京尼平交联仿骨结构诱导性骨组织工程支架材料的制备与表征

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.38.003

中国组织工程研究 ›› 2015, Vol. 19 ›› Issue (38): 6081-6086.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.38.003

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京尼平交联仿骨结构诱导性骨组织工程支架材料的制备与表征

李根^1，2，李文杰²，唐俊杰²，王九娜²，赵玲²，秦文²，赵兴绪¹，赵红斌^1，2

1甘肃农业大学生命科学技术学院，甘肃省兰州市 730070；

2解放军兰州军区兰州总医院，甘肃省兰州市 730050

出版日期:2015-09-17 发布日期:2015-09-17
通讯作者: 赵红斌，副主任技师，解放军兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃省兰州市 730050；甘肃农业大学生命科学技术学院，甘肃省兰州市 730070
作者简介:李根，男，山西省朔州市人，汉族，甘肃农业大学生命科学技术学院在读硕士，主要从事组织工程研究。
基金资助:
甘肃省科技重大专项项目(1203FKDA036)

Preparation and characterization of inducible bone repair composite scaffold with genipin-crosslinked bionic bone structure

Li Gen^{1, 2}, Li Wen-jie², Tang Jun-jie², Wang Jiu-na², Zhao Ling², Qin Wen², Zhao Xing-xu¹, Zhao Hong-bin^1, ²

1College of Life Science and Technology, Gansu Agricultural University, Lanzhou 730070, Gansu Province, China;

2General Hospital of Lanzhou Military Command, Lanzhou 730050, Gansu Province, China

Online:2015-09-17 Published:2015-09-17
Contact: Zhao Hong-bin, Associate chief technician, General Hospital of Lanzhou Military Command, Lanzhou 730050, Gansu Province, China
About author:Li Gen, Studying for master’s degree, College of Life Science and Technology, Gansu Agricultural University, Lanzhou 730070, Gansu Province, China; General Hospital of Lanzhou Military Command, Lanzhou 730050, Gansu Province, China
Supported by:
the Science and Technology Project of Gansu Province, No. 1203FKDA036

摘要/Abstract

摘要：

背景：目前，尽管利用各种材料制备的组织工程化骨研究取得了一定进展，但均表现出诸如支架材料降解速度与新生骨组织形成速率不匹配、组织生长缓慢、降解代谢产物有毒性等缺陷。

目的：构建一种新型的仿骨结构诱导性骨组织工程支架材料，评价其物理化学及生物学性能。

方法：以壳聚糖包被淫羊藿苷制备微球，检测其体外缓释效果；将载药微球与胶原蛋白复合构建支架材料的管芯；将羟基磷灰石、聚己内酯与胶原蛋白依次以0∶3∶3、1∶3∶3、2∶3∶3、3∶3∶3的比例混合于六氟异丙醇中，通过静电纺丝技术依次电纺制得具有4层结构的支架材料外管；以1%京尼平将经嵌套的管芯与外管交联在一起。利用万能材料试验机、表面接触角仪、红外光谱、扫描电镜、吸水率、透气性、孔隙率、体外降解实验等对交联前后外管材料的结构和特征进行表征，并评价骨髓间充质干细胞与外管材料的生物相容性；Wistar大鼠皮下埋置实验进一步评价交联前后外管材料的组织相容性。

结果与结论：药物在管芯中具有良好的缓释效果；制备的骨组织工程支架材料具有良好的均一性，交联后外管材料的力学性能、吸水率、透气性均高于未交联组(P < 0.05)，且体外降解速率显著低于未交联组(P < 0.05)。苏木精-伊红染色显示骨髓间充质干细胞可良好贴附于交联前后的外管材料上；交联的外管材料植入Wistar大鼠皮下后均无炎症反应。表明交联后诱导性骨组织工程支架材料具有良好的生物相容性及力学性能。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 生物材料, 骨生物材料, 仿骨结构, 静电纺丝, 表征, 生物相容性

Abstract:

BACKGROUND: Although there is a certain progress in the preparation of tissue-engineered bone tissue using a variety of materials, some deficiencies have appeared such as mismatching between scaffold degradation rate and new bone formation rate, slow tissue growth, toxic metabolites.

OBJECTIVE: To build a new type of inducible bone repair composite scaffold with bionic bone structurematerials and to evaluate its physicochemical and biological properties.

METHODS: Icariin encapsulated by chitosan was used to prepare drug-loaded microspheres, and the drug release rate of the microspheres was detected. Chitosan microspheres were mixed with collagen to build the core part of scaffold materials. Hydroxyapatite (HA), polycaprolactone (PCL) and collagen were mixed in hexafluoride isopropanol (HFIP) to prepare the HA/PCL/collagen outer part of composite scaffold material at the rate of 0:3:3, 1:3:3, 2:3:3, 3:3:3. Each proportional electrospinning was used for one layer, and finally the 4-layer outer tube of the scaffold was produced. The tube core and outer tube were crosslinked by 1% genipin. Universal material testing machine, surface contact angle meter, infrared spectroscopy, scanning electron microscope, water absorption, permeability, porosity, in vitro degradation tests for cross-linked and uncross-linked were used to
observe the structure and characteristics of tubular materials. Bone marrow mesenchymal stem cells were seeded on the surface of cross-linked and uncross-linked bone repair materials to evaluate the biocompatibility of the scaffolds. Cross-linked and uncross-linked bone repair materials were implanted subcutaneously into Wistar rats to evaluate the histocompatibility of the scaffolds.

RESULTS AND CONCLUSION: The drug in the scaffold had a suitable release; the bone scaffold material had good uniformity, and cross-linked scaffolds materials had better mechanical properties, water absorption and permeability than the uncross-linked (P < 0.05). The degradation rate of the cross-linked group was significantly lower than that of the uncross-linked group (P < 0.05). Hematoxylin-eosin staining showed that the bone marrow mesenchymal stem cells could adhere well to the cross-linked and uncross-linked materials. No inflammatory reactions occurred after subcutaneous implantation of cross-linked and uncross-linked materials. These findings indicate that the cross-linked scaffold for inducible bone tissue engineering has good biocompatibility and mechanical properties.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

Key words: Durapatite, Collagen, Cross-Linking Reagents

中图分类号:

R318

李根，李文杰，唐俊杰，王九娜，赵玲，秦文，赵兴绪，赵红斌. 京尼平交联仿骨结构诱导性骨组织工程支架材料的制备与表征[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(38): 6081-6086.

Li Gen, Li Wen-jie, Tang Jun-jie, Wang Jiu-na, Zhao Ling, Qin Wen, Zhao Xing-xu, Zhao Hong-bin. Preparation and characterization of inducible bone repair composite scaffold with genipin-crosslinked bionic bone structure[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(38): 6081-6086.

图/表（结果） 4

2.1 京尼平交联前后电纺膜材料的形态特征扫描电镜结果(图1)表明，静电纺丝纳米纤维直径分布均匀，交联前纳米纤维之间互相分离，交联后可见较多纤维交叉处粘连(图1A，D)。 2.2 壳聚糖淫羊藿苷微球药物缓释效果
2.2.1 壳聚糖淫羊藿苷微球直接体外缓释效果载药微球包被率和载药量分别为53.34%和4.45%；体外缓释实验结果显示载药微球在1-4 h时释放淫羊藿苷的量较低， 4-8 h时其释放量迅速增加，最高释放率达到22.5%， 12-72 h释放量降低并呈约20%的平稳释放(图2)。
2.2.2 管芯的壳聚糖微球缓释效果实验结果表明，管芯中淫羊藿苷在1-4 h药物释放量随时间明显下降，且较载药微球药物直接体外释放量显著降低，8-72 h时淫羊藿苷释放量逐渐增大，72-96 h药物释放趋于稳定，释放率约为5%(图3)。

2.3 膜材料的物理特性实验结果显示：未交联膜材料表面水接触角为126°，表现为疏水性；交联膜材料表面水接触角为0°，说明膜材料经交联后亲水性显著增强；交联膜材料吸水率较未交联组增高(P < 0.05)；交联组膜材料透气性好于未交联组(P < 0.05)；交联后膜材料的孔隙率增大但不显著，与透气性实验结果一致；力学性能实验结果表明，交联可显著提高仿骨结构诱导性骨组织工程支架材料的最大载荷、断裂载荷及弹性模量(P < 0.01)，见表1。
2.4 仿骨结构诱导性骨组织工程支架材料的降解实验支架材料降解实验结果显示，交联组降解率显著低于未交联组(P < 0.01)，且交联组支架材料降解速率较未交联组稳定(图4)。

2.5 交联前后外管材料的红外光谱分析结果表明，在未交联外管材料的红外光谱图中564 cm^-1为羟基磷灰石 P-O键弯曲振动峰，1 040，1 092 cm^-1为羟基磷灰石伸缩振动峰，1 660 cm^-1为酰胺Ⅰ带的C=O伸缩振动峰，1 456 cm^-1附近是酰胺Ⅱ带的N-H弯曲振动引起的吸收峰，1 730-1 737 cm^-1为酯中C=O伸缩振动峰。以上吸收峰的存在说明制备的外管材料确由胶原蛋白、聚己内酯及羟基磷灰石3种物质制备，且3种物质在外管材料中分布均匀。另在交联膜材料光谱图的1 103 cm^-1处比未交联外管材料多出现了一个尖峰，可判定为C-O-C的伸缩振动峰，说明交联后有京尼平的存在，而且733 cm^-¹处出现的尖峰为京尼平交联胶原后产生的二级胺N-H弯曲振动峰，以上两峰可说明京尼平对外管材料起到了交联作用。最后，在红外光谱图中发现交联前后部分吸收峰发生蓝移，如564→ 582 cm^-¹、1 040→1 046 cm^-¹、1 456→1 463 cm^-¹、 2 918→2 936 cm^-¹等，这也说明交联使各物质分子间化学键增强(图5)。
2.6 骨髓间充质干细胞在膜材料上的增殖扫描电镜结果显示，7 d时骨髓间充质干细胞与膜材料贴附良好；未交联组支架表面被细胞覆盖且大部分细胞呈长条形，细胞数明显比交联组支架多；交联组材料上黏附的细胞一部分呈圆形或椭圆形，另一部分则呈长条形(图1B，1E)。苏木精-伊红染色切片结果显示，细胞在3 d时紧贴膜材料表面紧密排列，未交联组膜上细胞数与交联膜无差异，7 d时细胞层增厚且细胞数明显多于3 d时，未交联组细胞数与交联组无明显差异(图6)。

2.7 膜材料植入大鼠皮下后苏木精-伊红切片染色及扫描电镜观察苏木精-伊红切片染色结果表明，材料在大鼠皮下被其新生组织包裹，且膜材料在不同时间段降解情况不同，未交联组60 d时明显看出膜材料内部已有部分降解，而交联组未有明显降解痕迹，这与膜材料体外降解实验结果一致(图7)。扫描电镜图片显示，未交联的支架材料纤维线条模糊，有部分线条已断开一段距离；交联过的膜材料纤维线条清晰且与新生组织结合较好，纤维被新生组织包裹，表明未交联的膜材料降解较快，交联过的膜材料降解较慢；交联前后的膜材料都与大鼠组织有较好的结合(图1C，1F)。

参考文献

[1] 胡金龙,王静成,颜连启.组织工程学技术治疗骨缺损的最新研究进展[J].中国矫形外科杂志,2013,21(2):150-152．

[2] Dimitriou R,Jones E,McGonagle D,Giannoudis PV. Bone regeneration: current concepts and future directions. BMC Med.2011;9:66.

[3] 黄宗文,黄创新.组织工程化同种异体骨移植修复骨缺损[J].中国骨与关节损伤杂志,2008,23(4):306-308.

[4] 左健,康建敏,潘乐.同种异体骨移植用于骨缺损修复的应用现状[J].中国组织工程研究,2012,16(18):3395-3398.

[5] Arcos D,Izquierdo-Barba I,Vallet-Regi M.Promising trends of bioceramics in the biomaterials field.J Mater Sci Mater Med. 2009;20:447-455.

[6] Bran GM,Stern-Straeter J,Hörmann K,et al. Apoptosis in bone for tissue engineering.Arch Med Res.2008;39(5):467-482.

[7] 徐大朋.骨组织工程支架研究进展[J].中国实用口腔科杂志, 2014,7(3):177-181.

[8] Bose S,Tarafder S.Calcium phosphate ceramic systems in growth factor and drug delivery for bone tissue engineering: A review. Acta Biomater.2012;8 :1401-1421.

[9] Kotobuki N,Ioku K,Kawagoe D,et al.Observation of osteogenic differentiation cascade of living mesenchymal stem cells on transparent hydroxyapatite ceramics. Biomaterials. 2005;26(7):779-785.

[10] 杨安乐,孙康,吴人洁.聚己内酯的合成改性和应用进展[J].高分子通报,2000,6(2):5257.

[11] 吴涛,徐俊昌,南开辉,等.淫羊藿苷促进羊骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化[J].中国组织工程研究与临床康复,2009,13(19): 3725-3729.

[12] Hsieh TP, Sheu SY, Sun JS, et al. Icariin isolated from Epimedium pubescens regulates osteoblasts anabolism through BMP-2, SMAD4, and Cbfa1 expression. Phytomedicine. 2010; 17(6):414-423.

[13] Huang J,Yuan L,Wang X,et al.Icaritin and its glycosides enhance osteoblastic, but suppress osteoclastic, differentiation and activity in vitro.Life Sci.2007;81(10): 832-840.

[14] Fan JJ,Cao LG,Wu T,et al.The dose-effect of icariin on the proliferation and osteogenic differentiation of humanbone mesenchymal stem cells. Molecules.2011;16(12): 10123-10133.

[15] 李恩中.组织工程研究的新策略-组织诱导性生物材料[J].生物医学工程学杂志,2009,26(3):461-464.

引言

材料方法

1.1 设计观察性实验。

1.2 时间及地点于2013年9月至2014年7月在解放军兰州军区总医院骨研所完成。

1.3 材料骨髓间充质干细胞由解放军兰州军区兰州总医院动物实验科提供。所制诱导性仿骨结构骨组织工程支架材料(分管材和膜材)为本实验室自制，材料规格根据不同实验具体而定，⁶⁰Co灭菌后备用。

实验动物：清洁级4月龄雌性Wistar大鼠6只，由解放军兰州军区兰州总医院动物实验科提供，许可证号：SYXK(甘)2011-0001，体质量(150±10) g。在实验手术操作过程中，均遵循医学伦理学精神要求。

主要材料、试剂及仪器：鼠胶原蛋白(自猪皮提取)；淫羊藿苷(中国食品药品检定研究院)；壳聚糖 (浙江金壳生物化学有限公司)；羟基磷灰石(西安瑞林生物科技有限公司)；聚己内酯、DMEM/F12(Sigma公司)；京尼平(和光纯药工业株式会社)；胎牛血清(浙江天航生物科技有限公司)；冷冻干燥机(解放军军事医学科学院)；静电纺丝机(大连鼎通科技发展有限公司)；扫描电镜 (日本电子公司)；万能力学测试机(日本岛津公司)；接触角测定仪(德国Dataphysics公司)；酶标仪(美国伯腾仪器有限公司)；AVATAR360型傅里叶变换红外光谱仪(美国NICOLET公司)。

1.4 实验方法

胶原蛋白的制备：将100 g猪皮组织切碎后以组织匀浆机匀浆，利用酸法和盐析方法分离胶原蛋白后，4 ℃保存备用。

仿骨结构诱导性骨组织工程支架材料的构建：

载药微球的制备：将250 mg壳聚糖溶解于10 mL 2%乙酸溶液中，后加入40 mg淫羊藿苷混匀，将混合液逐滴(10 mL/2 h)加入至100 mL搅拌状态的石蜡油(含2% Span-80)中；室温下机械搅拌2 h(450 r/min)；待上述混合液滴完，再逐滴加入5%三聚磷酸盐25 mL至上述混合液中，继续搅拌2 h至形成稳定的微球颗粒。静置1 h弃上清，2 000 r/min离心30 min，过量石油醚、异丙醇分别洗涤3次，-20 ℃置2 h，-80 ℃置24 h，真空冷冻干燥12 h，密闭封装。

管芯构建：在胶原蛋白中加入载药微球，比例为 3 g/40 L，混均后置特制模具中，-80 ℃预冷2 h，真空冷冻干燥。

外管构建：将羟基磷灰石、聚己内酯与胶原蛋白以质量比0∶3∶3、1∶3∶3、2∶3∶3、3∶3∶3分别混溶于10 mL HFIP中，按顺序电纺，于直径6.0 mm的柱形接收轴上收集成管，每一比例电纺一层，最后制得4层原料比例不同的外管支架，从里到外羟基磷灰石的比例不断加大，是基于这样的考虑：增大羟基磷灰石比例能够提高外管的力学强度，使之有一定的承重能力，内部羟基磷灰石比例较低，有利于支架材料降解。另同等条件电纺复合膜1张用作以下部分实验(注：外管部分性能需以膜的形式进行评价)。电纺条件：电压15 kV，接收距离12 cm，速度1 mL/h，每一比例电纺20 mL，所制外管厚度0.7-0.8 mm。

仿骨结构诱导性骨组织工程支架材料的构建：将管芯置外管内以1%京尼平37 ℃交联1 h，0.01 mol/L PBS清洗3次，-20 ℃预冷2 h，真空冷冻干燥。⁶⁰Co照射后备用。

体外缓释技术评价管芯中药物的缓释效果：取支架管芯材料3块，置于37 ℃、10 mL 0.01 mol/L PBS中，分别于1，2，4，8，12，24，48，72 h取1 mL缓释液保存待测，并回补1 mL PBS，全部取样完毕，酶标仪检测270 nm处不同时间点吸光度，计算缓释量并绘制药物缓释曲线图。

红外光谱表征外管材料：采用AVATAR360型傅里叶变换红外光谱仪测定交联前后外管材料的红外吸收光谱。

膜材料表面接触角的测定：将电纺复合膜材料剪成大小10 mm×10 mm的5个样品，表面接触测定仪OCA20室温下测试，膜材表面滴定约7 μL的去离子水，多点测试，取平均值。

膜材料透气性测定：取大小相同的小口瓶4只，瓶中加一定量的生理盐水，电纺复合膜的平均透气面积为 1.23 cm²，用膜将瓶口密封(实验组)，对照组敞口，电子天平称其质量，置37 ℃恒温箱作用24 h，再次称其质量，实验重复3次，计算其透气性，透气率=实验组24 h失水量/对照组失水量×100%。

膜材料吸水率测定：将电纺支架材料制成5个平行样(6.0 mm×6.0 mm)，电子天平称其质量为(m₁)，然后将其浸泡于去离子水中，37 ℃环境下静置24 h，滤纸轻轻吸去表面水分，称其质量为(m₂)，计算吸水率(?)，? =(m₁-m₂/ m₁)×100%。

膜材料孔隙率测定：在比重瓶中加入10 mL乙醇称得质量为m₁，小瓶里加入膜材料后待乙醇将膜材料完全浸没，在乙醇液面处做标记，取出材料后称质量得m₂，然后滴加乙醇使液面至标记处，称质量得m₃，根据公式计算材料孔隙率：孔隙率=[1-(m₃-m₁)/(m₃-m₂)]×100%。

外管材料力学性能测试：取电纺外管材料(直径8 mm、长3 cm)若干，分两组：交联组、非交联组，分别于湿态下于AG-1型号万能材料试验机进行拉伸实验，拉伸速度 5 mm/s，检测其力学性能。

扫描电镜观察膜材料微观结构：取交联前电纺膜材料(3 mm×3 mm)后各1块，制样喷金后在扫描电镜下观察其表面形貌。

仿骨结构诱导性骨组织工程支架材料降解实验：取交联和未交联仿骨结构诱导性骨组织工程支架材料各12块，分别称质量后，置于10 mL 含双抗的PBS中(小瓶封装)，37 ℃摇床上慢速摇动，分别于1，2，4，8周取出3块材料，双蒸水浸泡清洗后干燥，称质量，计算失重率，分析交联对支架材料降解性能的影响。

骨髓间充质干细胞与膜材料复合后的增殖：选取密度为1×10⁴/cm²的骨髓间充质干细胞，分别接种于经交联和未交联的膜材料(5 mm×5 mm)，静置10 min后加入DMEM/F12完全培养液培养，每周更换2次培养液，分别于3 d和7 d时取出材料，0.1 mol/L PBS冲洗3次，2.5%戊二醛固定液和体积分数10%甲醛固定，分别进行扫描电镜和苏木精-伊红染色。观察骨髓间充质干细胞在材料上的黏附、迁移与形态。

动物实验：取清洁级Wistar大鼠6只，以10%水合氯醛0.3 mg/kg行腹腔麻醉。将交联、未交联膜材料(10 mm× 10 mm)各3块分别埋入大鼠背部皮下，术后15，30，60 d麻醉大鼠取出材料，体积分数10%甲醛和2.5%戊二醛分别固定24 h，行苏木精-伊红染色及扫描电镜观察。

1.5 主要观察指标仿骨结构诱导性骨组织工程支架材料的物理化学及生物学性能。

1.6 统计学分析数据用x(_)±s表示，采用SPSS 17.0统计软件进行分析，行卡方检验和t 检验。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

讨论

由于力学性能等指标主要取决于外管，所以本实验所涉及部分指标均为外管部分指标，并代表支架材料的部分性能指标，而管芯部分与微球复合于胶原后药物的释放及支架材料降解有关，故管芯部分只涉及这两部分实验。理想的骨组织工程支架材料应具备以下性质：①生物相容性良好，降解产物无毒性，不引起炎症反应。②良好的可塑性和一定的机械强度，能够一定程度上支撑新生组织。③具有三维立体多孔结构，有一定的孔径和较高的孔隙率。④良好的生物可降解性，且降解速率与新生骨的生长速率相匹配。⑤具有骨传导性和骨诱导性，能促进骨质沉积与骨生长。⑥适宜的界面微环境，能促进细胞的黏附、增殖与分化。⑦来源广泛，易消毒，方便运输^[8]。本实验将胶原、羟基磷灰石和聚己内酯作为支架材料的主要成分，前两者是人骨的主要组成成分，且研究证明羟基磷灰石有良好的骨传导性，能促进骨髓间充质干细胞的黏附、增殖和分化^[9]；聚己内酯是美国FDA认证的可作为医学工程材料的一种聚合物^[10]。使用这3种材料可以保证支架没有毒性且有足够好的生物相容性，且这3种材料来源较为广泛。淫羊藿苷可以通过增加S期和G₂/M期的细胞数量，缩短细胞群倍增时间，进而有效促进骨髓间充质干细胞的增殖，并可通过诱导碱性磷酸酶、骨钙素的表达和钙化结节的形成来促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，因而可视为一种良好的骨诱导活性因子^[11-14]。本实验利用淫羊藿苷促进成骨细胞增殖分化的作用，将淫羊藿苷包裹在微球中，后复合到诱导性骨组织工程支架材料上，使其以一定的浓度缓释，从而促进骨组织增殖分化，使其实现组织修复的功能。冻干胶原生物相容性较好且易降解，但力学强度不够，不适合作为骨组织工程支架材料。本实验利用静电纺丝技术将胶原、羟基磷灰石和聚己内酯混合电纺成管状支架，然后与复合有载药微球的冻干胶原管芯用京尼平交联，使其形成本研究最终材料：电纺管状支架可以保证支架材料有好的微结构，以及一定的孔隙率，且能使支架材料具有一定的机械强度；交联可增强支架材料的机械强度，同时还可以调节支架材料的降解速率；冻干制成的管芯易于降解，复合药物微球使其在降解过程中缓慢释放药物，促进骨组织再生，诱导骨组织修复。组织诱导型生物材料是指可以直接诱导有生组织实现再生长的新型生物材料，是目前组织工程学研究的新课题之一同时也是组织工程发展的必然趋势，组织诱导型生物材料构建的支架，既能支持细胞生长也能诱导细胞分化形成组织并能加快新生组织的形成速度^[15]。本实验设计的骨组织工程支架材料具有以下特点：①实验显示支架材料具有良好的生物相容性。②力学实验和体外降解实验证实，京尼平交联后显著增强了支架材料的力学性能，延缓了其降解速度，且支架材料的降解速度可以通过控制京尼平交联时长和京尼平交联剂的浓度来调节。③实验表明细胞及组织在支架材料上均能良好地黏附和增殖。④羟基磷灰石使支架材料具有一定的骨传导性。⑤复合载药微球的缓慢释放可能会有效促进组织细胞的增殖分化。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

京尼平交联仿骨结构诱导性骨组织工程支架材料的制备与表征

Preparation and characterization of inducible bone repair composite scaffold with genipin-crosslinked bionic bone structure

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[1]	李黎, 马力. 磁性壳聚糖微球固定化乳糖酶及其酶学性质[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 576-581.
[2]	李鑫平, 崔秋菊, 曾曙光, 冉高英, 张兆强, 刘显文, 方炜, 徐帅妹. β-磷酸三钙/壳聚糖水凝胶改性对牙髓干细胞生长与矿化的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3493-3499.
[3]	刘珂珂, 段昕, 马向瑞, 张云涛. 以电纺丝膜为载体观察桂皮醛对高糖环境下成骨细胞的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3500-3504.
[4]	刘利永, 周雷. 组织工程用水凝胶研发现状和发展趋势：基于专利信息的分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3527-3533.
[5]	周安琪, 唐渝菲, 吴秉峰, 向琳. 骨膜组织工程设计：共性与个性的结合[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3551-3557.
[6]	郎丽敏, 何生, 姜增誉, 胡奕奕, 张智星, 梁敏茜. 导电复合材料在心肌梗死组织工程治疗领域的应用进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3584-3590.
[7]	陈杰, 廖成成, 赵红波, 赵伟, 陈智威, 王彦. 组织工程尿道支架及其制备技术在尿道重建中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3591-3596.
[8]	马晴, 施丽燕, 黄思雪, 郑章博文, 张爱华, 战德松, 付佳乐. 氧化锆陶瓷在牙体修复领域的研究现状及展望[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3597-3602.
[9]	闻志靖, 顾鹏真, 贺西京, 李家良, 王一斌, 王逸群. 高分子聚合物聚醚酮酮的发展及其医学应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3603-3608.
[10]	刘鋆, 杨龙, 王伟宇, 周玉虎, 吴颖, 卢涛, 舒莉萍, 马敏先, 叶川. 聚3-羟基丁酸酯4-羟基丁酸酯/聚乙二醇/氧化石墨烯组织工程支架的制备和性能评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3466-3472.
[11]	陈思宇, 李燕楠, 颉丽英, 刘司麒, 范玉蓉, 房昌星, 张鑫, 权家宇, 左琳. 负载碱性成纤维细胞生长因子温敏性壳聚糖-胶原复合水凝胶可减缓小鼠心肌梗死后心室的重构[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2472-2478.
[12]	解健, 苏俭生. 静电纺丝取向纳米纤维作为组织工程生物支架的优势与特征[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2575-2581.
[13]	纪琦, 喻正文, 张剑. 3D打印金属基生物材料工艺和临床应用的问题与趋势[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2597-2604.
[14]	李晏乐, 岳肖华, 聂真, 张峻玮, 李朝辉, 聂伟志, 姜红江. 生物可吸收材料特点及在骨科中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2612-2617.
[15]	宋涯含, 吴云霞, 范道洋. 基于VOSviewer生物医学领域3D打印的知识图谱分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(15): 2385-2393.