美洲大蠊提取物黏糖氨酸对肝纤维化模型大鼠的影响及机制

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.27.015

中国组织工程研究 ›› 2016, Vol. 20 ›› Issue (27): 4055-4060.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.27.015

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美洲大蠊提取物黏糖氨酸对肝纤维化模型大鼠的影响及机制

陈一晖¹，马得宏²，李武¹，刘丽辉¹，王宏图¹，张禄¹，徐雪美¹，冉慧粉¹，钱忠义³

1昆明医科大学第一附属医院，云南省昆明市 650032
2西双版纳傣族自治州人民医院，云南省西双版纳傣族自治州 666100
3昆明医科大学病理教研室，云南省昆明市 650032

修回日期:2016-05-18 出版日期:2016-06-30 发布日期:2016-06-30
通讯作者: 李武，硕士，主任医师，昆明医科大学第一附属医院，云南省昆明市 650032
作者简介:陈一晖，1969年生，女，云南省昆明市人，昆明医科大学毕业，副主任医师。并列第一作者：马得宏，男 1982年生，2013年昆明医科大学毕业，硕士，主治医师。
基金资助:
云南省自然科学基金面上项目(2009CD087)

Effects and mechanisms of Periplaneta americana extract sticky sugar amino acid on a rat model of hepatic fibrosis

Chen Yi-hui¹, Ma De-hong², Li Wu¹, Liu Li-hui¹, Wang Hong-tu¹, Zhang Lu¹, Xu Xue-mei¹, Ran Hui-fen¹, Qian Zhong-yi³

1First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650032, Yunnan Province, China
2Xishuangbanna Dai Autonomous Prefecture People’s Hospital, Xishuangbanna Dai Autonomous Prefecture 666100, China
3Department of Pathology, Kunming Medical University, Kunming 650032, Yunnan Province, China

Revised:2016-05-18 Online:2016-06-30 Published:2016-06-30
Contact: Li Wu, Master, Chief physician, First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650032, Yunnan Province, China
About author:Chen Yi-hui, Associate chief physician, First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650032, Yunnan Province, China Ma De-hong, Master, Attending physician, Xishuangbanna Dai Autonomous Prefecture People’s Hospital, Xishuangbanna Dai Autonomous Prefecture 666100, China Chen Yi-hui and Ma De-hong contributed equally to this paper.
Supported by:
the General Program of Natural Science Foundation of Yunnan Province, No. 2009CD087

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
转化生长因子β：是属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的转化生长因子β超家族，此家族除转化生长因子β外，还有活化素、抑制素、缪勒氏管抑制质和骨形成蛋白。转化生长因子β的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表皮生长因子同时存在的条件下，改变成纤维细胞贴壁生长特性而获得在琼脂中生长的能力，并失去生长中密度信赖的抑制作用。
肝纤维化：是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积，并影响肝脏的功能，是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段。现认为肝纤维化尚有逆转至正常的可能，而肝硬化则否。目前研究的重点放在分子与分子、分子与细胞及细胞与细胞间的相互作用方面，在诊治方面虽然有一些进展，但仍缺乏确定有效的药物。

摘要
背景：慢性肝病肝纤维化是可逆转的。有研究表明，美洲大蠊提取物具有一定的抗纤维化作用，其对实验性肝纤维化大鼠起保护作用。
目的：观察美洲大蠊提取物黏糖氨酸治疗大鼠肝纤维化效果，初步探讨黏糖氨酸抗肝纤维化的作用机制。
方法：采用猪血清诱导免疫性肝纤维化模型大鼠，同时采用0.5，0.25，0.10 g/kg的黏糖氨酸灌胃治疗，放射免疫法检测肝纤4项；免疫组织化学检测肝组织转化生长因子β1、组织金属蛋白酶抑制物蛋白表达强度和阳性细胞率；检测不同浓度的黏糖氨酸与转化生长因子β1、组织金属蛋白酶抑制物相关性。
结果与结论：①美洲大蠊提取物黏糖氨酸能降低层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和透明质酸酶水平(P < 0.01)，降低转化生长因子β1和组织金属蛋白酶抑制物1在肝组织的表达(P < 0.01)；②黏糖氨酸浓度与转化生长因子β1和组织金属蛋白酶抑制物1的蛋白表达呈明显的负相关(| r | > 0.9)；③结果证实，美洲大蠊提取物黏糖氨酸可逆转肝纤维化的改变，其作用机制与黏糖氨酸抑制转化生长因子β1和组织金属蛋白酶抑制物1的表达有关。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植；肝移植；移植；心脏移植；组织移植；皮肤移植；皮瓣移植；血管移植；器官移植；组织工程
ORCID: 0000-0001-5821-3234(李武)

关键词: 实验动物, 肝肾损伤与修复动物模型, 美洲大蠊提取物, 黏糖氨酸, 肝纤维化, 作用机制 , 组织转化生长因子β1, 组织金属蛋白酶抑制物1, 放射免疫法, 云南省自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Hepatic fibrosis in chronic liver disease can be reversed. Studies have shown that Periplaneta americana extract has anti-fibrosis effect, and has protective effect on the experimental hepatic fibrosis rats.
OBJECTIVE: To observe the effect of Periplaneta americana extract sticky sugar amino acid on hepatic fibrosis, and to primarily explore the mechanism of sticky sugar amino acid against hepatic fibrosis.
METHODS: Rat models of immune hepatic fibrosis were induced by pig serum and intragastrically administered 0.5, 0.25, 0.10 g/kg sticky sugar amino acid. Four indexes of hepatic fibrosis were detected by radioimmunoassay. Immunohistochemical staining was used to measure transforming growth factor beta 1, tissue inhibitor of metalloproteinase protein expression intensity and positive cell rate, to determine the correlation of different concentrations of sticky sugar amino acid, transformation growth factor beta 1 and tissue inhibitor of metalloproteinase.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) The Periplaneta americana extract sticky sugar amino acid reduced the levels of laminin, type III procollagen, type IV collagen and hyaluronidase (P < 0.01) and reduced the expression of transformation growth factor beta 1 and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 in liver tissue (P < 0.01). (2) Sticky sugar amino acid concentration and transformation growth factor beta 1 and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 protein expression showed a significant negative correlation (| r | > 0.9). (3) Results confirmed that the Periplaneta americana extract sticky sugar amino acid can change the reversal of hepatic fibrosis. Its mechanism of action is associated with expression of transforming growth factor beta 1 and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 inhibited by sticky sugar amino acids.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植；肝移植；移植；心脏移植；组织移植；皮肤移植；皮瓣移植；血管移植；器官移植；组织工程

Key words: Tissue Engineering, Models, Animal, Rats

中图分类号:

R318

陈一晖，马得宏，李武，刘丽辉，王宏图，张禄，徐雪美，冉慧粉，钱忠义. 美洲大蠊提取物黏糖氨酸对肝纤维化模型大鼠的影响及机制[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(27): 4055-4060.

Chen Yi-hui, Ma De-hong, Li Wu, Liu Li-hui, Wang Hong-tu, Zhang Lu, Xu Xue-mei, Ran Hui-fen, Qian Zhong-yi . Effects and mechanisms of Periplaneta americana extract sticky sugar amino acid on a rat model of hepatic fibrosis[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2016, 20(27): 4055-4060.

图/表（结果） 2

2.1 实验动物数量分析 实验中50只大鼠均进入结果分析。干预流程见图1。

2.2 模型稳定性 经切片检查模型组肝细胞结构排列紊乱，门管区及纤维间隔内间质细胞和基质明显增多，纤维向肝小叶内伸展，与临近汇管区相连，大部分形成粗细不均的细胞性间隔分割肝小叶，包绕肝实质，小叶中央静脉或缺如，或偏位，有的则有2个以上。肝细胞变性和坏死，多为水样变性及气球样变性，假小叶内的肝细胞萎缩、气球样变、脂肪样变等病理改变。中央静脉周围的肝细胞气球样变形明显，中央静脉及汇管区周围的肝细胞坏死，伴有中性粒细胞及淋巴细胞浸润，细胞团内细胞排列紊乱。模型组会出现精神萎靡、活动减少、皮毛皱而不洁、进食及饮水量减少，并且后期出现肝组织损害严重，肝细胞肿胀、变性，增生的胶原纤维形成纤维分隔，破坏肝小叶结构，部分形成假小叶。

该模型方法克服了化学造模法中同动物经相同剂量化学毒物处理后出现的肝纤维化程度个体差异较大，因而组织学和病理生理学表现也不一致，加大了判断的难度化学毒物毒性剧烈，若剂量和给药方式掌握不当，模型死亡率很高的缺点，该方法模型更稳定，并且停止造模后有一定的自然恢复过程，较适合做药物的干预实验；克服了乙醇造模法对发病过程及病理与其他疾病所致肝纤维不同且肝损伤的分子机制仍不十分清楚，肝纤维化程度较轻，不易发展为肝硬化、且实验技术要求较高，推广应用尚需进一步改进，使肝纤维化程度加重等缺点，该方法更接近人类疾病模式，具有转化医学意义。

2.3 黏糖氨酸对肝纤维化模型大鼠肝纤4项指标的影响 黏糖氨酸各剂量组血清中层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和透明质酸酶水平均明显低于模型组，黏糖氨酸高、中剂量组的层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和透明质酸酶水平低于低剂量组(P < 0.01)，但高、中剂量组之间差异无显著性意义(P > 0.05；表1)。

2.4 各组大鼠肝组织转化生长因子β1和组织金属蛋白酶抑制物1的表达 免疫组织化学染色结果显示，模型对照组转化生长因子β1大量表达，主要分布在门静脉、汇管区、纤维间隔等纤维化区，以及肝小叶周围远离小叶中央静脉处。其他各组阳性表达面积与模型对照组相比均降低(P < 0.05)，尤以黏糖氨酸高、中剂量组降低明显(P < 0.01)。模型组大鼠肝组织中组织金属蛋白酶抑制物1阳性表达明显增多，主要集中在汇管区血管壁和胆管壁上皮细胞以及周围的间质细胞，部分肝细胞的胞浆也有着色。与模型组相比其他各组组织金属蛋白酶抑制物1阳性表达面积均不同程度下降，其中黏糖氨酸高、中剂量组下降尤为明显。随着黏糖氨酸浓度的升高，转化生长因子β1，组织金属蛋白酶抑制物1表达下降，呈明显的负相关(| r | > 0.9；图2，表2)。

参考文献

[1] 刘丽辉.美洲大蠊提取物对肝纤维化大鼠NF-κB和α-SMA表达的影响[J].重庆医学,2014,43(17):2152-2154.
[2] 王艳荣.美洲大蠊提取物对实验性肝纤维化大鼠的保护作用[J].天津医药,2013,41(12):1195-1198.
[3] 史未名.美洲大蠊的药用研究进展[J].中国民族民间医药, 2012,21(3):50-51.
[4] 杨杰熙,唐悠远,方正明,等.武汉市美洲大蠊体内蠊缨滴虫感染情况调查[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,2014, 32(2):161-162.
[5] 宋芹,张臻,毛茜,等.美洲大蠊提取物对小鼠真皮成纤维细胞迁移影响的初步研究[J].中药与临床,2013,4(1):34-36.
[6] 谢波,舒彦,梁臻,等.美洲大蠊提取物对大鼠膀胱黏膜损伤后修复的影响[J].浙江中西医结合杂志,2012,12(9): 689-691.
[7] 张臻,宋芹,胡慧玲,等.美洲大蠊提取物的质量标准研究[J].中药与临床,2013,4(5):20-21, 29.
[8] 叶晓露,郑国荣,张俊君,等.康复新液治疗消化系统疾病的研究进展[J].中国中西医结合消化杂志,2014,22(6):343-345.
[9] 褚福禄.副黏病毒HN糖蛋白功能性关键氨基酸定位与促细胞融合机制研究[D].济南:山东大学,2013.
[10] 王翠云,龚清全,郑由周,等.康复新液在消化系统疾病中的临床应用[J].中国继续医学教育,2015,23(25):196-198.
[11] 张思,孙立梅,崔建东,等.黏红酵母苯丙氨酸解氨酶合成条件优化[J].中国酿造,2012,31(1):53-56.
[12] Li Q, Wang L, Xie Y, et al. Ssaa, a member of a novel class of transcriptional regulators, controls sansanmycin production in streptomyces sp strain ss through a feedback mechanism. J Bacteriol. 2013; 195(10):2232-2243.
[13] 张宏伟,魏立友,张振宇,等.美洲大蠊提取物对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者应激性溃疡出血的预防作用[J].中国全科医学,2012,15(33):3878-3879.
[14] Lopes MM, Barbosa RM, Vieira RD. et al. Methods for evaluating the physiological potential of scarlet eggplant seeds. Seed Sci Tech. 2012;40(1):86-94.
[15] Hepatic fibrosis study group of chinese liver diseases. Consensus on evaluation of the diagnosis and efficacy of hepatic fibrosis. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2002;10(5):327.
[16] Hines BA, Sundqvist KM, Seitz DN, et al. Flux-coupled direct feedback in a squid amplifier. IEEE Trans Appl Supercond. 2011;21(3):262-266.
[17] Anand S, Saravanasankar S, Subbaraj P, et al. Customized simulated annealing based decision algorithms for combinatorial optimization in VLSI floorplanning problem. Comput Optim Appl. 2012; 52(3):667-689.
[18] Zhang H, Bian Y, Gou X, et al. Intrinsic karyotype stability and gene copy number variations may have laid the foundation for tetraploid wheat formation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(48):19466-19471.
[19] 罗廷顺,高孟婷,马芳芳,等.美洲大蠊药理作用及临床应用研究进展[J].安徽农业科学,2012,40(10):5933-5935, 5942.
[20] 吴少辉,彭芳,高鹏飞,等.膜超滤分离美洲大蠊抗肿瘤活性部位小分子肽的研究[J].安徽农业科学,2012,40(4): 2041-2042, 2089.
[21] 张鹏,王佳佳,方海明,等.美洲大蠊及其不同提取物对急性免疫性肝损伤保护作用的比较[J].安徽医科大学学报, 2014,23(1):59-62, 63.
[22] 张晓巍,朱艳.苦参总碱和美洲大蠊提取物对孕激素受体阴性的子宫内膜癌细胞株JEC的作用研究[J].中国中药杂志,2015,40(11):2210-2213.
[23] Guloksuz T, Demir I. Vigor tests in geranium, salvia, gazania, and impatiens seed lots to estimate seedling emergence potential in modules. Propagation of Ornamental Plants. 2012;12(3):133-138.
[24] 刘俊勇,夏盟恺,彭芳,等.美洲大蠊提取物逆转肝癌耐药性的实验研究[J].中国生化药物杂志,2015,21(4):19-23.
[25] 陈俊雅,耿玲,张旭强,等.美洲大蠊提取物CⅡ-3对H22肝癌小鼠血管生成作用的研究[J].肿瘤学杂志,2012,18(4): 274-276.
[26] 赖泳,李同翠,罗爱俊,等.美洲大蠊提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠作用研究[J].安徽农业科学,2012,21(6): 3364-3365,3367.
[27] 金珊珊,马文静,张锦英,等.美洲大蠊过敏原Pera7表达鉴定及其对Th17类细胞因子表达的影响[J].江苏医药, 2015, 41(18):2117-2119.
[28] 吴少辉,刘光明.美洲大蠊中小分子肽的Tricine-SDS- PAGE凝胶电泳分离探索[J].安徽农业科学,2012,40(11): 6371-6373.
[29] 王晶.美洲大蠊提取物对肺癌细胞H125作用[J].中国公共卫生,2014,30(11):1400-1402.
[30] 刘丽辉,李武,马得宏,等.美洲大蠊提取物对肝纤维化大鼠NF-κB和α-SMA表达的影响[J].重庆医学,2014,11(17): 2152-2154.
[31] 董京千,伟忠民,王晶,等.美洲大蠊提取物诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡及作用机制[J].山东医药,2012,52(31): 32-34.
[32] 王赟,龙高群,张春林,等.美洲大蠊i型溶菌酶基因的克隆及其功能预测[J].动物医学进展,2012,33(9):21-27.
[33] 王艳荣,王利娜,张秋瓒,等.美洲大蠊提取物对实验性肝纤维化大鼠的保护作用[J].天津医药,2013,15(12): 1195-1198.

引言

随着细胞生物学、分子生物学的深入研究，已证实慢性肝病肝纤维化是可逆转的。有研究表明美洲大蠊提取物具有一定的抗纤维化作用^[1]，其对实验性肝纤维化大鼠起保护作用^[2]，但缺少美洲大蠊提取物对大鼠肝纤维化的治疗效果及作用机制。

肝纤维化是各种慢性肝病所共有的病理过程，是慢性肝炎向肝硬化发展的中间状态^[3]。不同致病因子持续地对肝脏细胞进行慢性损伤，激活肝星状细胞，造成肝内以胶原为主的细胞外基质成分合成增多，降解相对不足，在肝内过度沉积则会导致肝纤维化。严重的肝纤维化就发展成肝硬化、肝癌，可严重影响肝脏功能，产生多种并发症，甚至危及生命^[4-5]。随着分子生物学、细胞生物学等研究深入，医学界在抗肝纤维化方面取得突破性进展，转变了以往肝纤维化无可逆转的传统观念。此次实验研究的黏糖氨酸提取自美洲大蠊，该昆虫为有翅亚纲外生翅类蜚蠊目，即蟑螂，最早以药用记载是在《神农本草经》^[6]，性寒、味咸，能破积聚、寒热，治疗血瘀等症。肝龙原药在临床研究中被发现治疗慢性乙肝有效率可达84.2%，药物中的美洲大蠊提取物-黏糖氨酸为主要有效制剂，对损伤的肝脏有很好的保护作用，对雏鸭模型中乙型肝炎病毒进行抑制^[7-8]。

实验采用猪血清诱导大鼠免疫性肝纤维化模型，探讨美洲大蠊提取物黏糖氨酸经口灌胃抗肝纤维化的作用。免疫性肝纤维化实验模型经济、操作简单、可靠，动物模型给动物造成的损伤较小，动物生长状态较好，具有良好的稳定性，适合用在抗原体复合物引起的肝脏纤维化防治、用药研究中。肝纤维发生机制与免疫反应相关，因此建立免疫性肝纤维模型研究肝脏纤维化防治较以往使用的化学中毒模型更可靠^[9-12]。

实验通过建立大鼠免疫性肝纤维化模型初步阐明黏糖氨酸抗肝纤维化作用的机制，为黏糖氨酸用于防治肝纤维化提供科学的实验和理论依据。

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材料方法

1.1 设计 随机对照动物模型实验。

1.2 时间及地点 于2012年3月至2013年10月在昆明医科大学天然药物药理重点实验室完成。

1.3 造模动物 SPF级雄性SD大鼠50只，鼠龄三四周，体质量120-150 g，由云南省药物研究所提供，动物许可证号：SYXK(滇)K2012-0001。

1.4 造模方法 将50只雄性SD大鼠随机分为5组，即正常组、模型组、黏糖氨酸高、中、低剂量组，除正常组外，其他各组分别于大鼠腹腔注射猪血清(上海雷浩科技有限公司提供)0.5 mL，2次/周，造模当日即开始灌胃，1次/d，连续灌胃13周，给药时间共13周，造模期间给药组分别按照黏糖氨酸(昆明赛诺制药有限公司提供)高、中、低剂量(0.50，0.25，0.10 g/kg)灌胃^[13-14]，大鼠灌胃针，型号0(0.00)，正常组和模型组每日按0.2 mL/10 g体质量灌胃蒸馏水，造大鼠免疫性肝纤维化模型，实验过程中观察动物的体质量、食欲、神态等一般状况。连续灌胃13周后，麻醉后处死动物，常规检测肝功能；留取肝脏组织，进行染色；放射免疫法检测肝纤4项；免疫组织化学检测肝组织转化生长因子β1、组织金属蛋白酶抑制物蛋白表达强度和阳性细胞率。

1.5 造模成功的检测标准 病理组织学检查肝组织，进行石蜡包埋后用组织切片机(湖北孝感亚光医用电子研究提供)切成厚度4 μm的组织切片，再通过Masson (福州迈新生物有限公司提供)染色，通过光学显微镜(飞利浦，型号CX3IRTSF)观察肝组织改变及胶原纤维增生的变化情况，按照《病理性肝炎防治方案》的标准^[15]，进行炎症活动度分级及肝纤维化分期，有2期以上肝纤维化形成，即确定肝纤维化造模成功。

1.6 免疫组织化学染色法检测大鼠肝组织转化生长因子β1和组织金属蛋白酶抑制物1的表达 肝组织包埋后切成厚度4 μm的组织切片，常规脱蜡、水化；体积分数3%H₂O₂阻断内源性过氧化物酶；热修复抗原；滴加一抗，4 ℃过夜，PBS漂洗3次；滴加HRP生物素标记的第二抗体，室温孵育30 min，PBS漂洗3次，DAB染色，苏木精复染，无水乙醇脱水透明、封固。

结果分析：在200倍显微镜下观察切片，随机选择5个视野，以棕色或棕褐色染色为阳性，以细胞无棕褐色或与背景一致的极淡的棕色为阴性。任取各个切片5个视野阳性细胞的百分数并平均，获取各个切片的平均阳性细胞百分率。用染色强度和阳性细胞率2项指标综合评价阳性强弱，染色强度评分：阴性为0分，弱阳性为1分，中度阳性为2分，强阳性为3分；阳性细胞百分比评分：≤10%阳性细胞为0分，10%<阳性细胞率≤25%为1分，25%<阳性细胞率≤50%阳性细胞为2分，> 50%阳性细胞为3分^[16-18]。染色强度和阳性细胞百分比评分结果相加，3分为+，4分为++，5分以上为+++^[19]，染色阳性率即每组阳性结果大鼠数量和每组大鼠的总数百分比。

1.7 主要观察指标 采用放免法(肝纤维化放免试剂盒，由北京北方生物技术研究所提供)测定血清层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和透明质酸酶水平。采用全自动生化分析仪(飞利浦，型号AU5421)测定转化生长因子β1和组织金属蛋白酶抑制物1的表达。

1.8 统计学分析 实验数据用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料用x(_)±s表示，计数资料用百分率表示，组间均数差异的比较采用单因素方差分析法检测，采用Pearson相关性分析法分析转化生长因子β1与组织金属蛋白酶抑制物1的相关性，P < 0.05为差异有显著性意义。

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讨论

大量研究证据表明，在纤维化发展过程中，转化生长因子1通过正反馈刺激肝星状细胞自分泌转化生长因子1，加强刺激肝星状细胞合成胶原，导致肝纤维化的持续发展^[21-23]。基质金属蛋白酶生成及组织金属蛋白酶抑制物表达的变化是决定肝纤维化进展和逆转的关键因素^[24-26]。随着肝纤维化的发展，组织金属蛋白酶抑制物1进行性升高，通过与基质金属蛋白酶1特异性结合，使基质金属蛋白酶1活性逐渐下降，抑制Ⅰ，Ⅲ型胶原等细胞外基质的降解，从而导致在肝脏内的过度沉积，加速肝纤维化进程^[27-30]。所以此次造模实验通过免疫组织化学法检测转化生长因子β1和组织金属蛋白酶抑制物1在医学生物领域具有非常重要的意义。

近年来关于美洲大蠊药用价值的研究越来越多，证实了美洲大蠊提取物能抗肿瘤、改善血液循环、提高机体免疫力、促进组织修复、抗氧化、抗病毒和抗炎等作用^[31]。美洲大蠊醇精制成的“心脉隆注射液”能有效强心升压，兴奋呼吸、改善微循环，增加肺、脑、肾、心等的血流量^[32-33]。由美洲大蠊醇精制的“康复新”在多年临床应用中被发现能促进烫伤、烧伤处愈合，在十二指肠扩眼干、溃疡性结肠炎等方面有良好疗效。美洲大蠊虫粉能提高低环磷酰胺免疫力的小鼠模型中的血清溶血素水平、吞噬细胞吞噬指数和外周血CD4/CD8。黏糖氨酸是从美洲大蠊中提取的中药成分，通过多途径、多环节，多靶点、多种细胞因子及细胞内信号分子的网络来发挥药物效应。

近来有研究表明黏糖氨酸对肝损伤有较好的保护作用。黏糖氨酸在逆转肝纤维化方面的研究较少，此次结果表明黏糖氨酸在免疫性肝纤维化大鼠模型中能降低肝纤四项水平，转化生长因子β1和组织金属蛋白酶抑制物1水平较模型组有不同程度降低，特别是高、中剂量黏糖氨酸抗肝纤维化作用更加明显。转化生长因子β1与组织金属蛋白酶抑制物1蛋白表达水平与黏糖氨酸剂量呈负相关，实验推测黏糖氨酸可能通过转化生长因子β1途径或组织金属蛋白酶抑制物1途径抑制肝星状细胞的活化水平，从而减轻肝纤维化，其具体通路机制有待进一步研究。

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[1]	肖方骏, 陈树东, 栾继耀, 侯宇, 何坤, 林定坤. 丹参干预骨质疏松症：网络药理学解释的作用机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 772-778.
[2]	郝晓娜, 张英杰, 李玉云, 许涛. 过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞修复肝纤维化模型大鼠[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(25): 3988-3993.
[3]	李璇, 鲁敏, 李明星, 敖梦, 唐琳梅, 曾祯, 胡经纬, 黄志强, 宣吉晴. 磁性靶向纳米粒体外多模态成像及对肝星状细胞的靶向作用[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(4): 566-571.
[4]	凡一诺, 陈明海, 李伟峰, 陈立新, 魏秋实, 何伟, 陈镇秋. 祛痰逐瘀治疗股骨头坏死的网络药理学分析[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(35): 5638-5643.
[5]	农焦, 曾平, 李娟, 刘金富, 李金溢. 基于网络药理学分析三七治疗股骨头坏死的免疫炎症分子机制[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(29): 4613-4619.
[6]	吴朕, 马微, 臧成昊, 刘矿嫔, 刘伟, 刘洁, 梁宇, 李春艳, 陈志明, 茹金, 樊楚明, 杨金伟, 郭建辉, 李力燕. 三七皂苷R1保护四氯化碳诱导肝纤维化模型大鼠的作用[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(26): 4213-4217.
[7]	陈盛, 刘建航, 刘本涛, 张兆剑, 李本澈, 张帆, 李东飞. 脊髓型颈椎病动物模型制作的关注热点[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(24): 3890-3896.
[8]	陈婷, 李心竹, 徐稳安. 外泌体和细胞因子促进牙髓血管生成的作用与调控机制[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(14): 2263-2270.
[9]	李洪超, 王皙, 李莉, 李震宇, 臧祖盛, 周桁, 王晓今, 陈成伟, 程明亮, 吴君, 金银鹏, 傅青春. 人脂肪干细胞来源外泌体对四氯化碳诱导肝纤维化模型大鼠的治疗作用[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(13): 1996-2004.
[10]	张云强, 柯希贤, 张令涛, 梁贵友. 间充质干细胞治疗肺损伤的作用机制及研究进展[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(1): 148-153.
[11]	程钢，黄邓高，梁颖. 诱导多功能干细胞来源肝样细胞体内抗肝纤维化[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(9): 1384-1389.
[12]	韦冬珏，叶冬梅，张凤英，周莹，王振常. 中药复方柔肝化纤颗粒干预肝纤维化模型大鼠肝脏微循环障碍的变化[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(3): 453-457.
[13]	彭瑞，陈伟，毛海峰，张宇. 有氧运动对梗阻性黄疸模型小鼠肝纤维化治疗的机制[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(27): 4369-4374.
[14]	高晓佩，管晓燕，白国辉，刘建国. DNA疫苗的作用机制[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(8): 1281-1286.
[15]	郭灿灿，兰玲，刘冉，秦凌云，刘博伟，徐梦阳. 内皮祖细胞和肝干细胞联合移植对大鼠肝纤维化的逆转作用[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(5): 704-709.