2.1  试验流程图  见图1。

2.2  受试者一般资料  见表1。25例患者中男14例(56%)、女11例(44%)，中位年龄12岁(2-43岁)。所有25例患者均无同胞相合供者且均未接受含抗胸腺细胞球蛋白的免疫抑制治疗；移植前有19例(76%)患者接受环孢素联合雄激素治疗，6例(24%)患者仅接受雄激素治疗。供受者HLA相合情况：HLA10/10相合19例，9/10相合5例(4例C位点不合，1例A位点不合)，1例8/10相合(2个C位点不合)。

2.3  植入和造血重建时间  见表2。回输单个核细胞中位数为10.0(3.69-19.6)×10⁸/kg，回输CD34⁺细胞中位数为6.24(2.70-16.33)×10⁶/kg。25例患者中有3例+28 d以内死亡，无法评价植入情况，余22例患者中21例(95.4%)获得造血重建，中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为  12 d(9-18 d)和13 d(10-32 d)。1例(4.6%)患者原发植入失败。

2.4  移植物抗宿主病发生率  植入成功的21例患者中，急性移植物抗宿主病发生率28.6%(6/21)，其中Ⅰ-Ⅱ度移植物抗宿主病发生率14.3%(3/21)，Ⅲ-Ⅳ度移植物抗宿主病发生率为14.3%(3/21)，其中2例患者为Ⅳ度急性肠道移植物抗宿主病，治疗无效死亡，1例患者为Ⅲ度急性肝脏移植物抗宿主病，治疗后肝功能好转，但因并发肺部感染于移植后3个月死亡。轻度慢性皮肤移植物抗宿主病患者仅有9.5%(2/21)，无中度和重度慢性移植物抗宿主病发生。

2.5  生存情况  18例(72.0%)患者存活，7例(28.0%)患者死亡。无移植后复发患者。5年预计总生存率为71.1%，总生存曲线见图2。5年预计无病生存率为65.6%，无病生存曲线见图3。从诊断到接受移植时间≤6个月的12例患者预计5年总生存率为75%，>6个月的13例患者预计5年总生存率为69.2%，两者差异无显著性意义(P=0.706)。年龄≤18岁的19例患者预计5年总生存率为73.7%，年龄>18岁的6例患者预计5年总生存率为66.7%，两者差异无显著性意义(P=0.671)。

2.6  移植相关并发症发生率    

2.6.1  出血性膀胱炎发生情况  8例(32.0%)患者并发出血性膀胱炎，经治疗后均痊愈。

2.6.2  病毒感染发生情况  10例(40.0%)患者发生EB病毒血症，13例(52.0%)患者发生巨细胞病毒血症，经治疗后病毒滴度低于检测下限。1例(4.0%)患者发生巨细胞病毒性肺炎，2例(8.0%)患者发生巨细胞病毒性膀胱炎，应用更昔洛韦治疗后均治愈；1例(4.0%)患者发生巨细胞病毒性视网膜炎，应用静脉及眼内注射更昔洛韦治疗后好转，现除视力较前下降外，无其他并发症。

2.6.3  移植后淋巴增殖性疾病发生情况  1例(4.0%)患者发生移植后淋巴增殖性疾病，最初为病理类型早期病变(传染性单核细胞样移植后淋巴增殖性疾病)，经利妥昔单抗单药治疗无效后转为弥漫大B细胞淋巴瘤，应用RCHOP方案化疗联合放疗，目前存活。

2.6.4  可逆性后部脑病综合征发生情况  2例(8.0%)患者分别于移植后+31 d，+43 d发生可逆性后部脑病综合征，经治疗后痊愈。

2.6.5  植入不良发生情况  1例(4.0%)患者移植后继发血小板植入不良，应用艾曲波帕治疗2个月后血小板恢复正常。

2.7  患者死亡情况分析  死亡患者共7例(28.0%)，其中3例(12.0%)患者死于感染，1例为43岁男性患者，诊断至接受移植的时间为62个月，于+14 d因耐碳青霉烯大肠埃希菌血流感染治疗无效死于感染性休克；1例患者植入失败，于+29 d死于解甘露醇罗尔斯顿菌血流感染；1例患者为Ⅲ度急性肝脏移植物抗宿主病，治疗后肝功能好转，但因并发肺部感染于移植后3个月死亡。2例(8.0%)患者死于Ⅳ度急性肠道移植物抗宿主病。1例(4.0%)患者死于颅内出血。1例(4.0%)患者死于多器官功能衰竭。7例患者均于移植后半年内死亡，移植半年后未再出现死亡患者。

重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia，SAA)具有起病急、进展迅速、感染发生率高、易并发脏器出血、预后差等特点，如不积极进行有效治疗，自然病程不足6个月；感染和出血是导致患者死亡的主要原因。目前同胞相合造血干细胞移植是治疗年轻重型再生障碍性贫血患者的首选治疗方法，对于无同胞相合造血干细胞移植供者的重型再生障碍性贫血患者，则建议接受强化免疫抑制治  疗^[1]。虽然免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血患者的血液学反应率可达70%，但在免疫抑制治疗后血象恢复慢，通常需要3-6个月甚至更长，在血象恢复期间并发感染和出血的风险高，在免疫抑制治疗有效的患者中，仍有约40%的患者不能恢复到正常水平的细胞数^[2]，且后期容易复发和出现克隆性异常，5年无失败生存率仅为35%-50%^[3]。相对于免疫抑制治疗，同胞相合造血干细胞移植治疗后造血重建快，后期发生克隆性疾病少，无事件生存率显著高于接受免疫抑制治疗的患者，长期存活率高。因中国独生子女较多，重型再生障碍性贫血患者获得同胞相合供者的概率低于30%^[4]，随着移植技术提高及中华骨髓库的扩大，非血缘外周血造血干细胞移植的疗效获得了显著提高，患者在中华骨髓库寻找到HLA相合供者的概率也有了很大提 高^[5]。对于儿童重型再生障碍性贫血和极重型再生障碍性贫血患者，如果非血缘供者HLA≥9/10相合，造血干细胞移植也可以作为一线选择^[6]。该研究回顾性分析了郑州大学第一附属医院近年来收治的25例重型再生障碍性贫血患者行非血缘外周血造血干细胞移植的临床疗效。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1.1  设计  回顾性临床病例资料分析。

1.2  时间及地点  2014年3月至2019年9月在郑州大学第一附属医院血液科造血干细胞移植中心完成。

1.3  对象  按照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》第3版^[7]，诊断为重型再生障碍性贫血，没有同胞相合供者并且拒绝行免疫抑制治疗，同时要求接受非血缘外周血造血干细胞移植的患者。25例患者中男14例，女11例，中位年龄12岁(2-43岁)，其中Ⅰ型16例，Ⅱ型9例。

诊断流程：所有患者均进行如下检测：①血常规及网织红细胞计数、外周血细胞形态、肝肾功能、甲状腺功能，传染病4项、EB病毒、巨细胞病毒、微小病毒B19检测；②血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平；③流式细胞学阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)克隆(CD55、CD59、Flaer)；④免疫相关指标检测：淋巴细胞亚群(如CD4⁺、CD8⁺、Th1、Th2等)、结缔组织病排查；⑤骨髓细胞形态学、流式细胞术、骨髓活检、染色体核型分析及融合基因等检查^[1]；⑥年龄<18岁的儿童患者，行基因检测排除先天性骨髓衰竭综合征；⑦符合张之南主编《血液病诊断及疗效标准》第3版中重型再生障碍性贫血Ⅰ型和Ⅱ型诊断标准^[7]。

纳入标准：①符合重型再生障碍性贫血Ⅰ型或Ⅱ型诊断标准；②年龄< 50岁；③没有同胞相合供者并且拒绝行免疫抑制治疗；④在中华骨髓库找到适合的非血缘供者，要求接受非血缘外周血造血干细胞移植的患者；⑤于郑州大学第一附属医院血液科造血干细胞移植中心接受非血缘外周血造血干细胞移植；⑥患者及亲属在充分了解非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血临床疗效及预后的情况下，签署非血缘外周血造血干细胞移植相关知情同意书。

排除标准：①合并严重的心肝肾功能损害、慢性消耗性疾病以及其他影响生存疾病的患者；②患者合并活动性细菌和(或)病毒感染；③有精神心理疾病的患者。

供者情况：均在中华骨髓库寻找的非血缘供者，供者年龄< 50周岁。所有供者均按中华骨髓库体检要求进行体检，符合中华骨髓库健康供者标准方可进行造血干细胞捐献。

1.4  方法 

1.4.1  移植前相关科室会诊及肠道消毒  移植前进行呼吸科、心内科、皮肤科、肛肠外科、口腔科、耳鼻喉科和眼科会诊，明确无移植禁忌证。应用复方磺胺甲噁唑预防卡氏肺孢子菌肺炎，盐酸小檗碱片预防肠道细菌感染和伊曲康唑胶囊预防真菌感染。

1.4.2  预处理方案  采用FluCy-ATG方案^[6，8-10]：氟达拉滨(Flu)30 mg/(m²·d)，-9 d至-6 d；环磷酰胺(Cy)        50 mg/(kg²·d)，-5 d至-2 d；兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)3.0 mg/(kg²·d)，-5 d至-2 d。

1.4.3  供者造血干细胞的动员和采集  首先在中华骨髓库寻找到合适且同意捐献造血干细胞的健康供者，移植预处理期间供者在中华骨髓库指定采集医院住院动员外周血造血干细胞。具体方案：皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子5 μg/(kg•d)，分成2次应用，每12 h给药1次，于患者预处理-4 d开始。每日监测供者血常规，于造血干细胞移植第0天应用干细胞单采机采集外周血造血干细胞，采集后应用流式细胞仪分析外周血造血干细胞悬液的单个核细胞数和CD34⁺细胞数，采集要求为患者回输单个核细胞数≥ 5.0×10⁸/kg、CD34⁺细胞≥2×10⁶/kg，如采集第1天未达到标准，继续动员外周血造血干细胞，于第2天进行第2次外周血造血干细胞采集。

1.4.4  移植物抗宿主病的诊断、预防及治疗  急性移植物抗宿主病的诊断和分度参照改良的Glucksberg分级系统^[11]，慢性移植物抗宿主病根据美国国立卫生研究院2014共识进行诊断分型^[12]。应用环孢素A(CsA)+吗替麦考酚酯(MMF)+短程甲氨蝶呤(MTX)三联预防移植物抗宿主    病^[13-14]。具体用法：从预处理开始应用环孢素A           2.5 mg/(kg·d)，移植期间持续24 h泵入；每周监测一至两次环孢素A血药浓度，根据环孢素A血药浓度调整用量，环孢素A浓度维持在150-250 μg/L；肠道功能恢复后环孢素改为口服，每周监测环孢素血药浓度，调整环孢素剂量。如未出现移植物抗宿主病，则在造血干细胞移植后6个月开始逐步减停环孢素，持续小剂量环孢素A应用到移植后12-48个月；甲氨蝶呤+1 d为15 mg/(m²·d)，+3 d、+6 d均为10 mg/(m²·d)；吗替麦考酚酯15 mg/kg，每12 h给药1次，口服至移植后+50 d。

移植物抗宿主病的治疗：发生急性移植物抗宿主病时，加用糖皮质激素甲泼尼龙1.0-2.0 mg/(kg·d)，如治疗3-7 d无效，加用巴利昔单抗，如仍无效加用芦可替尼和(或)间充质造血干细胞治疗。

1.4.5  肝窦阻塞综合征的预防  从移植-9 d至干细胞回输后第28天，给予前列地尔注射液10 μg，1次/d，静脉注射；同时应用保肝药物，每周监测1次肝功能，根据肝功能结果调整用药。

1.4.6  出血性膀胱炎的防治  应用环磷酰胺当日给予水化、碱化尿液并强迫利尿，并在环磷酰胺应用后0，4，8 h输注美司钠，中和尿液中环磷酰胺的4-羟基代谢产物丙烯醛，从而保护膀胱黏膜，预防出血性膀胱炎的发生。如患者发生出血性膀胱炎，在碱化、水化尿液治疗的同时，检测血液和尿液中EB病毒DNA、巨细胞病毒DNA复制水平，如出现EB病毒DNA、巨细胞病毒DNA拷贝数大于检测阈值，在粒细胞和血小板植入前应用膦甲酸钠治疗，植入后可应用更昔洛韦治疗，直至病毒拷贝数下降至检测阈值以下。 

1.4.7  感染的防治  ①移植前肠道消毒：复方磺胺甲噁唑片1.0 g/次，2次/d，口服，预防卡氏肺孢子菌肺炎；盐酸小檗碱片0.3 g/次，3次/d，口服，预防肠道细菌感染；伊曲康唑胶囊0.1 g/次，2次/d，口服，预防真菌感染；肠道消毒持续应用10-14 d；②患者在百级层流仓内每天接受皮肤黏膜常规消毒、肛周护理及导管护理，实行严格反向隔离措施直至出移植仓；③患者发生感染，应用广谱抗生素经验性抗感染治疗，如血培养或其他感染部位培养出细菌生长，根据药敏试验结果调整抗生素；④真菌的防治：移植预处理开始后应用伏立康唑预防性抗真菌治疗，至少应用至移植后3个月，如患者合并急性或慢性移植物抗宿主病则接受免疫抑制剂治疗，预防性抗真菌治疗需要延长至移植物抗宿主病临床症状控制，免疫抑制剂基本减停；期间如不能耐受伏立康唑不良反应比如严重肝损伤，则改为泊沙康唑预防；如预防过程中出现新诊断的真菌感染，则根据患者病情调整治疗^[15]；⑤病毒感染的防治：预处理-9 d至-2 d，静脉应用更昔洛韦5 mg/(kg·d) 预防巨细胞病毒感染。移植后粒细胞及血小板植入成功后，应用阿昔洛韦片0.2/次，2次/d，每周应用3 d，应用至移植后半年。期间应用PCR法每周监测血EB病毒DNA、巨细胞病毒DNA水平，如出现拷贝数≥1×10³或者巨细胞病毒肺炎、出血性膀胱炎，在植入成功前应用膦甲酸钠治疗，植入后可应用更昔洛韦治疗，并每周检测2次血EB病毒DNA、巨细胞病毒DNA水平，直至DNA拷贝数下降至检测阈值以下，如使用更昔洛韦期间出现血象下降，更换为膦甲酸钠抗病毒治疗。移植+2 d，+9 d，+16 d应用人免疫球蛋白针0.4 g/(kg·d)预防感染。

1.4.8  支持治疗  ①输注辐照成分血制品：造血干细胞移植期间及移植后输注辐照血制品，以预防输血相关移植物抗宿主病的发生。在应用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白期间，加强辐照血小板输注，使血小板计数维持在30×10⁹ L^-1以上。移植过程中血红蛋白< 80 g/L时，输注辐照悬浮红细胞；血小板< 20×10⁹ L^-1给予输注辐照血小板。如供受者血型不合，均输注O型辐照悬浮红细胞，AB型辐照机采血小板、血浆和冷沉淀。②移植过程中细胞因子的使用：移植后+1 d，开始应用粒细胞集落刺激因子5-7.5 μg/(kg·d)静脉注射，重组人血小板生成素300 IU/(kg·d)皮下注射，直至粒细胞及血小板植入。③在营养科指导下肠内营养支持，必要时静脉营养等支持治疗。

1.5  植活监测  回输造血干细胞后每日进行血常规检测，连续3 d中性粒细胞绝对值≥0.5×10⁹ L^-1、连续7 d不输注血小板情况下血小板计数≥20×10⁹ L^-1，达到上述值的第1天分别为中性粒细胞及血小板植活的时间。原发植入失败为+28 d中性粒细胞绝对值< 0.5×10⁹ L^-1。采用短串联重复基因位点DNA测序分析对造血功能重建后患者进行供受者嵌合体的检测。移植后1，3，6，12个月进行骨髓形态学、供体细胞DNA嵌合率检测^[16]。

1.6  疗效评价标准  再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版)^[1]。

1.7  主要观察指标  ①植入率及造血重建时间；②移植物抗宿主病发生率；③移植相关并发症发生率；④5年预计总生存率；⑤5年预计无病生存率。

1.8  统计学分析  采用SPSS 25.0软件对样本资料进行统计描述，生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线，随访终点为2019-09-30。

重型再生障碍性贫血是一种以骨髓衰竭为主要特征的致死性疾病，主要死因为长时间粒细胞缺乏继发多种病原微生物感染和血小板重度减少引起的致命性脏器出血。再生障碍性贫血越重，患者发生感染和出血的风险越高，尽早重建患者的造血功能是挽救其生命的最佳方法。目前重型再生障碍性贫血的主要治疗方法为异基因造血干细胞移植和强化免疫抑制治疗^[2，6，17]，原则上年龄< 50岁的患者，如脏器功能良好，有同胞相合造血干细胞移植供者时，均应首选异基因造血干细胞移植^[17]。免疫抑制治疗的作用机制主要为通过补体依赖的细胞毒作用和诱导细胞凋亡，来清除体内的异常T细胞，从而保存残存的造血功能，使再生障碍性贫血患者造血恢复^[18]。XU等^[19]研究结果显示免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血患者8年总生存率为75.6%，但无失败生存率仅为38.5%。异基因造血干细胞移植的作用机制为清除患者自身的造血与免疫功能，重建正常供者的造血与免疫功能，造血功能恢复较免疫抑制治疗显著提前，可显著降低患者感染的死亡率，具有免疫抑制治疗无法比拟的优势。由于HLA配型准确性的提高、预处理方案中氟达拉滨的使用、移植相关感染的诊断和治疗水平的提高、支持性护理的改善等移植支持治疗的改进，非血缘移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效得到了显著改善^[20-22]。DUFOUR等^[23]应用无关供者造血干细胞移植(MUD-HSCT)治疗儿童获得性重型再生障碍性贫血的2年总生存率和无事件生存率分别为96%和92%；与同胞供者骨髓移植、免疫抑制治疗、免疫抑制治疗失败后进行无关供者造血干细胞移植治疗对比，2年总生存率分别为91%，94%，74%，2年无事件生存率分别为87%，40%，74%，结果表明再生障碍性贫血患儿进行早期无关供者造血干细胞移植的总生存率可获得与同胞移植相似的结果，且优于免疫抑制治疗治疗失败后的无关供者造血干细胞移植，无事件生存情况显著优于免疫抑制治疗组。对于缺乏HLA相合同胞供者的年龄< 50岁重型再生障碍性贫血患者，尤其是年轻患者，应在确诊后尽早启动寻找HLA相合非亲缘供者^[24]。该研究旨在评价非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的有效性和安全性。

虽然同胞相合造血干细胞移植是目前治疗年轻重型再生障碍性贫血患者的首选，但由于中国的特殊国情，找到同胞相合造血干细胞移植供者的概率低，替代供者移植是治疗重型再生障碍性贫血患者的一项重要方案。吴鸿飞  等^[25]曾回顾性分析了2013年9月至2018年2月期间行单倍体造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效，中位随访353 d，累计总生存率为67.8%，急性移植物抗宿主病发生率约为35.0%，Ⅲ-Ⅳ度移植物抗宿主病约为10.0%，慢性移植物抗宿主病发生率约为23.0%，广泛性慢性移植物抗宿主病发生率约为11%。作者回顾性分析了2014年3月至2019年9月接受非血缘供者造血干细胞移植治疗25例重型再生障碍性贫血患者，18例存活，5年预计总生存率为72.6%，5年预计无病生存率为65.6%，急性移植物抗宿主病发生率为28.6%，Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率为14.3%，轻度慢性皮肤移植物抗宿主病患者仅有9.5%(2/21)，无中度和重度慢性移植物抗宿主病发生。以上两项回顾性分析结果可见，非血缘外周血造血干细胞移植与单倍体移植治疗重型再生障碍性贫血患者生存率相似，但非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的慢性移植物抗宿主病发生率和严重程度要低于单倍体移植。

EBMT的一项2 316例获得性重型再生障碍性贫血患者接受同胞相合造血干细胞移植研究结果显示，年龄<  20岁、21-30岁、31-40岁、41-50岁、≥50岁患者的5年总生存率分别为(85±2)%，(77±4)%，(71±7)%，(68±8)%，(48±10)% ^[26]。该研究非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的生存率为71.7%，年龄≤18岁的19例患者预计5年总生存率为73.7%，年龄>18岁的6例患者预计5年总生存率为66.7%；患者移植总生存率低于EBMT的这项研究，作者分析可能与非血缘造血干细胞移植物均来源于外周血、患者诊断至移植时间较同胞相合长、病例输血多导致铁过载等相关。BACIGALUPO等^[27]研究表明非血缘供者造血干细胞移植的死亡风险较高，与同胞相合造血干细胞移植相比差异无显著性意义(P=0.16)；使用骨髓作为干细胞来源生存率为83%，显著高于使用外周血作为干细胞来源的生存率70%；该研究对影响生存的因素：干细胞来源、诊断到移植的间隔时间、年龄、移植前接受抗人胸腺细胞免疫球蛋白治疗和巨细胞病毒状态进行多因素分析，结果显示对生存影响最大的负性预测因子是使用外周血作为干细胞来源，其次是诊断至移植180 d或更长时间。该研究中从诊断到接受移植时间≤6个月的12例患者预计5年总生存率为75%；从诊断到接受移植时间≥6个月的13例患者预计5年总生存率为59.3%；早期移植患者的疗效要优于晚期移植的患者，尽管差异无显著性意义，可能与病例数较少相关，将在以后的研究中进一步扩大病例数。

该研究的25例患者中有4例患者早期(1个月内)死亡，剩余21例患者急性移植物抗宿主病发生率为28.6%，Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率为14.3%，无重度慢性移植物抗宿主病发生，与同胞相合移植的文献报道相似^[28]。该研究中有1例供受者HLA-C位点均不相合，接受移植后获得临床治愈。YAGASAKI等^[29]回顾性分析了HLA错配(HLA-A，-B，-C，-DRB1，-DQB1)对301例重型再生障碍性贫血患者移植结果的影响，共分为5个亚组：完全匹配组(Ⅰ组)、单等位基因错配组(Ⅱ和Ⅲ组)、多等位基因限于HLA-C，-DRB1和-DQB1错配组(Ⅳ组)以及其他(Ⅴ组)。多变量分析表明，只有Ⅴ组的HLA差异是生存不良和Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病的显著危险因素，HLA-DPB1错配与任何临床结果无关；如果无HLA10/10相合的非血缘供者，任何单等位基因不匹配的供者，甚至多等位基因(仅指HLA-C，-DRB1，-DQB1位点)不匹配的供者都可以作为重型再生障碍性贫血患者的非血缘供者。

该研究中移植物抗宿主病的发生率及严重程度与文献报道的同胞相合造血干细胞移植相似^[30]，这可能和该研究预处理方案中加用氟达拉滨有关，氟达拉滨不仅可以抑制CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞的活性，还具有抑制移植物中免疫细胞活性的作用，从而降低了移植物抗宿主病的发生^[31-32]。该研究显示病毒感染也是非血缘造血干细胞移植后的主要并发症，EB病毒、巨细胞病毒血症的发生率分别为40%，52%，抗病毒治疗后病毒复制均恢复正常，但仍有部分患者发生了巨细胞病毒病，包括巨细胞病毒膀胱炎、巨细胞病毒肺炎和巨细胞病毒性视网膜炎，虽然发生率低，但仍然需要重视，避免误诊漏诊而延误治疗。可评价植入的22例患者中有1例植入失败，植入失败率为4.6%，低于文献报道的6%-10%^[33]，植入失败患者疾病类型为重型再生障碍性贫血Ⅱ型，病史244个月，移植前存在输血依赖和铁过载，考虑植入失败可能和铁过载相关。

25例患者中死亡7例(28%)，3例患者死于感染，2例患者死于急性肠道移植物抗宿主病，1例患者死于颅内出血，1例患者死于多器官功能衰竭。3例因感染死亡的患者中2例为植入成功前感染死亡，剩余1例为原发植入失败，长时间粒细胞缺乏导致合并广谱耐药菌血流感染死亡。该研究结果显示粒细胞缺乏合并感染和移植物抗宿主病是导致非血缘造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者死亡的重要原因。7例患者均于移植后半年内死亡，移植半年后未再出现死亡患者，提示重型再生障碍性贫血移植相关死亡多发生于移植后早期。

综上所述，非血缘造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者5年总体生存率达71.1%，而急、慢性移植物抗宿主病发生率和严重程度与同胞相合造血干细胞移植相似，感染和急性Ⅳ度移植物抗宿主病是导致患者死亡的重要原因。因此，对于重型再生障碍性贫血患者尤其是年轻及有强烈治愈意愿的患者，无同胞相合供者时，非血缘造血干细胞移植是安全有效的治疗方法，是一项可行有益的替代治疗选择。随着造血干细胞移植技术的不断完善，有望成为年轻重型再生障碍性贫血患者的一线治疗。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

文题释义：

非血缘外周血造血干细胞移植：由于中华骨髓库的快速扩容，使得很多无HLA相合同胞供者的患者非血缘HLA配型成功，随着近期造血干细胞移植技术的不断完善，非血缘外周血造血干细胞移植治疗良性和恶性血液病的疗效已经取得与同胞相合造血干细胞移植相似的疗效。

非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血：重型再生障碍性贫血如没有进行有效治疗，短期内死亡率高，强化免疫抑制治疗起效需要时间较长。虽然同胞相合造血干细胞移植是一线治疗方法，但多数患者无同胞相合供者，此类重型再生障碍性贫血患者非血缘外周血造血干细胞移植是有效可行的替代治疗方案。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

免疫抑制治疗再生障碍性贫血起效平均需要6个月，患者在获得血液学反应之前发生感染和出血并发症的风险仍很高；如治疗无效患者1 年内病死率明显增高，特别是重型再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗有效率低。免疫抑制治疗后获得血液学反应的患者随访过程中，有30%-40%的患者会出现疾病复发，需二次免疫抑制治疗或造血干细胞移植治疗。在二线治疗开始后的5年里，造血干细胞移植组的预计无病生存率为要显著高于接受免疫抑制治疗的患者。替代供者造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的疗效已经显著提高，因此对于无同胞相合供者的再生障碍性贫血患者，首选免疫抑制治疗或是替代供者造血干细胞移植，是将来临床研究的热点。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程