α-硫辛酸改善初诊2型糖尿病患者循环内皮祖细胞水平

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1560

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
α-硫辛酸：是一种天然的强抗氧化剂，可以清除机体生理和病理过程中的各种自由基，减轻机体氧化应激。2型糖尿病患者内皮祖细胞功能障碍主要由一氧化氮系统引起，而α-硫辛酸能够改善其抗氧化能力及一氧化氮的分泌，从而保护内皮祖细胞功能。
内皮祖细胞：是血管内皮细胞的前体细胞，在生理或病理因素刺激下，可从骨髓动员到外周血参与损伤血管的修复。1997年，Asahara等首次证明循环外周血中存在能分化为血管内皮细胞的前体细胞，并将其命名为血管内皮祖细胞。研究显示，内皮祖细胞在心脑血管疾病、外周血管疾病、肿瘤血管形成及创伤愈合等方面均发挥重要作用，并为缺血性疾病的研究治疗提供了新思路。

摘要
背景：前期研究表明，初诊2型糖尿病患者已存在血管内皮功能障碍，α-硫辛酸作为一种抗氧化剂，广泛应用于糖尿病神经病变患者，而其能否改善初诊2型糖尿病患者循环内皮祖细胞的数量与功能，目前尚无这方面的研究。
目的：探讨α-硫辛酸对初诊2型糖尿病患者循环内皮祖细胞水平的影响。
方法：将50例初诊2型糖尿病患者在基础治疗的前提下，随机分为对照组20例和α-硫辛酸组30例，治疗前和治疗2周检测超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧物酶、丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平及内皮祖细胞数量，分析各指标在两组间的差异及相关性。
结果与结论：①与治疗前比较，α-硫辛酸组治疗后内皮祖细胞数量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧物酶活性显著增加(P < 0.05)，丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇显著降低(P < 0.05)，高密度脂蛋白胆固醇显著升高(P < 0.05)；②与治疗前比较，对照组治疗后三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇显著下降(P < 0.05)，高密度脂蛋白胆固醇显著升高(P < 0.05)；③两组治疗前后的差值比较：α-硫辛酸组较对照组内皮祖细胞数量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧物酶活性显著增加(P < 0.05)，丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷含量显著降低(P < 0.05)；④以α-硫辛酸组治疗前后各指标的差值进行多元线性回归分析显示，谷胱甘肽过氧物酶、丙二醛是内皮祖细胞水平的影响因素；⑤结果表明，α-硫辛酸能够通过抗氧化应激增加初诊2型糖尿病患者循环内皮祖细胞水平。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID: 0000-0002-3293-4081(李博鹏)

关键词: 2型糖尿病, 糖尿病血管并发症, 内皮祖细胞, α-硫辛酸, 氧化应激, 谷胱甘肽过氧物酶, 丙二醛, 干细胞

Abstract:

BACKGROUND: Previous studies have shown that vascular endothelial dysfunction exists in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Alpha-lipoic acid is widely used as an antioxidant in patients with diabetic neuropathy. Can it improve the number of circulating endothelial progenitor cells in newly diagnosed type 2 diabetic patients? There is no such report.
OBJECTIVE: To investigate the impact of α-lipoic acid on circulating endothelial progenitor cells in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus.
METHODS: Fifty newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients were randomly divided into control group (n=20) and alpha-lipoic acid group (n=30). Superoxide dismutase, glutathione peroxidase, malondialdehyde, 8-hydroxydeoxyguanosine, triacylglycerol, total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol levels and number of endothelial progenitor cells were detected in the two groups before and 2 weeks after treatment. The differences and correlations between the two groups were analyzed.
RESULTS AND CONCLUSION: In the alpha-lipoic acid group, the number of endothelial progenitor cells, superoxide dismutase, glutathione peroxidase and high-density lipoprotein cholesterol levels were significantly increased after treatment compared with the baseline (P < 0.05), while the levels of malondialdehyde, 8-hydroxydeoxyguanosine, triacylglycerol, total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol were significantly decreased after the treatment (P < 0.05). In the control group, the levels of triacylglycerol, total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol were significantly reduced after treatment compared with the baseline (P < 0.05), while the level of high-density lipoprotein cholesterol increased significantly after treatment (P < 0.05). Compared with the control group, the number of endothelial progenitor cells, superoxide dismutase and glutathione peroxidase levels were significantly increased in the alpha-lipoic acid group (P < 0.05), while the levels of malondialdehyde and 8-hydroxydeoxyguanosine were decreased in the alpha-lipoic acid group (P < 0.05). Multivariate linear regression analysis of the differences of the indexes before and after treatment in the alpha-lipoic acid group showed that the number of endothelial progenitor cells was correlated with the levels of glutathione peroxidase and malondialdehyde. To conclude, the treatment with α-lipoic acid increases the number of circulating endothelial progenitor cells in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus, which is associated with antioxidative stress.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

Key words: Diabetes Mellitus, Type 2, Diabetic Angiopathies, Endothelial Cells, Thioctic Acid, Oxidative Stress, Tissue Engineering

中图分类号:

R453

李博鹏，陈树春，唐勇，任路平. α-硫辛酸改善初诊2型糖尿病患者循环内皮祖细胞水平[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(5): 803-808.

Li Bopeng, Chen Shuchun, Tang Yong, Ren Luping. Alpha-lipoic acid increases circulating endothelial progenitor cells in newly diagnosed type 2 diabetes[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(5): 803-808.

图/表（结果） 6

2.1 参与者数量分析 50例初诊2型糖尿病患者随机分为两组：对照组20例，α-硫辛酸组30例，按意向性处理，均进入结果分析。

2.2 两组间基线资料比较 治疗前两组患者的年龄、性别、病程、血压、空腹血糖、糖化血红蛋白等各项指标相比，差异无显著性意义(均P > 0.05)，见表1。

2.3 试验流程图 见图1。

2.4 对照组治疗前后相关指标比较 对照组治疗后内皮祖细胞数量与治疗前差异无显著性意义(P > 0.05)；三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇较治疗前显著下降(P < 0.05)，高密度脂蛋白胆固醇较治疗前明显升高(P < 0.05)；超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧物酶、丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷与治疗前差异无显著性意义(P > 0.05)，见表2。

2.5 α-硫辛酸组治疗前后相关指标比较 α-硫辛酸组治疗后内皮祖细胞数量与治疗前相比显著增加(P < 0.05)，见图2，3；三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇较治疗前显著下降(P < 0.05)，高密度脂蛋白胆固醇较治疗前显著升高(P < 0.05)；超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧物酶活性较治疗前显著增加(P < 0.05)，丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷水平较治疗前显著下降(P < 0.05)，见表3。

2.6 两组间各指标治疗前后差值的比较 α-硫辛酸组治疗前后内皮祖细胞数量差值与对照组比较显著增加(P < 0.05)；α-硫辛酸组超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧物酶活性差值较对照组显著增加(P < 0.05)，丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷显著下降(P < 0.05)，见表4。

2.7 内皮祖细胞数量与相关参数的相关性 以α-硫辛酸组治疗前后内皮祖细胞数量的差值作为因变量，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧物酶、丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖的差值为自变量进行多元线性回归分析，最优回归方程为：Y=6.349+0.195X₂-3.335X₃，X₂代表谷胱甘肽过氧物酶差值(P=0.01)，X₃代表丙二醛差值(P=0.041)，结果表明：内皮祖细胞数量与谷胱甘肽过氧物酶、丙二醛有线性回归关系，谷胱甘肽过氧物酶与内皮祖细胞数量呈正相关，丙二醛与内皮祖细胞数量呈负相关。

参考文献

[1] Rao Kondapally Seshasai S, Kaptoge S, Thompson A, et al. Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death. N Engl J Med. 2011;364(9):829-841.

[2] Bo S, Ciccone G, Gancia R, et al. Mortality within the first 10 years of the disease in type 2 diabetic patients. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2006;16(1):8-12.

[3] Lombardo MF, Iacopino P, Cuzzola M, et al. Type 2 diabetes mellitus impairs the maturation of endothelial progenitor cells and increases the number of circulating endothelial cells in peripheral blood. Cytometry A. 2012;81(10):856-864.

[4] Russell JS, Brown JM. Circulating mouse Flk1+/c-Kit+/CD45- cells function as endothelial progenitors cells (EPCs) and stimulate the growth of human tumor xenografts. Mol Cancer. 2014;13:177.

[5] Pías-Peleteiro J, Campos F, Castillo J, et al.Endothelial progenitor cells as a therapeutic option in intracerebral hemorrhage.Neural Regen Res. 2017;12(4):558-561.

[6] Hamed S, Brenner B, Roguin A. Nitric oxide: a key factor behind the dysfunctionality of endothelial progenitor cells in diabetes mellitus type-2. Cardiovasc Res. 2011;91(1):9-15.

[7] 陈树春,宋光耀,孙阳,等. 初诊2型糖尿病患者外周血内皮祖细胞的研究[J]. 天津医药, 2010, 38(7): 549-551.

[8] 夏文华,饶玉霞. 2型糖尿病患者内皮祖细胞数量和功能研究[J]. 咸宁学院学报(医学版), 2012, 26(1): 12-14.

[9] Asahara T, Masuda H, Takahashi T, et al. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization. Circ Res. 1999;85(3):221-228.

[10] Hristov M, Schmitz S, Nauwelaers F, et al. A flow cytometric protocol for enumeration of endothelial progenitor cells and monocyte subsets in human blood. J Immunol Methods. 2012;381(1-2):9-13.

[11] Ma XL, Sun XL, Wan CY, et al. Significance of circulating endothelial progenitor cells in patients with fracture healing process. J Orthop Res. 2012;30(11):1860-1866.

[12] Sen S, McDonald SP, Coates PT, et al. Endothelial progenitor cells: novel biomarker and promising cell therapy for cardiovascular disease. Clin Sci (Lond). 2011;120(7): 263-283.

[13] Zhou X, Patel D, Sen S, et al. Poly-ADP-ribose polymerase inhibition enhances ischemic and diabetic wound healing by promoting angiogenesis. J Vasc Surg. 2017;65(4):1161-1169.

[14] Lin CP, Lin FY, Huang PH, et al. Endothelial progenitor cell dysfunction in cardiovascular diseases: role of reactive oxygen species and inflammation. Biomed Res Int. 2013; 2013:845037.

[15] Barton M. Prevention and endothelial therapy of coronary artery disease. Curr Opin Pharmacol. 2013;13(2):226-241.

[16] Chen S, Sun L, Gao H, et al. Visfatin and oxidative stress influence endothelial progenitor cells in obese populations. Endocr Res. 2015;40(2):83-87.

[17] 陈树春,宋光耀,孙阳,等. 2型糖尿病一级亲属内皮祖细胞与氧化应激[J].中华内科杂志,2012,51(3):197-200.

[18] 陈树春,宋光耀.内皮祖细胞与氧化应激研究进展[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(6): 1119-1122.

[19] Chen DD, Dong YG, Yuan H, et al. Endothelin 1 activation of endothelin A receptor/NADPH oxidase pathway and diminished antioxidants critically contribute to endothelial progenitor cell reduction and dysfunction in salt-sensitive hypertension. Hypertension. 2012;59(5):1037-1043.

[20] Kulikowska-Karpińska E, Czerw K. Estimation of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) concentration in the urine of cigarette smokers. Wiad Lek. 2015;68(1):32-38.

[21] Tabur S, Aksoy ?N, Korkmaz H, et al. Investigation of the role of 8-OHdG and oxidative stress in papillary thyroid carcinoma. Tumour Biol. 2015;36(4):2667-2674.

[22] Liu JT, Chen YL, Chen WC, et al. Role of pigment epithelium-derived factor in stem/progenitor cell-associated neovascularization. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:871272.

[23] Zaragoza C, Gomez-Guerrero C, Martin-Ventura JL, et al. Animal models of cardiovascular diseases. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:497841.

[24] Tousoulis D, Andreou I, Antoniades C, et al. Role of inflammation and oxidative stress in endothelial progenitor cell function and mobilization: therapeutic implications for cardiovascular diseases. Atherosclerosis. 2008;201(2): 236-247.

[25] Carracedo J, Merino A, Briceño C, et al. Carbamylated low-density lipoprotein induces oxidative stress and accelerated senescence in human endothelial progenitor cells. FASEB J. 2011;25(4):1314-1322.

[26] Pickering RJ, Rosado CJ, Sharma A, et al. Recent novel approaches to limit oxidative stress and inflammation in diabetic complications. Clin Transl Immunology. 2018;7(4): e1016.

[27] Sasaki S, Inoguchi T. The role of oxidative stress in the pathogenesis of diabetic vascular complications. Diabetes Metab J. 2012;36(4):255-261.

[28] Ceretta LB, Réus GZ, Abelaira HM, et al. Increased oxidative stress and imbalance in antioxidant enzymes in the brains of alloxan-induced diabetic rats. Exp Diabetes Res. 2012;2012: 302682.

[29] Hernández-Beltrán N, Moreno CB, Gutiérrez-Álvarez AM. Contribution of mitochondria to pain in diabetic neuropathy. Endocrinol Nutr. 2013;60(1):25-32.

[30] Rochette L, Ghibu S, Muresan A, et al. Alpha-lipoic acid: molecular mechanisms and therapeutic potential in diabetes. Can J Physiol Pharmacol. 2015;93(12):1021-1027.

[31] 陈树春,宋光耀,章冬梅,等. α-硫辛酸对高糖状态下内皮祖细胞的影响[J]. 细胞与分子免疫学杂志, 2012,28(3): 240-243.

[32] Zhao M, Chen JY, Chu YD, et al.Efficacy of epalrestat plus α-lipoic acid combination therapy versus monotherapy in patients with diabetic peripheral neuropathy: a meta-analysis of 20 randomized controlled trials.Neural Regen Res. 2018; 13(6):1087-1095.

[33] 王景尚,孙明月,黄烨,等. α-硫辛酸对血糖波动状态下2型糖尿病大鼠血管内皮细胞功能及PI3K/Akt/GSK-3β通路的影响[J]. 中国全科医学, 2017,20(24): 2965-2971.

引言

材料方法

1.1 设计 随机对照观察试验。

1.2 时间及地点 于2014年8月至2015年1月在河北省人民医院内分泌一科病区完成。

1.3 对象 随机选取就诊的初诊2型糖尿病患者50例，其中男31例，女19例。采集患者性别、年龄、病程、血压、身高及体质量等一般资料。所有受试者自愿参加此项研究，并签署知情同意书。所有患者给予胰岛素降糖治疗，待空腹血糖<7.0 mmol/L、餐后2 h血糖<10.0 mmol/L，随机分为两组：对照组20例，其中男12例，女8例，年龄(57.40±8.82)岁；α-硫辛酸组30例，其中男19例，女11例，年龄(56.83±10.33)岁。

WHO 1999年糖尿病诊断标准：有糖尿病症状，随机血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L，口服75 g葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L。

纳入标准：①符合WHO 1999年糖尿病诊断标准；②新诊断的2型糖尿病患者；③未曾应用降糖药治疗者。

排除标准：①心、肝、肾功能严重不全患者；②妊娠及哺乳期妇女；③1型糖尿病患者、2型糖尿病患者合并急性并发症、糖尿病肾病致肾功能衰竭患者、糖尿病视网膜病变增殖期患者；④酗酒、抽烟等不良嗜好者；⑤精神障碍、智力障碍、不理解试验或不同意参与试验者；⑥其他疾病引起的周围神经病变患者。

1.4 方法

1.4.1 治疗 随机分组后，对照组给予胰岛素降糖治疗；α-硫辛酸组在对照组胰岛素治疗的基础上另外给予600 mg硫辛酸(德国STADA公司)静脉滴注，1次/d，两组治疗时间均为2周。

1.4.2 各项生化指标的测定 所有受试者血糖平稳后，经肘静脉抽取空腹血。将EDTA抗凝的外周血2 mL，放于4 ℃冰箱保存，待测内皮祖细胞数量；取4 mL血液加入促凝管，摇匀，3 000 r/min离心10 min，分离血清，-70 ℃冰箱保存，待测超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧物酶、丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平。所有受试者治疗2周后同上再次采集血液标本。

1.4.3 流式细胞仪计数内皮祖细胞 取EDTA抗凝静脉血2 mL，加入FITC标记的CD34单克隆抗体(BD公司)，加入PE标记的CD309(又称KDR，VEGFR-2)单克隆抗体(BD公司)对细胞进行标记，并设立对照管，经孵育洗涤后用流式细胞仪(FACSCanto^TM，BD)和CellQuest软件进行检测。通过二维散点图来分析外周血中双阳性细胞，设立散点图(FSC-SSC)，建立单个核细胞(MNC)区。共收集细胞1×10⁵个，CD34和CD309双阳性(CD34⁺/CD309⁺)细胞数即为内皮祖细胞数量。

1.5 主要观察指标 ①两组患者外周血内皮祖细胞的数量；②两组患者各项生化指标水平。

1.6 统计学分析 所有数据处理均应用SPSS 17.0软件，正态分布的计量资料用x(_)±s表示，非正态分布的资料用中位数表示。单样本治疗前后的比较，符合正态分布且方差齐则采用配对t 检验，不符合正态分布或方差不齐则采用两样本相关的非参数检验(Wilcoxon符号秩检验)，两样本的差值比较采用两独立样本非参数Wilcoxon符号秩检验。某变量与其影响因素的相关性用多元线性回归分析。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

讨论

1997年Asahara等^[9]在循环外周血中发现了内皮祖细胞，其参与胚胎血管及新生血管的形成^[10]，对维持血管内皮细胞的完整性发挥着重要作用^[11]。当前最被广泛接受的表面标志物包括CD34、CD133及VEGFR2^[12]。该研究通过流式细胞仪检测CD34⁺/VEGFR2⁺双阳性的细胞数为内皮祖细胞。内皮祖细胞不仅参与生理性新生血管的形成，而且参与病理条件下的伤口愈合和组织再生(如高血糖、高血脂、高血压、心肌缺血等)^[13]。在组织缺血或血管损伤的情况下，骨髓中内皮祖细胞发生增殖、分化并动员至外周血液循环，特异性集中在损伤或缺血部位，增殖、分化为内皮细胞，参与受损部位的新生血管形成和再内皮化^[14]。因此，内皮祖细胞可以修复受损的血管内皮功能，并延缓血管内皮损伤的进展^[15]。作者先前的研究发现，2型糖尿病、非糖尿病糖耐量正常的一级亲属及肥胖者存在氧化应激相关的循环内皮祖细胞水平降低及血管内皮功能障碍^[16-17]。

作者前期研究表明，在氧化应激状态下，机体氧化酶表达明显增加，促进内皮祖细胞的凋亡而影响其功能及数量，故氧化应激是内皮祖细胞数量改变及功能受损的影响因素^[18]。还有研究发现，NADPH氧化酶(NOX)介导的氧化应激在心血管疾病内皮祖细胞功能障碍中起着关键的作用，而抑制NADPH氧化酶可以改善内皮祖细胞的功能^[19]，可见机体氧化应激导致内皮祖细胞的数量及功能明显受损。因此，该研究观察能否通过抗氧化作用改善糖尿病患者内皮祖细胞的数量，从而为糖尿病血管并发症的预防及治疗提供理论依据。

人体细胞的正常代谢可产生活性氧自由基，但过量的活性氧自由基则会影响核酸结构和代谢，导致DNA的损伤^[20]。超氧化物歧化酶活力可反映机体清除自由基的能力，能清除超氧阴离子保护细胞免受损伤，谷胱甘肽过氧物酶是机体内广泛存在的一种重要的过氧化物分解酶，可还原有毒的过氧化物，分解H₂O₂，二者对机体氧化与抗氧化的平衡起着至关重要的作用，该研究结果发现，应用α-硫辛酸治疗的糖尿病患者内皮祖细胞数量、抗氧化酶的活性较治疗前明显增加，三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平显著下降，高密度脂蛋白胆固醇水平升高。8-羟基脱氧鸟苷是目前公认的衡量氧化应激及DNA氧化损伤的高效指标^[21]，是评价糖尿病患者mtDNA氧化损伤的生物标志物。丙二醛是脂质过氧化产物，可反映体内脂质过氧化的程度，该研究发现经α-硫辛酸治疗后丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷水平显著减低。α-硫辛酸在减轻氧化应激状态的同时，具有恢复机体抗氧化能力的作用。该研究对两组患者各参数治疗前后的差值进行比较，应用α-硫辛酸治疗前后糖尿病患者内皮祖细胞数量差值较对照组显著增加，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧物酶活性的差值较对照组显著增加，丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷的差值显著下降，表明糖尿病患者通过α-硫辛酸抗氧化治疗，其循环内皮祖细胞水平明显升高。

内皮祖细胞对于血管的稳态起着关键作用，内皮祖细胞的功能失调与受损是形成动脉粥样硬化的始发因素^[22-23]。氧化应激的增强可导致循环内皮祖细胞数量减少及功能受损，从而影响血管稳态^[24]，氧化型低密度脂蛋白促进了动脉粥样硬化的发生发展，加速内皮祖细胞的凋亡^[25]。氧化应激是引起2型糖尿病并发症发生和持续细胞损伤的重要危险因素^[26-27]，通过线粒体电子传递链、葡萄糖自氧化及多元醇通路等途径^[28]，增加机体内的活性氧与活性氮含量，使血管内皮功能受损及一氧化氮产生减少，导致糖尿病相关性动脉粥样硬化及其内皮功能障碍、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等多种并发症的发生^[29]。α-硫辛酸是一种天然的强抗氧化剂，可以清除机体生理和病理过程中的各种自由基^[30]，减轻机体氧化应激，2型糖尿病患者内皮祖细胞功能障碍主要由一氧化氮系统引起，而α-硫辛酸能够改善其抗氧化能力及一氧化氮的分泌，从而保护内皮祖细胞功能^[31-32]。动物实验亦表明，α-硫辛酸通过内皮型一氧化氮合酶的高表达及提高一氧化氮生物利用度来改善高脂喂养糖尿病大鼠血管内皮功能及机体的氧化应激水平^[33]。

目前国内外关于α-硫辛酸对内皮祖细胞改善的临床研究尚无报道，为进一步了解α-硫辛酸对内皮祖细胞数量改变与氧化应激是否相关，该研究以α-硫辛酸组内皮祖细胞数量的差值作为因变量，以超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧物酶、丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖的差值为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果表明内皮祖细胞数量与谷胱甘肽过氧物酶、丙二醛有线性回归关系，谷胱甘肽过氧物酶与内皮祖细胞数量呈正相关，丙二醛与内皮祖细胞数量呈负相关，因此，内皮祖细胞数量与氧化应激之间存在相关性，说明α-硫辛酸的抗氧化作用可以通过减轻初诊2型糖尿病患者氧化应激水平，增加循环内皮祖细胞水平。该试验结果尚需大样本的研究进一步证实。

总之，α-硫辛酸通过抗氧化应激增加初诊2型糖尿病患者循环内皮祖细胞水平，对预防、延缓及治疗糖尿病血管并发症具有重要意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程