纯镁膜体外腐蚀及体内的生物安全性

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2253

中国组织工程研究 ›› 2020, Vol. 24 ›› Issue (16): 2578-2584.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2253

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纯镁膜体外腐蚀及体内的生物安全性

孙溪饶¹，王程越¹，赵远²，张振保¹

¹锦州医科大学附属第二医院，辽宁省锦州市 121000；²锦州市口腔医院，辽宁省锦州市 121000

收稿日期:2019-09-17 修回日期:2019-09-18 接受日期:2019-10-31 出版日期:2020-06-08 发布日期:2020-03-26
作者简介:孙溪饶，女，1981年生，辽宁省锦州市人，汉族，2007年锦州医科大学毕业，硕士，主治医师，主要从事组织工程修复颌骨缺损研究。
基金资助:
辽宁省自然科学基金计划重点项目(20180530071)；辽宁省自然科学基金资助计划(2019-MS-141)

In vitro corrosion and in vivo biosafety of pure magnesium film

Sun Xirao¹, Wang Chengyue¹, Zhao Yuan², Zhang Zhenbao¹

¹Second Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University, Jinzhou 121000, Liaoning Province, China; ²Jinzhou Stomatological Hospital, Jinzhou 121000, Liaoning Province, China

Received:2019-09-17 Revised:2019-09-18 Accepted:2019-10-31 Online:2020-06-08 Published:2020-03-26
About author:Sun Xirao, Master, Attending physician, the Second Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University, Jinzhou 121000, Liaoning Province, China
Supported by:
the Natural Science Foundation of Liaoning Province (Key Project), No. 20180530071; the Natural Science Foundation of Liaoning Province, No. 2019-MS-141

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
引导骨再生技术：是指在骨缺损处覆盖上一层生物膜作为屏障，确保阻止来自周围软组织的成纤维细胞，让骨面处的成骨细胞有足够的时间增殖，最终达到组织再生、定向修复的目的。
生物降解镁基金属：是指镁基植入物在辅助并完成生物组织修复的过程中，在生物体内逐渐腐蚀直至完全降解，同时材料的腐蚀产物对生物体不会产生或产生轻微的宿主反应。

背景：镁及其合金具有良好的机械性能、生物相容性及可降解性等，有望在引导骨再生技术中作为引导骨再生膜应用于临床。
目的：分析可降解高纯镁膜的体外腐蚀规律及体内生物安全性。
方法：将纯镁样品、纯钛样品分别浸泡于人工唾液中，7，14 d后取出样品，观察样品表面腐蚀情况，检测样品失重率、平均腐蚀速率与人工唾液内的pH值。取6只健康杂种犬(由锦州医科大学实验动物中心提供)，建立双侧下颌骨缺损模型，左侧植入纯镁膜，右侧植入纯钛膜，术后12周取下颌骨实验区标本，分别进行大体观察、X射线显微镜检测，同时进行主要脏器病理组织学观察。实验方案经锦州医科大学伦理委员会批准。
结果与结论：①体外浸泡实验：纯镁样品表面先是出现点腐蚀，随着浸泡时间的延长腐蚀降解越来越严重，浸泡14 d后表现为面腐蚀；纯钛膜无明显腐蚀现象。浸泡纯镁膜溶液的pH值不断升高，在7 d后基本趋于平衡，保持在10左右；纯钛膜pH值相对稳定，且略低于纯镁膜，维持在8.6左右。纯镁膜浸泡14 d的失重率较7 d时增加(P < 0.05)，平均腐蚀速率较7 d时降低(P < 0.05)；纯钛膜并无明显降解行为出现，各时间点基本无质量损失。②体内植入实验：纯镁膜组膜材料全部降解，骨小梁排列较紧密，形成立体网状结构，部分骨组织已改建为成熟骨，但仍有骨缺损；纯钛组植骨区新生骨组织充满缺损区，新生骨小梁数量增多，骨小梁较为粗大，排列尚为有序、紧密；纯镁膜组骨缺损区骨体积分数与骨孔隙体积分数均高于纯钛膜组(P < 0.05)。实验犬的肝、肾结构均未见异常，未见炎细胞浸润。③结果表明：纯镁膜可促进犬下颌骨骨缺损区的骨愈合，并且生物安全性良好，但其耐腐蚀性有待进一步提高。

ORCID: 0000-0002-1870-2946(孙溪饶)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 纯镁膜, 纯钛膜, 生物安全性, 体外腐蚀, 引导骨再生技术, 下颌骨缺损, 生物相容性, 体内实验, 骨缺损修复

Abstract:

BACKGROUND: Magnesium and its alloys hold good mechanical properties, biocompatibility and degradability, which can be clinically used as the membrane guiding bone regeneration in guided bone regeneration technology.

OBJECTIVVE: To explore the in vitro corrosion and in vivo biosafety of biodegradable high-purity magnesium film.

METHODS: The pure magnesium sample and the pure titanium sample were respectively immersed in artificial saliva. After 7 and 14 days, the sample was taken out to observe the surface corrosion, the weight loss rate and the average corrosion rate of the sample, and the pH value in the artificial saliva were determined. Six healthy mongrel dogs (provided by the Experimental Animal Center of Jinzhou Medical University) were selected to establish a bilateral mandibular defect model. The left side was implanted with pure magnesium film and the right side was implanted with titanium film. At 12 weeks postoperatively, specimens of the mandibular experimental area were removed for gross observation and X-ray examination. The histopathological observation of major organs was performed at the same time. The study was approved by the Ethics Committee of Jinzhou Medical University.

RESULTS AND CONCLUSION: (1) In vitro immersion test: pitting corrosion occurred on the surface of pure magnesium sample. Corrosion degradation became more and more serious with the immersion time. After 14 days of immersion, it showed surface corrosion. Pure titanium film showed no obvious corrosion. The pH value of the soaked pure magnesium film solution increased continuously, and it basically became balanced after 7 days, and remained at about 10. The pH value of pure titanium film was relatively stable, and slightly lower than that of pure magnesium film, and maintained at about 8.6. The weight loss rate of pure magnesium film immersed for 14 days was higher than that at 7 days (P < 0.05), and the average corrosion rate was lower than that of 7 days (P < 0.05). There was no obvious degradation behavior of pure titanium film, and no quality loss at each time point. (2) In vivo implantation experiment: film material in the pure magnesium film group was completely degraded, the trabecular bone arranged closely which formed a three-dimensional network structure, and some bone tissues were reconstructed into mature bones, but bone defects still existed. In the pure titanium film group, the defect area was filled with newly born bone tissue, the number of new trabecular bone was increased, and the trabecular bone in an order and tight arrangement. The bone volume fraction and bone pore volume fraction of the bone defect zone in the pure magnesium film group were significantly higher than those in the pure titanium film group (P < 0.05). There were no abnormalities in the liver and kidney structure of the experimental dogs, and no inflammatory cell infiltration was observed. (3) These results suggest that pure magnesium film can promote the bone healing in canine mandibular bone defect area, and the biosafety is good, but its corrosion resistance needs to be further improved.

Key words: pure magnesium film, pure titanium film, biosafety, in vitro corrosion, guided bone regeneration technique, mandibular defect, biocompatibility, in vivo experiment, bone defect repair

中图分类号:

孙溪饶, 王程越, 赵远, 张振保. 纯镁膜体外腐蚀及体内的生物安全性[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(16): 2578-2584.

Sun Xirao, Wang Chengyue, Zhao Yuan, Zhang Zhenbao. In vitro corrosion and in vivo biosafety of pure magnesium film[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2020, 24(16): 2578-2584.

图/表（结果） 6

2.1 体外浸泡实验结果

2.1.1 表面腐蚀情况浸入人工唾液后可看到纯镁膜样品表面有许多氢气气泡析出，随着浸泡时间延长氢气析出率逐渐减慢；浸泡24 h后氢气气泡逐渐停止析出，此时可在样品表面观察到少量白色沉淀析出，样品表面开始出现细微的腐蚀凹坑，为点腐蚀，随着浸泡时间的延长腐蚀降解越来越严重，样品表面出现严重的点蚀坑，14 d后点腐蚀逐渐扩大，表现为面腐蚀。钛膜并未出现明显腐蚀现象，见图2。

2.1.2 浸泡后的溶液pH值纯镁膜在37 ℃条件下的人工唾液中浸泡时，由于腐蚀反应而产生Mg(OH)₂，造成溶液pH值不断升高，pH值在7 d后基本趋于平衡，均保持在10左右；纯钛膜在长期浸泡后溶液pH值相对稳定，且略低于纯镁膜，在8.6左右维持，见图3。

2.1.3 失重率与平均腐蚀速率随着浸泡时间的延长，纯镁膜的腐蚀不断进行，浸泡14时的失重率大于浸泡7 d时(sig.=0.008，P < 0.05)，平均腐蚀速率低于浸泡7 d时(sig.= 0.013，P < 0.05)，见表2。纯钛膜并未发生明显腐蚀，几乎无质量损失。

2.2 体内动物实验结果

2.2.1 大体观察结果所有实验犬生存状态良好，术后首日状态显著低迷，几日后恢复正常，进食均良好。未见材料暴露及创口感染，各实验犬手术创口均为一期愈合。术后12周，纯镁膜组植骨区外形塌陷，质地尚可；纯钛膜组植骨区外形轮廓较饱满，质地坚硬。

2.2.2 X射线显微镜检测结果术后12周，两组实验区域X射线显微镜检测可见骨断面呈现多孔立体网状结构，骨缺损区被新生骨小梁充填；纯镁膜组纯镁膜全部降解，骨小梁排列较紧密，形成立体网状结构，部分骨组织已改建为成熟骨但仍有骨缺损；纯钛膜组植骨区新生骨组织充满缺损区，新生骨小梁数量增多，骨小梁较为粗大，排列尚为有序、紧密，见图4。纯镁膜组的骨体积分数、骨孔隙体积分数明显高于纯钛膜组(P < 0.05)，见表3。

2.2.3 主要脏器病理观察结果实验犬的肝脏组织结构及其细胞呈现正常状态，未见炎症反应，位于结构完整的肝小叶中心的中央静脉清晰可见，胞核大而清晰，位于肝细胞中央位置，见图5A。实验犬的肾脏组织结构及其细胞呈现正常状态，未见炎症反应，可见较多正常并且散在分布的圆形或椭圆形肾小球，边缘规则、完整，不规则的近曲小管管腔较小、胞质嗜酸性，规则的远曲小管尚规则、胞质呈弱嗜酸性，见图5B。

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引言

引导骨再生技术是临床上解决种植体周围骨缺损最常用且有效的方法之一^[1-2]，其原理是在骨缺损区域植入引导骨再生屏障膜以隔离纤维结缔组织早期长入，并为骨再生提供更为合适的局部环境，使骨组织的再生功能得到最大程度发挥^[3]。屏障膜在引导骨再生技术中起着重要作用，是引导骨再生技术成败的关键因素。迄今已出现两种主要类型的引导骨再生膜，不可吸收和可吸收屏障膜^[4]。不可吸收屏障膜可提供有效的屏障功能，例如金属钛膜具有很强的机械性能，可以很好地成形并维持成骨空间；可吸收屏障膜是目前临床上更可取的选择，大多数可吸收屏障膜多是胶原和脂肪族聚酯组成的天然或合成聚合物^[5]。

目前临床上进行下颌垂直骨增量技术主要被如下因素所制约：可吸收屏障膜早期易吸收或塌陷，导致骨再生空间的维持困难；不可吸收屏障膜常需二次手术取出，这常给患者带来额外的痛苦和经济负担；血液供应不足可能会导致引导骨再生技术的失败；骨移植材料的固位稳定效果不易维持；这些因素均促使引导骨再生膜不断进行改进。理想的引导骨再生膜应具备良好的生物相容性、力学性能，具备生物可降解性，且降解速率适宜^[6-8]。

镁合金作为一种可降解吸收的金属材料，生物相容好且物理性质接近骨皮质，能促进骨形成及骨再生^[9]。由于其优异的成骨活性，镁合金已被广泛研究用于骨组织工程支架。因此，作者设想镁及其合金是否可作为引导骨再生膜应用于引导骨再生技术中修复骨缺损。然而只有少数研究集中在使用镁基金属作为引导骨再生技术的屏障膜^[10]。国内曾有学者将镁合金作为引导骨再生技术引导膜并联合组织工程对严重吸收的犬下颌牙槽骨进行骨垂直增量，结果表明镁合金膜组初期的成骨速度明显优于钛合金膜，但由于镁合金膜在降解过程中产生氢气，使得其成骨体积少于钛合金膜，且形成的骨组织表面高度不规则^[11]。王亮等^[12]通过体外细胞毒性实验、溶血实验、皮内反应实验、热源实验等对多孔镁合金支架材料的生物性能进行了评估，结果表明镁合金支架具备优异的生物安全性能。

目前制约镁合金临床应用的因素主要是快速且不可控制的降解过程^[13-15]。已有研究表明，镁基合金在含氯化合物溶液(如人体体液或血浆)中表现出快速腐蚀的趋势^[16]。而镁基合金早期降解过快会使其机械性能快速丧失，并大量产生氢气形成氢气囊，影响组织的愈合。所以目前亟待解决的问题是开发有效的提高镁合金耐腐蚀性的方法，并掌握其腐蚀机制。为了使镁合金可作为植入物应用于临床，国内外学者通过各种表面改性技术，如碱热处理、氯化物处理、电沉积、聚合物涂层、微弧氧化等用以提高镁合金耐腐蚀性^[17-19]。镁基金属的提纯、合金化处理、形变加工工艺等技术也被用于解决降解过快等相关问题^[20-23]。

刘明达等^[24]对纯镁材料进行超声微弧氧化膜层结合NaOH-硅烷-丝素蛋白复合处理，并通过体外降解实验及与成骨细胞共培养评估其降解行为和生物相容性，结果表明经处理后的纯镁材料降解速率明显降低，并且具有良好的生物相容性，能促进成骨细胞的增殖、黏附和矿化。LINSHENG等^[25]在镁合金AZ31B表面上通过电沉积羟基磷灰石制备保护性涂层，该涂层在很大程度上改善了镁合金的耐腐蚀性能及生物相容性；并通过实验证明了具有羟基磷灰石涂层的镁合金可促进其周围钙盐的沉积，具有诱导骨样磷灰石的优越性能。

综合以上国内外学者对镁及其合金特性的研究，可以看出镁及其合金由于具有良好的机械性能和生物相容性及可降解性等，有望在引导骨再生技术中作为引导骨再生膜应用于临床。因此实验在实验犬下颌骨制备骨缺损模型，应用纯镁膜联合植骨材料进行骨缺损修复，并与纯钛膜的成骨效果进行比较，探讨可降解纯镁膜引导植骨材料进行骨缺损修复的可行性。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

材料方法

1.1 设计对比观察实验。

1.2 时间及地点实验于2018年9月至2019年3月在锦州医科大学生命科学院及实验动物中心完成。

1.3 材料纯镁膜厚度0.5 mm，含99.95%镁(质量分数)；纯钛膜厚度0.3 mm，均由中国科学院金属研究所提供。人工骨修复材料矿化胶原人工骨粉见表1。人工唾液购自福州飞净生物科技有限公司。

实验动物：由锦州医科大学实验动物中心提供雄性健康杂种犬6只，12-18月龄，体质量12-15 kg，动物生产许可证号：SCXK(辽)2014-0004，使用许可证号：SYXK(辽) 2014-0010。所有动物的选择、管理、手术方案以及术前准备处理工作都符合国际动物保健和使用委员会与锦州医科大学伦理委员会的要求。

1.4 实验方法

1.4.1 体外浸泡实验将成品纯镁样品和成品肽膜样品抛光后采用丙酮和无水乙醇超声清洗5 min，样品取出后自然风干称质量。浸泡实验采用人工唾液(主要成分：NaCl 0.4 g/L、KCl 0.3 g/L、Na₂S•2H₂O 0.005 g/L、CaCl₂•2H₂O 0.795 g/L、NaH₂PO₄•2H₂O 0.78 g/L，pH=6.8)，样品表面积与人工唾液比值为1 cm²/5 mL，将纯镁样品与钛膜样品浸泡7，14 d后取出。浸泡后的人工唾液采用酸度计其pH值。纯镁样品表面腐蚀产物使用铬酸超声清洗，然后测量样品去除腐蚀产物后质量并观察表面腐蚀情况。

体外浸泡实验中采用样品失重率(%)、样品浸泡后人工唾液pH值及平均腐蚀速率(mm/年)来评价纯镁膜样品在人工唾液中的降解腐蚀规律。

其中失重率为纯镁膜样品浸泡前后质量差与初始质量的比值，即：失重率=(m₀－m₁)/m₀×100%，其中m₀为样品浸泡前初始质量(mg)，m₁为样品经铬酸超声清洗腐蚀产物后质量(mg)。

平均腐蚀速率υ采用以下公式计算^[26]：，其中W为失重(mg)，D为金属的密度(g/cm³)，A为试样面积(cm²)，T为暴露时间(h)。

1.4.2 体内动物实验

动物实验分组：建立6只杂种犬双侧下颌骨缺损模型共计12个，左侧植入纯镁膜组(n=6)，右侧植入纯钛膜(n=6)。

手术过程：预先拔除犬下颌双侧下颌第一第二前臼齿，拔牙创愈合后于缺牙区颊侧建立箱型缺损模型实验区。术前12 h禁水食，肌注陆眠宁(盐酸塞拉嗪注射液，0.15 mL/kg)全麻，侧卧位固定，口周及术区消毒、铺巾，实验区梯形切口，分离黏骨膜充分暴露骨面，生理盐水冲洗下高速手机建立12 mm×4 mm×3 mm大小箱型骨缺损，保留舌侧骨壁，缺损处植入人工骨修复材料，压实，按照分组上方覆盖纯镁膜或钛膜，固定后严密缝合，必要时减张处理，见图1。术后3 d每日一次肌注青霉素以防感染。

大体观察：术后观察实验犬的饮食、活动及手术区的反应情况。植入材料1周后观察术区软组织反应状况，以及有无出血、红肿、伤口撕裂等异常现象。术后12周时将犬处死，实验区取材观察标本表面骨形成情况。

X射线显微镜检测：术后12周取材，将犬下颌骨实验区及其周围组织制备成长度(近远中向)约为20 mm、高度(龈向)约为10 mm的骨块，X射线显微镜(VersaXRM-500，CarlZeissAG德国)设置扫描电压80 kV，曝光时间1 s，样本沿垂直轴旋转360°采集1 600张投影，投影像素尺寸 22.481 4 μm。使用滤波反投影算法重建投影数据，随后使用AvizoFire软件进行处理和可视化。在两组的实验区域选取一个1 mm×1 mm大小的感兴趣区域，在此基础上选取一个 1 mm×1 mm×1 mm大小的立方体感兴趣体积区域，观察该区域超微结构并分析比较两组成骨效果。

主要脏器病理学观察：术后12周时，实验犬肌注全麻下切取其主要脏器(肝、肾)及实验区域牙龈组织，10%中性甲醛溶液固定剪切后的较小组织块，流水冲洗，梯度乙醇脱水，二甲苯透明处理后浸蜡包埋，切片后苏木精-伊红染色，封固，光镜下进行组织病理学观察。

1.5 主要观察指标纯镁膜浸泡实验后的表面腐蚀情况、失重率、平均腐蚀速率及浸泡后人工唾液pH值；实验犬术后反应状况、实验区取材标本表面骨形成情况及主要脏器病理变化。

1.6 统计学分析采用SPSS 21.0(IBM，美国)软件对实验中各检测所得数据进行统计学分析。以x(_)±s表示所得实验数据，进行重复测量方差分析及t 检验(Student's t test)对比分析，以P < 0.05为差异有显著性意义并得出各统计分析结果。

讨论

镁是一种生物活性元素，已有一些实验研究表明镁合金有利于兔骨缺损的愈合^[27-30]。有研究已发现镁基金属的腐蚀层在降解过程中会与周围骨骼直接接触，并假设成骨细胞会对镁基金属的降解产物有积极反应^[31]。此次实验进行了纯镁引导骨再生膜的体内和体外研究，以探索镁基金属在引导骨再生技术中应用的潜力。镁基金属在植入早期的降解速率对周围组织的初始响应起着关键性作用^[32-33]。如果初始降解速率过快，镁基金属植入物机械性能会快速丧失，同时产生的大量氢气也会阻碍组织的愈合与骨的再生^[34-35]。在引导骨再生技术中，镁的快速降解也会造成骨再生空间的难以维持。已有很多研究报道镁基金属初始降解速率很快^[36-38]，因此控制和降低镁基植入物的初始降解速率是关键任务。

目前在体外评价镁合金腐蚀降解的方法主要有失重法、析氢法、pH值监测法及电化学法等^[39-40]。失重实验设置简单、成本低，能确定镁合金的腐蚀速率。样品浸泡后通常使用CrO₃和AgNO₃ 混合溶液清洗腐蚀产物，该混合溶液能有效溶解Mg(OH)₂用以去除腐蚀层。清洗过程中应注意尽可能使镁基体不受铬酸溶液的腐蚀，该过程中镁基体腐蚀量可忽略不计^[41]。

纯镁膜在37 ℃人工唾液中浸泡第1天时人工唾液的pH值就可达到10.4以上，之后缓慢增长，在随后的7 d内pH值在10.3-10.6内变化。纯镁膜样品的降解行为可表现为镁在溶液中快速降解使人工唾液的pH值逐渐升高。而有研究证明当pH值为8.5-11.5时，镁表面可形成保护性氧化镁或氢氧化镁层；当pH值大于11.5时，氢氧化镁保护层会对镁的耐腐蚀性起着关键性作用，并且会在镁的表面形成钝化区，阻止体液对镁的进一步腐蚀^[42]。此次实验中人工唾液pH值由于腐蚀产物的抑制降解作用会逐渐趋于稳定。随着保护性氢氧化镁层的不断消耗，纯镁膜基体在37 ℃人工唾液中继续受到腐蚀，由于缺乏涂层的保护，在浸泡7-14 d期间人工唾液的pH值表现为先稳定后逐渐降低的趋势。

纯镁膜浸泡在7 d时的失重率与平均腐蚀速率与浸泡14 d时比较差异有显著性意义，其变化规律和纯镁膜失重率的变化规律基本上相类似。该结果与其他学者所得结论相类似^[43-44]。

体内动物实验中，纯镁膜完全降解，新生成的骨小梁排列较为致密，并且形成立体网状骨组织结构，部分骨组织虽然已改建为成熟骨，但仍有部分骨缺损，且改建后形成的成熟骨在数量上明显少于纯钛膜。而目前的研究观点认为植入物的机械完整性最少需要保持12周，这样才能使受伤的骨组织有充足的时间愈合^[45-47]。而纯镁膜在体内完全降解所需时间相对于骨组织的愈合时间明显过快。

相对于纯美膜来说，纯钛膜不会降解，但其植骨区新生骨组织充满骨缺损区，新生骨小梁数量增多，骨小梁较为粗大，排列为有序、紧密的骨组织。纯钛膜在临床中是一种较为理想引导骨再生屏障膜^[48-49]，此次实验结果也证实纯钛膜在引导骨再生技术中具有良好的成骨效果，其能够满足生物相容性良好、细胞屏蔽、稳定性好、材料易获取等基本要求。但纯钛膜作为一种不可降解材料不可避免的需要二次手术进行取出，这就增加了患者额外的痛苦和经济负担^[50]。而且纯钛膜并不利于组织的附着，其表面过于光滑，临床应用时纯钛膜还需要有足够的大小才能保证其具有有效的细胞屏障效果，同时又要让黏骨膜瓣与深部创区有足够的接触面才能避免发生创口裂开等并发症。

实验中纯镁膜在第12周时完全降解，感兴趣体积区域的骨体积分数高于纯钛膜组(P < 0.05)。虽然纯镁膜初期的成骨效果和生物力学强度都达到较好的结果，但后期降解过快，骨愈合时间较纯钛膜组更久，仅从缩短骨缺损愈合时间这一要求来说并不理想。需要注意在具备优异性能的同时，调控镁基金属材料的降解速率是其难以忽视的难点，其降解时间通常会低于骨组织所需愈合时间(>12周)。

综上所述，纯镁膜可促进犬下颌骨骨缺损区的愈合，应用于引导骨再生技术具有一定可行性，其优点主要在于：①生物安全性良好，在此次实验动物肝肾组织学切片和大量国内外学者研究均已证实改点^[51-52]；②骨缺损初期修复效果良好；③不需二次手术取出，在体内可完全降解。但其缺点也相当突出，最主要的问题就是降解速率过快而引发的一系列问题。在今后镁基金属材料的研究中需将重点放在调控降解速率，从而使得镁及其合金的降解速度与骨形成的速度相匹配。但在应用不同技术手段提高镁基金属耐腐蚀性及生物相容性时，也不应忽视镁基金属是否还能保持良好的机械支撑力，并且在提高软组织愈合及抗菌能力方面也值得进一步研究，从而提高镁及其合金用于引导骨再生膜的应用前景。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

纯镁膜体外腐蚀及体内的生物安全性

In vitro corrosion and in vivo biosafety of pure magnesium film

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