骨髓间充质干细胞诱导分化成骨方法的研究与进展

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.06.025

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (6): 1101-1106.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.06.025

• 干细胞学术探讨 stem cell academic discussion • 上一篇下一篇

骨髓间充质干细胞诱导分化成骨方法的研究与进展

雷栓虎1，2，岳海源1，汪静2，汪玉良1

1兰州大学附属第二医院骨科，甘肃省兰州市 730000
2甘肃省骨关节疾病重点实验室，甘肃省兰州市 730000

收稿日期:2012-04-19 修回日期:2012-05-18 出版日期:2013-02-05 发布日期:2013-02-05
通讯作者: 汪玉良，硕士生导师，主任，教授，兰州大学附属第二医院骨科，甘肃省兰州市 730000
作者简介:雷栓虎★，男，1986年生，宁夏回族自治区固原市人，汉族，兰州大学在读硕士，主要从事脊髓组织工程方面的研究。 2006leihc@163.com

Research progress in differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells into osteoblasts

Lei Shuan-hu¹,², Yue Hai-yuan¹, Wang Jing², Wang Yu-liang¹

1 Department of Orthopedics, Second Affiliated Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China
2 Gansu Key Laboratory of Bone and Joint Disease, Lanzhou 730000, Gansu Province, China

Received:2012-04-19 Revised:2012-05-18 Online:2013-02-05 Published:2013-02-05
Contact: Wang Yu-liang, Master’s supervisor, Professor, Department of Orthopedics, Second Affiliated Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China
About author:Lei Shuan-hu★, Studying for master’s degree, Department of Orthopedics, Second Affiliated Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China 2006leihc@163.com

摘要/Abstract

摘要：

背景：骨髓间充质干细胞具有良好的成骨分化潜能，移植入体内后可分化为骨、软骨、肌肉、脂肪、肝脏和神经等多种细胞。
目的：综述大鼠骨髓间充质干细胞诱导分化成骨最新方法进展。
方法：分别以“骨髓间充质干细胞，成骨细胞，诱导分化”、 “bone mesenchymal stem cells ，osteoblast cells，osteogenic differentiation”为检索词，应用计算机检索CHKD期刊全文数据库，PubMed数据库和万方数据库1995至2011年有关文章。纳入有关骨髓间充质干细胞的文献。排除内容重复和缺乏原创性文献。保留34篇文献做进一步分析。
结果与结论：骨髓间充质干细胞在适当的生长因子诱导下可以快速地向成骨细胞分化和增殖。在体外诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化需要特定的诱导条件、优良的诱导剂以及合适的剂量。骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化受许多自身调控因素(控制基因表达的转录因子)和环境调控因素(分泌因素、细胞外基质，化学因素、细胞与细胞间的相互作用)的影响，这些调控因素并不是孤立存在的，而是相互联系、相互作用，共同调控骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化。

关键词: 干细胞, 干细胞综述, 骨髓间充质干细胞, 成骨细胞, 诱导分化, 调控, 综述文献, 省级基金

Abstract:

BACKGROUND: Bone marrow mesenchymal stem cells have the multi-potent differentiation ability, and can be induced to differentiate into the cells of various tissues including bone, cartilage, muscle, fat, liver and nerve.
OBJECTIVE: To review the research progress in induced osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells.
METHODS: We retrieved the articles in CHKD database, PubMed database and Wanfang database published from 1995 to 2011 using the key words “bone marrow mesenchymal stem cells, osteoblast cells, osteogenic differentiation”. Papers concerning bone marrow mesenchymal stem cells were initially included. After excluding papers with repeated or obsolete contents, 34 papers were included in the final analysis.
RESULTS AND CONCLUSION: Bone marrow mesenchymal stem cells can rapidly differentiate into osteoblasts and proliferate under suitable induction of growth factors. It holds great promise in future application; moreover, it is easy to obtain, separate, expand, and transfect without apparent immune rejection. However, there are still some problems such as isolation and purification of bone marrow mesenchymal stem cells, optimal density for differentiation into osteoblasts, oncogenicity, and safety in vivo, which need further investigation.

Key words: stem cells, stem cell review, bone marrow mesenchymal stem cells, osteoblasts, induced differentiation, regulation, review literature, provincial grants-support paper

中图分类号:

R318

雷栓虎，岳海源，汪静，汪玉良. 骨髓间充质干细胞诱导分化成骨方法的研究与进展[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(6): 1101-1106.

Lei Shuan-hu, Yue Hai-yuan, Wang Jing, Wang Yu-liang. Research progress in differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells into osteoblasts[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(6): 1101-1106.

图/表（结果） 1

2.1 电磁场 正弦电磁场15 Hz，1 mT可以刺激骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，同时抑制了脂肪细胞的形成^[11]。具体方法：将8周龄SD鼠(雌雄均可，80-120 g)脱颈处死，无菌条件下取其股骨、胫骨，分离培养骨髓间充质干细胞后，将骨髓间充质干细胞暴露于连续正弦电磁场(Bm= 1 mT，f=15 Hz)。对照组除未使用电磁场外，其余处理措施均同实验组。结论：电磁场增强了核心结合蛋白因子2、骨涎蛋白、远端缺失同源盒5和骨形态发生蛋白2基因的表达，这些基因被认为是成骨细胞分化的标志物^[12-14]。同时，电磁场降低了过氧化物酶体增殖物激活受体γ，脂肪酶，AP-2基因的表达，这3个转录因子和脂肪细胞的分化相关^[15-16]。

2.2 前列腺素E2受体选择性激动剂(prostaglandin E2 receptor EP4-selective agonist)(ONO-4819) ONO-4819通过诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的作用而增加了骨的生成^[17]。具体方法：选用7周龄SD雄鼠，每只雄鼠给予ONO-4819(10 μg/kg，皮下注射)，2次/d，一共5周^[18]，对照组使用同等剂量的盐水代替ONO-4819。分别于实验开始后第1，3，5，7，14，21，28和35天处死SD鼠(5只/次)，观察实验结果。实验结果：骨形态测量学分析显示实验组小鼠其成骨细胞数量、骨体积、骨生成率均显著增加；免疫组织化学检测证实ONO-4819增加了核心结合蛋白因子2和成骨细胞特异性转录因子阳性率的表达；体外研究还表明，ONO-4819诱导碱性磷酸酶积极表达，上调了碱性磷酸酶和成骨细胞特异性转录因子相关mRNA的表达。与此相反，ONO-4819抑制了骨髓间充质干细胞向脂肪细胞的分化，降低了过氧化物酶体增殖物激活受体γ相关mRNA的表达。

2.3 骆驼蓬碱 骆驼蓬碱增强了骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的能力，其作用可能是通过诱导、活化骨形成蛋白和核心结合蛋白因子2的表达这一途径实现的^[19]。4-6周龄ddy鼠中分离骨髓间充质干细胞，将骨髓间充质干细胞放入加有维生素C (50 mg /L)、b-甘油磷酸钠(10 mmol/L)和骆驼蓬碱的培养基培养14 d，结果显示：骆驼蓬碱显著诱导提高了成骨细胞标志酶碱性磷酸酶的活性和骨钙素分泌量。

2.4 纤维增强复合水凝胶纳米复合材料(fiber-reinforced laminated hydrogel nanocomposites) 选用年轻、成熟Wistar雄鼠，取其股骨和胫骨并从中分离出骨髓间充质干细胞^[20-22]。用含有100 nmol/L 地塞米松，50 mg /L维生素C，10 mmol/L β-甘油磷酸钠的培养基诱导骨髓间充质干细胞，并将其置于纤维增强复合水凝胶纳米复合材料之中。结果：纤维增强复合水凝胶纳米复合材料通过模拟骨单位结构，为再生区域提供了机械强度，同时促进了骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的能力，显著提升了骨桥蛋白和骨钙素的表达^[23]。

2.5 枸橘苷 采用C3H10T1/2细胞系，来源于C3H鼠胚胎的骨髓间充质干细胞。用含有枸橘苷1 μmol/L、体积分数10% FBS，50 mg /L维生素C，和10 mmol/L β-甘油磷酸钠的α-MEM培养液诱导分化^[24]。培养24 h后检测核心结合蛋白因子2 mRNA的表达，2 d后检测核心结合蛋白因子2蛋白量，6 d后检测碱性磷酸酶的活性、7 d后检测、骨钙素、Ⅰ型胶原及骨桥蛋白mRNA的表达，30 d后观察矿化结节。实验结果：核心结合蛋白因子2 mRNA及其产物蛋白质表达量显著增加，碱性磷酸酶活性亦明显增加，骨钙素、Ⅰ型胶原和骨桥蛋白mRNA表达水平也显著提升。

2.6 骨形成态发生蛋白2活性多肽 取4周龄Wistar大鼠培养骨髓间充质干细胞，传至第3代改用条件培养基，培养基中加入200 mg/L的骨形成蛋白2活性多肽，细胞培养至5，10，15及20 d，检测碱性磷酸酶活性，测定钙含量，检测Ⅰ型胶原、骨桥蛋白、骨钙素mRNA的表达^[25]。结果：骨形成蛋白2活性多肽促使碱性磷酸酶活性和钙含量明显增加；Ⅰ型胶原、骨桥蛋白和骨钙素mRNA的表达增强，有效地促进了骨髓间充质干细胞向成骨方向分化。

2.7 肉苁蓉含药血清 选用SD大鼠(体质量150- 200 g，雌雄不限)，取其股骨和胫骨并从中分离出骨髓间充质干细胞并用含10%内苁蓉舍药血清的L-DMEM培养诱导骨髓间充质干细胞。第10天做碱性磷酸酶染色，第20天做茜素红染色^[26]。结果：第10天碱性磷酸酶染色阳性，第12天可见白色钙结节，第20天茜素红染色阳性。实验结果表明肉苁蓉具有促进骨髓间充质干细胞增殖和诱导骨髓间充质干细胞向成骨分化的作用。

2.8 其他 除上述方诱导方法外，近年来也有一些特殊方法诱导骨髓间充质干细胞向骨细胞分化。如利用低能冲击波作用诱导骨髓基质细胞向成骨细胞的分化^[27-28]，还有利用转基因技术把具有成骨作用的基因转入靶细胞促进成骨分化[29-30]。

参考文献

[1] Prockop DJ. Marrow stromal cells as stem cells for nonhematopoietic tissues. Science.1997;276(5309):71-74.

[2] Friedenstein AJ, Chailakhyan RK, Gerasimov UV: Bone marrow osteogenic stem cells: in vitro cultivation and transplantation in diffusion chambers. Cell Tissue Kinet 1987; 20(3):263-272.

[3] Asakura A, Komaki M, Rudnicki M.Muscle satellite cells are multipotential stem cells that exhibit myogenic, osteogenic, and adipogenic differentiation. Differentiation. 2001;68(4-5): 245-253.

[4] Dennis JE, Merriam A, Awadallah A,et al.A quadripotential mesenchymal progenitor cell isolated from the marrow of an adult mouse. J Bone Miner Res.1999;14(5):700-709.

[5] Jaiswal N, Haynesworth SE, Caplan AI, et al.Osteogenic differentiation of purified, culture-expanded human mesenchymal stem cells in vitro. J Cell Biochem.1997;64(2): 295-312.

[6] Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, et al.Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science. 999;284 (5411):143-147.

[7] Krampera M, Cosmi L, Angeli R,et al.Role for interferon- gamma in the immunomodulatory activity of human bone marrow mesenchymal stem cells. Stem Cells.2006; 24(2): 386-398.

[8] Javazon EH, Beggs KJ, Flake AW.Mesenchymal stem cells: paradoxes of passaging. Exp Hematol.2004;32(5):414-425.

[9] Hou R, Chen F, Yang Y, et al.Comparative study between coral-mesenchymal stem cells-rhBMP-2 composite and auto-bone-graft in rabbit critical-sized cranial defect model. J Biomed Mater Res A.2007;80(1):85-93.

[10] Johnstone B, Yoo JU.Autologous mesenchymal progenitor cells in articular cartilage repair. Clin Orthop Relat Res.1999 (367 Suppl): S156-162.

[11] Yang Y, Tao C, Zhao D,et al.EMF acts on rat bone marrow mesenchymal stem cells to promote differentiation to osteoblasts and to inhibit differentiation to adipocytes. Bioelectromagnetics. 2010; 31(4):277-285.

[12] Glimcher LH, Jones DC, Wein MN.Control of postnatal bone mass by the zinc finger adapter protein Schnurri-3. Ann N Y Acad Sci 2007;1116:174-181.

[13] Holleville N, Mateos S, Bontoux M, et al.Dlx5 drives Runx2 expression and osteogenic differentiation in developing cranial suture mesenchyme. Dev Biol.2007;304(2):860-874.

[14] Komaki M, Karakida T, Abe M,et al.Twist negatively regulates osteoblastic differentiation in human periodontal ligament cells. J Cell Biochem.2007; 100(2):303-314.

[15] Noer A, Boquest AC, Collas P.Dynamics of adipogenic promoter DNA methylation during clonal culture of human adipose stem cells to senescence. BMC Cell Biol.2007;8:18.

[16] Hasegawa T, Oizumi K, Yoshiko Y, et al.The PPARgamma-selective ligand BRL-49653 differentially regulates the fate choices of rat calvaria versus rat bone marrow stromal cell populations. BMC Dev Biol.2008;8:71.

[17] Ninomiya T, Hosoya A, Hiraga T, et al.Prostaglandin E(2) receptor EP(4)-selective agonist (ONO-4819) increases bone formation by modulating mesenchymal cell differentiation. Eur J Pharmacol.2011;650(1):396-402.

[18] Ito M, Nakayama K, Konaka A, et al.Effects of a prostaglandin EP4 agonist, ONO-4819, and risedronate on trabecular microstructure and bone strength in mature ovariectomized rats. Bone. 2006;39(3):453-459.

[19] Yonezawa T, Lee JW, Hibino A,et al.Harmine promotes osteoblast differentiation through bone morphogenetic protein signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2011; 409(2): 260-265.

[20] He X, Jabbari E.Material properties and cytocompatibility of injectable MMP degradable poly(lactide ethylene oxide fumarate) hydrogel as a carrier for marrow stromal cells. Biomacromolecules. 2007;8(3):780-792.

[21] He X, Ma J, Jabbari E.Effect of grafting RGD and BMP-2 protein-derived peptides to a hydrogel substrate on osteogenic differentiation of marrow stromal cells. Langmuir. 2008;24(21): 12508-12516.

[22] Jabbari E, He X, Valarmathi MT, et al.Material properties and bone marrow stromal cells response to in situ crosslinkable RGD-functionlized lactide-co-glycolide scaffolds. J Biomed Mater Res A. 2009;89(1):124-137.

[23] Xu W, Ma J, Jabbari E.Material properties and osteogenic differentiation of marrow stromal cells on fiber-reinforced laminated hydrogel nanocomposites. Acta Biomater.2010; 6(6):1992-2002.

[24] Yoon HY, Yun SI, Kim BY, et al.Poncirin promotes osteoblast differentiation but inhibits adipocyte differentiation in mesenchymal stem cells. Eur J Pharmacol .2011; 664(1-3): 54-59.

[25] Duan Z, Zheng Q, Guo X.[Dose-dependence of bone morphogenetic protein 2-derived peptide on osteogenic induction in marrow mesenchymal stem cells in vitro]. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2007;21(10): 1118-1122.

[26] Zeng JC, Fan YG, Liu JR,et al.[Experimental study of directional differentiation of bone mesenchymal stem cells (BMSCs) to osteoblasts guided by serum containing cistanche deserticola]. Zhongguo Gu Shang, 2010; 23(8): 606-608.

[27] Farley JR, Stilt-Coffing B. Apoptosis may determine the release of skeletal alkaline phosphatase activity from human osteoblast-line cells. Calcif Tissue Int.2001;68(1):43-52.

[28] Thiel M.Application of shock waves in medicine. Clin Orthop Relat Res.2001(387):18-21.

[29] Kimelman N, Pelled G, Gazit Z,et al.Applications of gene therapy and adult stem cells in bone bioengineering. Regen Med. 2006; 1(4):549-561.

[30] Gugala Z, Olmsted-Davis EA, Gannon FH,et al. Osteoinduction by ex vivo adenovirus-mediated BMP2 delivery is independent of cell type. Gene Ther. 2003;10(16): 1289-1296.

[31] Friedenstein AJ, Piatetzky S, II, Petrakova KV.Osteogenesis in transplants of bone marrow cells. J Embryol Exp Morphol. 1966; 16(3):381-390.

[32] Naumann A, Dennis J, Staudenmaier R, et al.[Mesenchymal stem cells--a new pathway for tissue engineering in reconstructive surgery]. Laryngorhinootologie. 2002;81(7): 521-527.

[33] Reiser J, Zhang XY, Hemenway CS,et al.Potential of mesenchymal stem cells in gene therapy approaches for inherited and acquired diseases. Expert Opin Biol Ther. 2005; 5(12):1571-1584.

[34] Beyer Nardi N, da Silva Meirelles L.Mesenchymal stem cells: isolation, in vitro expansion and characterization. Handb Exp Pharmacol. 2006(174):249-282.

引言

材料方法

讨论

正常的骨组织由骨细胞和骨基质共同组成，其中骨细胞主要包括成骨细胞和破骨细胞。成骨细胞是骨形成的主要功能细胞，起源于多能的骨髓间充质干细胞，来源于骨祖细胞和前成骨细胞。成骨细胞负责骨基质的合成、分泌和矿化。骨不断地进行着重建，骨重建过程包括破骨细胞贴附在旧骨区域，分泌酸性物质溶解矿物质，分泌蛋白酶消化骨基质，形成骨吸收陷窝；其后，成骨细胞移行至被吸收部位，分泌骨基质，骨基质矿化而形成新骨。破骨与成骨过程的平衡是维持正常骨量的关键。临床上常见的疾病如：骨关节创伤、骨缺损、骨不连、骨质疏松症等，这些疾病的发生与成骨细胞的丢失、功能下降与等因素关系紧密。故如何诱导出大量有成骨活性的细胞以满足再造骨组织的需要已经成为现阶段骨组织工程学中种子细胞的研究热点，将组织工程化骨用于骨缺损修复亦是未来临床治疗趋势所在。

骨骼的组织工程修复需要3个基本生物学要素，包括细胞外基质即生物支架、种子细胞、生长因子。组织工程的基础是有功能的细胞，骨组织工程需要大量的成骨细胞，因而上述3个生物要素中最重要的是种子细胞的选择。在骨组织工程中种子细胞来源主要有成骨细胞和干细胞等。成骨细胞虽然具有良好成骨活性，但来源有限，大量分离获取困难，体外大量扩增的潜力不足，难以满足骨组织工程临床应用的需要。理想的骨组织工程种子细胞应该具备以下特点：①取材容易，对机体伤害小。②在体外培养过程中具有较强传代繁殖能力并容易在诱导条件下定向的分化为成骨细胞。③植入机体后能适应受区的环境并保持其成骨活性。

干细胞是指那些具有高度增殖和自我更新能力，并能分化为2种以上不同类型组织细胞的细胞。其来源主要有两种，即胚胎干细胞和成体干细胞。然而在实际的研究中，胚胎干细胞由于免疫相容性差，细胞接种后会导致恶性肿瘤或畸胎瘤以及伦理道德等问题，各国研究者对胚胎干细胞研究普遍持谨慎态度。

Friedenstein 等^[31]1966年首先发现并证实了在骨髓中除了包含造血干细胞外还存在着一类可以向骨组织、软骨组织、脂肪细胞、神经细胞等分化的细胞，称之为骨髓间充质干细胞。骨髓间充质干细胞是一种多潜能成体干细胞，主要存在于骨髓，还存在于胚胎时期间充质来源的骨外组织，如皮肤成纤维细胞、脂肪干细胞、骨骼肌的卫星细胞和血管内皮细胞等。近年来，利用具有成骨潜能的骨髓间充质干细胞复合各种生物支架修复骨缺损已经取得了非常大的成就，而且越来越多的证据表明，骨髓间充质干细胞有多分化潜能，移植人体内后可分化为骨、软骨、肌肉、脂肪、血管内皮、肝脏、神经等多种细胞。能够作为组织工程中不同细胞的来源，在体内正常循环中能够分布于多种组织和器官，可以用于细胞和基因治疗。而且来源广泛、取材、分离培养、扩增以及导入外源基因也相对方便。通过抽取自体骨髓得到，对患者造成创伤较少，成骨细胞能力明确、遗传背景稳定，且无免疫排斥反应。可以应用在骨质疏松、关节翻修骨量丢失、骨折不愈中的修复等疾病的治疗当中，其在临床应用的前景非常广阔，故而目前已成为骨组织工程理想的种子细胞^[32-34]。

骨髓间充质干细胞诱导分化为成骨细胞的方法众多，传统的诱导方式包括体内和体外诱导，但体内诱导存在不足，所以目前诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的研究多在体外进行。在体外诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化需要特定的诱导条件，优良的诱导剂以及合适的剂量。骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的机制目前还不是很清楚，但可以明确其分化受许多自身调控因素(控制基因表达的转录因子)和环境调控因素(分泌因素、细胞外基质，化学因素、细胞与细胞间的相互作用)的影响，这些调控因素并不是孤立存在的，而是相互联系、相互作用，共同调控骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化。

综上所述，有关其诱导成骨的研究目前已有了较大发展，但由于大多数研究还处于体外和动物体内实验阶段，要用于临床还需要大量的研究和人体实验，且不同实验室所选细胞系、分离方法和研究角度等方面存在差异，导致研究结果不一致。

今后一段时间，研究目标包括：骨髓间充质干细胞分化各阶段细胞标志物的进一步研究，寻找骨髓间充质干细胞特异性标记；分离、纯化骨髓间充质干细胞并建立标准细胞系；寻找骨髓间充质干细胞向成骨转化的最佳条件；探讨多种调控因素之间的相互作用及对于调节分化的分子生物学机制的深入研究，此外还有干细胞的癌变趋向，其有效性和安全性亦有待进一步观察。

基金资助：甘肃省自然科学研究基金计划(096RJZA 077)，课题名称：失神经支配骨髓间充质干细胞的诱导成骨及其对骨折愈合影响的实验研究。
作者贡献：第一作者和通讯作者构思并设计本综述，分析并解析数据，所有作者共同起草，经通讯作者审校，第一作者对本文负责。
利益冲突：课题未涉及任何厂家及相关雇主或其他经济组织直接或间接的经济或利益的赞助。
伦理要求：无涉及伦理冲突的内容。
作者声明：文章为原创作品，数据准确，内容不涉及泄密，无一稿两投，无抄袭，无内容剽窃，无作者署名争议，无与他人课题以及专利技术的争执，内容真实，文责自负。

骨髓间充质干细胞诱导分化成骨方法的研究与进展

Research progress in differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells into osteoblasts

PDF

可视化

被引次数

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 1

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	蒲锐, 陈子扬, 袁凌燕. 不同细胞来源外泌体保护心脏的特点与效应[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 1-.
[2]	李嘉程, 梁学振, 刘金豹, 许波, 李刚. 骨性关节炎mRNA差异表达谱及竞争性内源RNA调控的网络分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1212-1217.
[3]	张秀梅, 翟运开, 赵杰, 赵萌. 类器官模型国内外数据库近10年文献研究热点分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1249-1255.
[4]	王正东, 黄娜, 陈婧娴, 郑作兵, 胡鑫宇, 李梅, 苏晓, 苏学森, 颜南. 丁酸钠抑制氟中毒可诱导小胶质细胞活化及炎症因子表达增多[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1075-1080.
[5]	汪显耀, 关亚琳, 刘忠山. 提高间充质干细胞治疗难愈性创面的策略[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1081-1087.
[6]	万然, 史旭, 刘京松, 王岩松. 间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤的研究进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1088-1095.
[7]	廖成成, 安家兴, 谭张雪, 王倩, 刘建国. 口腔鳞状细胞癌干细胞的治疗靶点及应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1096-1103.
[8]	谢文佳, 夏天娇, 周卿云, 刘羽佳, 顾小萍. 小胶质细胞介导神经元损伤在神经退行性疾病中的作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1109-1115.
[9]	李珊珊, 郭笑霄, 尤冉, 杨秀芬, 赵露, 陈曦, 王艳玲. 感光细胞替代治疗视网膜变性疾病[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1116-1121.
[10]	焦慧, 张一宁, 宋雨晴, 林宇, 王秀丽. 乳腺癌类器官研究进展及临床应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1122-1128.
[11]	王诗琦, 张金生. 中医药调控缺血缺氧微环境对骨髓间充质干细胞增殖、分化及衰老的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1129-1134.
[12]	曾燕华, 郝延磊. 许旺细胞体外培养及纯化的系统性综述[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1135-1141.
[13]	孔德胜, 何晶晶, 冯宝峰, 郭瑞云, Asiamah Ernest Amponsah, 吕飞, 张舒涵, 张晓琳, 马隽, 崔慧先. 间充质干细胞修复大动物模型脊髓损伤疗效评价的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1142-1148.
[14]	侯婧瑛, 于萌蕾, 郭天柱, 龙会宝, 吴浩. 缺氧预处理激活HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路促进骨髓间充质干细胞生存和血管再生[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 985-990.
[15]	史洋洋, 秦英飞, 吴福玲, 何潇, 张雪静. 胎盘间充质干细胞预处理预防小鼠毛细支气管炎[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 991-995.