骨髓间充质干细胞移植脑梗死大鼠：神经功能恢复与突触素的表达

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.28.012

摘要/Abstract

摘要：

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文题释义：
干细胞移植治疗脑梗死：干细胞在体内有一定的趋向性，当脑梗死后干细胞会向脑梗死区域迁移。运用干细胞技术，即从人体分离纯化少量干细胞，经体外培养、定向诱导、基因修饰再将其移植到患者的脑内，可达到促进受损脑组织修复及重建的目的。
突触素：是一种特殊的膜蛋白，与突触结构和功能之间存在十分密切的联系。突触素(SYP)与神经递质的释放之间存在一定的关系，并参与到不同神经元之间的信息传递过程中，可以对突触传递效能的大小予以十分直观的反映。在发生脑梗死之后，在梗死灶周围会出现大量的神经细胞凋亡现象，突触结构遭到解体，神经元代谢能力和蛋白合成能力均出现显著的下降，导致突触素表达随之下降。

摘要
背景：在脑缺血后神经功能的恢复过程中，突触素可以发挥出至关重要的作用。
目的：分析骨髓间充质干细胞移植后脑梗死大鼠神经功能改变以及与突触素表达的关系。
方法：60只大鼠随机分为4组，每组15只，分别设为假手术组和对照组、模型组、干细胞治疗组。对照组、模型组、干细胞治疗组均制备脑梗死模型，假手术组实施假手术操作。造模后1 d，干细胞治疗组侧脑室移植骨髓间充质干细胞治疗，对照组注射相同剂量的PBS。治疗后1，7，14 d分别对各组动物进行平衡木行走实验、转棒上行走实验、网屏实验评分和RT-PCR检测以及免疫组织化学检测突触素表达。
结果与结论：①治疗后7 d和14 d，干细胞治疗组平衡木行走实验、转棒上行走实验、网屏实验评分均显著低于对照组和模型组(均P < 0.05)，对照组、模型组之间比较差异无显著性意义(P > 0.05)；②治疗后1 d，假手术组的突触素mRNA表达和突触素阳性细胞数均显著高于其他3组(均P < 0.05)，治疗后7 d和14 d，干细胞治疗组的突触素 mRNA表达和突触素阳性细胞数均显著高于其他3组(均P < 0.05)，且假手术组的突触素 mRNA表达和突触素阳性细胞数均显著低于模型组和对照组(均P < 0.05)；③结果提示，骨髓间充质干细胞移植治疗可以有效促进脑梗死大鼠神经功能的恢复，并促进局部突触素的生成。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID:0000-001-5077-1442(程率芳)

关键词: 干细胞, 移植, 脑梗死, 骨髓间充质干细胞移植, 神经功能, 突触素

Abstract:

BACKGROUND: Synaptophysin plays an important role in the recovery of neural function after cerebral ischemia.
OBJECTIVE: To investigate the effects of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation on nervous function and expression of synaptophysin after cerebral infarction.
METHODS: Totally 60 rats were equivalently randomized into four groups, including sham operation, control, model and stem cell treatment groups. Rats in the control, model and stem cell treatment groups were used for preparing cerebral infarction models, and the remaining underwent the sham operation. After 1 day of modeling, bone marrow mesenchymal stem cells were transplanted into the rat lateral ventricle in the stem cell treatment group, and rats in the control group was given the injection of the same amount of PBS. After 1, 7 and 14 days of treatment, rat’s neurological function was scored on beam-walking test, rotarod test and screen test, and expression of synaptophysin was detected by RT-PCR and immunohistochemical assay.
RESULTS AND CONCLUSION: At 7 and 14 days after treatment, the beam-walking test, rotarod test and screen test scores in the stem cell treatment group were significantly lower than those in the control and model groups (P < 0.05), and the above scores showed no significant differences between the control group and model group (P > 0.05). At 1 day after treatment, the mRNA expression of synaptophysin and the number of synaptophysin-positive cells in the sham operation group were significantly higher than those in the other three groups (P < 0.05); at 7 and 14 days after treatment, the mRNA expression of synaptophysin and the number of synaptophysin-positive cells in the stem cell treatment group were significantly increased compared with the other three groups (P < 0.05), and additionally, the mRNA expression of synaptophysin and the number of synaptophysin-positive cells in the sham operation group were significantly lower than those in the model and control groups (P < 0.05). These findings suggest that bone marrow mesenchymal stem cell transplantation can effectively promote the recovery of neurological function in cerebral infarction rats, and partially promote the formation of synaptophysin.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

Key words: Stem Cells, Stem Cell Transplantation, Cerebral Infarction

中图分类号:

R394.2

程率芳. 骨髓间充质干细胞移植脑梗死大鼠：神经功能恢复与突触素的表达[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(28): 4182-4188.

Cheng Lv-fang. Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation for rat cerebral infarction: recovery of neurological function and expression of synaptophysin[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2016, 20(28): 4182-4188.

图/表（结果） 2

2.1 实验动物数量分析 入组动物全部进行进入最终的结果分析，未出现死亡动物。

2.2 骨髓间充质干细胞培养结果 对大鼠骨髓间充质干细胞进行培养，连续培养7 d，细胞呈现出长梭形(见图1)，经传代培养，细胞迅速生长，并大多呈梭形。流式细胞术检测所培养的细胞高表达骨髓间充质干细胞表面标志分子CD44和CD90分别为97.1%和96.3%，而极低表达造血细胞表面分子CD45(2.5%)和CD34 (2.1%)。

2.3 神经功能评估结果 治疗后1 d，对照组、模型组、干细胞治疗组之间平衡木行走实验、转棒上行走实验、网屏实验评分经比较差异均无显著性意义(P > 0.05)；治疗后7 d和14 d，干细胞治疗组平衡木行走实验、转棒上行走实验、网屏实验评分均显著低于对照组和模型组(P < 0.05)，对照组、模型组之间比较差异无显著性意义(P > 0.05)，具体结果见表1。

2.4 RT-PCR检测各组突触素表达 假手术组各时间点突触素mRNA表达基本保持不变，模型组、对照组、干细胞治疗组均随时间推移呈现出不断上升的情况，且模型组和对照组变化情况基本一致(见图2)。经统计学比较可得治疗后1 d，假手术组的突触素mRNA表达均显著高于其他3组(均P < 0.05)；治疗后7 d和14 d，干细胞治疗组的突触素mRNA表达均显著高于其他3组(均P < 0.05)，且假手术组的突触素mRNA表达均显著低于模型组和对照组(均P < 0.05)，模型组和对照组各时间点比较差异均无显著性意义(P > 0.05)。具体结果见表2。
2.5 免疫组织化学检测各组突触素表达结果 免疫组织化学检测突触素表达阳性细胞数，假手术组各时间点阳性细胞数基本保持不变，模型组、对照组、干细胞治疗组均随时间推移呈现出不断上升的情况，且模型组和对照组变化情况基本一致(见图3)。经统计学比较可得治疗后1 d，假手术组的阳性细胞数均显著大于其他3组(均P < 0.05)；治疗后7 d和14 d，干细胞治疗组的阳性细胞数均显著大于其他3组(均P < 0.05)，且假手术组的阳性细胞数均显著小于模型组和对照组(均P < 0.05)，模型组和对照组各时间点比较差异均无显著性意义(P > 0.05)，与突触素表达情况RT-PCR检测结果一致，具体结果见表3。治疗后14 d，经观察，在假手术组大脑皮质中可观察到突触素阳性细胞，但分散存在，数量较少，对照组在额顶皮质下脑组织及梗死灶周围纹状体均可观察到少量的突触素阳性细胞，干细胞治疗组则可观察到大量的突触素阳性细胞，具体结果见图4。

参考文献

[1] 翁金森,刘楠,杜厚伟,等.骨髓间充质干细胞移植对脑梗塞大鼠神经功能恢复及突触素表达的影响[J].细胞与分子免疫学杂志,2008,24(1):34-37.
[2] 翁金森.骨髓间充质干细胞移植改善脑梗塞大鼠神经功能及其机制的实验研究[D].福建医科大学,2008.
[3] 曹文锋,王卫真,高幼奇,等.立体定向移植骨髓间充质干细胞对脑缺血再灌注模型大鼠的治疗作用[J].中国神经精神疾病杂志,2011,37(7):385-389.
[4] Kim DY,Park SH,Lee SU, et al.Effect of human embryonic stem cell-derived neuronal precursor cell transplantation into the cerebral infarct model of rat with exercise. Neurosci Res. 2007;58(2):164-175.
[5] Rice HE,Hsu EW,Sheng H et al.Superparamagnetic iron oxide labeling and transplantation of adipose-derived stem cells in middle cerebral artery occlusion-injured mice. AJR Am J Roentgenol. 2007; 188(4):1101-1108.
[6] 刘静华.骨髓间充质干细胞静脉移植对脑梗死大鼠治疗作用的研究[D].河北医科大学,2009.
[7] 宋艳玲.VEGF基因修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗塞大鼠的实验研究[D].华中科技大学,2011.
[8] 姜国晶,杨文丽,王鹏等.干细胞移植治疗脑梗塞研究现状[J].实用心脑肺血管病杂志,2008,16(4):307-311.
[9] Ishikane S,Hosoda H,Yamahara K, et al.Allogeneic transplantation of fetal membrane-derived mesenchymal stem cell sheets increases neovascularization and improves cardiac function after myocardial infarction in rats. Transplantation. 2013; 96(8):697-706.
[10] Gutierrez Fernandez M,Rodriguez Frutos B,Alvarez Grech J, et al.Functional recovery after hematic administration of allogenic mesenchymal stem cells in acute ischemic stroke in rats. Neuroscience. 2011; 175:394-405.
[11] 桂莉.大鼠骨髓间充质干细胞的生物学特性及移植治疗脑梗塞的初步研究[D].第三军医大学,2003.
[12] 樊建玲.人骨髓间充质干细胞在大鼠脑内移植的研究[D].浙江大学,2006.
[13] 刘敬霞.脑脉通联合骨髓间充质干细胞移植对脑缺血再灌注大鼠神经细胞再生的影响[D].北京中医药大学,2007.
[14] Nomura T,Honmou O,Harada K,et al.I.V. infusion of brain-derived neurotrophic factor gene-modified human mesenchymal stem cells protects against injury in a cerebral ischemia model in adult rat. Neuroscience. 2005;136(1):161-169.
[15] Suzuki J,Sasaki M,Harada K,et al.Bilateral cortical hyperactivity detected by fMRI associates with improved motor function following intravenous infusion of mesenchymal stem cells in a rat stroke model.Brain Res.2013;1497:15-22.
[16] 薛静,高培毅,李晋,等.脑梗死大鼠脑内移植超顺磁性氧化铁颗粒标记神经干细胞后的MR示踪研究[J].中华放射学杂志,2006,40(2):122-126.
[17] 王杰华.脂肪来源的干细胞移植对脑梗塞大鼠的作用及其机制研究[D].福建医科大学,2009.
[18] 姚晓黎,张成,卢锡林,等.参芪扶正注射液诱导成人间质干细胞治疗脑梗塞的实验研究[J].中国中西医结合杂志, 2005,25(7):629-632.
[19] 沈丽萍.经鼻给予人脐带血间充质干细胞条件培养基改善大鼠脑梗塞后神经功能的研究[D].徐州医学院,2013.
[20] 郑成刚,衣洪杰,刘青乐，等.高压氧动员造血干细胞治疗脑梗塞的作用及机制[C].中华医学会第二十三次全国高压氧医学学术会议, 2014.
[21] Zhang P,Li J,Liu Y，et al.Human embryonic neural stem cell transplantation increases subventricular zone cell proliferation and promotes peri-infarct angiogenesis after focal cerebral ischemia. Neuropathology. 2011; 31(4):384-391.
[22] Sakurai Chin C,Ubara Y,Suwabe T,et al.AL amyloidosis with IgD-lambda monoclonal gammopathy and lambda-type Bence-Jones protein: successful treatment by autologous stem cell transplantation. Clin Exp Nephrol. 2010;14(5):506-510.
[23] 苏柱新.神经干细胞移植治疗脑梗塞后遗症16例临床分析[J].医学信息(下旬刊),2011,24(2):142-143.
[24] Zhang P, Li J, Liu Y et al.Transplanted human embryonic neural stem cells survive, migrate, differentiate and increase endogenous nestin expression in adult rat cortical peri-infarction zone. Neuropathology. 2009;29(4):410-421.
[25] Yin Y,Zhou X,Guan X,et al.In vivo tracking of human adipose-derived stem cells labeled with ferumoxytol in rats with middle cerebral artery occlusion by magnetic resonance imaging. Neural Regen Res. 2015; 10(6): 909-915.
[26] Mouhieddine TH,Kobeissy FH,Itani M,et al.Stem cells in neuroinjury and neurodegenerative disorders: challenges and future neurotherapeutic prospects. Neural Regen Res. 2014;9(9): 901-906。
[27] 黄敬.细胞移植及药物治疗血管性痴呆的实验研究[D].华中科技大学,2006.
[28] 宋彧琳.突触素在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤和慢性糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的表达和意义[D].大连医科大学,2005.
[29] 石学魁,沈小平,王婷,等.中药活脑康对大鼠脑缺血损伤后TGF-β1与P38的表达的影响[C].//中国青年科学家论坛暨第四届全国中医药免疫学术研讨会论文集.2007: 31-34.
[30] Ruan GP, Han YB, WangTH. et al.Comparative study among three different methods of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation following cerebral infarction in rats. Neurol Res. 2013; 35(2): 212-220.
[31] Liu YP, Seckin H, Izci Y, et al. Neuroprotective effects of mesenchymal stem cells derived from human embryonic stem cells in transient focal cerebral ischemia in rats. J Cereb Blood Flow Metab. 2009; 29(4):780-791.
[32] 胡炜,杨枫,唐尤佳,等.羊膜脱细胞基质对脐血间质干细胞突触蛋白表达的影响[J].中国组织工程研究与临床康复, 2011,15(14):2500-2503.
[33] Moon HH, Joo MK, Mok H, et al.MSC-based VEGF gene therapy in rat myocardial infarction model using facial amphipathic bile acid-conjugated polyethyleneimine. Biomaterials.2014;35(5):1744- 1754.
[34] Lu W,Li Z,Tian Z. et al.Clinical transplantation of human embryonic neural stem cells for the treatment of cerebral infarction sequelae.Neurosurgery quarterly. 2013,23(1):58-60.
[35] 王彦永,娄淑杰,顾平,等.中脑神经干细胞分化的神经元体外表达突触素的动态分析[J].解剖学杂志,2005, 28(3): 255-257,272.
[36] 杨春,周辉,白琳琳,等.神经干细胞移植对阿尔茨海默病大鼠海马突触素表达和学习记忆能力的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2010,14(10):1803-1807.
[37] Wang J, Chao F, Han F, et al. PET demonstrates functional recovery after transplantation of induced pluripotent stem cells in a rat model of cerebral ischemic injury. J Nucl Med. 2013;54(5):785-792.
[38] Nakano Doi A, Nakagomi T, Fujikawa M, et al.Bone marrow mononuclear cells promote proliferation of endogenous neural stem cells through vascular niches after cerebral infarction.Stem Cells,2010; 28(7):1292- 1302.
[39] Jiang Y, Zhu W, Zhu J, et al. Feasibility of delivering mesenchymal stem cells via catheter to the proximal end of the lesion artery in patients with stroke in the territory of the middle cerebral artery. Cell Transplant. 2013;22(12):2291-2298.
[40] 马海英,喻博,孔力,等.大鼠脑皮质神经干细胞定向分化为神经元过程中突触素的表达[C].中国解剖学会2010年年会,2010.
[41] 马海英,喻博,关水等.在大鼠创伤性脑损伤模型中神经干细胞移植对突触素表达的影响[J].中国组织化学与细胞化学杂志,2011,20(6):627-633.
[42] 齐志国,朱晓峰,富奇志等.神经干细胞与血管内皮祖细胞共移植促进移入缺血再灌注模型大鼠脑内神经干细胞向神经元分化和突触的形成[J].第三军医大学学报,2010, 32(7):625-629.

引言

材料方法

1.1 设计 随机对照动物观察。

1.2 时间及地点 实验于2015年10至12月在河南省中医院实验室完成。

1.3 材料

实验动物：70只成年雄性SD大鼠，体质量250- 280 g，健康状况良好，饲养于河南省中医院动物中心SPF环境中，实验室许可证号：SYXK(豫2011-0002)。其中10只用于骨髓间充质干细胞分离与培养，剩余60只用于分组实验。研究相关方案均提交本院医学伦理部门审核，并经批准，符合相关伦理学要求。

1.4 实验方法

1.4.1 骨髓间充质干细胞分离与培养^[8] 取10只SD大鼠，麻醉后处死，于无菌条件下获得动物完整两侧股骨与胫骨，收集骨髓细胞，机械吹打后获得单细胞悬液。对单细胞悬液进行离心去掉上清液，置于培养箱中进行培养。观察细胞生长情况，培养24 h后更换新鲜培养液，去掉未贴壁的细胞，之后每3 d换液1次。于倒置相差显微镜下观察细胞生长情况，待细胞融合达到90%以上时进行传代培养。收集第3代细胞，妥善保存备用。

1.4.2 骨髓间充质干细胞鉴定 收集P3骨髓间充质干细胞，调整细胞浓度为(1-3)×10⁹ L^-¹，分装后分别添加CD90、CD45、CD44-FITC抗体、CD34-PE抗体，37 ℃避光条件下进行孵育，孵育30 min后利用流式细胞仪进行检测。

1.4.3 实验分组 取60只SD大鼠，随机分为4组，每组15只，分别设为假手术组、对照组、模型组、干细胞治疗组。

1.4.4 脑梗死模型制备 参照文献方法^[9-12]，均按照线栓模型法进行处理，构建大鼠脑梗死模型，栓塞侧均选择大鼠右侧大脑。整个过程均在无菌条件下操作，在 10×手术显微镜下进行。利用体积分数10%水合氯醛对大鼠进行腹腔注射麻醉，达到麻醉效果之后将颈部毛发剪掉，常规消毒铺巾，于右侧鼓泡做切口，斜向内至大鼠胸骨上窝正中部位。对该处皮下及脂肪组织进行分离，对颈前肌和胸锁乳突肌做构成的三角形间隙上方的筋膜进行分离，并向两侧分别牵拉胸锁乳突肌以及颈前肌，观察到搏动的颈总动脉，伴有迷走神经，对迷走神经和颈总动脉进行分离。从远心端对颈内动脉(下)和颈外动脉(上)进行分离，向下对颈内动脉予以继续分离。对颈总动脉近心端进行结扎，利用血管夹对颈总动脉远心端进行夹闭，并在二者之间放置丝线，打结。利用眼科剪在结下方0.5 cm左右剪一小孔，插入线栓头端，将丝线收紧并去掉血管夹。将栓线经颈内动脉沿着顺颈总动脉送入颅内，进入18 cm左右感到阻力停止，对线栓进行结扎固定。对照组、模型组、干细胞治疗组均制备脑梗死模型，假手术组实施假手术操作。

1.4.5 分组干预^[13] 造模后1 d，干细胞治疗组移植骨髓间充质干细胞治疗。在脑立体定位仪下，干细胞治疗组经侧脑室注射第3代骨髓间充质干细胞悬液30 μL，对照组注射相同剂量的PBS。

1.4.6 神经功能检测^[14] 治疗后1，7，14 d对各组动物进行神经功能检测，包括平衡木衡木行走实验、转棒上行走实验、网屏实验评分。

1.4.7 突触素相关检测^[15-17] 治疗后1，7，14 d，每组分别处死5只动物，进行SypRT-PCR检测以及免疫组织化学检测。获得动物缺血周边区脑组织，添加TRIzol试剂，进行总RNA提取，进行反转录与PCR扩增，对扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳。基因序列：Syp上游引物为：5’-ccc tac att cac cca ctt ctc c-3’，下游引物为：5’-tta tet ect ctc tgc ecg ttt e-3’(扩增产物363 bp)；3-actin上游引物为：5’-att gta aec aac tgg gae g-3’，下游引物为：5’-tet eca ggg agg aag agg-3’(扩增产物490 bp)。

制备脑组织切片，添加一抗Syp抗体，4 ℃环境下过夜后添加酶标抗鼠/兔聚合物的二抗，室温环境下作用0.5 h，DAB显色。常规封固后进行图像分析，于光镜下在每张切片随机选取10个视野，对阳性细胞进行计数。

1.5 主要观察指标 各组动物平衡木行走实验、转棒上行走实验、网屏实验评分。RT-PCR检测以及免疫组织化学检测突触素表达。

1.6 统计学分析 完整收集研究相关数据，利用SPSS 18.0软件进行统计学处理。组间比较予以t 检验，检测P 值，P < 0.05代表数据差异有显著性意义。

讨论

临床上治疗脑梗死的过程中，一般采用内科治疗的方式，但往往无法获得理想的效果。实施干细胞移植治疗，则可以获得十分理想的效果^[18-20]。干细胞有两个重要特性：一是多向分化潜能，可以分化成受损组织修复所需要的细胞；二是趋向性，进入人体后，可自动到达受损部位，通过脑脊液循环可以将干细胞带入受损的脑组织^[21-25]。干细胞移植治疗是将干细胞作为“药物”输给患者，以修复受损的细胞、组织和器官，以治疗疾病。可用于白血病、淋巴病、骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤和脑梗死及脑出血后遗症等数十种疾病^[15-20^，^26]。干细胞移植治疗脑梗死，使多数脑梗死患者肢体肌力改善，语言障碍好转，精神智能都有不同程度恢复。

实验结果显示，治疗后1 d，3组之间平衡木衡木行走实验、转棒上行走实验、网屏实验评分经比较差异均无显著性意义(均P > 0.05)；治疗后7 d和14 d进行比较，干细胞治疗组平衡木衡木行走实验、转棒上行走实验、网屏实验评分均显著低于对照组和模型组。上述结果表明，经骨髓间充质干细胞移植治疗之后，大鼠的神经功能得到了显著的改善。

突触素是一种特殊的膜蛋白，与突触结构和功能之间存在十分密切的联系。突触素与神经递质的释放之间存在一定的关系，并参与到不同神经元之间的信息传递过程中，可以对突触传递效能的大小予以十分直观的反应^[21-24]。在发生脑梗死之后，在梗死灶周围会出现大量的神经细胞凋亡现象，突触结构遭到解体，神经元代谢能力和蛋白合成能力均出现显著的下降，导致突触素表达随之下降^[27-31]。因此，通过对突触素表达情况的观察，可以较好的了解到缺血损伤情况。

研究中，在移植治疗后1 d，假手术组的突触素mRNA表达均显著高于其他3组，治疗后7 d和14 d，干细胞治疗组的突触素mRNA表达均显著高于其他3组，且假手术组的突触素mRNA表达均显著低于模型组和对照组。治疗后1d，假手术组的阳性细胞数均显著大于其他3组(均P < 0.05)；治疗后7 d和14 d，干细胞治疗组的阳性细胞数均显著大于其他3组(均P < 0.05)，且假手术组的阳性细胞数均显著小于模型组和对照组(均 P < 0.05)，模型组和对照组各时间点比较差异均无统计学意义(均P > 0.05)，与突触素表达情况RT-PCR检测结果一致。上述结果提示，脑梗死后，大鼠神经功能护出现一定的缺损现象，并随着时间的推移发生一定的改变。突触素mRNA与蛋白表达均与神经功能缺损变化趋势呈现出较为一致的变化趋势，即表明，脑梗死大鼠神经功能的恢复和突触素表达强弱变化之间存在着一定的关系。分析出现这一结果的原因，一方面可能是因为在受到损伤后，脑组织具在一定的自我修复能力。随脑梗死时间的延长，动物脑侧支循环会出现逐步建立的情况，血供出现部分恢复，相应的神经元代谢情况也可以得到一定的改善，促进突触素蛋白合成量的增加^[32-37^]。另一方面，分析可能是受到骨髓间充质干细胞移植的影响，移植的细胞可以有效增加各种因子的表达，包括血管内皮生长因子和脑源性神经营养因子等^[38-41^]，从而有效减少缺血半暗带细胞的凋亡，对局部脑血液循环情况予以改善，促进突触的重建^[42^]。

综上所述，通过实验初步证实，经骨髓间充质干细胞移植治疗，可以有效促进脑梗死大鼠神经功能的恢复，并促进局部突出素的生成。