125I辐照的聚醚醚酮粒子链的生物安全性

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.38.014

中国组织工程研究 ›› 2016, Vol. 20 ›› Issue (38): 5716-5721.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.38.014

• 材料生物相容性 material biocompatibility • 上一篇下一篇

¹²⁵I辐照的聚醚醚酮粒子链的生物安全性

石峰¹，柴文文¹，曾理¹，李军¹，王铖锴²

¹湖南省肿瘤医院核医学科，湖南省长沙市 410013；²四川大学化工学院，四川省成都市 610000

收稿日期:2016-08-04 出版日期:2016-09-16 发布日期:2016-09-16
通讯作者: 石峰，湖南省肿瘤医院核医学科，湖南省长沙市 410013
作者简介:石峰，男，1971年生，苗族，湖南省人，1993年中南大学毕业，硕士，主任医师。
基金资助:
湖南省科技厅项目(2014FJ3029)

Bio-safety of iodine-125 irradiated polyetheretherketone particle chain

Shi Feng¹, Chai Wen-wen¹, Zeng Li¹, Li Jun¹, Wang Cheng-kai²

¹Department of Nuclear Medicine, Hunan Cancer Hospital, Changsha 410013, Hunan Province, China; ²Institute of Chemical Engineering, Sichuan University, Chengdu 61000, Sichuan province, Chin

Received:2016-08-04 Online:2016-09-16 Published:2016-09-16
Contact: Shi Feng, Chief physician, Department of Nuclear Medicine, Hunan Cancer Hospital, Changsha 410013, Hunan Province, China
About author:Shi Feng, Master, Chief physician, Department of Nuclear Medicine, Hunan Cancer Hospital, Changsha 410013, Hunan Province, China
Supported by:
the Project of Science and Technology Commission of Hunan Province, China, No. 2014FJ3029

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
¹²⁵I密封籽源辐照：是指把¹²⁵I密封籽源装入粒子链中，通过¹²⁵I的低能X射线对粒子链进行射线照射，以达到破坏或影响粒子链微管结构的影响。
聚醚醚酮：是一种新型的半晶状热塑性聚合物，在较宽的温度范围内有比较恒定的理化性能、介电性能和力学稳定性。芳香族聚醚醚酮的化学结构表明其具有耐高温(超过300 ℃)、抗化学、抗辐射破坏、良好的生物相容性以及比一般金属更好的力学性能。目前，利用其良好的组织相容性及易加工性制备新型放射性粒子及粒子链目前还未见报道，具有一定的创新性。

背景：研究表明聚醚醚酮很有潜质,能携带具治疗作用的短射程辐射物参与临床治疗。然而，目前国内外尚未有任何有关碘粒子辐照后聚醚醚酮及其复合材料的生物安全性评价。
目的：评价¹²⁵I密封籽源辐照的聚醚醚酮粒子链的生物安全性。
方法：参考GBT-16886制作聚醚醚酮粒子链浸提液，进行小鼠、兔急性毒性实验、兔热原实验及兔皮内刺激性实验。实验分3组，实验组、材料对照组及阴性对照组分别给予辐照后聚醚醚酮粒子链浸提液、未辐照聚醚醚酮粒子链浸提液和浸提液进行对比观察实验。
结果与结论：①兔及小鼠急性全身毒性实验：聚醚醚酮粒子链辐照后浸提液对全部动物的呼吸、活动、毛发、分泌物、体质量等一般情况以及心肝脾肺肾等重要脏器的病理组织学等均无影响；②热原实验：有3只兔的体温升高最大值为0.4 ℃(<0.6 ℃)，总和为0.7 ℃(<1.3 ℃)；③皮内注射实验：兔红斑和水肿反应评分均为0；④结果说明：聚醚醚酮粒子链辐照后浸提液无急性全身毒性、无热原反应，无皮内注射刺激性反应，说明经¹²⁵I粒子辐照后的聚醚醚酮粒子链生物安全性良好。

ORCID: 0000-0002-2845-2645(石峰)
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 生物材料, 缓释材料, 聚醚醚酮, 材料生物相容性, ¹²⁵I密封籽源, 肿瘤治疗, 粒子链, 碘粒子, 浸提液, 生物安全性评价, 全身急性毒性实验, 热原反应实验, 皮内注射实验

Abstract:

BACKGROUND: Polyetheretherketone (PEEK) has the potential to carry short-range radiations for cancer treatment. However, there is a lack of bio-safety assessment focusing on¹²⁵I irradiated PEEK particle chain.
OBJECTIVE: To evaluate bio-safety of the ¹²⁵I brachytherapy source irradiated PEEK particle chain.
METHODS: PEEK particle chain extracts were prepared according to GBT-16886 and applied in acute toxicity test on mice and rabbits, rabbit pyrogen test and rabbit intradermal reaction test. Animals in experimental, material and negative control groups were given irradiated PEEK particle chain extracts, non-irradiated PEEK particle chain extracts and extracts, respectively, to compare the experimental results.
RESULTS AND CONCLUSION: In mouse and rabbit acute toxicity test: irradiated PEEK particle chain extracts made no effects on the animal general conditions like breathing, activity, hair, secretion and body weight and morphology of the heart, liver, spleen, lung and kidney and other vital organs. In pyrogen test: the maximum temperature in three rabbits reached 0.4 ℃ (< 0.6 ℃), and the sum was 0.7 ℃ (< 1.3 ℃). In intradermal reaction test: the rabbit erythema and edema reaction scores both were 0. To conclude, ¹²⁵I irradiated PEEK particle chain exhibits a good bio-safety, presenting no acute toxicity, pyogen reaction and intradermal reaction.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

Key words: Tissue Engineering, Biocompatible Materials, Iodine

中图分类号:

R318

石峰，柴文文，曾理，李军，王铖锴. ¹²⁵I辐照的聚醚醚酮粒子链的生物安全性[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(38): 5716-5721.

Shi Feng, Chai Wen-wen, Zeng Li, Li Jun, Wang Cheng-kai.

Bio-safety of iodine-125 irradiated polyetheretherketone particle chain

[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2016, 20(38): 5716-5721.

图/表（结果） 3

2.1 实验动物数量分析急性毒性实验小鼠30只，热原实验兔9只，皮内注射刺激性实验兔6只，实验中无感染、无死亡，全部动物均进入结果分析，无脱失值。

2.2 急性全身毒性实验结果小鼠级兔腹腔注射浸提液后0，24，48，72 h，一般状态良好，呼吸平稳，活动自如，无异常，无死亡；毛发光滑、饮食正常，口、鼻、眼无异常分泌物，尿便正常；体质量均增加。动物体质量变化情况见表2，实验组、材料对照组与阴性对照组相比，实验组与材料对照组相比体质量均差异无显著性意义(P > 0.05)，说明实验组与阴性对照组及材料对照组的健康状况可能基本一致。腹腔注射浸提液72 h后解剖动物，大体观察：与阴性对照组相比，心、肝、脾、肺、肾没有出现明显变化，色泽正常，表面光滑，未见任何异常情况。光学显微镜下观察，除所有动物各器官淤血性改变外，与阴性对照组相比较，实验组和材料对照组无显著差异，所见各组相同脏器病理组织学结构基本一致，见表3。两种动物各脏器偶见散在的心肌纤维细胞坏死，肝、肺、肾炎细胞浸润等，均为动物常见自发性病变或因组织处理不当所致。

2.3 聚醚醚酮粒子链辐照后对热原的影响热原实验显示，实验组和材料对照组热原实验体温升高最大值分别为0.4和0.5 ℃，均小于0.6 ℃，且各组动物体温升高值总和分别为0.7和1.2 ℃，也均低于1.3 ℃，阴性对照组热原实验也合格，可以认为受试材料经辐照后浸提液不会引起热原反应，具体实验结果见表4。

2.4 皮内反应实验结果局部皮内注射后24，48，72 h实验组及阴性对照组各注射点未见皮肤刺激症状出现，各组动物均未出现红斑和水肿，其红斑和水肿评分均为0，PSI和APSI指数也为0，证明辐照后的聚醚醚酮粒子链浸提液无刺激性。

2.5 不良反应及生物相容性分析上述对比实验结果显示：辐照后的聚醚醚酮粒子链浸提液的急性全身毒性、热原及皮内注射刺激性实验都基本无不良反应出现，也无急性毒性、无热原反应、无皮内刺激性反应，表明经¹²⁵I粒子辐照后的聚醚醚酮粒子链具有良好的生物相容性。

参考文献

[1]Chen Y, Gao F, Chen L, et al. Effectiveness and safety of CT-guided 125I brachytherapy for lung metastasis from hepatocellular carcinoma. Open J Radiol. 2013;3(3):159.
[2]Zhu L, Jiang Y, Wang J, et al. An investigation of 125 I seed permanent implantation for recurrent carcinoma in the head and neck after surgery and external beam radiotherapy. World J Surg Oncol. 2013;11(1):1.
[3]Morris WJ, Keyes M, Palma D, et al. Evaluation of dosimetric parameters and disease response after 125 iodine transperineal brachytherapy for low-and intermediate-risk prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009;73(5):1432-1438.
[4]唐富龙,任菊娜,吴娟,等.125I放射性粒子单平面布源剂量学研究[J].介入放射学杂志,2014,23(7):619-622.
[5]郭宏果.125I粒子植入治疗盆腔复发肿瘤剂量学验证及临床疗效研究[D].石家庄:河北医科大学,2012.
[6]吕金爽,郑广钧,杨景魁,等.CT引导下125I放射性粒子植入治疗肺癌纵隔淋巴结4R组转移进针路径的临床研究[J].中华临床医师杂志(电子版),2012,8(16):4659-4663.
[7]谢小西,吕银祥,章国东,等.CT 引导下经皮椎体成形术联合125I粒子植入治疗颈椎及上段胸椎转移瘤[J].影像诊断与介入放射学,2015,24(6):450-454.
[8]Cao QQ, Wang JJ, Wang H, et al. CT-guidance interstitial 125iodine seed brachytherapy as a salvage therapy for recurrent spinal primary tumors. Brachytherapy. 2015;14:S44.
[9]Fuller DB, Koziol JA, Feng AC. Prostate brachytherapy seed migration and dosimetry: analysis of stranded sources and other potential predictive factors. Brachytherapy. 2004;3(1):10-19.
[10]Hinnen KA, Moerland MA, Battermann JJ, et al. Loose seeds versus stranded seeds in I-125 prostate brachytherapy: differences in clinical outcome. Radiother Oncol. 2010;96(1):30-33.
[11]Baidya KP, Ramakrishna S, Rahman M, et al. Quantitative radiographic analysis of fiber reinforced polymer composites. J Biomater Appl. 2001;15(3): 279-289.
[12]Katzer A, Marquardt H, Westendorf J, et al. Polyetheretherketone-cytotoxicity and mutagenicity in vitro. Biomaterials. 2002;23(8):1749-1759.
[13]Sagomonyants KB, Jarman-Smith ML, Devine JN, et al. The in vitro response of human osteoblasts to polyetheretherketone (PEEK) substrates compared to commercially pure titanium. Biomaterials. 2008;29(11): 1563-1572.
[14]Morrison C, Macnair R, MacDonald C, et al. In vitro biocompatibility testing of polymers for orthopaedic implants using cultured fibroblasts and osteoblasts. Biomaterials. 1995;16(13):987-992.
[15]Kurtz SM, Devine JN. PEEK biomaterials in trauma, orthopedic, and spinal implants. Biomaterials. 2007; 28(32):4845-4869.
[16]王克军,郭卫春,唐谨,等.短碳纤维增强聚醚醚酮为全髋假体材料的生物相容性及力学性能[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(34):6351-6354.
[17]刘利君,朱晔,刘红,等.新型聚醚醚酮复合材料生物安全性的初步检测[J].口腔医学研究,2015,31(8):763-766.
[18]Wong KL, Wong CT, Liu WC, et al. Mechanical properties and in vitro response of strontium- containing hydroxyapatite/ polyetheretherketone composites. Biomaterials. 2009;30(23):3810-3817.
[19]Ma R, Fang L, Luo Z, et al. Fabrication and characterization of modified-hydroxyapatite/ polyetheretherketone coating materials. Applied Surface Sci. 2014;314:341-347.
[20]Lee JH, Jang HL, Lee KM, et al. In vitro and in vivo evaluation of the bioactivity of hydroxyapatite-coated polyetheretherketone biocomposites created by cold spray technology. Acta biomaterialia. 2013;9(4): 6177-6187.
[21]宋焕瑾,陈富春,林磊,等.颈前路 PEEK 椎间融合器治疗单间隙颈椎病37例报告[J].山西医科大学学报, 2013, 44(10):8 21-823.
[22]Mastronardi L, Ducati A, Ferrante L. Anterior cervical fusion with polyetheretherketone (PEEK) cages in the treatment of degenerative disc disease. Preliminary observations in 36 consecutive cases with a minimum 12-month follow-up. Acta neurochirurgica. 2006;148(3): 307-312.
[23]Khoury J, Maxwell M, Cherian RE, et al. Enhanced bioactivity and osseointegration of PEEK with accelerated neutral atom beam technology. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2015.
[24]国家药典委员会.中华人民共和国药典[D].北京:中国医药科技出版社,2015.
[25]张瑞,韩宝三,吴旭波,等.接枝改性微孔聚丙烯超滤膜的生物相容性评价[J].中国组织工程研究与临床康复, 2008, 12(27):5257-5262.
[26]张登央,张英,张丽君,等.3D 技术制备骨修复生物材料的功能和安全性评价[J].中国生物工程杂志, 2015,35(7): 55-61.
[27]王子婧,刘朝阳,钱智勇,等.抗凝血纳米壳聚糖微球的合成,表征及生物安全性评价[J].中国组织工程研究, 2015, 19(47):7655-7659.
[28]刘学勇,刘吉泉,邓纯博,等.聚醚醚酮/羟基磷灰石/碳纤维复合材料的组织相容性初步研究[J].生物医学工程与临床,2010,11(6):481-484.
[29]Ma R, Tang T. Current strategies to improve the bioactivity of PEEK. Int J Mol Sci. 2014;15(4):5426-5445.

引言

放射性粒子组织间插植是近年来发展迅速的一种局部控制恶性肿瘤的治疗方法，其中应用最广的就是¹²⁵I密封籽源(以下简称碘粒子)永久插植技术。碘粒子是一种低剂量率，植入后不可降解和取出的微型放射粒子。研究表明，碘粒子在肺癌、头颈部癌症以及前列腺癌等多种癌症的治疗上都取得了良好的治疗效果^[1-3]。

碘粒子在出厂时为单体结构，在手术实际操作过程中，由于患者局部解剖结构的特殊性，以及设备条件及手术者操作水平的限制，常难以保持单个碘粒子按照术前计划的植入要求排列，从而造成碘粒子剂量分布不均，这影响了临床中碘粒子治疗的整体疗效^[4-5]。

因此，为了保证碘粒子在靶区内分布可控，又要保证不出现术中及术后碘粒子移位，在治疗肿瘤的同时可以减少副反应发生的概率，国内外技术人员研究出CT或B超联合放射治疗计划系统、外密内疏的植入方式以及粒子链技术等方法来解决现有的困难^[6-8]。目前粒子链研究的材料有聚乙丙交酯^[9-10]，其材料的优势为可以降解(降解时间6-12个月)，其存在的问题在于加工难度高、成品易损坏，因此现在国内还未有厂家成功开发。

聚醚醚酮是一种熔点高、强度大、加工性能卓越的热塑性特种高分子材料。聚醚醚酮的本质是全芳香半结晶型高分子聚合物，在各种温度、压力、粗糙界面下都能提供良好的耐磨特性^[11]。20世纪80年代至今，研究人员针对聚醚醚酮生物相容性的研究，从细胞毒性、致突变性、黏附性以及动物体内植入等方面，证明了聚醚醚酮具有稳定的化学性质和优异的生物相容性^[12-15]。王克军等^[16]在实验兔体内进行了短碳纤维增强的聚醚醚酮生物相容性和力学特性测试，证明短碳纤维增强的聚醚醚酮复材料无任何毒性，且组织相容性良好。在最新的聚醚醚酮复合材料生物安全性检测中，刘利君等^[17]及其团队于2015年报道了自行合成的聚醚醚酮复合材料从各个方面都符合生物安全性的要求。聚醚醚酮及其复合材料已被美国食品药品管理局(FDA)批准进入临床应用，是骨科和脊柱外科等相关学科重要的植入材料^[18-22]。

因此，聚醚醚酮也很有潜质能携带具治疗作用的短射程辐射物参与临床治疗。有研究证明了利用加速中性原子束照射聚醚醚酮植入物可以提高其生物相容性，显著增强植入物的临床性能^[23]。然而，目前国内外尚未有任何有关碘粒子辐照后聚醚醚酮及其复合材料的生物安全性评价。实验把聚醚醚酮加工成粒子链，参照GB/T 16886.12-2010规范，经一定量碘粒子辐照后，制备其浸提液，以此浸提液通过动物急性毒性实验、兔热原实验及兔皮内刺激性实验，对碘粒子辐照后的粒子链进行生物安全性评价，为其临床应用提供生物学依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

材料方法

1.1 设计材料学实验。

1.2 时间及地点于2014年12月至2015年10月在四川大学华西药学院完成。

1.3 材料

动物：健康SPF级昆明小鼠30只，体质量18-24 g，雌雄各半，由四川大学医学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(川)013-026。日本大耳白兔33只，体质量2.0-2.7 kg，雄雌不限，由四川省医学实验动物检测中心提供，许可证号：SDXK(川)2013-14，由成都达硕实验动物有限公司提供SPF级鼠和标准兔饲料。实验前动物适应性饲养3 d，整个实验过程中，动物自由摄食饮水。

材料：粒子链(长5.0 cm，外径0.1 cm，内径0.08 cm，壁厚0.01 cm)，四川大学化工学院提供。

辐照材料浸提液：经碘粒子辐照的粒子链(经检测该材料放射性强度不高于天然本底)生理盐水浸提液，由湖南省肿瘤医院提供，规格均为500 mL。

材料浸提液：未经辐照的粒子链浸提液，由湖南省肿瘤医院提供，规格均为500 mL。

浸提液阴性对照液：注射用生理盐水，规格500 mL，批号T15090405，四川科伦药业股份有限公司生产。

¹²⁵I密封籽源：活度37 MBq，成都中核高通同位素股份有限公司。辐照组每根经辐照的粒子链载带活度为37 MBq的碘粒子7颗，辐照170 d，照射剂量为184 Gy。

粒子链浸提液的制备方法：参考GB/T 16886.12的浸提液制备(壁厚<0.05 cm的管材，以表面积/溶液体积 6 cm²/mL浸提)，每根粒子链表面积为5.7 cm²，500 mL生理盐水中加入526根粒子链，37 ℃下浸提24 h。

1.4 实验方法

1.4.1 急性全身毒性实验

昆明小鼠的急性全身毒性实验：将小鼠30只按体质量分层随机分为实验组、材料对照组和阴性对照组，每组10只，雌雄各半。各组均按20 mL/kg剂量腹腔注射给药，实验组给予经辐照的粒子链浸提液，材料对照组给予未经辐照的粒子链浸提液，阴性对照组给予注射用生理盐水，观察注射后24，48，72 h动物的一般状态、毒性表现、体质量变化；72 h后处死动物，取心、肝、脾、肺、肾，大体观察标本情况，然后用体积分数10%中性甲醛缓冲液固定所取组织，石蜡包埋，切片，苏木精-伊红染色，光学显微镜下观察组织病理学变化。

兔的急性全身毒性实验：日本大耳白兔18只，按体质量分层随机均分为实验组、材料对照组和阴性对照组，每组6只，雌雄各半。药物干预及观察指标同小鼠急毒实验，但给药量为10 mL/kg。

毒性评价分级：无毒，未见毒性症状；轻度毒性：轻度症状，但无运动减少、呼吸困难或腹部刺激症状；明显毒性：有腹部刺激症状、呼吸困难、运动减少、眼睑下垂、腹泻、体质量减轻；重度毒性：衰竭、发绀、震颤、严重腹部刺激症状、眼睑下垂、呼吸困难、体质量减轻；死亡：注射后死亡^[6]。

1.4.2 热原实验

动物筛选及分组：取日本大耳白兔9只，雌雄不限(雌性应无孕)，每30 min测体温1次，共8次。测定值在38.0-39.6℃范围内，且最高与最低值之差不超过 0.4 ℃。体温测定：电子体温计插入动物肛门3 cm深，待体温计发出“嘀”声，则测定值恒定，读数，即是测定体温值。按体温分层随机均分成实验组、材料对照组和阴性对照组，每组3只。

药物准备：各浸提液先置37 ℃恒温箱中预热备用。

给药前动物体温测定：实验前禁食2 h，每隔30 min 测量1次，共计3次，其平均值为正常值(38.0-39.6 ℃)范围内。

给药：各组分别沿实验动物耳缘静脉缓慢注入各自对应浸提液，约8 min注射完毕，各组给药剂量均为 10 mL/kg。

给药后动物体温测定：注射后每隔30 min，测量1次，共计6次，以6次中体温最高值减去正常体温，即为体温升高值。

评价标准：参见《中华人民共和国药典》2015版介绍的热原检查法^[24]。实验组每只动物体温升高在0.6 ℃以下，且所有动物体温升高总数在1.3 ℃以下，认为粒子链辐照后浸提液的热原反应符合要求。

1.4.3 皮内反应实验

分组与给药：取兔6只，雌雄不限(雌性应无孕)，随机分成实验组、材料对照组，每组3只，干预措施同上。每只动物在实验前1 d 双侧宠物剃毛推背部脱毛(术区面积：7 cm×6 cm)，在每只动物背部双侧各取5个给药点，每点间距1 cm，左侧背部皮下每点注射经辐照和未经辐照的粒子链浸提液0.2 mL，右侧皮下每点注射0.2 mL注射用生理盐水。

观察指标及评价标准：于注射后0，24，48，72 h 观测并记录每只动物实验侧及对照侧各注射点的红斑反应和水肿范围，并计算原发刺激指数(primary stimulus index，PSI)和平均原发刺激指数(average primary stimulus index，APSI)^[25]，PSI=24，48，72 h的红斑水肿总分/观察总数，APSI=所有动物PSI综合/动物数。评价标准见表1。

1.5 主要观察指标各组急性全身毒性实验、皮内注射实验及热原实验检测结果。

1.6 统计学分析实验数据以x(_)±s表示，采用SPSS 22.0软件进行数据分析，多组间数据差异的比较采用单因素单方差分析法，组间数据的两两比较采用LSD法和Dunnett’s T3法，以P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

¹²⁵I辐照的聚醚醚酮粒子链的生物安全性

Bio-safety of iodine-125 irradiated polyetheretherketone particle chain

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 3

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	李黎, 马力. 磁性壳聚糖微球固定化乳糖酶及其酶学性质[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 576-581.
[2]	周安琪, 唐渝菲, 吴秉峰, 向琳. 骨膜组织工程设计：共性与个性的结合[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3551-3557.
[3]	郎丽敏, 何生, 姜增誉, 胡奕奕, 张智星, 梁敏茜. 导电复合材料在心肌梗死组织工程治疗领域的应用进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3584-3590.
[4]	刘鋆, 杨龙, 王伟宇, 周玉虎, 吴颖, 卢涛, 舒莉萍, 马敏先, 叶川. 聚3-羟基丁酸酯4-羟基丁酸酯/聚乙二醇/氧化石墨烯组织工程支架的制备和性能评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3466-3472.
[5]	解健, 苏俭生. 静电纺丝取向纳米纤维作为组织工程生物支架的优势与特征[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2575-2581.
[6]	纪琦, 喻正文, 张剑. 3D打印金属基生物材料工艺和临床应用的问题与趋势[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2597-2604.
[7]	宋涯含, 吴云霞, 范道洋. 基于VOSviewer生物医学领域3D打印的知识图谱分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(15): 2385-2393.
[8]	钱楠楠, 张潜, 杨睿, 敖俊, 章涛. 间充质干细胞治疗脊髓损伤：细胞治疗及联合新药和生物材料[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(13): 2114-2120.
[9]	罗雅馨, 毕浩然, 陈晓旭, 杨琨. 细胞外基质与组织的再生与修复[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(11): 1785-1790.
[10]	贾巍, 张满栋, 陈维毅, 王晨艳, 郭媛. 股骨假体材料对人工膝关节置换性能的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(10): 1477-1481.
[11]	王倩, 李璐, 舒静媛, 董志恒, 靳友士, 王青山. 氧化锆基纳米羟基磷灰石功能梯度生物材料的微观形貌和物相分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(10): 1517-1521.
[12]	杨亚楠, 李峻峰, 王立, 刘恒全, 赖雪飞. 柠檬酸钙：一种有趣的有机钙生物医用材料[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(10): 1609-1615.
[13]	王刚, 李东辉, 白志明. 长段输尿管损伤替代治疗的方法、材料及修复重建的演变历程[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(8): 1299-1305.
[14]	李黎, 马力, 李鹤. 磁性壳聚糖微球的制备及表征[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(4): 577-582.
[15]	唐萌萌, 陈和春, 谢宏晨, 张瑜, 谭晓霜, 孙艺璇, 黄毅娜. 聚(L-丙交酯-ε-己内酯)/交联聚乙烯吡咯烷酮输尿管支架植入大鼠膀胱后的组织相容性[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(4): 583-588.