神经干细胞移植治疗脑性瘫痪：神经修复的效果和安全性评估

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.19.014

中国组织工程研究 ›› 2015, Vol. 19 ›› Issue (19): 3032-3036.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.19.014

• 干细胞移植 stem cell transplantation • 上一篇下一篇

神经干细胞移植治疗脑性瘫痪：神经修复的效果和安全性评估

刘俊华，王大斌，顾教伟，冯雪连，郑昆，赵峰

十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)儿童医疗中心，湖北省十堰市 442000

出版日期:2015-05-06 发布日期:2015-05-06
通讯作者: 王大斌，主任医师，教授，湖北医药学院附属十堰市太和医院儿童医疗中心，湖北省十堰市 442000
作者简介:刘俊华，女，1979年生，湖北省十堰市人，汉族，2006年华中科技大学同济医学院毕业，硕士，主治医师，主要从事小儿神经及儿童心理研究。
基金资助:
湖北省科技厅重点项目(2013BCB002)

Neural stem cell transplantation for cerebral palsy: nerve repair and safety evaluation

Liu Jun-hua, Wang Da-bin, Gu Jiao-wei , Feng Xue-lian, Zheng Kun, Zhao Feng

Children’s Medical Center, First Orthopedic Ward, Taihe Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Shiyan 442000, Hubei Province, China

Online:2015-05-06 Published:2015-05-06
Contact: Wang Da-bin, Chief physician, Professor, Children’s Medical Center, First Orthopedic Ward, Taihe Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Shiyan 442000, Hubei Province, China
About author:Liu Jun-hua, Master, Attending physician, Children’s Medical Center, First Orthopedic Ward, Taihe Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Shiyan 442000, Hubei Province, China
Supported by:
the Major Plan of Hubei Science and Technology Department, No. 2013BCB002

摘要/Abstract

摘要：

背景：神经干细胞具有增殖、分化潜能，可修复脑部受损组织，神经干细胞移植治疗脑性瘫痪是重要临床方向。
目的：观察神经干细胞移植治疗脑性瘫痪患儿的运动功能变化和安全性。
方法：分离人胚胎脑神经干细胞，并进行免疫荧光染色特异性蛋白鉴定后，静脉途径移植治疗26例脑性瘫痪患儿。神经干细胞移植前及移植后3，6 个月，用粗大运动功能评价量表(GMFM)和婴幼儿精细运动发育量表(PDMS-FM)评估患儿的运动功能；检测移植前后血常规和肝肾功能，监测患儿临床不良反应。
结果与结论：6 个月随访期间无遗失病例，神经干细胞特异性蛋白检测均为阳性。神经干细胞移植3，6个月，患儿GMFM量表的A、B、C功能区得分及总分较移植前显著提高(P < 0.05，P < 0.01)，而D、E功能区得分未见明显提高(P > 0.05)；患儿精细运动发育商、抓握能力指数和视觉感知能力指数在细胞移植3个月未见明显提高(P > 0.05)，但在移植6个月均有显著提高(P < 0.05，P < 0.01)。26例脑瘫患儿细胞移植前后血常规和肝肾功能各项指标均处于正常范围，整个移植治疗过程中未见明显严重不良反应。表明人胚胎脑神经干细胞移植较安全，能改善脑性瘫痪患儿的运动功能，且对粗大运动的治疗起效比精细运动更快。

关键词: 干细胞, 移植, 神经干细胞, 脑性瘫痪, 细胞移植, 粗大运动功能评价量表, 精细运动发育量表, 安全性

Abstract:

BACKGROUND: Neural stem cells can repair the damaged brain tissues with potentials of proliferation and differentiation, which become one of the important directions for treating cerebral palsy.
OBJECTIVE: To observe the clinical effect and safety of neural stem cell transplantation on the treatment of cerebral palsy in children.
METHODS: Neural stem cells were isolated from human embryonic brain and identified by immunofluorescence staining, which were transplanted intravenously into 26 children with cerebral palsy. Children’s motor functions were evaluated by gross motor function measure scale and Peabody development motor scale-fine motor scale before treatment, and 3 and 6 months after treatment. Routine blood test and liver-kidney function were detected before and after treatment. Clinical adverse reactions in children with cerebral palsy were monitored.
RESULTS AND CONCLUSION: The lost cases were not found during 6 months of follow-up. Specific proteins of neural stem cells were all positive in this study. At 3 and 6 months after transplantation, the A, B, C functional area scores and total score on the gross motor function measure scale were obviously increased (P < 0.05, P < 0.01), but the C and D functional area scores were not remarkably elevated (P > 0.05). At 3 months after transplantation, the fine motor quotient, grasping subtest and visual-motor integration were not remarkably increased (P > 0.05); these scores, however, were elevated after 6 months with statistical significance (P < 0.05,
P < 0.01). The results of routine blood test and liver-kidney function in 26 children were in normal range, and there were no serious adverse reactions during the cell transplantation. Therefore, neural stem cell transplantation has high safety and good curative effects to improve the motor function of children with severe cerebral palsy, especially for gross motors.

Key words: Cerebral Palsy, Neural Stem Cells, Stem Cell Transplantation

中图分类号:

R394.2

刘俊华，王大斌，顾教伟，冯雪连，郑昆，赵峰. 神经干细胞移植治疗脑性瘫痪：神经修复的效果和安全性评估[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(19): 3032-3036.

Liu Jun-hua, Wang Da-bin, Gu Jiao-wei,Feng Xue-lian, Zheng Kun, Zhao Feng. Neural stem cell transplantation for cerebral palsy: nerve repair and safety evaluation[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(19): 3032-3036.

图/表（结果） 4

2.1 神经干细胞培养与鉴定细胞原代培养1 d后可见球状形成(图1A)，采用Nestin免疫荧光检测呈强阳性(图1B)，细胞增殖抗原BrdU免疫荧光检测呈阳性表达(图1C)，分化状态下培养后，绝大部分细胞呈Tuj-1阳性(图1D)或Vimentin阳性(图1E)表达，证实所培养细胞为神经干细胞。

2.2 参与者数量分析本组共纳入26例患儿，治疗期间所有患儿依从性良好，无退出病例，治疗后随访6个月，随访过程中也没有病例丢失，所得结果均进入分析。
2.3 脑瘫患儿神经干细胞移植前后运动功能变化
GMFM评分变化：神经干细胞移植3和6个月后，患儿GMFM的A、B、C功能区得分及总分较移植前评分均有显著提高(P < 0.05，P < 0.01)；D、E功能区得分在移植3和6个月后有一定升高，但前后比较差异无显著性意义(P > 0.05)，见表1。表1 脑瘫患儿神经干细胞移植前后粗大运动功能评价量表(GMFM)评分变化 (x±s，n=26，分)
Table 1 Comparison of gross motor function measure scale scores in children with cerebral palsy before and after treatment

GMFM功能区	细胞移植前	细胞移植后第3个月	细胞移植后第6个月
A区	33.17±10.15	39.89±10.71^a	39.96±10.63^a
B区	27.33±8.49	33.25±9.97^a	33.50±9.31^a
C区	13.78±4.90	17.24±4.57^b	17.76±5.11^b
D区	3.88±1.61	4.97±2.32	5.02±2.27
E区	5.29±2.57	6.03±2.83	6.10±2.72
总分	31.85±8.56	38.01±10.63^a	38.21±10.49^a

表注：与细胞移植前相比，^aP < 0.05，^bP < 0.01。脑瘫患儿的卧位与翻身、坐位及爬与跪等粗大运动功能在细胞移植后有显著进步，且在移植后3个月时即有改善。

PDMS-FM评分变化：神经干细胞移植3个月后，患儿FMQ、Gr和VI评分均有一定提高，但与移植前比较差异无显著性意义(P > 0.05)；神经干细胞移植6个月后，患儿FMQ、Gr和VI评分均转移植前有显著升高(P < 0.05，P < 0.01)，见表2。说明脑瘫患儿神经干细胞移植后精细运动功能改善要晚于粗大运动功能改善。

2.4 脑瘫患儿神经干细胞移植的安全性 26例脑瘫患儿细胞移植前后血常规和肝肾功能各项指标检查结果均处于正常范围，在整个移植治疗过程中3例患儿在神经干细胞移植后精神状态较差，有低热和轻度呕吐，经过对症治疗后好转，未见其他不良反应。
2.5 多种干细胞移植治疗脑瘫结果的比较为了解国内干细胞移植治疗脑瘫的进展，检索万方数据库近5年(2009至2014年)的文献，检索词为“脑瘫，脑性瘫痪，干细胞”，检索得到57篇文献，排除基础研究动物实验以及护理类文献，排除综述文献及会议论文，同一课题组成员的文章选择病例数多的纳入，最后纳入20篇文献[7-26]。

20篇文献中移植神经干细胞治疗的4篇，移植脐带间充质干细胞的6篇，移植骨髓间充质干细胞的6篇，移植脐血间充质干细胞的4篇。总的看来文献质量不高，均为临床病例报告，设计不是很严谨，病例数不多，少的一两例，多的几十例，最常用的观察指标为GMFM评分和肌张力，结果显示干细胞移植治疗脑瘫的近期(6个月以内)疗效显著，6个月之后进步幅度减缓，远期疗效有待商榷。就现有的文献看，干细胞移植治疗脑瘫是安全的，血常规及肝肾功能变化不大，均在正常范围内，静脉输注方式是最安全的，基本无不良反应，腰穿或侧脑室穿刺可能出现发热、呕吐，但都在可控范围内，对症治疗均好转(表3)。

参考文献

[1] Ramasamy S,Narayanan G,Sankaran S, et al.Neural stem cell survival factors. Arch Biochem Biophys.2013; 534(1-2):71-87.

[2] Yang K,Han S,Shin Y, et al.A microfluidic array for quantitative analysis of human neural stem cell self-renewal and differentiation in three-dimensional hypoxic microenvironment. Biomaterials. 2013;34(28):6607-6614.

[3] 王子才,姜志梅.中国康复医学会第2届儿童康复学术会议、中国残疾人康复协会第9届小儿脑瘫康复学术会议暨国际交流会议[J].实用儿科临床杂志,.2006,21(24):1742.

[4] Piltti KM, Salazar DL, Uchida N,et al. Safety of human neural stem cell transplantation in chronic spinal cord injury.Stem Cells Transl Med.2013;2(12):961-974.

[5] Vargus-Adams JN, Martin LK, Maignan SH, et al. The GMFM,PEDI, and CP-QOL and perspectives on functioning from children with CP, parents, and medical professionals.J Pediatr Rehabil Med.2011;4(1):3-12.

[6] 施炳培,李惠,卜怀娣,等.穴位注射治疗小儿脑性瘫痪精细运动功能障碍ST例疗效观察[J].中国康复理论与实践,2006,12(2): 105-106.

[7] 李迎.脐血干细胞移植与神经生长因子联合治疗小儿脑性瘫痪的安全性分析[J].中国组织工程研究,2014,18(28):4588-4592.

[8] 闫冬梅,汪洪流,周培杰,等.人神经干细胞治疗小儿脑瘫的临床安全性研究[J].中国妇幼保健,2014,29(22):3595-3597.

[9] 钟占强,王黎明,周建军,等.脐带间充质干细胞治疗20例小儿脑瘫效果观察[J].中国综合临床,2012,28(10):1029-1031.

[10] 贺力男,孟祥琨,赵廷宝.脐带间充质干细胞治疗痉挛性脑瘫1例临床分析[J].医学信息,2012,25(11) 80-81.

[11] 杨静,滑蓉蓉,郑培,等.间充质干细胞移植治疗小儿脑瘫疗效分析[J].武警医学,2012,23(7):586-589,592.

[12] 杨华强,张荣环,杜玲,等.脐带间充质干细胞移植对脑瘫患儿运动功能的影响[J].现代生物医学进展,2012,12(2):250-252.

[13] 王亚莉,陈国军,方凤,等.自体转化神经干细胞治疗脑瘫合并顽固癫痫2例[J].临床荟萃, 2012,27(11):993-994.

[14] 吴景文,贾丹兵,薛超,等.干细胞移植治疗小儿脑瘫97例[J].中国中医药现代远程教育,2011,9(24):45-47.

[15] 冯梅,高红霞,代喜平,等.脐血干细胞移植治疗重症脑瘫30例临床疗效观察[J].中国输血杂志,2011,24(7):602-604.

[16] 王金刚,尹忠民,闻华,等.脐带间充质干细胞治疗脑瘫51例疗效观察[J].中国全科医学,2011,14(21):2446-2447.

[17] 贺声,栾佐,屈素清,等.超声引导脑室内神经干细胞移植治疗小儿脑瘫[J].中国介入影像与治疗学,2011,8(2):94-97.

[18] 李志刚,孙庆华,施艳萍.脐带源间充质干细胞脑室内移植治疗脑瘫的临床观察[J].医学信息(下旬刊),2011,24(10):100.

[19] 王晓东,杨静,李敏,等.骨髓间充质干细胞移植对小儿脑瘫患者粗大运动功能的影响[J].中日友好医院学报,2010,24(6):337-342.

[20] 邢利和,张丽欣,张丽丽,等.脐血干细胞联合神经生长因子和物理康复治疗小儿脑性瘫痪[J].中国组织工程研究,2012,16(41): 7777-7781.

[21] 刘岩松,王晓东,杨静,等.自体骨髓间充质干细胞移植脑性瘫痪儿童运动功能的评价[J].中国组织工程研究,2012,16(23): 4290- 4295.

[22] 陈文明,胡运新,尹靖宇,等.自体骨髓间充质干细胞回输对脑性瘫痪儿童运动功能发育的影响[J].中国组织工程研究与临床康复, 2011,15(40):7589-7592.

[23] 杜侃,栾佐,屈素清,等.骨髓间充质干细胞移植治疗小儿重度脑性瘫痪的疗效观察[J]. 临床儿科杂志,2011,29(1):55-58.

[24] 陶其强,唐明淇,许冬联,等.脐带血干细胞治疗小儿脑性瘫痪10例近期疗效分析[J]. 中外健康文摘,2009,6(35):18-19.

[25] 黄超,周盛年,付秀鑫,等.神经干细胞移植治疗脑性瘫痪的疗效观察[J].中国医疗前沿,2009,4(2):1-2.

[26] 吴景文,贾丹兵,曲超法,等.干细胞移植治疗小儿脑瘫的临床疗效:40例报告[J].中华神经外科疾病研究杂志,2011,10(5):424- 427.

[27] De Feo D, Merlini A, Laterza C,et al.Neural stem cell transplantation in central nervous system disorders: from cell replacement to neuroprotection.Curr Opin Neurol. 2012;25(3): 322-333.

[28] 张丽欣,邢利和,张丽丽,等.脐血干细胞治疗小儿脑瘫的临床安全性研究[J].中国全科医学,2010,13(17):1868-1870.

[29] Russell DJ,Palisano RJ,Walter S, et al. Evalrating motor function in children with down syndrome:validity of the GMFM.Dev Med Child Neurol.1998; 40(10):693-701.

[30] Provost B, Crowe TK, McClain C.Concurrent validity of the Bayley Scales of Infant Development II Motor Scale and the Peabody Developmental Motor Scales in two-year-old children.Phys Occup Ther Pediatr.2000;20(1):5-18.

引言

材料方法

设计：自身前后对照临床研究。
时间及地点：2014年在十堰市太和医院生物医学研究和儿童医疗中心完成。
对象：为2013年2月至2014年2月十堰市太和医院儿童医疗中心收治的脑瘫儿童26例，其中男15例，女11例；年龄1-3岁17例，4-6岁9例。在细胞移植前，均向患儿监护人阐明神经干细胞移植的治疗方案，细胞来源和培养方法，移植可能出现的不良反应和风险，所有监护人均签署试验知情同意协议。试验通过医院伦理道德委员会批准。
诊断标准：参照2006年第9届小儿脑瘫康复学术会议暨国际交流会议相关标准^[3]。
纳入标准：①符合脑瘫诊断标准者。②年龄1-6岁。③患儿家属知情同意，并签署知情同意书者。④治疗期间依从性好者。⑤细胞移植后配合随访者。
排除标准：①诊断结果不确切患儿。②合并神经系统其他疾病，如惊厥、癫痫病者。③伴有提前严重疾病，如恶性肿瘤、骨髓炎等者。④合并其他传染性疾病患儿。⑤伴有脑部出血倾向患儿。
方法：
神经干细胞培养和鉴定^[4]：首先，获得孕第2周计划生育人流胚胎前脑组织(经医院伦理管理委员会同意)，留取胚胎组织得到孕妇知情同意，并对孕妇进行家族史、遗传病和宫内感染筛查等检测；在严格无菌下，机械分散法将组织制备成细胞液，接种于含有神经干细胞培养液(DMEM/F12加N2加B27)的培养瓶，细胞接种浓度为5×10⁸ L^-1，每瓶置入5 mL，培养基中添加表皮生长因子(EGF)15 μg/L和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)15 μg/L，培养1周，然后制成细胞悬液，锥虫蓝染法计数活细胞量，术前确定细胞培养液无污染。
对神经干细胞的特性进行鉴定：将神经干细胞细胞球进行巢蛋白(Nestin)和5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)免疫荧光染色，同时将神经干细胞细胞球置于预玻片上，进行分化处理，随后行波形蛋白(Vimentin)和B-Ⅲ型微管蛋白(Tuj-1)免疫荧光染色。
神经干细胞移植：所有患儿神经干细胞移植方法为静脉输注(1个疗程三四次，间隔1周，一年两三个疗程)，移植细胞数量为5×107。所有患儿除了进行神经干细胞移植以外，均进行基础的康复训练。
运动功能评价：①GMFM[5]：分5个功能区进行评分。A区(共17项)为卧位与翻身功能区，总分51分；B区(共20项)为坐位功能区，总分60分；C区(共14项)为爬与跪功能区，总分42分；D区(共13项)为站立位功能区，总分39分；E区(共24项)为行走与跑跳功能区，总分72分。每项采用0，1，2，3分4级评分法：0分为完全不能完成动作，1分为完成动作少于10%，2分为完成10%-100%的动作，3分为顺利完成动作；患儿所得分值越高，表示粗大运动功能康复越好。分别于神经干细胞移植前、移植后第3，6个月进行评价。②婴幼儿精细运动发育量表(PDMS-FM^)[6]：该量表能够评价0-6岁小儿精细运动功能，包括抓握能区(26项)和视觉-运动统合能区(72项)，每个项目按0-2分计分。评定结果以抓握能力指数(Gr)、视觉感知能力指数(VI)和精细运动发育商(FMQ)表示；FMQ依据上述2个能区的原始分计算得出。分别于神经干细胞移植前、移植后第3，6个月各进行1次评价。
安全性评估：神经干细胞移植前后抽取患儿晨空腹静脉血，对血常规(包括白细胞计数、红细胞计数、中性粒细胞分数、血小板和血红蛋白)、肝肾功能(包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、总胆红素、血清肌酐和总蛋白)进行监测，评价治疗安全性[7]。方法均按试剂盒说明操作：血常规采用全自动血液分析仪(BC-5500型)及配套试剂测定；肝、肾功能采用Olympus全自动生化分析仪(AU-640型) 及配套试剂检测。同时记录神经干细胞移植的不良反应。
主要观察指标：脑瘫患儿神经干细胞移植后运动功能变化及细胞移植的安全性评估。
统计学分析：用SPSS 19.0软件分析数据，采取正态性检验显示数据符合正态规律分布。计量资料用x(_)±s表示，比较采用配对t 检验进行。P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

在本试验中，作者分离人胚胎脑神经干细胞，从神经干细胞特异性蛋白鉴定结果来看，Nestin、BrdU、Tuj-1和Vimentin免疫荧光染色均呈阳性表达，提示本研究所获得的细胞均为有增殖、分化潜能的神经干细胞。
在本组研究中，共纳入26例患者，所有患儿在治疗期间依从性均表现良好，无退出病例，治疗后随访过程也没有病例丢失。因此，试验实施过程较为顺利，分析原因可能与干细胞移植治疗神经系统疾病疗在国内外已有大量报道，且其临床疗效的确值得肯定有关^[27-28]。在本研究中，将分离培养的人胚胎脑神经干细胞移植入患儿脑内，采用GMFM和PDMS-FM量表对治疗前后患儿的运动功能恢复情况进行评估。
GMFM量表临床常用于评估脑瘫患儿治疗前后的运动功能，有较好的效度和信度^[29]。Peabody运动发育量表(PDMS)是由美国儿童发育评估与干预治疗专家Folio和Fewell在创立，PDMS-FM量表是其中对精细运动进行评估的部分，可单独用于脑瘫及其他儿童障碍的精细运动评估，其有效信已经得到国际上公认^[30]。从文章结果发现，神经干细胞移植3，6个月后，患儿GMFM的A、B、C功能区得分及总分较移植前评分均有显著提高(P < 0.05，P < 0.01)，而D、E功能区得分未见明显提高(P > 0.05)；神经干细胞移植3个月后，患儿精细运动发育商、抓握能力指数和视觉感知能力指数评分未见明显提高(P > 0.05)，而神经干细胞移植6个月后患儿精细运动发育商、抓握能力指数和视觉感知能力指数评分均有显著提高升高(P < 0.05，P < 0.01)。因此，神经干细胞移植治疗脑瘫儿童疗效值得肯定；其次，本研究也发现，神经干细胞移植对粗大运动的治疗起效比精细运动更快，可能与精细运动涉及的神经通路更复杂，因此神经干细胞移植治疗需要更长的时间。
26例脑瘫患儿神经干细胞移植治疗前后经血常规和肝肾功能各项指标检查，结果均表现为正常，表明神经干细胞移植治疗脑瘫患儿对人体的基础指标不会产生异常影响。然而，整个移植治疗过程中有3例患儿在移植后精神状态较差以及低热和轻度呕吐现象，可能与移植术刚开始技术不娴熟或患儿本身体质也有关系，因此，建议在做移植前应当加大移植训练和做好患儿身体体能检测等各项工作。最后，对3例出现轻度不良反应的患儿经过对症治疗，结果明显好转，未见其他不良反应，进一步说明本移植操作的可行性。
因此，从本研究目前的结果来看，神经干细胞移植治疗小儿脑瘫具有较好的临床疗效和可行性，且安全。然而试验仅仅实施了26例患儿，以后的研究应当采取更大样本量、更长时间的随机对照多中心研究，以进一步对其效果和安全性进行评价。
综上，神经干细胞移植治疗具有广泛的应用前景，且随着研究不断的深入，神经干细胞也可作为移植的供体细胞和基因载体用于临床治疗，因此，对临床治愈小儿脑瘫注入新的活力。然而，脑组织的高度复杂性决定了任何单纯的治疗方法不可能解决所有临床问题，尽管已经发行神经干细胞能够通过多途径发挥作用。目前已经证实，多种疗法综合干预对疾病的治愈胜算更多，所以采用神经干细胞于其他疗法，如康复手段、中药西药、家庭心理教育等，是本课题以后的研究方向。

神经干细胞移植治疗脑性瘫痪：神经修复的效果和安全性评估

Neural stem cell transplantation for cerebral palsy: nerve repair and safety evaluation

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 4

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	蒲锐, 陈子扬, 袁凌燕. 不同细胞来源外泌体保护心脏的特点与效应[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 1-.
[2]	林清凡, 解一新, 陈婉清, 叶振忠, 陈幼芳. 人胎盘源间充质干细胞条件培养液可上调缺氧状态下BeWo细胞活力和紧密连接因子的表达[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 4970-4975.
[3]	张秀梅, 翟运开, 赵杰, 赵萌. 类器官模型国内外数据库近10年文献研究热点分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1249-1255.
[4]	王正东, 黄娜, 陈婧娴, 郑作兵, 胡鑫宇, 李梅, 苏晓, 苏学森, 颜南. 丁酸钠抑制氟中毒可诱导小胶质细胞活化及炎症因子表达增多[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1075-1080.
[5]	汪显耀, 关亚琳, 刘忠山. 提高间充质干细胞治疗难愈性创面的策略[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1081-1087.
[6]	万然, 史旭, 刘京松, 王岩松. 间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤的研究进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1088-1095.
[7]	廖成成, 安家兴, 谭张雪, 王倩, 刘建国. 口腔鳞状细胞癌干细胞的治疗靶点及应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1096-1103.
[8]	谢文佳, 夏天娇, 周卿云, 刘羽佳, 顾小萍. 小胶质细胞介导神经元损伤在神经退行性疾病中的作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1109-1115.
[9]	李珊珊, 郭笑霄, 尤冉, 杨秀芬, 赵露, 陈曦, 王艳玲. 感光细胞替代治疗视网膜变性疾病[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1116-1121.
[10]	焦慧, 张一宁, 宋雨晴, 林宇, 王秀丽. 乳腺癌类器官研究进展及临床应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1122-1128.
[11]	王诗琦, 张金生. 中医药调控缺血缺氧微环境对骨髓间充质干细胞增殖、分化及衰老的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1129-1134.
[12]	曾燕华, 郝延磊. 许旺细胞体外培养及纯化的系统性综述[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1135-1141.
[13]	孔德胜, 何晶晶, 冯宝峰, 郭瑞云, Asiamah Ernest Amponsah, 吕飞, 张舒涵, 张晓琳, 马隽, 崔慧先. 间充质干细胞修复大动物模型脊髓损伤疗效评价的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1142-1148.
[14]	侯婧瑛, 于萌蕾, 郭天柱, 龙会宝, 吴浩. 缺氧预处理激活HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路促进骨髓间充质干细胞生存和血管再生[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 985-990.
[15]	史洋洋, 秦英飞, 吴福玲, 何潇, 张雪静. 胎盘间充质干细胞预处理预防小鼠毛细支气管炎[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 991-995.