组织工程牛心包补片在法洛四联症分期矫治中的应用

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.12.016

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (12): 2197-2204.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.12.016

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组织工程牛心包补片在法洛四联症分期矫治中的应用

李波，王辉山，汪曾炜，方敏华，韩宏光，王镇龙

解放军沈阳军区总医院心外科，辽宁省沈阳市 110083

收稿日期:2012-12-21 修回日期:2013-02-19 出版日期:2013-03-19 发布日期:2013-03-19
通讯作者: 王辉山，主任，主任医师，博士生导师，解放军沈阳军区总医院心外科，辽宁省沈阳市 110083
作者简介:李波☆，男，1978年生，辽宁省沈阳市人，回族，2007年中国医科大学大学毕业，博士，主治医师，主要从事先天性心脏病的临床和科研工作。 vivian_zxy2003@sina.com

Tissue-engineered bovine pericardium patch in staged repair of Tetralogy of Fallot

Li Bo, Wang Hui-shan, Wang Zeng-wei, Fang Min-hua, Han Hong-guang, Wang Zhen-long

Department of Cardiac Surgery, General Hospital of Shenyang Military Region of PLA, Shenyang 110083, Liaoning Province, China

Received:2012-12-21 Revised:2013-02-19 Online:2013-03-19 Published:2013-03-19
Contact: Wang Hui-shan, Chief physician, Doctoral supervisor, Department of Cardiac Surgery, General Hospital of Shenyang Military Region of PLA, Shenyang 110005, Liaoning Province, China
About author:Li Bo☆, Doctor, Attending physician, Department of Cardiac Surgery, General Hospital of Shenyang Military Region of PLA, Shenyang 110005, Liaoning Province, China Vivian_zxy2003@sina.com

摘要/Abstract

摘要：

背景：行法洛四联症矫治手术时，对右室流出道狭窄较严重的病例，常需要行右室流出道补片加宽成形，目前采用的加宽材料有生物补片及人造织物补片等。
目的：比较涤纶人造血管片和组织工程牛心包补片在法洛四联症分期矫治手术中加宽右室流出道的早期临床效果。
方法：25例已行一期分流手术后再行二期心内矫治的法洛四联症患者，按照不同的二期手术时间分为两组：2007年4月至2010年7月接受二期手术的14例患者以涤纶人造血管片加宽右室流出道；2010年8月至2011年9月接受二期手术的11例患者，采用商品化的组织工程牛心包补片加宽右室流出道。比较两组术后早期的临床效果。
结果与结论：25例患者中，仅涤纶人造血管片组术后死亡1例，术后开胸止血1例，所有均未出现免疫排斥反应和毒性反应。组织工程牛心包补片组术后呼吸机使用时间、体外循环稳定后测量的右心室与左心室收缩压比值、右心室流出道压差、心包腔引流量、术后ICU治疗时间和术后住院天数均少于涤纶人造血管片组(P < 0.05)。说明采用组织工程牛心包补片加宽右室流出道的患者术后恢复较采用涤纶人造血管片的患者快，右室流出道疏通效果好，提示组织工程牛心包补片是法洛四联症患者分期矫治手术中加宽右室流出道的一种较理想材料。

关键词: 生物材料, 生物材料临床实践, 法洛四联症, 组织工程牛心包, 右室流出道, 涤纶人造血管片, 二期心内矫治, 并发症

Abstract:

BACKGROUND: A perfect repairing material is necessary to improve the quality of life in staged repair of Tetralogy of Fallot to enlarge the right ventricular outflow tract that is serious narrow. The materials currently used for outflow tract widening include biological patch and man-made fabric patch.
OBJECTIVE: To compare the effects of tissue-engineered bovine pericardium patch and Dacron patch in staged repair of Tetralogy of Fallot to widen the right ventricular outflow tract.
METHODS: Twenty-five patients with Tetralogy of Fallot who had undergone the first-stage shunt operation were divided into two groups according to the date of second stage surgery. Polyester-made artificial blood vessel patch group included 14 cases, and the right ventricular outflow tract was enlarged with polyester-made artificial blood vessel patches (from April 2007 to July 2010); tissue engineered bovine pericardium patch group included 11 cases, and the right ventricular outflow tract was enlarged with bovine pericardium patches (from August 2010 to September 2011). Clinical effects of the two groups in the early stage postoperation were compared.
RESULTS AND CONCLUSION: There was one case of postoperative death in the polyester-made artificial blood vessel patch group. Ventilator time, the ratio of right ventricular pressure and left ventricular pressure, the pressure gradient across the right ventricular outflow tract, the pericardial cavity drainage volume, ICU time and length of hospital stay in the bovine pericardium patch group were less than those in the polyester-made artificial blood vessel patch group (P < 0. 05) . Tissue engineered bovine pericardium patch can be adapted as a better repairing material in staged repair of Tetralogy of Fallot to enlarge the right ventricular outflow tract.

Key words: biomaterials, biomaterial clinical practice, Tetralogy of Fallo, tissue-engineered bovine pericardium, right ventricular outflow tract, polyester-made artificial blood vessel patch, second-stage intracardiac correction, complications

中图分类号:

R318

李波，王辉山，汪曾炜，方敏华，韩宏光，王镇龙. 组织工程牛心包补片在法洛四联症分期矫治中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(12): 2197-2204.

Li Bo, Wang Hui-shan, Wang Zeng-wei, Fang Min-hua, Han Hong-guang, Wang Zhen-long. Tissue-engineered bovine pericardium patch in staged repair of Tetralogy of Fallot[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(12): 2197-2204.

图/表（结果） 5

2.1 参与者数量分析 按意向性处理分析，2组25例患者均进入结果分析。

2.2 涤纶人造血管片组和组织工程牛心包补片组患者的临床资料比较 两组患者的临床资料比较差异无显著性意义(P > 0.05)，有可比性，见表1。

2.3 涤纶人造血管片组和组织工程牛心包补片组患者术后恢复情况 见表2。

术后第1天心包腔引流量：涤纶人造血管片组为(197.72±45.67) mL，组织工程牛心包补片组为(121.17± 30.01) mL，组织工程牛心包补片组引流量较涤纶人造血管片组患者明显减少，组间比较差异有显著性意义(P < 0.05)。提示组织工程牛心包补片在减少术后渗血方面优于涤纶人造血管片，能减少由补片因素引起的心包腔引流量。

循环稳定后测量的右心室与左心室收缩压比值：涤纶人造血管片组患者的平均值为0.58±0.07，而牛心包补片组患者的平均值为0.39±0.04，组间比较差异有显著性意义(P < 0.05)。牛心包补片组患者循环稳定后测量的右心室与左心室收缩压比值更接近0.5，提示牛心包疏通右心室流出道效果较涤纶人造血管补片更满意。

跨右心室流出道压差：涤纶人造血管补片组的平均值为(43.14±6.94) mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，而组织工程牛心包补片组平均值为(32.09±5.77) mm Hg，组间比较差异有显著性意义(P < 0.05)。组织工程牛心包组跨右室流出道压差大多在40 mm Hg以内，右心室流出道疏通效果满意；涤纶人造血管补片组跨右室流出道压差大约一半大于40 mm Hg，较牛心包疏通效果差。

术后呼吸机使用时间：涤纶人造血管片组患者呼吸机使用时间为(28.14±9.19) h；组织工程牛心包补片组为(16.23±8.52) h，明显少于涤纶人造血管片组，组间比较差异有显著性意义(P < 0.05)。提示采用组织工程牛心包加宽右室流出道患者术后恢复正常呼吸较快。

术后ICU治疗时间和术后住院天数：涤纶人造血管片组患者ICU治疗时间和术后住院天数分别为(4.71±1.73) d，(18.23±5.71) d；组织工程牛心包补片组ICU治疗时间和术后住院天数分别为(2.36±1.03) d，(12.67±3.82) d；组间比较差异有显著性意义(P < 0. 05)。可见组织工程牛心包补片组患者术后康复较快。

2.4 综合评估 见表3，4。

2.5 涤纶人造血管片组和组织工程牛心包补片组并发症及死亡率 涤纶人造血管片组中，1例患者术后当日开胸止血，1例患者在接受二期右心室流出道加宽术后第3天因低心排血量综合征死亡，死亡率7.1%。牛心包补片组中，术后依赖呼吸机、2次气管内插管1例，无死亡。组织工程牛心包补片组重要并发症发生率及死亡率均少于涤纶人造血管片组，差异有显著性意义(P < 0.05)。

2.6 材料宿主反应 未发生与材料相关的免疫排斥反应和毒性反应。

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引言

材料方法

对象和方法
设计：回顾性病例研究。
对象：选择2007年4月到2011年9月在解放军沈阳军区总医院心血管外科接受二期矫治手术的法洛四联症患者，男15例，女10例，所有均已接受过体-肺分流姑息手术。
法洛四联症诊断标准：
临床症状：主要症状为发绀、呼吸困难、乏力，部分患者可有头晕、阵发性晕厥，严重者可致心力衰竭、脑血管意外、感染性心内膜炎和肺部感染。
体征：多数患者发育较差，瘦小，有发绀与杵状指。心脏听诊胸骨左缘第3，4肋间有收缩期吹风样喷射性杂音，可伴有震颤。心脏浊音区可扩大，心前区与中上腹可有抬举性搏动。
辅助检查：①X射线检查：典型患者心脏阴影呈靴状，心尖翘起。心脏可无明显增大，或以右心室增大为主，少数患者右心房亦增大。肺野清晰，心腰部凹陷。②心电图和心向量图检查：心电图示右心室肥大和劳损，右侧心前区各导联的R波明显增高，T波倒置。部分患者可见右心房肥大的征象，P波高尖。心向量图示水平面和右侧面QRS环主要在前，顺钟向运行，T环方向与QRS环相反。P环长，额面QRS环最大向量右偏。③超声心动图：M型超声心动图示主动脉根部扩大，其位置前移并骑跨在心室间隔上，主动脉前壁与室间隔的连续性中断，M型超声心动图可用于判断主动脉骑跨的程度。
纳入标准：①法洛四联症患者。②已接受一期姑息性手术，行二期右心室流出道加宽术。③所有患者监护人对治疗均知情同意并签署“知情同意书”。
排除标准：①法洛四联症一期根治术。②非法洛四联症的右室流出道加宽术。
依照以上标准选取接受二期矫治手术的小儿法洛四联症患者25例，男15例，女10例，均已接受一期体-肺动脉分流手术，按接受二期手术时间的不同分为涤纶人造血管片组和组织工程牛心包补片组2组。
涤纶人造血管片组：14例，以涤纶人造血管片加宽右室流出道，于2007年4月至2010年7月接受二期手术。14例中单纯法洛四联症3例，合并肺动脉闭锁4例，合并肺动脉闭锁、动脉导管未闭3例，合并肺动脉闭锁、动脉导管未闭、房间隔缺损2例，合并永存左上腔静脉2例。已接受改良Blalock-Taussig(B-T)分流术9例，中央分流术5例，分流管道均采用Gore-tex人造血管。带单瓣涤纶人造血管片加宽右室流出道4例，单纯涤纶人造血管片加宽右室流出道10例。
组织工程牛心包补片组：11例，以组织工程牛心包补片加宽右室流出道，于2010年8月至2011年9月接受二期手术。11例中单纯法洛四联症4例，合并肺动脉闭锁4例，合并肺动脉闭锁、动脉导管未闭1例，合并肺动脉闭锁、房间隔缺损1例，合并左肺动脉缺如1例。已接受改良B-T分流术5例，中央分流术6例。带单瓣组织工程牛心包补片加宽右室流出道2例，单纯组织工程牛心包补片加宽右室流出道9例。
材料：
组织工程牛心包补片：购自BalMedic公司(北京佰仁思生物工程有限责任公司)。该产品取自于牛心包组织，经过特殊的化学改性处理，厚度为0.2-0.6 mm，加工制成方形或长方形片状，规格为(6.0±0.5) cm×(8.0±0.5) cm。术中常规生理盐水冲洗3次后置生理盐水保存待用^[1]。
涤纶人造血管片：选用北京西格力医疗器材有限公司提供的涤纶人造血管。涤纶人造血管片有较强的拉力和弹性，更为重要的是涤纶人造血管片与人体组织相容性好，术后反应轻^[2]。
方法：
干预方法：手术均在全麻低温体外循环(CPB)下进行。心肌保护首次灌注4 ℃晶体液，心脏停搏后改为 10 ℃冷血灌注，主动脉开放前以32 ℃温血灌注。常规建立体外循环。分别选取合适直径牛心包补片或涤纶补片加宽右室流出道，用5-0聚丙烯线缝合。
术后处理：术后常规应用多巴胺、多巴酚丁胺 3-5 μg/(kg•min)，维持3-7 d；5 例静脉泵入米利农 0.25-0.5 μg/(kg•min)，维持3-7 d。全部患者术毕测量并记录右心室与左心室收缩压比值(PRV/LV)、右心室流出道压差、术后呼吸机使用时间、术后ICU治疗时间和术后住院天数、术后并发症和死亡率。
主要观察指标：①术后呼吸机使用时间。②体外循环稳定后测量的PRV/LV比值。③右心室流出道压差。④心包腔引流量。⑤术后ICU治疗时间。⑥术后住院天数。⑦术后并发症、材料宿主反应和死亡率。
统计学分析：所有数据应用SPSS 16.0统计学软件处理，计量资料采用x(_)±s表示，用成组t 检验进行比较。P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

3.1 法洛四联症右心室流出道狭窄的治疗 法洛四联症是一种常见的右向左分流的紫绀型复杂型先天性心脏病，占先天性心脏病的12%-14%^[3]，占小儿先天性心脏病的5%-10%^[4]。大部分患儿可以早期(6个月以内)进行解剖矫治手术，死亡率小于2%^[5]。但是部分患儿因为存在严重的肺动脉、肺小动脉或左心室发育不良，只能通过减状分期手术才能确保治疗成功^[6]。姑息性手术并不能改变心脏本身的畸形，目的是增加肺血流量，促使肺血管进一步发育^[7]，减轻症状，使患儿存活并为将来做根治性手术创造条件，提高二期根治手术的成功率^[8]。

法洛四联症的主要病理变化之一是右心室流出道狭窄导致大量的右向左分流，右心室压力负荷增加使心肌细胞长期处于缺氧状态，从而引起一系列的病理学及组织力学性质的变化。外科手术是治疗的主要手段，而手术成功的关键是右心室流出道狭窄解除得是否彻底。

在法洛四联症二期矫治术中，对右室流出道狭窄较严重的病例，常需要行右室流出道补片加宽成形。流出道疏通或加宽缝合是否达到生理的要求，直接影响到手术的成败。由于流出道病理狭窄的严重程度各异，用疏通的方法常达不到扩大的目的，因此，需用补片加宽缝合的方法才能较好地解决狭窄的问题。目前采用作为流出道加宽的材料有生物补片及人造织物补片等。

3.2 流出道加宽的材料介绍 同种或异种、带瓣或不带瓣、心包或人造织物补片等材料，都在右室流出道重建术中得到了广泛的应用，目前临床尚无达到理想化要求的重建材料^[10]。国内外学者多采用涤纶或膨体多孔聚四氟乙烯人造血管补片或自体心包补片，也有用牛心包外加涤纶补片双层材料^[11]。本文采用戊二醛处理的牛心包单层补片在法洛四联症二期手术中行右室流出道加宽成形，较好，认为它是一种优良的加宽右室流出道补片材料。

3.2.1 自体心包片自体心包片重建右室流出道与单纯用人工血管或涤纶片作为右室流出道和肺动脉口修补材料相比较，具有取材方便，操作简单，有较好的机械强度和柔顺性，组织相容性好，无排斥反应，抗感染力强，有组织活性，有生长能力，表面光滑、不易发生血栓等优点^[9]。但是婴幼儿心包取材受限，心包较薄弱，组织强度不及成人心包，且一些患儿由于一期心脏手术导致心包腔粘连，无法获取足够面积或光滑的心包，这时多采用其他人工材料作为补片加宽右室流出道。

3.2.2 牛心包补片牛心包的厚度为0.1-0.8 mm，随位置不同而变化。不同牛心包的组织结构基本相同，主要由胶原纤维、弹性纤维和多种结缔组织成分组成，切面可分为浆膜层、纤维层和外结缔组织层，约分别占整个心包厚度的0.2%，74.8%和25%。纤维层以波纹状为主的胶原纤维和细而长的弹性朊纤维为基本骨架，由若干与心包表面并排的层板样结构组成。层内胶原纤维束的排列方向大体一致，层与层之间按30°或90°的角度交叉叠置，胶原束分支将上下两层连接在一起。弹性纤维分布于胶原纤维之间并相互交织。根据各层之间的定向不同，大致分为20层以上，每层厚度为25-100 μm不等^[12]。

戊二醛已被广泛地用于处理各种胶原类生物组织，作用机制在于其可同胶原蛋白分子的赖氮酸残基上的公氨基酸结合。这种结合不但使其具有杀菌作用，而且可增加生物组织胶原蛋白分子间的交联，掩盖生物组织的抗原部位和中和生物组织表面的正电荷，从而增加生物组织的稳定牢固性，抑制免疫排斥反应和减少血栓形成。实脸研究证明，戊二醛是一种较好的处理胶原类组织的化学物质^[13]。牛心包经戊二醛固定后，纤维层中胶原纤维及弹力纤维结构完整，胶原蛋白分子间形成牢固的交联结构，机械强度明显提高。牛心包经生化及戊二醛处理后，去除了大量的可溶性蛋白、黏多糖和糖蛋白，胶原纤维的交联掩盖和封锁了抗原性基团，使其抗原性显著降低。牛心包作为一种心血管外科手术修补用植入材料，具有其他人工修补材料没有的生物特性。临床使用的经戊二醛固定的牛心包片是一种致密结缔组织，主要成分是胶原，含量达95%。具有以下优良特性：①适中的厚度及优良的柔韧性。②良好的张力强度。③平整不蜷缩，缝合简单方便。④不漏血，不必预凝。⑤去除了大量的可溶性蛋白、黏多糖和糖蛋白，加之胶原纤维的交联，掩盖和封锁了抗原性基团，其抗原性显著降低，不会引起人体的排斥反应，生物相容性好。⑥来源广泛, 价格便宜等优点[^12]。作为修补材料牛心包在修补气管缺损、巨大腹壁切口疝、硬脑膜缺损、贲门失弛缓症、膈肌悬吊术、肝外胆道成形术、眼科整形和泌尿外科等手术中得到一定的运用^[14-21]。也逐渐被广泛应用于各种先天性和后天性心脏、大血管疾病的手术治疗，效果良好，是一种优良的心血管修补、重建材料^[12]。

牛心包补片作为一种生物性材料，其耐久性也是人们共同关心的问题。在牛心包作为心脏瓣膜材料的实验及临床研究中发现，戊二醛处理的牛心包在体内可能会出现钙化，组织中的磷脂和不稳定的戊二醛分子是主要的钙离子接合位点, 也是导致钙化的原因^[22]。Aravind 等^[23]报道，牛心包在机体内易引起钙化、广泛的炎症反应及机体对牛心包抗原产生免疫反应。刘彦国等^[24]证实，牛心包垫片使用前用生理盐水漂洗3次，无毒性反应。在安全性方面，国内外多年的临床使用均已证明戊二醛固定的牛心包对人体无免疫排斥反应和毒性反应；北京普惠生物医学工程公司多年来也提供同类牛心包产品用于人体其它脏器的手术，均未见明显不良反应。吴若彬等^[25]认为，戊二醛处理的牛心包补片应用于扩大右室流出道，可有良好的耐久性。因为牛心包补片的组织钙化、退行性变及撕裂，与其所承受的应力大小有关。右室流出的压力较左心室低得多，所承受的血流应力较小，且牛心包作为补片缝合在右室流出道处，其承受的应力均匀，所以不易发生钙化、退行性变及撕裂。他们对牛心包补片病例进行了大量的长期随访，除了个别病例因感染或缝合技术不当造成牛心包补片出现问题须再次手术外，其余病例未发现因牛心包补片自身退行性变而造成室壁瘤样改变。证实了牛心包作为加宽右室流出道的人工材料其耐久性良好，认为牛心包补片是扩大右室流出道的优良材料。

3.2.3 涤纶材料涤纶材料常规用于心脏手术，进行心脏间隔缺损的修补，涤纶人造血管是进行血管置换的材料，其质量轻、有较强的拉力和弹性、可随意修剪，更为重要的是涤纶材料与人体组织的相容性好，术后反应轻^[26]，使其应用范围不断扩大.现被广泛应用在修补气管缺损、无张力修复腹股沟疝、义眼修补、顽固性人工眼胎暴露、结膜瓣全角膜掩盖和髁突骨折等修复和治疗方面，并取得了较为明显的效果^[27-31]。

3.3 本文结果分析 本文法洛四联症分期手术中，分别使用组织工程牛心包和涤纶人造血管片加宽右室流出道。涤纶人造血管片组中，1例患者术后当日开胸止血，1例患者在接受二期右心室流出道加宽术后第3天因低心排血量综合征死亡，死亡率7.1% (1/14)。组织工程牛心包补片组中，术后依赖呼吸机、2次气管内插管1例。其余患者治愈出院，所有患者均没有出现免疫排斥反应和毒性反应，因此，可以认为该产品用于人体是安全的。

涤纶人造血管片组和牛心包补片组术后第1天心包腔引流量平均值分别为(197.72±45.67) mL和(121.17± 30.01) mL，牛心包补片组引流量较涤纶人造血管补片组明显减少 (P < 0. 05)，提示在使用聚丙烯缝线的条件下，组织工程牛心包在减少术后渗血方面优于涤纶人造血管片，减少由补片因素引起的心包腔引流量，有助于保证血流动力学和循环容量的稳定，促使患者早日康复。

同时，牛心包组患者术后呼吸机使用时间、ICU治疗时间和术后住院天数平均值分别为(16.23±8.52) h，(2.36±1.03) d，(12.67±3.82) d，涤纶人造血管片组患者上述3个指标的平均值分别为(28.14±9.19) h，(4.71±1.73) d，(18.23±5.71) d，组间比较差异有显著性意义(P < 0. 05)，说明采用牛心包加宽右室流出道的法洛四联症患者术后恢复较采用涤纶人造血管片的患者快。这可能和术后出血量少，较易保证血流动力学和循环容量的稳定有一定的关系。

法洛四联症右室流出道加宽术后要测定肺动脉和右心室压力判断右心室流出道疏通效果。体外循环停止后，右室收缩压较术前明显下降，右室收缩压/左室收缩压比不超过0.7，右室、肺动脉收缩压差不超过 20 mm Hg，达满意程度^[32]。术后血流动力学平稳，右室流出道压差在20 mm Hg以内，右室压与左室压之比小于0.5是比较满意的^[33]；右室流出道压差在40 mm Hg内是可以接受的；若右室压力下降不满意时，跨右室流出道压差大于40 mm Hg、右室压与左室压之比大于0.75，除因右室流出道狭窄解除不满意外，肺动脉远端血管有梗阻，以及有严重肺动脉瓣返流都是可能的因素应再次干预。

本文在心脏复跳、待循环稳定后测压，涤纶人造血管片组和牛心包补片组右心室与左心室收缩压比值分别为0.58±0.07和0.39±0.04，差异有显著性意义 (P < 0. 05)；右室流出道压差分别为(43.14± 6.94) mm Hg和(32.09±5.77) mm Hg，差异有显著性意义(P < 0. 05)。牛心包组右室流出道压差均在 40 mm Hg以内，涤纶人造血管片组右室流出道压差大约一半左右大于40 mm Hg，提示采用牛心包右心室流出道加宽效果较涤纶人造血管补更满意。

心包补片顺应性好，在缝合到右室流出道切口后，可根据血流进行进一步自我塑形，以一定的形态来适应右心室的压力。同时由于心包补片的弹性特征，在承受一定的血流压力后，可以产生部分扩张变形，对消除或减少右室流出道的梗阻有一定的帮助。而涤纶人造血管片在生理盐水或血液浸润后弹性下降^[30]，扩张变形的余地小，所以疏通右室流出道效果没有牛心包补片的效果好。

综上所述，组织工程牛心包组患者在法洛四联症二次矫治手术中加宽右室流出道后，均没有出现免疫排斥反应和毒性反应，较涤纶人造血管片组患者恢复和治愈速度快，右室流出道疏通效果好，右心室与左心室收缩压比值和右心室流出道压差更接近理想值, 是临床上法洛四联症患者二次矫治手术中加宽右室流出道的较理想材料。

作者贡献：李波进行实验设计，实施为王辉山、方敏华、李波，实验评估为李波，李波成文，王辉山审校，李波对文章负责。
利益冲突：课题未涉及任何厂家及相关雇主或其他经济组织直接或间接的经济或利益的赞助。
伦理要求：
知情同意：所有患者的监护人对治疗均知情同意。
医生资质：通讯作者为主任医师，可完成各种复杂先心病外科手术和各种成人心脏病手术；其他作者均为主治医师、副主任医师或主任医师职称，长期从事先天性心脏病的临床和科研工作。
作者声明：文章为原创作品，数据准确，内容不涉及泄密，无一稿两投，无抄袭，无内容剽窃，无作者署名争议，无与他人课题以及专利技术的争执，内容真实，文责自负。

组织工程牛心包补片在法洛四联症分期矫治中的应用

Tissue-engineered bovine pericardium patch in staged repair of Tetralogy of Fallot

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