中国组织工程研究 ›› 2018, Vol. 22 ›› Issue (28): 4493-4500.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.0391
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独活寄生汤干预膝骨关节炎模型大鼠软骨PERK/Bip信号通路的表达
陈 俊1，吴广文2，许惠凤2，郑春松3，李西海3，邱建清3，刘淑如3，刘献祥2
- 福建中医药大学，1中西医结合学院，2中西医结合研究院，福建省福州市 350122；3福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建省福州市 350122
Effect of Duhuo Jisheng Decoction on PERK/Bip signaling pathway in cartilage of a rat model of knee osteoarthritis
Chen Jun1, Wu Guang-wen2, Xu Hui-feng2, Zheng Chun-song3, Li Xi-hai3, Qiu Jian-qing3, Liu Shu-ru3, Liu Xian-xiang2
- 1College of Integrative Medicine, 2Academy of Integrative Medicine, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350122, Fujian Province, China; 3Fujian Provincial Key Laboratory of Integrative Medicine on Geriatrics, Fuzhou 350122, Fujian Province, China
摘要：
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文题释义：
PERK/Bip信号通路：PERK/Bip信号通路在骨关节炎的病理过程中具有重要调节作用，在非应激状态时，蛋白激酶PERK与分子伴侣Bip结合。应激反应发生时，Bip结合未折叠蛋白，使PERK胞浆区的蛋白激酶活化，磷酸化eIF2α，下调细胞内大部分蛋白质的合成，导致异常蛋白产生减少，并高表达Bip等分子伴侣，从而减轻内质网应激反应。
独活寄生汤：由独活、桑寄生、牛膝、杜仲、秦艽、防风、肉桂、细辛、当归、川芎、干地黄、芍药、人参、茯苓、甘草组成，具有补肝肾、益气血、祛风湿、止痹痛之效，可有效缓解膝骨关节炎患者临床症状，具有疗效可靠、不良反应小、经济等优点。
文题释义：
PERK/Bip信号通路：PERK/Bip信号通路在骨关节炎的病理过程中具有重要调节作用，在非应激状态时，蛋白激酶PERK与分子伴侣Bip结合。应激反应发生时，Bip结合未折叠蛋白，使PERK胞浆区的蛋白激酶活化，磷酸化eIF2α，下调细胞内大部分蛋白质的合成，导致异常蛋白产生减少，并高表达Bip等分子伴侣，从而减轻内质网应激反应。
独活寄生汤：由独活、桑寄生、牛膝、杜仲、秦艽、防风、肉桂、细辛、当归、川芎、干地黄、芍药、人参、茯苓、甘草组成，具有补肝肾、益气血、祛风湿、止痹痛之效，可有效缓解膝骨关节炎患者临床症状，具有疗效可靠、不良反应小、经济等优点。摘要
背景：前期研究表明独活寄生汤可有效抑制软骨细胞凋亡，但其具体机制尚不明确。
目的：观察独活寄生汤对膝骨关节炎大鼠软骨PERK/Bip信号通路关键调节因子PERK、Bip、eIF-2α、ATF-4、GADD153、Caspase-9、Caspase-3的影响，探讨独活寄生汤防治骨关节炎的作用机制。
方法：80只SD大鼠适应性喂养1周后，随机分为正常组(20只)和造模组(60只)。造模组应用膝关节注射木瓜蛋白酶法制备膝骨关节炎模型。造模成功后随机分为3组，即模型组(n=20)、治疗组(n=20)和阳性对照组(n=20)。正常组和模型组给予生理盐水；治疗组给予独活寄生汤，按照9.3 g/(kg•d)的药量进行灌胃；阳性对照组给予盐酸氨基葡萄糖胶囊0.15 g/(kg•d)。2周为1个疗程，共4个疗程。分别于2，4个疗程后切取右侧胫骨平台，免疫组化法和RT-PCR法检测PERK、Bip、eIF-2α、ATF-4、GADD153、Caspase-9、Caspase-3蛋白和mRNA表达情况。
结果与结论：①RT-PCR结果显示，独活寄生汤和盐酸氨基葡萄糖均能抑制PERK、Bip、eIF-2α、ATF-4、GADD153、Caspase-9、Caspase-3 mRNA表达(P < 0.05或0.01)，干预时间越长，效果越明显，但2组间无显著差异(P > 0.05)；②免疫组化结果与RT-PCR结果趋势一致，即独活寄生汤和盐酸氨基葡萄糖均能抑制PERK、Bip、eIF-2α、ATF-4、GADD153、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达(P < 0.05或0.01)，干预时间越长，效果越明显，但2组间无显著性差异(P > 0.05)；③结果提示，独活寄生汤可能是通过调控PERK/Bip信号通路，进而抑制因内质网应激反应引起的软骨细胞凋亡。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
ORCID: 0000-0002-9471-9627(陈俊)
中图分类号:
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文题释义：
PERK/Bip信号通路：PERK/Bip信号通路在骨关节炎的病理过程中具有重要调节作用，在非应激状态时，蛋白激酶PERK与分子伴侣Bip结合。应激反应发生时，Bip结合未折叠蛋白，使PERK胞浆区的蛋白激酶活化，磷酸化eIF2α，下调细胞内大部分蛋白质的合成，导致异常蛋白产生减少，并高表达Bip等分子伴侣，从而减轻内质网应激反应。
独活寄生汤：由独活、桑寄生、牛膝、杜仲、秦艽、防风、肉桂、细辛、当归、川芎、干地黄、芍药、人参、茯苓、甘草组成，具有补肝肾、益气血、祛风湿、止痹痛之效，可有效缓解膝骨关节炎患者临床症状，具有疗效可靠、不良反应小、经济等优点。