干细胞治疗地中海贫血：现状及未来

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.0532

中国组织工程研究 ›› 2018, Vol. 22 ›› Issue (21): 3431-3437.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.0532

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干细胞治疗地中海贫血：现状及未来

胡俊杰¹，陈鑫苹²，符生苗²

¹海南大学热带农林学院，海南省海口市 570228；²海南省人民医院医学检验中心，海南省细胞与分子遗传转化医学重点实验室，海南省海口市 570311

修回日期:2018-04-12 出版日期:2018-07-28 发布日期:2018-07-28
通讯作者: 符生苗，硕士，研究员，海南省人民医院医学检验中心，海南省细胞与分子遗传转化医学重点实验室，海南省海口市 570311
作者简介:胡俊杰，男，1993年生，安徽省巢湖市人，汉族，海南大学在读硕士，主要从事分子诊断学及地中海贫血相关研究。
基金资助:
海南省医药卫生科技重点支撑项目(琼卫重点2010-48)；海南省应用技术研发与示范推广专项(ZDXM2015071)

Stem cell therapy for thalassemia: present and future

Hu Jun-jie¹, Chen Xin-ping², Fu Sheng-miao²

¹Institute of Tropical Agriculture and Forestry, Hainan University, Haikou 570228, Hainan Province, China; ²Medical Examination Center, Hainan Provincial People’s Hospital, Hainan Provincial Key Laboratory for Cell and Molecular Genetic Translational Medicine, Haikou 570311, Hainan Province, China

Revised:2018-04-12 Online:2018-07-28 Published:2018-07-28
Contact: Fu Sheng-miao, Master, Researcher, Medical Examination Center, Hainan Provincial People’s Hospital, Hainan Provincial Key Laboratory for Cell and Molecular Genetic Translational Medicine, Haikou 570311, Hainan Province, China
About author:Hu Jun-jie, Master candidate, Institute of Tropical Agriculture and Forestry, Hainan University, Haikou 570228, Hainan Province, China
Supported by:
the Medical and Health Scientific Support Project in Hainan Province, No. 2010-48; Application Technology Research and Development Special Project in Hainan Province, No. ZDXM2015071

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
地中海贫血：一组因珠蛋白基因缺陷造成珠蛋白肽链合成障碍而导致的溶血性贫血，是一种世界范围内常见的常染色体单基因隐性遗传病。
干细胞治疗地中海贫血：将具有正常珠蛋白基因功能的干细胞移植到经过预处理治疗的受者体内，并在受者体内成功表达以纠正地中海贫血患者体内异常血红蛋白的表达，从而实现地中海贫血的永久性治疗。

摘要
背景：自20世纪80年代开始地中海贫血(以下简称地贫)患者输血和定期除铁治疗方法逐渐推广，但该治疗方法需要消耗大量的社会资源得不到广泛应用，近年来随着干细胞研究的不断进步，运用干细胞技术治疗地贫有了新的希望。
目的：对地贫的干细胞治疗效果进行综述。
方法：第一作者检索1989至2017年PubMed数据库、中国期刊全文数据库的相关文献，英文检索词“thalassemia，hematopoietic cell transplantation，therapy，stem cell”；中文检索词“地中海贫血，干细胞治疗，移植”，筛选后最终保留51篇文献。
结果与结论：在利用干细胞治疗地贫患者前进行合理的药物预处理治疗以及选择合适的供者来源可以增加移植后的生存率，减少排斥反应和移植物抗宿主病的发生，同时受者年龄以及风险评估等级都是移植过程中的重要参考因素，直接影响干细胞移植的效果。此外选择适合的干细胞治疗类型，改进移植方法，优化药物预处理治疗等移植前预处理方案，减少移植并发症和发生风险，能够提高地贫患者的生存质量。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID: 0000-0002-3341-7588(胡俊杰)

关键词: 地中海贫血, 造血干细胞, 移植, 骨髓, 外周血, 脐血, 干细胞

Abstract:

BACKGROUND: Methods of blood transfusions and regular iron removal have been gradually introduced in thalassemia patients since the 1980s. However, this method is limited by the need of a large amount of social resources to be widely used. With the continuous progress of stem cell research in recent years, there is a new hope of using stem cell technology to treat thalassemia.
OBJECTIVE: To review the therapeutic effect of stem cell therapy on thalassemia.
METHODS: The first author searched relevant articles with PubMed database and CNKI (from 1989 to 2017) using the key words of “thalassemia, hematopoietic cell transplantation, therapy, stem cell” in English and “thalassemia, stem cell therapy, transplantation” in Chinese, respectively. After initial screening, 51 articles were retained.
RESULTS AND CONCLUSION: Prior to the use of stem cells to treat patients with thalassemia, a reasonable drug conditioning program and a proper donor source can increase the survival rate, and reduce the incidence of rejection and graft-versus-host disease after transplantation. At the same time, the age of recipients and the level of risk assessment are important reference factors in the transplantation process, which directly affect the effect of stem cell transplantation. In addition, choosing the appropriate type of stem cells, improving the transplantation method, and optimizing drug conditioning can reduce complications and risks of transplantation, and improve the quality of life of thalassemia patients.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

Key words: Thalassemia, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Tissue Engineering

中图分类号:

R394.2

胡俊杰，陈鑫苹，符生苗. 干细胞治疗地中海贫血：现状及未来[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(21): 3431-3437.

Hu Jun-jie, Chen Xin-ping, Fu Sheng-miao. Stem cell therapy for thalassemia: present and future[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2018, 22(21): 3431-3437.

图/表（结果） 2

2.1 输血治疗和除铁治疗方法的不足 输血治疗和除铁治疗自推广以来一直是临床上治疗地贫的主要方法，该治疗方法在一定程度上能够提高患者的生存质量和延长患者的生命周期，但也会带来沉重的经济负担。据统计，一位地贫患者从出生到成年期的治疗费用需要将近20万美元^[4-6]，由于人力资源和血库设施建设的差距，以及医疗保健制度不够完善，一些资源缺乏的国家无法负担昂贵的地贫治疗费用^[7-10]。此外，输血治疗常会造成患者体内铁含量过载，正常成人的体内铁含量大约为4 g，输血过程中每输入4至5个单位的红细胞，体内就会增加1 g的额外铁^[11]。当血液中的铁负荷增加并且超过转铁蛋白的结合速率时，就会导致非结合铁蛋白的增加，非结合铁蛋白在体内容易形成活性氧化物质，在细胞水平上介导器官损伤，例如临床上已经证实地贫患者心脏病的发生与非结合铁蛋白增加有关^[12-13]。另外铁沉积在肝脏、心脏、中枢神经系统和内分泌系统中也会导致脏器损伤，这就是在输血治疗过程中同时还需要除铁的原因，同时输血治疗还会增加乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)、巨细胞病毒(Cytomegaoviyns，CMV)和艾滋病病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)等感染风险^[14-15]，所以基于地贫输血治疗和除铁治疗存在许多局限性，会造成患者额外的治疗风险。

2.2 干细胞治疗 所谓干细胞治疗就是将具有正常珠蛋白基因功能的干细胞移植到经过预处理的受者体内，并在受者体内成功表达以纠正地贫患者的珠蛋白基因缺陷^[16]。目前临床上应用最成功的是采用异体造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT)治疗重型β地贫^[17-19]，患者在接受干细胞移植治疗后能够明显改善贫血症状，同时也能有效地避免输血治疗和除铁治疗所带来的治疗风险。

2.2.1 移植前供者选择、风险评估及预处理方案 见表1。一般情况下地贫患者在进行干细胞治疗前都接受过输血治疗，在反复接受异体抗原的过程中引起机体致敏，导致移植物排斥概率大。临床经验表明人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)完全相合的同胞供者造血干细胞移植是目前治疗重型地贫的首选治疗方法^[20]，其中供者的选择和患者移植前危险等级评估是干细胞治疗的关键。有研究报道HLA匹配的同胞之间干细胞移植可以使地贫治疗的无病生存率达到90%，但最大限制在于只有不超过30%患者才具有HLA匹配的同胞供者，而非同胞之间移植发生排斥反应的概率较高，其中最大的危险因素是移植物抗宿主病。当前对非同胞之间的移植可以使用抗人胸腺细胞免疫球蛋白(anti-human thymocyte immunoglobulin，ATG)结合多种药物治疗来减少移植物抗宿主病的发生。Li等^[21]在52例非同胞之间的重型β 地贫患者造血干细胞移植研究中，采用环孢素、吗替麦考酚酯结合短程甲氨蝶呤和抗人胸腺细胞免疫球蛋白可以预防和减少移植物抗宿主病的发生。

目前医学界多采用意大利Pesaro的分级标准对地贫患者移植前进行危险等级评估，该标准移植危险因素主要有3个：不规则的去铁胺应用史、肝肿大超过2 cm、肝纤维化。患者同时具备3个因素则定为危险等级3级，具备1个或2个因素定为危险等级2级，不具备上述因素为危险等级1级，研究表明不同等级患者移植后存活率为：1级>2级>3级^[22]。Lucarelli等^[23-24]对222名儿童或青少年及107名成年地贫患者进行造血干细胞移植治疗并对患者的总体生存率和无地贫生存率进行统计，结果显示儿童组的总体生存率为82%，无地贫生存率为75%，成年组的总体生存率为66%，无地贫生存率为62%，儿童组和成年组之间存在明显差异，因此年龄因素与造血干细胞移植的成功率有关。研究表明干细胞治疗患者的首选年龄在7周岁以下为佳，以减少肝小静脉闭塞综合征发生，降低移植相关病死率和提高造血干细胞移植的成功率^[25-26]。

干细胞治疗前需要接受移植前处理，即通过手术或药物预处理治疗以降低移植风险^[27-28]。例如骨髓造血干细胞移植前患者需要清除原有的骨髓和进行抗移植免疫治疗，目的是为新的骨髓移植提供龛位。免疫治疗则需要建立免疫耐受环境使移植物存活。目前有两种方法可以清除原有的骨髓，一种是全身放疗，可以同时清髓和抗移植免疫反应，但全身放疗会影响儿童的生长发育及引发继发性肿瘤，所以限制了小年龄组的应用。另一种是药物处理方法，大多数移植中心选择移植前药物处理方案依然遵循Pesaro针对1级或2级儿童的经典方法：使用白消安3.5 mg/(kg•d)，连续使用4 d；或环磷酰胺50 mg/(kg•d)，连续使用4 d，但环磷酰胺具有心脏毒性，所以对大龄重型地贫患者的环磷酰胺用量应减至120-160 mg/kg。针对3级且年龄在7周岁以上，肝肿大超过5 cm的高风险患者，由于存在较大的移植排斥率，需要用新的药物预处理治疗方案进行调节^[29]。Hussein等^[30]在使用白消安、噻替派和环磷酰胺等药物预处理治疗前先用硫唑嘌呤和氟达拉滨进行免疫调节或用超输血和羟基脲进行细胞减灭，结果表明3级高风险组的无地贫生存率为77%，移植风险得到一定程度的改善。

2.2.2 造血干细胞移植 是最早应用于地贫的干细胞治疗方法，据统计目前有超过3 000例重型地贫患者成功接受造血干细胞移植治疗^[31]。根据造血干细胞的来源可分为骨髓造血干细胞移植(bone marrow stem cell transplantation，BMSCT)、外周血造血干细胞移植(peripheral blood stem cells transplantation，PBSCT)和脐血造血干细胞移植(cord blood stem cell transplantation，CBSCT)。

(1)骨髓造血干细胞移植：早在1982年美国Thomas等就应用同胞骨髓移植技术成功治愈了1例重型β地贫患者^[20]。近期Ramprakash等^[32]于2015至2016年完成了具有完全匹配供者(matched sibling donor，MSD)的12例重度地贫患者的骨髓移植，这些患者的肝脏肿大均小于2 cm，被评估为Pesaro 1-2级。移植方案包括：①受者移植前第2-5天使用环磷酰胺50 mg/(kg•d)，即4 d总剂量为200 mg/kg；第6-9天口服白消安3.5 mg/kg，每日4次，即总剂量为14 mg/(kg•d)；第10-12天使用抗人胸腺细胞免疫球蛋白4 mg/(kg•d)；②供者骨髓采集前3 d或5 d内使用非格司亭(Filgrastim)5 μg/kg，每天2次，即总剂量为10 μg(kg•d)，以促进供者髓系造血干细胞增殖、分化和成熟，并促使中性粒细胞释放至血流，增加在外周血中的数量和提高其功能；③通过化疗等方式清除受者体内残存的骨髓液，然后将HLA相容骨髓液通过静脉注射输入到受者体内；④使用环孢素联合甲氨蝶呤或霉酚酸酯预防移植物抗宿主病。骨髓造血干细胞移植成功率一般可达80%以上，但在亲缘关系较高的地区，只能找到10%-20%完全匹配的捐赠者^[33-34]。由于目前国内骨髓移植治疗缺乏匹配的样本来源，同时手术移植前后患者需要经过长时间的药物预处理治疗和抗免疫治疗，依然使许多地贫患者无法获得及时有效的治疗。

(2)外周血造血干细胞移植：外周血造血干细胞移植相对于骨髓造血干细胞移植的优点在于能够使患者获得更稳定的移植物体系，并且细胞收集相对容易，在移植前通常注射造血细胞生长因子促使骨髓中的干细胞释放到外周血中，并采用血细胞单采技术获取供者外周血造血干细胞。与需要进行手术的骨髓捐献方式相比，捐赠者更愿意选择无创伤性的外周血造血干细胞捐赠方式，所以许多国家的研究主要是以非亲缘捐赠者的外周血造血干细胞为细胞来源进行治疗，由于非亲缘外周血造血干细胞移植(unrelated donor，UD-PBSCT)会增加术后移植物抗宿主病风险和移植相关病死率，故目前仅用于儿童地贫治疗^[35]。Li等^[36]使用一种新型移植方案(通过静脉注射白消安、环磷酰胺、氟达拉滨和噻替派进行药物预处理)治疗82例地贫患者，其中52例HLA配型通过者用非亲缘外周血造血干细胞移植治疗，30例进行HLA相合同胞外周血造血干细胞移植治疗，移植对象的年龄范围在0.6-15岁(中位年龄为6岁)，男女比例56︰26，随访12-39个月。研究结果表明非亲缘外周血造血干细胞移植组3年总生存率和无地贫生存率分别为92.3%和90.4%，HLA相合同胞外周血造血干细胞移植组分别为90.0%和83.3%；非亲缘外周血造血干细胞移植组累计移植物排斥发生率和Ⅲ-Ⅳ级急性移植物抗宿主病的发生率分别为1.9%和9.6%，HLA相合同胞外周血造血干细胞移植组分别为6.9%和3.6%；非亲缘外周血造血干细胞移植组移植相关病死率为7.7%，HLA相合同胞外周血造血干细胞移植组为10.0%。该研究结果表明经新型方案处理后的非亲缘外周血造血干细胞移植与HLA相合同胞外周血造血干细胞移植结果相似，在临床治疗中如果缺乏匹配供者来源，可选择非亲缘外周血造血干细胞移植治疗β地贫，但该治疗方案尚需进一步研究进行验证。

(3)脐血造血干细胞移植：从1988年法国Gluckman等^[37]第一次利用脐血造血干细胞移植成功治疗了1例贫血患儿后，目前全球已开展超过4万例的脐血造血干细胞移植，主要用于治疗患有恶性疾病(如白血病)或非恶性疾病(如重型地贫)的患者。与骨髓造血干细胞移植相比其优点主要有：①移植物抗宿主病发生率和严重程度较低；②感染和传播潜伏病毒的风险较低(如巨细胞病毒、EB病毒、肝炎病毒、艾滋病病毒)；③受者移植后免疫重建快；④消除了采集造血干细胞过程对供者损伤的风险；⑤在供者选择和配型方面，有研究采用亲缘性和非亲缘性供者的脐血造血干细胞移植，发现患者的无病生存率和总体生存率无显著差别或接近骨髓造血干细胞移植效果^[38-39]。在无适合亲缘性骨髓供者和脐血供者的情况下，可以使用非亲缘脐血干细胞进行地贫治疗，但脐血造血干细胞移植也存在移植排斥风险较高和移植后造血恢复延迟等缺点^[40]。为了能使移植后重建造血功能，需要一定数量的脐血有核细胞和CD34⁺细胞，据欧洲多个移植案例分析发现脐血有核细胞数量达2×10⁷/kg时才能保持较高移植成功率，进行异基因移植时这个数值还需提高至3.7×10⁷/kg，CD34⁺数量需达到1.7×10⁵/kg，患者的地贫严重程度越高所需的细胞数量就越高。Locatelli等^[41]对33例地贫患者进行同种异体脐血造血干细胞移植，输注脐血有核细胞数量为(1.2-10)×10⁷/kg，移植后无死亡病例，但有7例患者发生移植排斥(排斥率约21%)，26例成功移植后2年无病生存率达79%，该研究指出发生移植排斥与预处理方案的选择有关，联合使用白消安、环磷酰胺或氟达拉滨和抗人胸腺细胞免疫球蛋白的预处理方案，以及在移植后使用环孢霉素进行免疫抑制可以降低排斥风险，提高脐血造血干细胞移植的治疗效果。

2.2.3 诱导多能干细胞移植(induced pluripotent stem cell transplantation，iPSCT) Yamanaka等^[42]最早在2006年报道利用病毒载体将4个转录因子(Oct4，Sox2，Klf4 和c-Myc)转入已经分化的体细胞中，经去分化后成功收获一种多能干细胞，并称之为诱导多能干细胞。诱导多能干细胞的优势是细胞来源十分广泛，取自患者的皮肤成纤维细胞、肝细胞、睾丸细胞和神经细胞等经过分化后均可获得，同时还具有无限增殖和多能分化的潜能，进行自体移植时不会发生免疫排斥，也不涉及伦理方面的问题。诱导多能干细胞移植多应用于重型β地贫的治疗，患者突变基因会在去分化为诱导多能干细胞或诱导多能干细胞分化为造血干细胞过程中借助基因编辑技术进行修正，得到正常的造血干细胞后回输到患者体内进行治疗^[43-44]。目前常用有3种定向基因编辑技术，即锌指核酸酶(zinc finger nuclease，ZFN)、转录激活因子样效应物核酸酶(transcription activator-like effector nucleases，TALEN)和规律成簇间隔短回文重复CRISPR相关核酸酶(clustered regularly interspersed short palindromic rRepeats/CRISPR- associated systems，CRISPR/Cas)技术能实现地贫致病基因的矫正，其中CRISPR/Cas系统相对于其他基因编辑技术更加精确和高效且操作简单，具有广阔的应用前景^[45]。骨髓造血干细胞、外周血造血干细胞和脐血造血干细胞也可以通过基因编辑技术进行基因修正，但成体干细胞在体外难以实现大量的扩增和分化，诱导多能干细胞具有类似于胚胎干细胞的功能，能够在体外经诱导分化为成熟的红细胞，同时诱导多能干细胞能长期保存，将其作为种子细胞可以不断地为重型地贫患者提供血源，为患者建立专属的红细胞血库，保证治疗的安全性。但需要注意的问题是使用动物血清培养液(胎牛血清)和胚胎成纤维细胞作饲养层培养诱导多能干细胞时应避免引入动物病原体，建议用无血清培养基和饲养层的培养方法，此方法已成功用于胚胎干细胞培养，是一种很好的替代培养方法。

目前将体细胞诱导去分化为诱导多能干细胞的最有效方法是使用反转录病毒载体引入转录因子基因，但反转录病毒整合可能干扰基因功能，同时也存在一定诱发癌变的风险，所以无外源基因导入诱导方法和提高诱导效率是目前诱导多能干细胞移植需要解决的主要问题。Ye等^[46]利用反转录病毒结合转录因子成功将纯合子β地贫患者皮肤成纤维细胞诱导生成诱导多能干细胞，体外研究表明它可以分化成3个胚层细胞并维持正常核型，且具有类似人类胚胎干细胞功能，能进一步分化为造血干细胞后合成胎儿血红蛋白。该研究还将产前诊断中收集的羊水细胞和绒毛膜滋养细胞诱导生成诱导多能干细胞及成体细胞，并证明其功能与经皮肤成纤维细胞诱导生成的诱导多能干细胞的功能一致。因此，诱导多能干细胞移植已成为地贫和其他遗传性疾病的产前诊断和早期治疗的新方法，且能发挥重要作用。目前已在体外成功建立动物治疗实验模型，但直接应用于临床治疗还需要充足的前期工作准备，各国研究者正在进行理论和技术的完善，相信很快便可转化进入实际临床治疗阶段。

2.2.4 移植后观察与处理 干细胞植入患者体内后需要进行长时间的监护观察，后期工作中对护理人员和医疗条件要求较高^[47]。研究证明当移植后2个月的外周血或供者来源细胞的比例小于75%时具有较高的排斥风险，其中重要的影响因素是宿主剩余造血细胞(residual host cells，RHC)，RHC < 10%的患者排斥风险仅为13%，而RHC介于10%-25%的患者排斥风险将超过40%^[48]。通常危险等级3级患者的排斥风险要高于1级和2级，而移植物与受者造血细胞共存将形成混合嵌合体，在移植后期可能有3种发展趋势：①移植物最终发生免疫排斥，地贫复发；②移植后保持嵌合状态持续2年以上形成稳定混合嵌合体，即称之为“脱地贫状态”，该状态下受者体内一般能产生足够血红蛋白以满足正常需求；③受者原有造血细胞逐渐消失，被移植物完全替代。有研究表明相当比例的混合嵌合体患者可以进入稳定的混合嵌合状态，而没有移植失败的风险，移植失败风险在移植后2年的随访时间判定^[49](图1)。混合嵌合体最终发展为免疫排斥的机制可能是免疫介导受同种异型识别调节，外周血单个核细胞和1型调节性T细胞(Tr1)诱导分泌的白细胞介素10在促进和维持混合嵌合状态中发挥重要作用^[50]。早期混合嵌合体患者需要进行免疫调节以防止移植物丢失，但免疫抑制的强化并不能改善免疫耐受性，而中断免疫抑制却能很快形成稳定的混合嵌合体或完成完全移植，此后患者不需要输血，体内血红蛋白水平表达正常，并在2年随访中未出现移植物抗宿主病症状，该发现提高了对混合嵌合体进行免疫抑制治疗的认识，避免因过度免疫抑制调节而导致移植失败^[51]。对一次移植失败或地贫重新复发的患者，在确认清除原有的移植物和免疫性物质后可以进行二次移植，二次移植可以选择不同类型的干细胞，如骨髓造血干细胞移植失败的患者，二次移植可选择外周血造血干细胞移植等，以增加移植的成功率。

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引言

材料方法

讨论

产前诊断可以减少地贫患儿的出生，一旦确诊应选择终止妊娠。但经济条件落后的地贫高发地区地贫患儿的出生率仍居高不下，需要终身治疗，由于输血治疗和除铁治疗过程中患者生活质量较差，所以地贫重在预防。干细胞治疗可以实现地贫的永久治疗，但许多患者往往因为缺少匹配的供者来源，同时手术治疗费用昂贵而无法得到救治。研究表明在干细胞治疗前，合理的药物预处理治疗方案以及选择合适的供者来源可以增加患者移植后的生存率，减少排斥反应和移植物抗宿主病的发生，同时受者年龄以及风险评估等级都是移植过程中的重要参考因素，直接影响干细胞移植的效果，选择最佳处理期和移植对象能够最大限度增加移植存活率。不同类型的干细胞移植增加了治疗的可选择性：骨髓造血干细胞移植治疗地贫在临床上应用较早，技术成熟，治疗成功率高；外周血造血干细胞移植能使受者获得更稳定的移植物体系，同时非亲缘外周血造血干细胞移植亦有良好的治疗效果；脐血造血干细胞移植能够减少移植物抗宿主病的发生，非亲缘性供者的脐血造血干细胞移植治疗效果接近骨髓造血干细胞移植；诱导多能干细胞来源广泛，具有类似胚胎干细胞的分化功能，自体移植时不会发生免疫排斥等优点。因此，根据患者实际情况来选择适合的干细胞治疗类型，同时改进移植方法，优化药物预处理治疗等移植前预处理方案，减少移植并发症和发生风险，是未来地贫干细胞治疗的主要研究方向。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

干细胞治疗地中海贫血：现状及未来

Stem cell therapy for thalassemia: present and future

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