显示，加力150 g组与加力200 g组、加力250 g组相比，差异有显著性意义(P < 0.05)；加力200 g组与加力250 g组相比较，差异无显著性意义(P > 0.05)，见表1。

2.3 上颌第一磨牙牙根及牙周组织的苏木精-伊红染色对照组牙根完整，根尖及牙周膜细胞均匀分布，细胞呈梭形排列。加力150 g组与加力200 g组的组织形态表现相似：牙周膜间隙缩窄，细胞形态不规则；牙槽骨出现明显的骨吸收陷窝，吸收陷窝内可见大量破骨细胞，巨噬细胞；根尖区域周围的牙骨质也出现骨吸收现象，部分区域可见空泡、脂肪样的变性，牙周膜、牙槽骨及牙骨质周边也可见部分成骨细胞，成牙骨质细胞；证明牙根发生根吸收，根吸收累计牙槽骨及牙骨质。加力250 g组牙骨质和牙槽骨的吸收较加力150 g及200 g组重，根尖及根周组织破骨细胞和吞噬细胞增多，成骨细胞减少，且牙本质也出现了不同程度的吸收，见图1。

2.4 上颌第一磨牙牙根及牙周组织中OPG和RANKL细胞因子的表达免疫组化结果显示，对照组犬牙周组织中RANKL/OPG的表达均呈弱阳性。OPG表达位于细胞胞浆中，呈棕黄色，主要位于成骨细胞、成纤维细胞和成牙骨质细胞；RANKL阳性表达定位于牙周组织成骨细胞、破骨细胞的胞浆内。加力150 g组OPG的表达量最高，加力200 g组和加力250 g组OPG的表达量有所下降，组间两两比较差异均有显著性意义(P < 0.05)。随着加力力值的增大，RANKL的表达量呈上升趋势，组间两两比较差异均有显著性意义(P < 0.05)；对照组和加力150 g组RANKL/OPG比值接近，加力200 g组和加力250 g组RANKL/OPG比值呈增加趋势，组间两两比较除了对照组和加力150 g组，对照组和加力200 g组，其余差异均有显著性意义(P < 0.05)，见图2及表2。

2.5 加力150 g组上颌双侧第一磨牙不同加力时间点龈沟液中OPG和RANKL的表达 Western blot结果显示，随着加力时间的延长，OPG含量具有时间依赖性，呈增多的表现；组间两两比较，差异均有显著性意义(P < 0.05)。RANKL的表达也具有规律性，0-14 d呈逐渐增多的趋势，14 d表达量达到高峰，14 d后表达量具有减少的趋势；组间两两比较，除了加力7 d组与加力28 d组相比差异无显著性意义外，其余差异均有显著性意义(P < 0.05)。RANKL/OPG比值在加力3-14 d呈增长趋势，14 d后比值有所下降；组间两两比较，除加力3 d组和7 d组相比差异无显著性意义外，其余差异均有显著性意义(P < 0.05)，见表3。

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引言

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验。
1.2 时间及地点于2018年11月在新疆医科大学动物实验室进行。
1.3 材料
1.3.1 实验动物选用Beagle犬7只，由新疆医科大学动物实验中心提供，实验动物许可证号：SCXK(新)2018-0003，犬龄相近，雄性，体质量12-13 kg，牙周健康。应用随机数字法将其分为4组，对照组1只犬；实验组6只犬，分为3组，每组各2只。
1.3.2 试剂及仪器苏木精、伊红 (上海展云化工有限公司)，1%盐酸乙醇、5%BSA(无锡菩禾)，PBS(乌鲁木齐格林金诺)，无水乙醇(国药集团化学试剂有限公司)，中性树胶(中国上海懿洋仪器有限公司)，抗原修复液(Beyotime)，RANKL、 OPG(Abcam)，兔二抗(中杉金桥)，光学显微镜[OLYMPUS(IX71)]，恒温培养箱(ABI-7500)，PVDF膜(孔径为0.22 μm，Millipore，美国)，3MM滤纸(Whatman，英国)，去离子水仪(PALL，Purelab Plus，美国)，垂直电泳槽及转移电泳槽(BIO-Rad，美国)，BCA蛋白定量试剂盒(Thermo)，速眠新Ⅱ(广州莱绿宠商贸有限公司，批号：201603)，舒泰(法国维克公司，批号：77X2)。
1.4 方法
1.4.1 种植钉的置入术前禁食，用速眠新Ⅱ(0.6 mg/kg)与舒泰(0.75 mg/kg)混合肌注诱导麻醉，给药 30 min后，动物进入麻醉期，给予该混合制剂静脉维持麻醉[速眠新Ⅱ 0.2 mg/(kg•d)及舒泰0.3 mg/(kg•d)]，比格犬麻醉后，口腔上颌实验区局部消毒，分别在上颌左右两侧第一磨牙颊侧与腭侧的牙槽间隔附着龈与黏膜交界处，先用手术刀剥离牙龈和黏骨膜，再缓慢旋入微型种植体，在手术全过程中严格无菌操作。
1.4.2 矫治器的安置与施力以橡皮链为加力装置，使橡皮链跨越牙齿的牙合面，两端固定于颊腭侧的种植钉上，用测力计测量力值。上颌第一磨牙施加的力值：对照组不施力；加力150，200，250 g组分别施加150，200，250 g的压低力值。
1.4.3 龈沟液的提取将比格犬双侧上颌磨牙颊侧以棉卷隔湿，气枪吹干受试牙面及周围牙龈黏膜，钝性牙周探针工作端背部轻压受试牙腭侧牙龈边缘，使游离龈与牙面轻微分开。将预先剪掉尖端 0.5 mm 并已高温高压消毒的滤纸尖轻轻插入上第一磨牙近、远中腭侧龈沟内至有轻微阻力即停止(约1.0 mm)，留置30 s后取出，间隔 1 min后重复2次，带血样本弃去，立即将纸尖密封于已消毒好的微型离心管中。

1.4.4 上颌第一磨牙牙根及牙周组织的组织学观察于实验的12周完整取出Beagle犬双侧上颌第一磨牙及其牙周组织，经固定、脱钙、脱水、石蜡包埋；沿牙长轴矢状向和冠状向切片，蒸馏水冲洗切片，滴加苏木精染色；滴加体积分数1%盐酸乙醇分化2 s，待组织变红，蒸馏水洗至组织呈蓝紫色，伊红染色；无水乙醇脱水，滴加中性树胶，封固，镜下观察上颌第一磨牙牙根的形态学变化。

1.4.5 上颌第一磨牙牙根及牙周组织的免疫组化染色观察于实验的12周完整取出双侧上颌第一磨牙及其牙周组织，经固定、脱钙、脱水、石蜡包埋，沿牙长轴方向切片，无水乙醇脱水，PBS洗涤，抗原修复。将切片浸泡在抗原修复液中微波炉高火20 min，过氧化物酶灭活，将0.1%Triton X-100滴加在组织表面上，室温10 min，PBS漂洗5 min，重复3次。封闭，孵育一抗，PBS洗涤，孵育二抗，染核，PBS洗涤，封固，并用光学显微镜分析牙周膜中OPG和RANKL细胞因子的阳性信号强度(平均吸光度A值)。
1.4.6 Western blot法检测龈沟液中OPG和RANKL含量提取样本组织置于离心管柱上，加入 RIPA 细胞裂解液和蛋白酶抑制剂提取蛋白，BCA 法检测各组蛋白浓度，加入5%SDS-PAGE浓缩胶液，插入样品梳，室温凝胶约40 min，轻轻拔去梳子，将玻璃夹板“凹”面固定在电泳槽上，将样品轻轻加至凝胶孔中，电压调至100 V 使样品通过浓缩胶与分离胶，结束电泳，采用凝胶湿转的转膜方式，PVDF膜预处理，取出样品胶，将样品胶与膜装入转膜夹板中，连接转移电泳连线，取出转移膜封闭，分别滴加一抗、二抗，洗膜完毕用使用Image J软件分析条带的灰度值。
1.5 主要观察指标于实验12周测量磨牙的压低量，苏木精-伊红染色观察牙根吸收情况，免疫组化观察OPG及RANKL因子在牙周组织的表达情况；于实验0，3，7，14，28 d使Western-blot技术动态观察压低牙齿龈沟液内OPG及RANKL蛋白的含量。
1.6 统计学分析计学处理应用SPSS 17.0 统计分析软件对数据进行多组样本均数的比较，P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

临床中常见磨牙因龋齿、牙周病或创伤等原因引起缺失，磨牙缺失时间太久，对合牙齿会出现伸长，缺牙区垂直高度不足，义齿修复困难，甚至无法修复。传统方法会采用伸长磨牙根管治疗后截冠、外科根尖手术或正畸的方法，为缺失牙提供修复空间，但以上方法存在损伤健康牙、手术创伤大、费用高等缺点，患者难以接受。微种植体支抗具有使用方便、操作简单等优点[8-12]，近年来用于压低患者伸长磨牙并取得较好的效果。但是大多临床医生还是习惯性的使用经验力值，为了尽快达到压低效果，许多临床医生只关注压低的效果，忽略了压低的副反应，为了短时间内将牙齿压低到位，使用较大的压低力，从而造成了磨牙牙根的严重吸收，甚至牙髓的坏死。此次研究使用微种植钉压低技术，设计不同的力值压低磨牙，探索牙根吸收过程中根吸收及牙周组织的改建情况，为临床微种植钉压低磨牙提供实验参考依据。
微种植钉压低磨牙的过程中，牙根吸收的程度与压低力大小有直接的相关性[13-15]。不同强度的压低力对牙根及牙周组织的影响是不同的，压低力过小，磨牙无法压低；压低力过大则容易引起牙根的不可逆性吸收，牙根吸收变短，后期容易松动脱落，因此选择合适的压低力值是磨牙压低成功与否的关键因素。文献报道，临床中微螺钉压低伸长磨牙，学者们施加的压低力范围为50-500 g [16-18]，力值不确定，范围跨度较大。动物实验中，WOODS[19]用部分弓丝压低狒狒的4个切牙，弓丝用90-100 g，每个切牙25 g左右的力值。OHMAE等[20]应用微型种植体作支抗，施加150 g力压低犬第三前磨牙，10周后平均压低4.5 mm。 DAIMARUYA等[21]应用骨支抗系统压低犬磨牙，压入力控制为100 g，平均压入量为3.4 mm。由于各学者研究所选用的实验对象不同，选择的牙位不同，力值大小也有一定的差异，且文献中重点关注压低效果，对压低过程中牙根吸收的情况关注较少。因此，研究不同力值下的牙根吸收程度，对临床磨牙压低力值的控制有一定的指导意义。
此次研究中选用了150，200，250 g力值压低犬磨牙，12周后牙齿发生了明显的压低。实验结果显示，加力150组与加力200 g组、加力250 g组相比，差异均有显著性意义，说明随着力值的加大，磨牙压低的量也增大；但是加力200 g组与加力250 g组相比较，差异无显著性意义，说明两组的压低效果差不多，并不是压低力值越大，效果越明显。究其原因，有学者认为随着加力力值的加大，牙齿压低出现了滞缓期，牙齿不易发生移动，直至透明样变炎性区域被吞噬细胞清除为止；另一种解释认为滞缓期也许相当于骨硬板致密骨吸收所需要的那段时间。
苏木精-伊红染色结果显示，加力150 g组与加力200 g组的组织形态表现相似，根吸收累及根尖区的牙骨质及牙槽骨，但是根尖周可见新骨形成，说明虽然根尖发生了明显骨吸收现象，但是牙周组织也在发生一定改建，骨吸收属于可逆现象，后期可得到一定程度的组织修复，150-200 g力值对磨牙起到了较好的压低效果，且未发生严重的根吸收，150 g加力值根尖成骨情况较加力200 g组明显。加力250 g组牙根及牙周组织破骨活跃，成骨不明显，且牙本质也出现了不同程度的吸收。有研究表明，根吸收涉及牙本质，属于牙根发生了不可逆性吸收，250 g力值属于重力，虽然实验中达到了较好的压低效果，但是根吸收严重，不建议使用。
学者们对牙根吸收的病理机制进行了深入研究，发现在牙根吸收过程中有大量的细胞因子参与，在根吸收机制中具有重要的调控作用。OPG及RANKL是调控破骨细胞生成和活化的关键因子，在调节骨质吸收中发挥了重要作用[22-25]。OPG为肿瘤坏死因子受体超家族成员，属于一种可溶性糖蛋白，是RANKL的天然诱饲受体，主要由成骨细胞表达。RANKL是肿瘤坏死因子配体超家族成员，作为膜分泌蛋白表达，来源于蛋白水解作用的分裂或剪切，它能与破骨细胞表面唯一的受体核因子κB 受体活化因子结合，通过一系列酶促级联反应引起破骨细胞的活化。由于OPG能竞争性地与RANKL结合，从而抑制破骨细胞的形成和活化，因此，RANKL/OPG比值的变化影响着破骨细胞的形成和活化。此次研究中，免疫组化结果显示，对照组犬牙周组织中OPG细胞因子和RANKL细胞因子的表达均呈弱阳性；OPG细胞因子的表达呈棕黄色，主要位于成骨细胞、成纤维细胞和成牙骨质细胞的细胞胞浆中；RANKL细胞因子表达位于破骨细胞。对照组和150 g加力组RANKL/OPG的比值接近，且OPG的含量大于RANKL，提示加力150 g组处于根吸收修复阶段，加力200 g及250 g组RANKL/OPG比值呈增加趋势，加力250 g组大于200 g组，且RANKL表达量大于OPG的表达量，提示牙根正处于根吸收发展阶段，加力250 g组根吸收程度较加力150 g组重。由此可知，150 g的压低力值既可达到理想的压低效果，又可避免根尖周组织的不可逆吸收，是临床推荐的压低力值。
以往研究多集中于在固定加力时间处死动物，然后对其根吸收情况进行分析，不能动态检测整个根吸收过程[26]。为了能对牙根吸收发生过程进行动态观察，并寻找出牙根吸收发生的早期规律，此次研究选择150 g加力组为研究对象，在指定的多个时间点取其龈沟液，Western blot结果显示，随着加力时间的延长，OPG含量具有时间依赖性，呈增多的表现；RANKL表达具有规律性，0-14 d呈逐渐增多的趋势，14 d表达量达到高峰，14 d后具有减少的趋势。有研究指出RANKL/OPG比值可以决定牙槽骨是否发生骨吸收及骨吸收的程度，其比值越大代表骨吸收越严重。此次研究中，0-14 d RANKL/OPG比值一直趋于增长趋势，28 d时比值降低；提示牙根的吸收发生在0-14 d，14 d后可能随着压低力量的衰减及牙周组织的自行修复，成骨细胞增多，根吸收出现修复过程。
综上所述，OPG和RANKL细胞因子参与了正畸压低根吸收的过程。临床上如能在牙根发生变短性吸收前，发现牙根吸收的早期指征，并建立一些主动干预、治疗的措施，就有可能阻断牙根吸收的发生。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Beagle犬磨牙压低过程中牙根吸收与压低力值的关系

Relationship between root resorption and intrusive force during maxillary molar intrusion in Beagle dogs

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[2]	陈宇彤, 李晨晨, 刘阳, 郑亚琴, 杨喜花, 安美文. 急性放射性皮肤损伤Wistar大鼠模型的建立[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 237-241.
[3]	王岩, 董本超, 王颖, 孙磊, 卢斌, 柏豪豪, 田爱现, 马剑雄, 马信龙. 股骨头坏死动物模型的造模方法及特点[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 292-297.
[4]	马笃军, 彭力平, 陈锋, 蒋顺琬, 姜劲挺, 高坤, 林展鹏. 基因编辑技术在骨关节炎基因治疗中的作用与意义[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 298-303.
[5]	李平, 林煜, 陈翔, 刘振涛, 肖莉莉, 林学义, 华鹏. 二至丸提取物干预去势骨质疏松雌性模型大鼠的骨重建特点[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 191-195.
[6]	刘冯, 张瑜, 王燕丽, 骆威, 韩超珊, 李杨欣. 温敏型壳聚糖水凝胶包封外泌体在缺血性疾病中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2479-2487.
[7]	莫财锋, 程晓阳, 廖明, 何冬凌, 黄智. 竹叶青蛇咬伤广西巴马小香猪动物模型的构建与评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(11): 1688-1692.
[8]	阮光萍, 姚翔, 蔡学敏, 李自安, 庞荣清, 潘兴华. 脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮树鼩模型的效果评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(1): 90-95.
[9]	汪靖, 鲁长风, 彭江, 朱晨, 许文静, 程晓清, 方杰, 朱亚琼, 赵燕旭, 蒋雯, 徐宏光, 王玉. 创伤性神经瘤模型的构建及评价[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(5): 716-719.
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[11]	张超, 李兴勇, 马贵福, 普星宇, 骆文远. 沉默Hoxa9基因可促进胫骨骨折后的成骨分化及骨折愈合[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(35): 5600-5606.
[12]	张严, 申震, 李紫阁, 黄敏玲, 冯俊铭, 谢磊, 高怡加, 曾展鹏, 姜自伟. 环形外固定架联合骨膜烧灼构建大鼠胫骨萎缩性骨不连的新模型[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(29): 4650-4655.
[13]	杨敏杰, 刘伟, 涂宏飞, 李莉, 费素娟. 藏红花素保护溃疡性结肠炎模型大鼠的作用及相关机制[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(29): 4673-4679.
[14]	陈俊贤, 李玮婷, 杨军平, 王莹, 金桂林. 免疫调控受体TIGIT在“怒”模型大鼠胸腺及外周血单个核细胞表达的意义[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(26): 4183-4189.
[15]	林嘉颖, 陈淑仪, 陈胜锋, 王丙云, 陈志胜, 刘璨颖, 白银山, 计慧琴, 谢仕廷. 犬脂肪间充质干细胞及其外泌体修复庆大霉素致犬肾小管上皮细胞损伤[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(25): 3959-3965.