高吸型壳聚糖敷料的创面止血及促愈合效果

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.16.015

中国组织工程研究 ›› 2016, Vol. 20 ›› Issue (16): 2391-2396.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.16.015

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高吸型壳聚糖敷料的创面止血及促愈合效果

毛珺¹，周应山²，吴庭³

1武汉纺织大学医院全科，湖北省武汉市 430073；2新型纺织材料绿色加工及其功能化省部共建教育部重点实验室，武汉纺织大学，湖北省武汉市 430073；3武汉市第三医院，湖北省武汉市 430073

收稿日期:2016-02-11 出版日期:2016-04-15 发布日期:2016-04-15
通讯作者: 吴庭，副主任医师，武汉市第三医院皮肤科，湖北省武汉市430073
作者简介:毛珺，女，1981年生，湖北省武汉市人，汉族，硕士，主治医师，主要从事全科及相关临床研究。
基金资助:
2015年度湖北省教育厅重点项目(D20151605)

High-absorbing chitosan dressings for hemostasis and wound healing

Mao Jun¹, Zhou Ying-shan², Wu Ting³

1Hospital of Wuhan Textile University, Wuhan 430073, Hubei Province, China; 2Key Laboratory for Green Processing and Functionalization of Textile Materials, Ministry of Education, Wuhan Textile University, Wuhan 430073, Hubei Province, China; 3Wuhan Third Hospital, Wuhan 430073, Hubei Province, China

Received:2016-02-11 Online:2016-04-15 Published:2016-04-15
Contact: Wu Ting, Associate chief physician, Wuhan Third Hospital, Wuhan 430073, Hubei Province, China
About author:Mao Jun, Master, Attending physician, Hospital of Wuhan Textile University, Wuhan 430073, Hubei Province, China
Supported by:
the Key Project of Hubei Provincial Education Department in 2015, No. D20151605

摘要/Abstract

摘要：

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文题释义：

高吸型壳聚糖敷料：是一种羧乙基甲壳胺纤维，将甲壳胺纤维分散在醇类中，通过与丙烯酸的迈克尔加成反应，经分离、洗涤、干燥得到羧乙基甲壳胺纤维。这种羧乙基甲壳胺纤维，羧化取代度控制在0.01-0.8范围内，羧化壳聚糖纤维分子链间的氢键被部分破坏，亲水基团大量引入，使得敷料中羧化壳聚糖纤维内部和纤维之间能吸收大量的渗出液，相对于一般甲壳胺纤维制备的常规壳聚糖敷料而言，提升其止血和吸液能力。

高吸型壳聚糖敷料修复烧伤创面：在炎症阶段，壳聚糖能激活巨噬细胞，促进其迁移，以达到清除伤口分泌物的作用；在肉芽阶段，壳聚糖能加速Ⅲ型胶原蛋白的分泌，从而促进肉芽组织的生长；在上皮化阶段，敷料中壳聚糖分子链在创面溶菌酶的作用下，降解产生的N-乙酰葡胺糖和葡糖胺烯糖小分子能被创面吸收，促进上皮细胞的再生，显著提高创面愈合速度和质量。高吸型壳聚糖分子链上定位接枝的羧化基团会给出质子，致使壳聚糖分子链上氨基质子化，增加壳聚糖纤维的聚阳离子特性，赋予其高抗菌性，相对以往壳聚糖敷料来说，促愈合、抗菌性有所提高。

背景：通过化学改性可提升壳聚糖敷料自身的高吸液性、高容量吸液性、高抗菌性等方面的性能。

目的：观察高吸型壳聚糖敷料的创面止血及促愈合效果。

方法：①小静脉止血实验：制作家兔皮肤对称性渗血伤口，两侧伤口分别敷以高吸型壳聚糖敷料和灭菌纱布，记录止血时间和出血量；②Ⅱ度烫伤创面修复实验：取清洁级SD大鼠40只，制作背部深Ⅱ度烫伤创面，随机分为2组，实验组创面局部以高吸型壳聚糖敷料包扎，对照组以凡士林纱布包扎，修复后3，7，14，21 d，观察愈合情况，取创面组织进行病理组织学分析。

结果与结论：①小静脉止血实验：高吸型壳聚糖敷料组出血量与止血时间均低于灭菌纱布组(P < 0.05，P < 0.01)；②Ⅱ度烫伤创面修复实验：实验组修复后7，14，21 d的未愈合创面面积均低于对照组(P < 0.05)。修复后3 d，两组均可见创面皮肤表皮的鳞状上皮层坏死、真皮层内毛囊及皮肤附属器结构破坏，同时可见损伤皮肤组织内有不等数量的中性粒细胞和淋巴细胞浸润。修复后21 d，对照组上皮修复较好，有少许淋巴细胞浸润，可见痂皮；实验组上皮修复良好，可见完整新生鳞状上皮层，无炎症细胞浸润；③结果表明：高吸型壳聚糖敷料具有良好的创面止血和促创面愈合效果。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 生物材料, 高吸, 壳聚糖, 敷料, 止血, 促愈合

Abstract:

BACKGROUND: High liquid-absorbing property, high-capacity imbibition property and high antibacterial property of chitosan dressings can be promoted by chemical modification.

OBJECTIVE: To observe the effect of high-absorbing chitosan dressings on hemostasis and wound healing.

METHODS: (1) Venule bleeding experiment: symmetry oozing wounds were produced on the rabbit skin, which were respectively covered by high-absorbing chitosan dressings and sterile gauze. Then, hemostatic time and bleeding volume were recorded. (2) Deep II degree burn wound healing experiment: 40 Sprague-Dawley rats were selected to prepare deep II degree burn wounds on the back, and then model rats were randomly divided into two groups: experimental group with high-absorbing chitosan dressings and control group with vaseline gauze. After 3, 7, 14, 21 days, wound tissues were taken and analyzed histopathologically.

RESULTS AND CONCLUSION: (1) Venule bleeding experiment: The bleeding amount and hemostatic time were significantly lower in the high-absorbing chitosan dressing group than the sterile gauze group (P < 0.05, P < 0.01). (2) Deep II degree burn wound healing experiment: the unhealed wound areas were significantly lower in the experimental group than the control group at days 7, 14, 21 after repair (P < 0.05). After 3 days of wound repair, necrosis of the squamous epithelial layer and the structural damage of the hair follicle in the corium layer and skin appendages were found in both two groups. Meanwhile, the infiltration caused by varying numbers of neutrophils and lymphocytes inside the damaged skin tissues was visible. After 21 days of repair, the epithelium healed well in the control group, with a little lymphocyte infiltration and formation of crust on the skin surface; while in the experimental group, the epithelium healed well, with complete squamous epithelial layer and no inflammatory cell infiltration. Thus, these experimental findings reveal that the high-absorbing chitosan dressing has an excellent effect on hemostasis and wound healing.
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

Key words: Chitosan, Biological Dressings, Hemostasis, Tissue Engineering

毛珺，周应山，吴庭. 高吸型壳聚糖敷料的创面止血及促愈合效果[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(16): 2391-2396.

Mao Jun, Zhou Ying-shan, Wu Ting. High-absorbing chitosan dressings for hemostasis and wound healing[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2016, 20(16): 2391-2396.

图/表（结果） 3

21 实验动物数量分析 5只新西兰大白兔和40只SD大鼠均进入结果分析。

2.2 高吸型壳聚糖敷料的止血效果高吸型壳聚糖敷料的止血实验结果，见表1。

从表1中可以看出，高吸型壳聚糖敷料组出血量低于灭菌纱布组(P < 0.05)，止血时间短于灭菌纱布组(P < 0.01)，表明高吸型壳聚糖敷料在止血效果上显著优于灭菌纱布。

2.3 高吸型壳聚糖敷料的促创面愈合效果

未愈合创面面积：实验组修复第7，14，21 天时的未愈合创面面积均小于对照组(P < 0.05)，两组修复3 d时的未愈合创面面积比较差异无显著性意义(P > 0.05)，说明高吸型壳聚糖敷料对Ⅱ度烧伤模型创面促愈合效果优于凡士林纱布，见表2。

创面组织病理学观察：修复第3天，两组均可见创面皮肤表皮的鳞状上皮层坏死，真皮层内毛囊及皮肤附属器结构破坏，同时可见损伤的皮肤组织内有不等数量的中性粒细胞和淋巴细胞浸润。第7天，对照组可见创面周边的鳞状上皮开始移行修复，但可见较多的中性粒细胞和淋巴细胞浸润，同时可见一定数量的纤维细胞增生；实验组可见创伤边缘鳞状上皮开始修复，创面结痂，炎性细胞浸润且较对照组少，成纤维细胞增生较对照组较多。第14天，对照组在破坏的毛囊结构下，可见创面边缘有上皮基底层细胞增生移动，增生分化，逐步恢复复层鳞状上皮结构；实验组可见较对照组更完整的复层鳞状上皮结构，已完整覆盖创面，完整痂皮形成，增生修复的鳞状上皮层已完全覆盖修复创面。修复21 d，对照组上皮修复较好，有少许淋巴细胞浸润，可见痂皮；实验组上皮修复良好，可见完整新生鳞状上皮层，基本无炎症细胞浸润，见图1。

参考文献

[1] Kumar MN.A review of chitin and chitosan applications. React Funct Polym.2000;46:1-27.

[2] Mi FL,Tan YC,Liang HF,et al.In vivo biocompatibility and degradability of a novel injectable-chitosan-based implant.Biomaterials.2002;23:181-191.

[3] Zheng LY,Zhu JF.Study on antimicrobial activity of chitosan with different molecular weights.Carbohyd Polym.2003;54:527-530.

[4] Lim SH,Hudson SM.Synthesis and antimicrobial activity of a water-soluble chitosan derivative with a fiber-reactive group.Carbohyd Res.2004;339:313-319.

[5] 蒋挺大.壳聚糖[M].2版.北京:化学工业出版社, 2006: 237-238.

[6] Knill CJ,Kennedy JF,Mistry J,et al.Alginate fibres modified with unhydrolysed and hydrolysed chitosans for wound dressings.Carbohyd Polym.2004;55:65-76.

[7] Berger J,Reist M,Mayer JM,et al.Structure and interactions in chitosan hydrogels formed by complexation or aggregation for biomedical applications. Eur J Pharm Biopharm. 2004;57:35-52.

[8] 高萍.壳聚糖-左氧氟沙星长效缓释敷料的烧伤疗效研究[J].生物医学工程杂志2014,31(4):807-809

[9] 谷庆阳,高亚兵.壳聚糖无纺布敷料对切割伤伤口止血和促进愈合作用的研究[J]解放军医学杂志, 1999,12(24): 429-431.

[10] 首家保,陈彬,芦慎.不同敷料修复创面的实验研究及临床应用评价[J].中国组织工程研究,2012,16(8):1479-1481.

[11] Azad AK,Sermsintham N,Chandrkrachan S,et al. Chitosan membrane as a wound healing dressing: Characterization and clinical application.J Biomed Mater Res.2004;69B(2):216-222

[12] Janvikul W,UppananP,Thavornyutikarn B,et al.In vitro comparative hemostaic studied of chitin,chitosan and their derivatives.J Appl Polym Sci.2006;102(1):45-51.

[13] Boucard N,VitonC,Agay D,et al.The use of physical hydrogels of chitosan for skin regeneration following thrid –degree burns.Biomaterials. 2007;28(24): 3478-3488.

[14] Ishihara M,Nakanishi K,Ono K,et al.Photocrosslinkable chitosan as a dressing for wound occlusion and accelerator in healing process.Biomaterials. 2002; 23(3):833-840.

[15] 李哲清.壳聚糖对青光眼滤过术后瘢痕形成影响的实验研究[D].安徽:安徽医科大学,2006.

[16] 陈煜,窦桂芳,罗运军,等.甲壳素和壳聚糖在伤口敷料中的应用[J].高分子通报,2005,18(1):94-100.

[17] 宋炳生,钟晓峰.甲壳质和壳聚糖治疗外伤的进展[J].中国生化药物杂志,2003,24(4):213-214.

[18] Yusof NL,Wee A,Lim LY,et al.Flexible chitin films as potential wound-dressing materials: wound model studies.J Biomed Mater Res A.2003;66(2):224-232.

[19] Jin Y,Ling P X,He YL,et al.Effect of chitosan and heparin on early extension of burns.Burns. 2007; 33(8):1027-1031.

[20] 何静.壳聚糖豚鼠皮肤过敏试验[J].徐州医学院学报, 2001,21(5):384-386.

[21] 首家保.不同敷料修复创面的实验研究及临床应用评价[J].中国组织工程研究,2012,16(80): 1479-1482.

[22] 张敬德,邢新,郑健生.几丁糖对皮肤创伤愈合的影响[J].中华医学美学美容杂志,2003,9(6):373-374.

引言

材料方法

1.1 设计对比实验。

1.2 时间及地点实验于2014年12月至2015年1月在武汉纺织大学新型纺织材料绿色加工及其功能化省部共建教育部重点实验室和医院实验室共同完成。

1.3 材料高吸型壳聚糖敷料，由羧乙基甲壳胺纤维加工而成，购自江苏诺瓦立医疗用品有限公司；医用纱布块，由脱脂棉纱加工而成，购自新乡市康尔健医疗用品有限公司；台式超级控温烫伤仪(YLS-5Q，北京众实迪创科技发展有限责任公司)。

实验动物：5只普通级雌性新西兰大白兔，购于湖北省疾病控制中心，许可证号：SCXKe2014-0018，体质量(2.2±0.1) kg；清洁级雌性SD大鼠40只，购于湖北省疾病控制中心，许可证号：SCKe2014-0005，体质量250-300 g。

1.4 实验方法

高吸型壳聚糖敷料的制备：将壳聚糖溶解于有机酸中，呈黏稠胶体状，经纺丝、凝固、洗涤、干燥等工序可以制得壳聚糖纤维，然后在分散在醇中，加入丙烯酸(丙烯酸与壳聚糖纤维的氨基的摩尔比为1∶10)，在 80 ℃条件下反应24 h后，用300 g/L无机强碱水/醇溶液调pH至碱性，再进一步洗涤、干燥，通过针刺工艺制得的高吸型壳聚糖敷料。

新西兰大白兔小静脉止血实验：为了考察高吸型壳聚糖敷料的高吸性，选取创面渗血量较大的新西兰大白兔5只，按35 mg/kg于耳静脉缓慢注入2%戊巴比妥钠液麻醉。剪剃背部脊柱两侧兔毛备皮，并以体积分数75%乙醇溶液消毒皮肤。每只兔脊柱两侧对称性各剪取直径1.5 cm圆形伤口，深度先至皮肤全层，然后仔细避开皮下组织层中较大的血管，剪(分离)至筋膜层。保证所有的伤口以渗血为主。两侧伤口对称性分别敷以高吸型壳聚糖敷料和灭菌纱布止血材料，并垫一层塑料薄膜，以免粘住材料，在薄膜上用砝码(30 g)加压，每30 s观察1次，直至停止出血，记录止血时间。电子天平预先精确称质量止血材料及干纱布(用作擦拭渗出血液)，止血后将其置入称量瓶密封称质量，计算出血量。出血量(mL)=[(止血后材料质量+擦拭血液干纱布的质量)-(止血前止血材料质量+干纱布的质量)]/血液密度^[9]。

Ⅱ度烧伤模型的建立及创面修复实验：取SD大鼠40只，随机分为对照组和试验组，每组20只。以2%戊巴比妥钠液(30 mg/kg) 腹腔注射麻醉后，经背部脱毛(8%硫化钠)，以体积分数70%乙醇棉球消毒，然后以YLS-5Q型号可调电烫仪在温度80 ℃、8 s作用时间下，沿脊柱上下烫两个圆形直径2.5 cm的深Ⅱ度创面，创面之间间隔2 cm。烫头直径为2. 5 cm，压力为1 kg。创面形成后，以体积分数70%乙醇消毒，实验组创面局部以高吸型壳聚糖敷料包扎，对照组以凡士林纱布包扎，单笼饲养。于修复3，7，14，21 d各处死5只大鼠，观察动物创面，用透明薄膜描绘未愈合伤口大小，扫描薄膜后用计算机软扫描薄膜后使用AutoCAD软件进行测量并计算其面积；取垂直分布创面肉芽组织取材，标本以体积分数10%甲醛固定液固定，石蜡包埋切片后行苏木精-伊红染色。

1.5 主要观察指标高吸型壳聚糖敷料的创面止血及促愈合效果。

1.6 统计学分析采用SPSS 19.0统计软件，计量资料用x(_)±s表示，组间比较用独立样本t 检验，P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

对于单纯壳聚糖材料的相关研究，国内外文献多报道其生物学性能，能较好地贴附在创面；无毒性、无抗原性，可控制感染；具有适宜的生物降解性；可促进新真皮组织的形成；可降低收缩，无瘢痕形成愈合；血液相容性和止血性^[10]。壳聚糖能止痛、止血，可有效促进创面表皮重建和伤口愈合，减少瘢痕。Azzd等^[11]研究了壳聚糖薄膜敷料在人体取皮创面中的应用，组织病理学观察表明，在敷料覆盖下，细胞刺激皮肤层修复和组织结构重建，诱导创面快速而有序地愈合，生成良好的新皮肤组织。壳聚糖可以逆转深Ⅱ度烧伤创面的发展过程^[12]，采用壳聚糖的早期烧伤创面，几乎所有的中性粒细胞都处于表皮和真皮之间，有利于表皮和真皮层的再生，使得烧伤对皮肤的伤害减少到较小。Boucard等^[13]将未使用外加交联制剂的壳聚糖物理凝胶双层膜应用于动物Ⅲ度烧伤治疗，从始至终使用壳聚糖一种物质来治疗伤口。结果表明，壳聚糖凝胶可诱发局部区域Ⅲ度烧伤后皮肤的再殖反应，真皮、表皮及附属组织在壳聚糖凝胶及黏稠溶液中均可生长，新生长的组织不收缩，具有良好的柔韧性，壳聚糖完全与皮肤组织相容。在促进伤口愈合修复方面，壳聚糖可通过加速炎症细胞浸润到伤口部位而起伤口清洁作用；诱导巨噬细胞增生并增强其活性，同时刺激移行的巨噬细胞分泌与组织修复相关的调节因子，从而诱导纤维母细胞增生^[14]。此外，李哲清^[15]通过研究壳聚糖对家庭青光眼滤过术后康复的影响，指出壳聚糖可有效抑制纤维组织增生，减少瘢痕形成。以上这些对于壳聚糖促愈合创面的研究结果本实验研究结果相吻合。

临床烧伤创面的愈合过程同普通创面一样，存在着3个阶段：炎症期、肉芽期、上皮化期。运用高吸型壳聚糖敷料作用于烧伤创面时，在炎症阶段，壳聚糖能激活巨噬细胞，促进其迁移，以达到清除伤口分泌物的作用；在肉芽阶段，壳聚糖能加速Ⅲ型胶原蛋白的分泌，从而促进肉芽组织的生长^[16]；在上皮化阶段，敷料中壳聚糖分子链在创面溶菌酶的作用下，降解产生的N-乙酰葡胺糖和葡糖胺烯糖小分子能被创面吸收，促进上皮细胞的再生，显著提高创面愈合速度和质量^[17]。高吸型壳聚糖分子链上定位接枝的羧化基团会给出质子，致使壳聚糖分子链上氨基质子化，增加壳聚糖纤维的聚阳离子特性，赋予其高抗菌性，相对以往壳聚糖敷料来说，促愈合、抗菌性有所提高。

一些研究者就单纯壳聚糖敷料吸水性能等方面的研究：Yusof等^[18]研究了柔软透明的一般甲壳素敷料，该敷料具有良好的物理性能及伤口黏合性，但这些敷料的吸水能力比较小，不适合有大量组织液渗出的伤口，而Ⅱ度烧伤急性体液渗出期，大量渗出液形成，传统的医用敷料纱布表面存在严重的毛细作用现象，使用过程中渗出液容易渗透至整块敷料，有可能导致伤口碱化，刺激伤口边缘健康组织，增加换药次数；单纯壳聚糖表面粗糙，对伤口摩擦刺激较严重；单纯壳聚糖与伤口有较严重的粘连^[19]。单纯壳聚糖敷料在实际应用中存在膜的力学性能差、脆性较大、抗水性较差等缺点。壳聚糖作为止血材料优势明显，但其本身止血效果有限，对于广泛出血创面的止血效果不甚理想^[20]，在临床应用中常与其他止血材料联合使用^[21]。目前研究期待对其结构特点进行化学修饰改性，拓宽其应用范围。因此本实验从化学修饰改性其结构入手，使得高吸型壳聚糖敷料的自身吸液性、容量吸液性、抗菌性等方面的性能有所提升。高吸型壳聚糖敷料是一种羧乙基甲壳胺纤维，将甲壳胺纤维分散在醇类中，通过与丙烯酸的迈克尔加成反应，经分离、洗涤、干燥得到羧乙基甲壳胺纤维。这种羧乙基甲壳胺纤维，羧化取代度控制在0.01-0.8范围内，羧化壳聚糖纤维分子链间的氢键被部分破坏，亲水基团大量引入，使得敷料中羧化壳聚糖纤维内部和纤维之间能吸收大量的渗出液，相对于一般甲壳胺纤维制备的常规壳聚糖敷料而言，提升其止血和吸液能力。

高吸型壳聚糖敷料是将单纯壳聚糖分子链上氨基，经过羧化基团修饰形成的羧化壳聚糖敷料，其表面氨基质子化，带有正电荷，当其接触到血液时，正电荷会与红细胞表面带负电荷的受体结合，诱导红细胞聚集，形成血凝块，从而加速止血^[22]。实验表明，高吸型壳聚糖敷料组止血吸附血液量显著优于灭菌纱布组(P < 0.05)；观察可见，高吸型壳聚糖敷料快速吸收液体的能力达到约自身质量的30倍以上，高吸型壳聚糖敷料组止血时间显著优于灭菌纱布组(P < 0.01)，当其与血液接触时，能快速吸收血液中的水分，起到浓缩血红细胞、血小板的作用，从而加速止血。而灭菌纱布的成分是纤维素，其分子结构上仅含羟基，并未质子化，且吸液能力弱，不能达到高吸型壳聚糖敷料的止血效果。以上实验结果体现了高吸型壳聚糖敷料的高速吸液性和高容量吸液性能。

此外，高吸型壳聚糖敷料作用于烧伤创面时，不仅能迅速吸收创面渗出液，避免创面感染的，同时提供给创面一个湿性愈合的环境，加速创面的愈合。宏观观察创面，未愈合面积在第7，14，21天时，实验组未愈合创面面积均小于对照组(P < 0.05)。就组织病理结果观察上看，相较之对照组而言，实验组修复创面更加完整、炎性细胞浸润更少，作用的创面无论从愈合时间还是愈合质量上均显著好于对照组。

高吸型壳聚糖敷料充分体现了壳聚糖的抑菌、止血、促愈合特点，在治疗烧伤创面上具备显著效果，较大提高了烧伤创面的愈合速度和质量，未来会在慢性创面治疗及体内急性出血创面治疗上具有更加广泛的应用。结果表明，高吸型壳聚糖敷料止血效果显著优于纱布，促愈合效果显著优于凡士林油纱，作用21 d后深Ⅱ度烧伤创面完全愈合，有望成为新一代的烧烫伤的治疗敷料。后续会展开高吸型壳聚糖敷料的临床试验研究。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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[1]	李黎, 马力. 磁性壳聚糖微球固定化乳糖酶及其酶学性质[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 576-581.
[2]	张振坤, 李喆, 李亚, 王莹莹, 王亚苹, 周馨魁, 马珊珊, 关方霞. 海藻酸盐基水凝胶/敷料在创面愈合中的应用：持续、动态与顺序释放[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 638-643.
[3]	刘方, 单争明, 汤雨蕾, 伍晓敏, 田卫群. 臭氧缓释水凝胶止血及促伤口愈合作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3445-3449.
[4]	刘鋆, 杨龙, 王伟宇, 周玉虎, 吴颖, 卢涛, 舒莉萍, 马敏先, 叶川. 聚3-羟基丁酸酯4-羟基丁酸酯/聚乙二醇/氧化石墨烯组织工程支架的制备和性能评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3466-3472.
[5]	李鑫平, 崔秋菊, 曾曙光, 冉高英, 张兆强, 刘显文, 方炜, 徐帅妹. β-磷酸三钙/壳聚糖水凝胶改性对牙髓干细胞生长与矿化的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3493-3499.
[6]	周安琪, 唐渝菲, 吴秉峰, 向琳. 骨膜组织工程设计：共性与个性的结合[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3551-3557.
[7]	郎丽敏, 何生, 姜增誉, 胡奕奕, 张智星, 梁敏茜. 导电复合材料在心肌梗死组织工程治疗领域的应用进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3584-3590.
[8]	邓波, 洪海南, 范勇勇, 蔡国平, 冯兴兵, 洪正华. 全膝关节置换全程与仅在安装假体时使用止血带疗效及安全性比较的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(18): 2908-2914.
[9]	陈思宇, 李燕楠, 颉丽英, 刘司麒, 范玉蓉, 房昌星, 张鑫, 权家宇, 左琳. 负载碱性成纤维细胞生长因子温敏性壳聚糖-胶原复合水凝胶可减缓小鼠心肌梗死后心室的重构[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2472-2478.
[10]	刘冯, 张瑜, 王燕丽, 骆威, 韩超珊, 李杨欣. 温敏型壳聚糖水凝胶包封外泌体在缺血性疾病中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2479-2487.
[11]	李洁, 许楗桢, 胡萍, 雷琪琪, 张文柠, 敖宁建. 用于慢性伤口羧甲基壳聚糖/氧化葡甘聚糖/三七总皂苷复合海绵的制备及性能评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2528-2534.
[12]	陈珍玉, 张小宁, 罗钰昕, 梁健威, 晏驰. 丝素蛋白/姜黄素复合膜敷料促进皮肤创面愈合的评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2554-2561.
[13]	解健, 苏俭生. 静电纺丝取向纳米纤维作为组织工程生物支架的优势与特征[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2575-2581.
[14]	纪琦, 喻正文, 张剑. 3D打印金属基生物材料工艺和临床应用的问题与趋势[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2597-2604.
[15]	宋涯含, 吴云霞, 范道洋. 基于VOSviewer生物医学领域3D打印的知识图谱分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(15): 2385-2393.