腱止点过度使用性损伤组织：形态学及生长因子的变化

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.08.018

中国组织工程研究 ›› 2017, Vol. 21 ›› Issue (8): 1251-1256.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.08.018

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腱止点过度使用性损伤组织：形态学及生长因子的变化

梁孝天1，曾晓辉1，王博1，2，唐旖旎1，郝智腾1，王琳2

北京体育大学，1运动康复系，2运动医学教研室，北京市 100084

收稿日期:2017-01-22 出版日期:2017-03-18 发布日期:2017-04-14
通讯作者: 王琳，教授，博士生导师，北京体育大学，北京市 100084
作者简介:梁孝天，男，1989年生，广西壮族自治区桂林市人，汉族，2017年北京体育大学毕业，博士，主要从事运动损伤及预防机制方面的研究。
基金资助:
国家自然科学基金课题(30871209)

Overuse-induced patella-patellar tendon junction injuries: histological characteristics and growth factor expression levels

Liang Xiao-tian1, Zeng Xiao-hui1, Wang Bo1, 2, Tang Yi-ni1, Hao Zhi-teng1, Wang Lin2

1Department of Sports Rehabilitation, 2Section of Sports Medicine, Beijing Sport University, Beijing 100084, China

Received:2017-01-22 Online:2017-03-18 Published:2017-04-14
Contact: Wang Lin, Professor, Doctoral supervisor, Section of Sports Medicine, Beijing Sport University, Beijing 100084, China
About author:Liang Xiao-tian, M.D., Department of Sports Rehabilitation, Beijing Sport University, Beijing 100084, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 30871209

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
腱止点损伤：是运动员及流水线工作人员的常见损伤之一，主要诱因是局部长期超负荷牵拉且不能得到充分的休息。多发部位有髌骨髌腱结合部、肩袖止点，跟腱止点等。在运动训练中，多发于重复性起跳、落地及长期处于半蹲位发力的项目，如篮球、排球等。
生长因子：许多生长因子的表达与损伤发生有着密切的关系。血管内皮生长因子是一种有效的血管再生因子，具有7种分子亚型的缩氨酸，能够调控特殊基因对诸如癌症或软组织修复时病理性缺氧或炎症产生适应性反应。在正常的成熟腱细胞中少有表达，在很多急性损伤或机械应力载荷动物模型中可见表达量增加。而碱性成纤维生长因子具有很强的促细胞分裂增殖及成血管作用，在组织修复过程中能促进血管内皮细胞及平滑肌细胞增生，并加快成纤维细胞的分裂。

摘要
背景：髌骨髌腱结合部过度使用性损伤十分常见，目前学术界对该病的发病及愈合机制尚不清楚。
目的：拟通过对髌腱止点处进行反复牵拉建立过度使用性损伤动物模型，从组织形态学及生长因子变化角度探讨过度使用性损伤及愈合的机制。
方法：28只新西兰大白兔随机分为4组，空白对照组4只，左右后肢均作为对照；损伤造模组、自然愈合组和低强度干预组各8只，左后肢进行循环载荷训练。损伤造模组训练4周后立即处死；自然愈合组训练4周后继续休息4周处死；低强度干预组训练4周后改换低强度继续训练4周；对照组不做任何处理。观察循环载荷训练对兔髌骨髌腱结合部损伤形成及愈合过程中组织形态学、生长因子表达量的影响。
结果与结论：①与空白对照组相比，损伤造模组细胞排列紊乱，潮线消失，胶原纤维波浪状结构消失；自然愈合组及低强度干预组织学形态虽未能恢复正常但较损伤造模组更好；②3个实验组的纤维软骨带厚度及碱性成纤维细胞生长因子均显著高于空白对照组(P < 0.05)；损伤造模组细胞浓度及血管内皮生长因子明显高于空白对照组和自然愈合组(P < 0.05)；③结果表明，髌骨髌腱结合部过度使用性损伤造模成功后，休息4周仍不能恢复到正常状态，而伤后进行低强度训练有利于改善愈合质量。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
ORCID: 0000-0001-8019-5191(梁孝天)

关键词: 组织构建, 组织工程, 过度使用性损伤, 髌腱止点, 愈合, 碱性成纤维细胞生长因子, 血管内皮生长因子, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Although overuse-induced patella-patellar tendon junction injury is a common disease, its pathogenesis and healing mechanism remain unclear.
OBJECTIVE: To establish an overuse-induced injury animal model by a repetitive traction at the patellar tendon insertion, and to explore its pathogenesis and healing mechanism based on histomorphology and growth factor expression levels.
METHODS: Twenty-eight New Zealand rabbits were randomly divided into four groups: the rabbit left and right posterior limbs without any intervention as controls (n=4); cyclic loading training targeting the left posterior limb was done in model, healing and training groups (n=8 per group) for 4 weeks. Afterwards, the rabbits in the model group were killed immediately, rabbits in the healing group relaxed for another 4 weeks and then were killed, while rabbits in the training group were subjected to 4-week low-intensity training. The histological changes and growth factor expression levels during patella-patellar tendon junction injury and healing after load training were observed.
RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the control group, in the model group, the cells and collagenous fibers arranged in disorder, and the tidemark disappeared. The healing and training groups healed incompletely, but showed better histological changes than the model group. The thickness of fibrocartilage and basic fibroblast growth factor level in the control group were significantly lower than those in the other three groups (P < 0.05). The cell density and vascular endothelial growth factor level in the model group were significantly higher than those in the control and healing groups (P < 0.05). These results show that the animal model of overuse-induced patella-patellar tendon junction injury cannot return to normal after 4 weeks of rest, but the low-intensity training is conductive to healing quality.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: Cumulative Trauma Disorders, Fibroblast Growth Factors, Vascular Endothelial Growth Factors, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

梁孝天，曾晓辉，王博，唐旖旎，郝智腾，王琳. 腱止点过度使用性损伤组织：形态学及生长因子的变化[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(8): 1251-1256.

Liang Xiao-tian1, Zeng Xiao-hui1, Wang Bo1, 2, Tang Yi-ni1, Hao Zhi-teng1, Wang Lin2. Overuse-induced patella-patellar tendon junction injuries: histological characteristics and growth factor expression levels[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(8): 1251-1256.

图/表（结果） 1

参考文献

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引言

过度使用性损伤是常见的职业损伤及运动损伤^[1]，占到运动损伤的30%-50%^[2]。主要由微细损伤反复积累所致^[3]。以局部疼痛、肿胀、组织结构改变和功能障碍为临床特征^[4]。髌骨髌腱结合部损伤，又称“跳跃膝”^[5]。临床上将其称为腱病或末端病，是用来描述与肌腱及腱周过度使用性损伤相关的一系列紊乱症状的术语；而腱炎则是形容疼痛的肌腱，侧重于肌腱及腱止点损伤中炎症反应过程；肌腱变性也常用于形容疼痛的肌腱，但强调无炎症反应，而是以组织退行性变为特征的病理性变化过程；肌腱病泛指重复性载荷或衰老而造成的累积性微细损伤，往往会因过度牵拉而加重^[6]。这些学说的存在也侧面印证了目前学术界对该病的发病及愈合机制尚不清楚。

近年来，国内外学者对过度使用性损伤进行了深入的研究。Nakama等^[1]通过对新西兰兔单侧前肢指深屈肌进行电刺激建立的经典过度使用性损伤动物模型，证明了高重复性牵拉造成的微细撕裂是发生退行性变的主要原因；Archambault等^[7]通过下坡跑的方式建立大鼠肩袖损伤模型，发现4-8周组织学变化明显，冈上肌腱发生退变；Backman等^[8]则利用电刺激使新西兰兔进行被动屈曲及拉伸踝关节的活动来观察兔跟腱腱围组织的退变特征；Barbe等^[9]通过诱导大鼠重复性前肢抓取动作来模拟流水线工人的骨骼-肌肉紊乱征，研究发现3-8周均存在炎症反应，导致大鼠对骨骼-肌肉紊乱的耐受能力下降并出现功能障碍，从而导致过度使用性损伤的发生。王琳等^[10]通过针刺急性损伤模型观察兔髌骨髌腱结合部自然愈合过程中组织学和生长因子的变化情况，发现梅花针刺造成的腱止点微损伤8周仍不能完全愈合。王博等^[11]利用循环载荷动物模型，通过MicroCT技术从髌骨微细结构的角度证实了4周休息与低强度训练对伤后愈合均无明显作用。对髌腱末端病的研究有利于科学防治运动损伤，降低职业损伤发病率，延长职业生涯有诸多好处。然而，其发生机制及愈合原理尚未完全清楚。由于临床上对末端病的定义比较严格，一般病程需持续半年以上，故大多数动物实验在造模时间上达不到临床标准，文章以过度使用性损伤的概念代替末端病，更显科学研究的严谨性。

文章拟通过对髌腱止点处进行反复牵拉建立过度使用性损伤动物模型，并设立伤后不同处理方式的实验组，从组织形态学及生长因子变化的角度，探讨过度使用性损伤及愈合的机制，为运动训练和职业病防治提供科学依据。

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材料方法

1.1 设计随机对照动物实验。

1.2 时间及地点于2011年1至6月在北京体育大学完成。

1.3 材料 28只雌性新西兰大白兔，18周龄，(2.5± 0.3)kg，购于北京兴隆实验动物中心，许可证号：SCXK(京) 2011-0006。饲养于北京体育大学实验兔房，环境温度20-22 ℃，环境湿度55%-65%，灯光模拟昼夜变换 (8：00-18：00)，单笼饲养，自由活动及进食。

采用随机数表法将兔分为空白对照组、损伤造模组、自然愈合组和低强度干预组，其中3个实验组各8只，左后肢进行循环载荷训练；空白对照组4只，左右后肢均作为对照。

1.4 方法

1.4.1 造模方法采用已建立的循环载荷训练方法造成兔髌骨髌腱结合部过度使用性损伤^[12]。具体方法简述之，兔子称质量以40 mg/kg的剂量进行戊巴比妥钠腹腔注射造成全麻。用特制支架将兔仰卧位双下肢呈屈髋屈膝90°姿势固定。自制电刺激针分别插入兔左后肢股直肌，正极刺入股直肌中点，负极刺入股直肌近端止点上。右侧刺入电刺激针但不连接电极。刺激模式采用Y-2型程控刺激仪控制(RM6240C，四川成都仪器厂)，串单刺激，延时20 ms，脉冲组数20，主周期1 s，刺激频率1 Hz，脉冲宽度5 ms，脉冲间隔8 ms。调节电刺激强度(2-12 V)使兔在训练过程中保持恒定的刺激强度。伸膝力由拉力传感器连续记录并监控，张力数据由多道生理信号采集处理系统(RM6240C，四川成都仪器厂)显示及记录。

1.4.2 训练方案每天训练2 h，每周3次，持续4周，累计24 h。损伤造模组进行循环载荷训练4周后立即处死；自然愈合组训练4周后继续休息4周处死；低强度干预组以(7.06±0.71)N 强度训练4周后改换(2.82±0.28)N强度继续训练4周；空白对照组不做任何处理。

1.4.3 取材及处理训练结束后24 h，25%戊巴比妥钠腹腔注射处死兔子，将髌骨髌腱结合部复合体取材后标本立即置于40 g/L多聚甲醛中固定48 h，后移入10%甲酸脱钙液中脱钙3周，将标本沿正中矢状面切开，进行常规脱水、包埋、切片，切片厚度5 μm。

苏木精-伊红染色：切片常规脱蜡，梯度乙醇水化，苏木精染色min，蒸馏水洗2 min，1%盐酸乙醇分化5-7 s，1%氨水返蓝，伊红染色5 min，流水冲洗后梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封固。

番红染色：切片常规脱蜡，梯度乙醇水化，0.1%固绿1 min，1%醋酸10 s，0.1%番红30 min，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封固。

免疫组化染色：采用SABC法。切片常规脱蜡，梯度乙醇水化，磷酸盐缓冲液PBS冲洗3次各5 min，滴加0.1%胰酶(2∶3 去离子水稀释；SH30042.01，Thermo scientific Inc，Waltham，Massachusett，USA)水浴箱内37 ℃抗原修复30 min，PBS冲洗3次各5 min，滴加3%双氧水15 min，PBS冲洗3次各5 min，滴加封闭液山羊血清15 min(1∶10， ZLI-9027, 北京中杉金桥生物科技有限公司)，PBS冲洗3次各5 min，擦去多余液体，分别滴加一抗(血管内皮生长因子：rat anti-rabbit，1∶50，ab1316， Abcam，Cambridge，UK；碱性成纤维细胞生长因子: rabbit anti-rabbit，1∶100，bs-0217R，北京博奥森生物科技有限公司)4 ℃过夜；次日37 ℃复温30 min后PBS冲洗3次各 5 min，滴加生物素化二抗孵育20 min(血管内皮生长因子：bs-0296G；碱性成纤维细胞生长因子：bs-0295R，北京博奥森生物科技有限公司，北京)，PBS冲洗3次各5 min，滴加辣根过氧化物酶链霉卵白素，PBS冲洗3次各5min，滴加DAB显色5-10 min(ZLI-9031，北京中杉金桥生物科技有限公司)，肉眼观察至于棕黄色阳性反应明显后流水冲洗10 min，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封固。

1.4.4 图像采集及处理光学显微镜(Nikon Eclipse 50i，Nikon，日本)对切片进行不同视野下的拍摄，后用图像采集软件(NIS-Elements F3.2，Nikon，日本)进行图像采集。其中苏木精-伊红、番红染色切片需要在20倍(1张)及100倍(3张)下进行拍摄，反映组织形态、定量纤维软骨带厚度及细胞浓度的变化。免疫组化指标在20倍(1张)，100倍(3张)及400倍(5张)视野下进行拍摄，采用400倍视野下阳性着色细胞计数的方法，反映血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的变化情况。拍摄时进行自动白平衡，髌尖45°朝下，整个骨腱结合部完整的处于视野的正中间。拍摄好的图像采用图像分析软件(Metamorph Premier Offline Version 7.7，USA)进行评价及处理。操作人员经过严格培训，标准统一，对同一标本，2位操作人员分别计算3次取平均值，操作人员对于所拍摄切片采用盲法控制。

1.5 主要观察指标 ①循环载荷训练对兔髌骨髌腱结合部损伤形成及愈合过程中组织形态学、生长因子表达量的影响；②不同干预方式(休息或低强度训练)对髌骨髌腱结合部过度使用性损伤愈合质量的影响；③组织形态学指标：苏木精-伊红染色；④生长因子指标：免疫组化染色。

1.6 统计学分析采用单因素方差分析评价各定量指标——纤维软骨带厚度、细胞浓度、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子表达量在各组中的变化情况，事后检验采用LSD法。所有数据均以x(_)±s显示。显著性水平为P < 0.05。数据分析软件为SAS(SAS Institute Inc.，Cary，North Carolina，US)。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

讨论

髌骨髌腱结合部是过度使用性损伤高发的部位，常见于反复起跳落地的项目以及流水线操作工人^[1]。其中髌腱末端病的发病率尤其高，在青少年中约为跟腱末端病的3倍^[13]。本研究通过建立髌骨髌腱结合部过度使用性损伤模型，探讨过度使用性损伤发生及愈合机制。本研究发现过度使用性损伤主要是由于高重复性的牵拉造成的腱止点微细积累，到达一定量的阈值后出现典型的病理性改变，其中炎性细胞浸润，胶原纤维排列，细胞异常增殖以及生长因子的异常表达是可控的，而以瘢痕愈合为特征的退行性变是不可逆转的；伤后休息并不能修复腱止点，而诸如低强度训练等积极性恢复手段则可能是通过改变纤维化进程而影响延迟愈合的最终结果。

与空白对照组相比，损伤造模组在光镜下肌腱细胞明显增多且杂乱，轮廓不规则，潮线消失，肌腱与骨交界的纤维软骨区出现玻璃样变。偏振光下观察胶原排列不连续，波浪状的结构基本消失。组织学定量指标显示纤维软骨带厚度相比于空白对照组显著增加(P < 0.05)，细胞浓度也显著增高 (P < 0.01)。纤维软骨带是肌腱与骨之间的过渡性结构，主要作用是应力传导，缓冲震荡等，其厚度可作为评价骨腱结合部愈合质量的重要指标^[14-15]。在本研究中，由于循环载荷训练模式的特点，强度虽然不高(单次收缩力约为股直肌强直收缩的30%)，但重复次数达到7 200次。很好的模拟了过度使用性损伤病例中反复牵拉导致微细损伤的特点。随着循环载荷量的积累，骨腱结合部在外力的牵拉下处于不断适应的塑形重建之中。当强度较低时出现一过性、可自行修复的损伤，但当强度过高时，机体难以自行修复，损伤加重，进而产生应力集中现象^[16]。机体适应性的改变包括纤维软骨带增厚，软骨细胞聚集成岛状结构，以及胶原纤维互相融合成为均质、无结构的玻璃样物质等，这些改变仅能暂时的提高末端区的组织结构强度。由于肌腱细胞的再生能力较差，损伤以瘢痕修复为主^[17]，这种质地坚韧缺乏弹性的纤维性组织虽能增加局部的抗牵拉强度，却远不能与机体固有的纤维软骨带相提并论。纤维软骨带中的胶原纤维交织成网，形成4层复杂而精细的排列结构提供了极佳的缓冲外力和承载负荷的生物力学特性。而且瘢痕修复的结果是无法逆转的。这也是过度使用性损伤预后较差，迁延难愈极易复发的原因之一。与空白对照组相比，损伤造模组的生长因子表达也呈现出明显升高的趋势。血管内皮生长因子与炎症反应，应力载荷、新生血管及创伤愈合等关系密切^[18-19]。在正常的成熟肌腱中并不表达，在很多末端病模型中，血管内皮生长因子表达均有所增加。而碱性成纤维细胞生长因子具有很强的促细胞分裂增殖的能力，在组织修复过程中能促进血管内皮细胞及平滑肌细胞增生，促炎细胞趋化及加快成纤维细胞有丝分裂，是一个较好的判断损伤程度和修复阶段的指标^[10^，^20]。在本研究中，损伤造模组血管内皮生长因子及碱性成纤维细胞生长因子表达量在4周结束时仍显著高于空白对照组，提示循环载荷模型对兔髌骨髌腱结合部造成的影响是深刻的^[12]，损伤与修复仍处在一个活跃阶段，提示该强度对于局部组织结构及特性的破坏仍未中止。综上所述，基于典型的末端病的病理学改变和损伤修复相关的生长因子高表达的特点，作者认为4周(7.06±0.71)N强度进行循环载荷训练能够造成兔髌骨髌腱结合部过度使用性损伤。

与损伤造模组相比，自然愈合组反映髌骨髌腱结合部造成过度使用性损伤后自然愈合4周的情况。图1显示，潮线仍几乎不可见。大量的胶原纤维融合，糖蛋白聚集形成玻璃样物质，在苏木精-伊红下呈带状或片状的半透明红染均质，这些为典型的病理现象^[21]。不同的是，自然愈合组的细胞浓度相比于损伤造模组显著降低(P < 0.01)，与空白对照组相比则差异无显著性意义，提示已恢复到正常状态。此外，偏振光下可见胶原排列明显呈现出一定的波浪性，作者认为这是由于循环载荷训练方案的停止，兔静养休息4周，得到了一定程度的缓冲，波浪性排列得到了一定程度的恢复，这也从反面证实了本研究中所采用的高重复性低强度的循环载荷方案是非常理想的过度使用性模型，尤其能够模拟流水线工人中常见的微细损伤积累导致的末端病。与空白对照组相比，自然愈合组的血管内皮生长因子表达差异无显著性意义，血管内皮生长因子在修复反应中主要作用是促成纤维细胞增殖，随着自然愈合的进行，伤后休息4周已基本恢复到正常水平。血管内皮生长因子分泌增加会加剧组织水肿，使组织间歇变狭窄，缺氧的环境会激活碱性成纤维细胞生长因子自分泌链，上调碱性成纤维细胞生长因子 mRNA的表达，促进碱性成纤维细胞生长因子合成。本研究证实了在过度使用性损失发生及愈合过程中，血管内皮生长因子与碱性成纤维细胞生长因子共同发挥作用，密不可分，但存在明显的时序上的先后顺序。伤后休息4周使得血管内皮生长因子的促愈合作用终止，碱性成纤维细胞生长因子相比与损伤造模组差异也无显著性意义，提示8周结束时纤维软骨带修复与重建状态与质量与损伤造模组差异无显著性意义。过度使用性损伤后休息无法更改瘢痕修复的结果，机体的力学特性仍未恢复，纤维软骨带厚度相比于空白对照组，甚至损伤造模组都显著增高，提示存在很高的延迟愈合风险。综上所述，过度使用性损伤一旦发生，休息4周基本无效。

与损伤造模组相比，低强度干预组的细胞排列紊乱程度接近，但未见明显玻璃样变。腱止点处有小血管生成。偏振光下观察胶原纤维连续，但极为平坦，基本丧失了波浪形态。该现象是由于低强度干预组进行了8周变化强度的循环载荷训练，总收缩次数达到了14 400次。持续的牵拉力使得胶原排列出现了典型的适应性变化。低强度干预中血管内皮生长因子表达与空白对照组差异无显著性意义，但明显低于损伤造模组，这与Scott等^[22]学者在疼痛症状持续时间最长的患者中发现血管内皮生长因子未表达，但组织学形态显示血管分布仍然增加的研究结果是一致的。作者认为随着训练强度

的更改，高重复次数训练的本质并未改变，损伤逐渐转为慢性之后，腱止点的新血管再生及成熟，存活需要依靠血管周边以及血管中的平滑肌来维持^[23]。结合低强度干预组的碱性成纤维细胞生长因子显著性高于损伤造模组的结果来看，碱性成纤维细胞生长因子表达增高是促进机体修复和重建的标志之一，伤后低强度训练组仍然处在纤维软骨带的修复与重建过程之中，从这个意义上来说，低强度干预组更改载荷强度的实验设计为过度使用性损伤的愈合提供了新的思路。虽然从组织形态上看，纤维软骨带仍处在代偿性增厚的阶段，但更少的瘢痕修复意味着骨腱结合部愈合质量的预后明显更好。综上所述，基于组织形态学和生长因子的证据，运动员或罹患职业病的流水线工人不应完全休息，而推荐采用更改训练强度或训练量的方式进行积极性恢复。伤后低强度训练有利于骨腱结合部过度使用性损伤的愈合。

结论：①以(7.06±0.71)N的强度进行循环载荷训练4周能成功造成兔髌骨髌腱过度使用性损伤；②过度使用性损伤造成后，休息4周仍不能恢复到正常状态；③过度使用性损伤后进行低强度训练有利于改善愈合质量。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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[1]	李睿, 史文, 杨士彩, 吕林蔚, 张春秋. 夹板外固定与散巴布剂对桡骨骨折模型兔骨愈合的影响[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(9): 1329-1333.
[2]	姚晓玲, 彭建城, 许岳荣, 杨志东, 张顺聪. 可变角度零切迹前路椎间融合内固定系统治疗脊髓型颈椎病：30个月随访[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(9): 1377-1382.
[3]	王宝娟, 郑曙光, 张琪, 李田洋. 苗药熏蒸治疗膝骨关节炎模型兔可延缓细胞外基质的破坏[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1180-1186.
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[5]	吴冰霜, 汪志, 唐懿, 唐晓俞, 李棋. 前交叉韧带重建：从腱骨止点到腱骨愈合的研究进展[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1293-1298.
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[9]	李为明, 许青文, 李奕俊, 孙岩波, 崔进, 徐鹏远. 深层海水通过激活PI3K/Akt通路促进糖尿病小鼠创伤的愈合[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(5): 724-729.
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[11]	康坤龙, 王新涛. 生物支架材料促进骨髓间充质干细胞成骨分化的研究热点[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(4): 597-603.
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[13]	张通, 蔡金池, 袁志发, 赵海燕, 韩兴文, 王文己. 基于透明质酸的复合水凝胶修复骨关节炎软骨损伤：应用与机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(4): 617-625.
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