不同血液透析膜材料治疗重度胰腺炎的应用价值

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.03.020

摘要/Abstract

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文题释义：

血液透析：是急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗方式之一。它通过将体内血液引流至体外，经一个由无数根空心纤维组成的透析器中，血液与含机体浓度相似的电解质溶液(透析液)在一根根空心纤维内外，通过弥散/对流进行物质交换，清除体内的代谢废物、维持电解质和酸碱平衡；同时清除体内过多的水分，并将经过净化的血液回输的整个过程称为血液透析。

透析膜：一种以浓度差为推动力的分离膜。根据分离的溶质的粒径，要求渗析膜上有相适应的孔径均匀的微孔。膜孔径在1 μm以下的有机高聚物的均质膜，是一类不带电荷的多孔膜，目前主要用于人工肾的纤维素渗析膜。常用的制备材料有铜氨法再生纤维素、醋酸纤维素、聚丙烯腈、乙烯-乙烯醇共聚物以及聚甲基丙烯酸甲酯、聚砜、聚丙烯酰胺等。

背景：对重度胰腺炎患者进行血液透析治疗，可有效清除各种有毒物质，但不同透析膜材料的清除效果是否存在差异？

目的：探讨重度胰腺炎患者临床治疗中血液透析膜材料的临床应用价值。

方法：纳入重度胰腺炎患者67例，其中男38例，女29例，年龄34-81岁，均在发病72 h内接受连续性床旁血液透析，其中32例选择聚砜膜透析膜材料，35例选择醋酸纤维素膜透析膜材料，透析5 h/次，每周3次，两组均稳定透析3周。3周后，观察两组血淀粉酶、白细胞计数恢复至正常水平的时间，治疗有效率，肝肾临床指标及炎性因子水平变化。

结果与结论：聚砜膜组与醋酸纤维素膜组间血淀粉酶、白细胞计数恢复至正常水平的时间，不良反应发生情况及治疗有效率无差异。两组治疗后的急性生理功能和慢性健康评分、血肌酐、三酰甘油、血液淀粉酶、谷丙转氨酶、白细胞介素6、C-反应蛋白及肿瘤坏死因子α水平均较治疗前明显降低(P < 0.05)，血O₂压力较治疗前明显升高(P < 0.05)，但两组间上述指标比较差异均无显著性意义，表明聚砜膜和醋酸纤维素膜的透析效果相当，均可有效清除体内有害毒素。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

ORCID: 0000-0003-2114-5420(曾庆松)

关键词: 生物材料, 膜生物材料, 透析膜材料, 重度胰腺炎, 血液透析, 治疗效果, 炎性因子, 应用价值

Abstract:

BACKGROUND: The hemodialysis treatment for severe pancreatitis patients can effectively remove all kinds of toxic substances, but it is unclear whether there are differences in the removal effects of different dialysis membrane materials.
OBJECTIVE: To explore the clinical application value of hemodialysis membrane materials in the treatment of severe pancreatitis.
METHODS: Totally 67 patients with severe pancreatitis were enrolled, including 38 males and 29 females, aged 34-81 years, and all underwent continuous bedside hemodialysis within 72 hours of onset. Among them, 32 patients selected polysulfone membrane, and the other 35 patients selected cellulose acetate membrane. Dialysis was done 5 hours once, three times a week. All the patients in these two groups were subjected to stable dialysis for 3 weeks. After 3 weeks, the recovery time required for the levels of serum amylase and white blood cell count in the two groups, treatment efficiency, liver and kidney clinical indicators and levels of inflammatory cytokines were observed and detected.
RESULTS AND CONCLUSION: There were no significant differences in the recovery time required for serum amylase and white blood cell count, the incidence of adverse reactions and the effective rate of treatment between polysulfone membrane and cellulose acetate membrane groups. The acute physiology and chronic health scores, the levels of serum creatinine, triglycerides, blood amylase, alanine aminotransferase, interleukin-6, C-reactive protein and tumor necrosis factor-α after treatment in these two groups were significantly lower than those before treatment (P < 0.05). The blood O2 pressure was significantly higher than that before treatment (P < 0.05), but there were no significant differences in the above indicators between these two groups. These results demonstrate that the dialysis effects of polysulfone and cellulose acetate membranes are equivalent, both of which can effectively remove the harmful toxins in the body.

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图/表（结果） 5

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引言

材料方法

1.1 设计回顾性病例分析。

1.2 时间及地点实验于2014年5月至2015年5月在南阳医学高等专科学校第一附属医院完成。

1.3 对象纳入67例重度胰腺炎患者，其中男38例，女29例，年龄34-81岁，平均(39.25±10.15)岁。对患者进行平均CT严重指数评分，将Balthazar CT分级与胰腺坏死程度结合起来进行评分。Balthazar CT分级依次记为0-4分，如果出现胰腺坏死且坏死区占全胰腺的30%，则加2分；若坏死区达50%，加4分；若坏死区达50%以上，加6分，最终得分为平均CT严重指数评分。

纳入标准：经血常规检查血象明显上升，腹部B超示胰腺炎并胰周、腹腔积液者；胸片提示胸腔积液、膈肌明显抬高，明确诊断为重度胰腺炎者；对本次研究相关具体内容知情，并自愿参与本次研究。

排除标准：存在全身性感染或者肺部感染的患者；合并其他免疫性疾病的患者。

所有患者均在发病72 h内接受连续性床旁血液透析滤过，按照患者意愿选择不同的透析膜材料，分为聚砜膜组(n=32)和醋酸纤维素膜组(n=35)。

1.4 材料透析机为德国Fresenius4008S血透机，具有高分辩率液晶荧幕显示系统和精确的容量超滤控制系统，可显示各种治疗数据及生理指标图表曲线等。

醋酸纤维素膜：由尼普洛(上海)有限公司提供，产品由本体外壳、血液端盖、透析液口小帽、血液口小帽、O型圈、空心纤维支撑体、空心纤维组成，其原材料分别是聚碳酸酯、聚碳酸酯、聚乙烯、聚乙烯、硅胶、聚氨酯、醋酸纤维素。注册号：国药管械(进)字2001第3450943号。经检测材料无细胞毒性，具有良好的生物相容性。

聚砜膜透析器(商品名：Diacap)：由贝朗医疗(上海)国际贸易有限公司提供，产品用于血液透析、血液滤过和血液透析滤过治疗，由聚碳酸酯外壳(保护帽)、硅胶O型圈、聚氨酯密封材料及中空聚砜膜毛细管组成，注册号：国食药监械(进)字2008第3450239号。

1.5 治疗方法实施常规保守治疗，患者入院后给予常规禁食、禁水，并进行胃肠减压。对患者进行静脉营养支持和抗生素治疗、抑制胰腺外分泌等治疗，纠正水、电解质紊乱。在常规治疗的基础上联合予以血液透析滤过，所有患者均在发病72 h内接受连续性床旁血液透析滤过。透析治疗过程中，分别使用醋酸纤维素膜和聚砜膜透析膜进行治疗，予以股静脉置管，血液流量保持在150-200 mL/min，透析液流速保持在15-20 mL/min。治疗过程中密切观察患者的临床表现，及时补液，利用低分子肝素进行抗凝治疗，并每隔12 h更换1次透析膜。透析5 h/次，每周3次，两组均稳定透析3周，进行以下指标的检测。

1.6 主要观察指标 ①记录两组患者血淀粉酶、白细胞计数恢复至正常水平的时间。②治疗有效率：患者所有症状和体征完全消失，血淀粉酶等生化指标检测及临床影像学检查均恢复正常，视为显效；患者症状和体征基本消失，血淀粉酶等生化指标检测及临床影像学检查均得到显著改善，视为有效；患者症状和体征较之治疗前未得到明显改善，血淀粉酶等生化指标检测及临床影像学检查均未得到明显改善，视为无效^[14]。③对患者的各项临床指标进行评定和检测：对患者进行急性生理和慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ)，APACHEⅡ评分=急性生理评分+年龄评分+慢性健康评分，得分越高说明患者的健康状况越差。非透析日空腹采静脉血5 mL，分离血清，全自动生化分析仪测定血肌酐、三酰甘油、血液淀粉酶、血O₂压力、谷丙转氨酶水平。④炎性因子水平：治疗前和治疗后分别对两组患者的炎性因子水平进行检测，采集患者的清晨空腹静脉血送检，检测白细胞介素6、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子α水平。

1.7 统计学分析利用SPSS 19.0软件处理实验相关数据，血淀粉酶、白细胞计数恢复至正常水平的时间、炎性因子各项指标水平等均予以t 检验，治疗有效率等计数资料均予以χ²检验，数据经统计学比较差异存在统计学意义的标准设定为P < 0.05。

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讨论

重度胰腺炎患者会出现合并全身性炎性反应的情况^[15]，是世界公认的医学难题，在发病严重时会对患者的肺、心、肾3大脏器产生极大的影响，导致器官的衰竭甚至死亡^[16-20]。

临床对重度胰腺炎患者进行治疗时，要注意及早清除体内炎症因子，纠正全身炎症反应，防止多器官衰竭，以阻断重症胰腺炎对身体的更大伤害^[21-24]。临床治疗可以采用常规保守治疗，但往往无法达到理想的效果，此时可尝试对患者进行血液透析治疗。血液透析通过体外循环治疗技术，利用滤过、透析及吸附的原理，连续不断地清除机体内的有害物质^[25-26]。通过对患者进行血液透析治疗，可有效清除患者体内的各种毒素及炎症因子，显著改善患者体内的炎性因子水平，维持稳定的内环境状态^[27]，有效预防多脏器功能衰竭等不良事件的出现^[28-29]。

透析治疗过程中需要使用透析膜，目前临床可供选择的透析膜材料有很多，聚砜膜和醋酸纤维素膜是两种常用的膜材料^[30]。聚砜膜属于合成膜，具有较高的超滤系数。纤维素膜通透性高，亲水性高，具有较强的毒素清除能力。两种材料具有强度高、耐磨、无毒等优点，可以在治疗过程中有效清除各种毒素，达到治疗疾病的目的^[31-33]。试验结果显示，两组血淀粉酶、白细胞计数恢复至正常水平的时间基本相当，治疗总有效率无差异。两组治疗前后各项临床指标比较差异无显著性意义(P > 0.05)，但两组各项指标较治疗前均得到显著改善(P < 0.05)，即提示对重度胰腺炎患者利用透析膜材料进行血液透析治疗，可以获得理想的临床效果，有效改善患者的临床症状和体征等。在重度胰腺炎发病过程中，患者会出现全身性炎症反应，这是因为疾病导致患者体内各种炎性细胞因子出现过度释放的情况，加重胰腺及远隔脏器的损伤^[34]。重度胰腺炎患者体内大多会存在大量的胰性腹水，腹水中含有很多被激活的胰酶及各种具有较强生物活性的细胞因子，这些有毒物质会进入到人体循环系统之中，对各种组织产生不同程度的损伤，极易导致各种病理伤害的出现^[35]，另外，还会导致血管通透性的增加，引发低血容量甚至休克等。因此，在临床对重度胰腺炎患者进行治疗时，需要尽可能对各种炎性因子予以清除，以降低炎性因子的水平，控制疾病的发展^[36-38]。

此次试验中，两组治疗前后各炎性因子水平比较差异无显著性意义(P > 0.05)。上述结果表明，利用血液透析膜材料对重度胰腺炎患者进行血液透析治疗，可以获得良好的治疗效果。治疗过程中，在透析膜材料的作用下，各种有毒物质得到有效过滤，患者体内的炎性因子水平显著下降。另外，还有学者通过研究认为，在对重度胰腺炎患者进行血液透析治疗时，对各种炎性细胞因子的清除能力存在一定的变化^[39]，其中在6 h可以达到高峰，清除能力最强；但在12 h之后，清除能力则会出现明显的下降。因此，在治疗过程中，要注意及时对透析膜予以更换，以保证透析膜的清除效果。此次试验在对患者进行血液透析治疗时，即选择每隔12 h更换1次透析膜，以保证治疗效果。重度胰腺炎患者大多会合并有效循环血量不足的情况，因此，在对患者进行血液透析治疗时，要注意对患者进行及时的补液，尤其是对各种胶体物质的补充，以免出现血量不足的情况，导致低血压的发生^[40]。此次试验中，聚砜膜组治疗过程中一共有5例患者出现轻微的血压下降情况；醋酸纤维素膜组治疗过程中有4例患者出现发热现象，1例出现感染，均经积极对症治疗之后明显好转，两组并发症发生情况无差异，即表明使用不同透析膜对重度胰腺炎患者进行血液透析治疗，虽然会导致一定不良反应情况的出现，但整体并发症发生率较低。

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