不同比例聚乳酸羟基乙酸复合骨支架的低温沉积制造及性能

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.12.001

中国组织工程研究 ›› 2015, Vol. 19 ›› Issue (12): 1805-1811.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.12.001

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不同比例聚乳酸羟基乙酸复合骨支架的低温沉积制造及性能

胡　涛，徐铭恩，严　明，郭　淼，石　然，周青青

杭州电子科技大学生物医学工程与仪器研究所，浙江省杭州市 310018

修回日期:2015-02-11 出版日期:2015-03-19 发布日期:2015-03-19
通讯作者: 徐铭恩，教授，杭州电子科技大学生物医学工程与仪器研究所，浙江省杭州市 310018
作者简介:胡涛，男，1989年生，浙江省东阳市人，汉族，杭州电子科技大学生命信息与仪器工程学院在读硕士，主要从事组织工程3D打印研究。
基金资助:
国家自然科学基金(KYZ193713071)；杭州电子科技大学信息化课程建设项目(PPKC2014ZD005)

Low-temperature deposition manufacturing and property of polylactic-co-glycolic acid composite scaffolds at different ratios

Hu Tao, Xu Ming-en, Yan Ming, Guo Miao, Shi Ran, Zhou Qing-qing

Institute of Biomedical Engineering and Instrumentation, Hangzhou Dianzi University, Hangzhou 310018, Zhejiang Province, China

Revised:2015-02-11 Online:2015-03-19 Published:2015-03-19
Contact: Xu Ming-en, Professor, Institute of Biomedical Engineering and Instrumentation, Hangzhou Dianzi University, Hangzhou 310018, Zhejiang Province, China
About author:Hu Tao, Studying for master’s degree, Institute of Biomedical Engineering and Instrumentation, Hangzhou Dianzi University, Hangzhou 310018, Zhejiang Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. KYZ193713071; the Information Technology Course Construction Project of Hangzhou Dianzi University, No. PPKC2014ZD005

摘要/Abstract

摘要：

背景：研究证实，在聚乳酸羟基乙酸中加入磷酸三钙或珍珠粉可以使两者的性能互补，不仅为细胞提供良好的生长环境，而且能使细胞更快、更好地生长。
目的：通过低温层积制造技术制备以聚乳酸羟基乙酸为基体、复合珍珠粉或磷酸三钙的支架材料。
方法：采用低温层积制造技术制备聚乳酸羟基乙酸与珍珠粉或磷酸三钙质量比分别为10∶0、5∶2、7∶3和6∶4的聚乳酸羟基乙酸/珍珠粉或聚乳酸羟基乙酸/磷酸三钙复合支架，检测支架的微观结构、接触角、压缩弹性模量。将生长至基本融合的MC3T3-E1细胞以1×10⁴/cm³的密度接种至纯聚乳酸羟基乙酸无孔支架、纯聚乳酸羟基乙酸有孔支架、5∶2聚乳酸羟基乙酸/珍珠粉和5∶2聚乳酸羟基乙酸/磷酸三钙支架上，接种1，3 h，采用流式细胞仪检测细胞黏附率；接种1，4，7 d，利用Alamar Blue法检测细胞增殖。
结果与结论：纯聚乳酸羟基乙酸支架具有相互交联贯通的微孔结构，微孔大小3-15 μm；5∶2聚乳酸羟基乙酸/珍珠粉或5∶2聚乳酸羟基乙酸/磷酸三钙支架具有较好的连续微孔结构，孔径大小为10-25 μm。随着珍珠粉或磷酸三钙含量的增加，复合支架的亲水性增加。加入珍珠粉或磷酸三钙能够提高复合支架的压缩力学性能，但随着含量增加，支架力学性能呈现先增强后减弱。珍珠粉或磷酸三钙的加入，改善了聚乳酸羟基乙酸的细胞亲和力，改善了支架的生物相容性，其中以5∶2聚乳酸羟基乙酸/珍珠粉复合支架生物相容性最好。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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关键词: 生物材料, 骨生物材料, 聚乳酸羟基乙酸, 珍珠粉, 磷酸三钙, 低温层积制造, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: The study confirmed that adding tricalcium phosphate or pearl powder in polylactic-co-glycolic acid can complement the performance of both, which provides a good environment for cells and makes a faster and better growth of cells.
OBJECTIVE: We used polylactic-co-glycolic acid as matrix, composited with pearl powder or tricalcium phosphate to prepare scaffolds by low-temperature deposition manufacturing.
METHODS: Low-temperature deposition manufacturing was utilized to prepare composite scaffold of polylactic-co-glycolic acid/pearl powder or polylactic-co-glycolic acid/tricalcium phosphate at the ratio of 10:0, 5:2, 7:3 and 6:4. Microstructure, contact angle and compression modulus of elasticity of scaffolds were detected. MC3T3-E1 cells basically fused at 1×10⁴/cm³ were seeded in the pure nonporous polylactic-co-glycolic acid scaffold, pure polylactic-co-glycolic acid scaffold with holes, polylactic-co-glycolic acid/pearl powder at 5:2 and polylactic-co-glycolic acid/tricalcium phosphate at 5:2 separately for 1 and 3 hours. Cell adhesion rate was detected using flow cytometry. After incubation for 1, 4 and 7 days, cell proliferation was measured using Alamar Blue method.
RESULTS AND CONCLUSION: Pure polylactic-co-glycolic acid scaffold had cross-linked microporous structure, with pore size of 3-15 μm. Scaffolds of polylactic-co-glycolic acid/pearl powder at 5:2 or polylactic-co-glycolic acid/tricalcium phosphate at 5:2 had good continuous porous structure, with pore size of 10-25 μm. With increased content of pearl powder or tricalcium phosphate, the hydrophilicity of the composite scaffold increased. The addition of pearl powder or tricalcium phosphate could elevate compressive mechanical properties of the composite scaffold. With increased content, the mechanical property of the scaffold enhanced and then reduced. The addition of pearl powder or tricalcium phosphate improved the cellular affinity of polylactic-co-glycolic acid and the biocompatibility of the scaffold. The biocompatibility of polylactic-co-glycolic acid/pearl powder scaffold at 5:2 was the best.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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Key words: Calcium Phosphates, Tissue Engineering, Biocompatible Materials

中图分类号:

R318

胡　涛，徐铭恩，严　明，郭　淼，石　然，周青青. 不同比例聚乳酸羟基乙酸复合骨支架的低温沉积制造及性能[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(12): 1805-1811.

Hu Tao, Xu Ming-en, Yan Ming, Guo Miao, Shi Ran, Zhou Qing-qing. Low-temperature deposition manufacturing and property of polylactic-co-glycolic acid composite scaffolds at different ratios[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(12): 1805-1811.

图/表（结果） 5

2.1 不同比例支架 利用低温沉积制造技术制备的不同比例材料支架，见图2所示，其中用于研究支架微观结构每种共制备1块大小为10 mm×10 mm×4 mm，研究力学特性支架每种制备3块大小为16 mm×5 mm×7 mm。在综合比较不同材料比例成型特性、亲水性后，选用纯PLGA、5∶2 PLGA/磷酸三钙和5∶2 PLGA/珍珠粉3种材料比例来做细胞相容性实验，通过最后的生物相容性实验得出最佳材料比例，其中作为生物相容性实验的支架尺寸大小为8 mm×8 mm×4 mm，每种30块，备用。

在7种材料制成浆料成形制备过程中，发现纯PLGA组、5∶2 PLGA/磷酸三钙和5∶2 PLGA/珍珠粉3组复合材料出丝连续均匀，扫描运动模块的调控范围较大，支架成型调控性强。质量比为7∶3的支架能基本保持连续出丝，但不稳定，成型工艺参数调整范围较小，成型参数不易调控。
质量比为6∶4的复合材料浆料挤压喷射较难，出丝不均匀，因含较大浓度微小颗粒，导致容易堵塞喷嘴不出丝，形成局部堆积，断丝较为明显，成型参数较难控制。由此可得出，复合材料中PLGA含量越高成型性能就越好。

2.2 支架材料接触角 如表1所示，纯PLGA组接触角高于其余复合材料组(P < 0.01)，说明珍珠粉和磷酸三钙提高了复合材料的亲水性，使复合材料支架更具生物活性。复合材料支架随着珍珠粉或磷酸三钙含量的增加，其接触角度减小，表明支架的亲水性增加。而磷酸三钙和珍珠粉对支架亲水性的改善也有区别：在5∶2和7∶3两组材料比例中，含珍珠粉成分支架的亲水性与含磷酸三钙支架存在极显著差异(P < 0.01)，同质量比珍珠粉的加入更能显著改善复合支架的亲水性。珍珠粉材料中，5∶2组与7∶3组、6∶4组存在极显著差异(P < 0.01)，7∶3组和6∶4组间差异无显著性意义(P > 0.05)。磷酸三钙材料中，5∶2组与7∶3组、6∶4组存在极显著差异(P < 0.01)，7∶3组和6∶4组存在极显著差异(P < 0.01)。结果显示随着珍珠粉、磷酸三钙含量的增加，复合支架的亲水性能显著提高。

2.3 扫描电镜实验结果 扫描电镜观察材料的横截面，材料喷金处理后，随机取视野拍照。

图3A为支架的宏观大孔结构；图3B为支架放大27倍的扫描电镜图，大孔孔径在500 μm左右；图3C为纯PLGA支架的表观形貌，电镜图片显示材料横断面呈现相互交联贯通的微孔结构，微孔大小3-15 μm；图3D-F为含珍珠粉支架的表观形貌，5∶2组微孔结构连续，具有纯PLGA微孔连续的特性，并有珍珠粉颗粒内嵌于微孔之中，孔径大小为10-25 μm，随着复合材料中珍珠粉含量的增加，微孔内嵌珍珠粉颗粒越来越多，并破坏了PLGA基体微孔连续的特点，珍珠粉颗粒团聚成较大颗粒，微孔孔径变大，6∶4组微孔孔径为15-50 μm；图3G-I为含磷酸三钙支架的表观形貌，与含珍珠粉支架有同样的微孔特性，5∶2组微孔保持了纯PLGA组连续微孔特点，随着磷酸三钙含量增加，微孔不连续，微孔内嵌磷酸三钙含量增多，孔径变大，甚至如6∶4组出现局部无微孔现象，呈现大面积的磷酸三钙粉末聚在一起。

2.4 力学性能实验结果 图4所示为试样在压缩应力测量过程，试样测试结束后，记录每个试样检测曲线激活交叉点处于试样应变为5%所对应的压缩应力值，每组材料3个试样，分别记录压缩模量E和压缩屈服应力σ_y，计算每组平均值和标准偏差，汇总成表2。

实验结果表明，加入珍珠粉或磷酸三钙总体上能够提高支架的压缩力学性能。随着珍珠粉含量的增加，支架的压缩弹性模量先增强后减弱，从纯PLGA的22.100 MPa增至5∶2比例的36.097 MPa，增强了71.89%；由5∶2比例增至7∶3比例的36.100 MPa，而6∶4比例相对于5∶2比例减弱了1.377%，降至35.600 MPa。含磷酸三钙的支架，5∶2比例较纯PLGA支架增强了49.02%压缩弹性模量强度，具有最高的压缩性能和抗压强度，与加入珍珠粉材料组一样随着磷酸三钙含量的增加，其力学性能先高于纯PLGA支架后再减弱，7∶3比例较5∶2比例减弱了7.27%，6∶4比例甚至比纯PLGA支架减弱了2.65%。

纯PLGA支架与复合珍珠粉的3组比例支架、复合磷酸三钙5∶2比例组差异支架存在显著性意义(P < 0.05)；7组支架材料应力比较差异无显著性意义(P > 0.05)。加入珍珠粉或磷酸三钙能够提高PLGA的力学性能，其压缩力学性能随着珍珠粉或磷酸三钙含量增加先增强后减弱，出现这种现象的原因主要是：随着珍珠粉或磷酸三钙粉末的加入，珍珠粉或磷酸三钙粉末对PLGA基体起到了弥散强化作用，显著提高了材料的压缩力学性能；另一方面，随着珍珠粉或磷酸三钙含量增加到一定程度，珍珠粉或磷酸三钙产生了团聚现象，部分区域珍珠粉或磷酸三钙分布不均匀，破坏了PLGA基体的连续性，实验过程发现复合珍珠粉或磷酸三钙6∶4组在其6 mm左右压缩量时已被粉末性破坏。因此，复合材料支架中珍珠粉或磷酸三钙含量越高并不能提高复合支架的压缩力学性能，随着珍珠粉或磷酸三钙含量的增加，复合材料支架的压缩力学性能呈现先增强后减弱。

2.5 细胞相容性实验结果

细胞黏附率：①MC3T3-E1细胞接种到支架上1 h后：纯PLGA无孔支架细胞黏附数量仅为纯PLGA有孔支架的69.56%(P < 0.01)，表明大孔结构能显著增加支架的表面积，有利于成骨细胞黏附到支架上。而在具有大孔结构的各组支架间，纯PLGA有孔支架细胞黏附率低于PLGA/珍珠粉和PLGA/磷酸三钙复合支架(P < 0.05)，这一结果表明珍珠粉和磷酸三钙的加入，显著改善了支架的亲水性，进而促进了细胞黏附，这与接触角测试的结果一致。而PLGA/珍珠粉和PLGA/磷酸三钙复合支架的细胞黏附率几乎一致，表明两种无机材料的加入对于细胞短时黏附的改善无明显差异，见表3。②MC3T3-E1细胞接种到支架上3 h后：各组支架的细胞黏附率均有20%以上的上升。纯PLGA无孔支架细胞黏附数量仍极显著低于其他有大孔结构的支架(P < 0.01)；而纯PLGA有孔支架与5∶2 PLGA/珍珠粉、5∶2 PLGA/磷酸三钙之间仍存在显著差异(P < 0.05)，而PLGA/珍珠粉和PLGA/磷酸三钙具有良好的细胞亲和力和细胞黏附率，同时两组间的差异无显著性意义(P > 0.05)，见表3。

细胞增殖：实验结果表明，从培养第1-7天，纯PLGA有孔支架细胞增殖率比纯PLGA无孔支架分别高出5.39%(P < 0.05)、9.01%(P < 0.01)和5.82%(P < 0.05)，支架的大孔结构加大了细胞黏附表面积，促进了细胞增殖。在具有大孔结构的各组支架间，纯PLGA有孔支架的细胞增殖率低于PLGA/珍珠粉和PLGA/磷酸三钙复合支架，第1天纯PLGA有孔支架细胞增殖率与5∶2比例两组复合支架差异存在非常显著性意义(P < 0.01)，第4，7天差异存在显著性意义(P < 0.05)，珍珠粉和磷酸三钙粉末的加入显著提高了材料的细胞亲和力，不仅提高了细胞黏附率，也获得了比纯PLGA有孔支架高18.69%-44.30%的细胞增殖率。而复合珍珠粉的支架比磷酸三钙支架具有更高的细胞增殖率，从第1-7天分别高出2.57%、0.96%和0.23%，但两者异存无显著性意义(P > 0.05)，见图5。

参考文献

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引言

由于外伤、炎症、肿瘤切除及外科手术等原因造成的大块节段性骨缺损修复仍然是一个热点难题，骨组织工程学的兴起及发展为骨缺损的修复带来了新的解决方法。骨组织工程是以支架为基础，用复杂的非均质多孔结构为蛋白和细胞活动提供环境，引导骨细胞生长，从而修复骨缺损^[1-3]。

聚乳酸羟基乙酸(polylactic-co-glycolic acid，PLGA)、磷酸三钙和珍珠粉是组织工程常用的生物支架材料。PLGA由两种单体聚乳酸和聚羟基乙酸随机聚合而成，它具有良好的生物相容性、完全的生物降解性和独特的压电性^[4]，但其本身也具有一定的缺陷，例如机械强度低、可塑性差及骨结合力弱等。珍珠粉和磷酸三钙是组织工程常用的生物活性材料，具有较好的生物相容性^[5]、生物降解性及良好的骨结合力^[6]，实验证实其能够引导骨细胞生长并促进其增殖。在PLGA中加入磷酸三钙或珍珠粉可以使两者的性能互补，不仅为细胞提供良好的生长环境，而且能使细胞更快、更好地生长^[7-10]。

骨组织工程最基础的问题是支架的制备，有效的细胞支架不仅仅需要生物材料，关键之处是将生物材料制成具有特定形状和多孔结构且有利于细胞生长增殖的三维支架。制备骨支架的技术包括浸渍-沥滤法、热致相分离法和静电纺丝技术等多种方法。然而，由于产业化生产和临床应用是组织工程研究的最终目的，临床上对具有复杂结构、不同功能的组织工程骨支架有较大的需求，因此实现快速个性化定制骨支架具有重要意义。快速成型技术给这一问题的解决带来了希望。低温沉积制造(low-temperature deposition manufacturing，lDM)技术将快速成型技术与热致相分离方法相结合^[11]，通过对CAD模型及工艺参数的控制，可形成结构较复杂的支架，实现对支架表观特征、力学性能等方面的调控，同时可以复合珍珠粉或磷酸三钙等粉末以改善基体诸如细胞亲和力、力学性能等方面的缺陷^[12-13]。

本实验利用低温沉积制造技术制备不同质量比例的PLGA/珍珠粉和PLGA/磷酸三钙支架，探索支架在低温成型、亲水性、生物相容性、力学特性等方面的综合情况，为后续将骨支架植入人体研究奠定良好的基础。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
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材料方法

设计：对比观察实验。

时间及地点：于2014年9至12月在杭州电子科技大学完成。

材料：

实验方法：

生物支架低温沉积制造打印：通过三维软件SolidWorks绘制出10 mm×10 mm×4 mm和10 mm×5 mm×20 mm的立方体模型，另存为STL文件，将该文件输入快速成形数据处理软件Aurora中进行分层，其中分层的层厚根据经验设定为0.10 mm，轮廓线宽设定为0.5 mm，填充线框设定为0.8 mm，最后输出CLI格式的标准文件。将该CLI标准文件输入Cark数控软件中，逐层查看该立方体的分层情况，用其中均匀的路径替换掉其不均匀的，最后用该改进过分层路径CLI格式文件作为指导支架堆积的数控模型。

如图1所示，图1a为所建三维模型10 mm×10 mm× 10 mm，图1b，c为轮廓线宽为0.7 mm、填充线宽为0.7 mm、扫描角度为0°/90°，图1d，e为无轮廓线、填充线宽为0.7 mm、扫描角度为0°/90°。没有轮廓线扫描路径所指导制备的支架在机械强度上较有轮廓线的差。本研究所制备支架均采用有轮廓的扫描路径^[14-15]。

浆料的准备，将PLGA与珍珠粉或磷酸三钙质量比分别为10∶0、5∶2、7∶3、6∶4的PLGA/珍珠粉和PLGA/磷酸三钙用溶剂1，4-二氧六环配成浆料，其中PLGA和1，4-二氧六环按3 g/20 mL的比例混合。

利用低温沉积制造技术将材料配制成的浆料从一个0.2 mm口径的专用喷头中挤压出来，形成丝线，在 -30 ℃低温的成型空间内，丝线挤出喷头后马上被冷冻固化。喷头在Cark数控软件控制下按CLI标准文件中的分层轨迹扫描，一边扫描一边出丝，实现用丝线搭建起所需立方体^[14-15]。

支架材料接触角检测：亲水性实验采用座滴法在接触角测量仪进行，选取7种支架的平整面进行接触角测试。通过测试不同支架材料接触角来反映支架材料表面的亲水性变化。当接触角小于或等于90°时，材料为亲水性；接触角大于90°时，材料为疏水性。

支架微观结构检测：将支架样品经喷金处理后，做好标记，置于扫描电子显微镜下进行表面微观形貌观察。设置扫描电压为20 kV，分别观测×27倍的大孔结构和×500倍的微观结构。

支架压缩弹性模量检测：采用Zwick/Roell万能材料试验机测试7种支架的压缩力学性能，每组测试3个样品，使用游标卡尺将7种材料比例的力学支架长度、宽度和厚度标记好，每种3块材料力学支架用于实验，分别记为1-1、1-2、1-3至7-1、7-2、7-3。设置参数：最大压缩量为10 mm，实验速度为5 mm/min，预载为1 N，载荷上限为2 200 N。每组试样的实验结果用“x(_)±s”来表示。测试试样过程采用ASTM D 695测试标准进行。

生物相容性评价：使用纯PLGA有孔支架、纯PLGA无孔支架、5∶2 PLGA/珍珠粉支架和5∶2 PLGA/磷酸三钙低温成型骨支架，尺寸大小为8 mm×8 mm×4 mm，进行灭菌，具体操作步骤为：将每组9块支架分别放入3支50 mL的离心管中，做好标记，每管加入33 mL体积分数为75%的乙醇，在乙醇中浸泡2 h；吸去乙醇，干燥后用紫外线照12 h。

细胞黏附率检测：提取接种于支架上1，3 h后的细胞悬液，运用流式细胞术检测上清液中未黏附于支架上的细胞数量，总细胞数减去上清液细胞数即为黏附于支架上的细胞数量。实验步骤如下：取生长至基本融合的MC3T3-E1细胞(浙江大学医学院附属医院提供)消化并制成细胞悬液，细胞计数后调整至1×10⁴/cm³的密度，按每孔0.5 mL的量均匀接种到盛有上述4种支架材料的48孔板上。以培养板接种的细胞为空白对照。在37 ℃、体积分数5%CO₂培养箱中分别培养1，3 h，分别用移液枪轻轻吹打后吸取上清液。用流式细胞仪对上清液中细胞含量进行计数。细胞黏附率按照下面公式计算：

Alamer blue法测定细胞增殖：Alamar Blue试剂是一种简便可靠且快速检测细胞增殖的试剂，其主要成分为一种氧化还原指示剂，检测到的吸光度值与活细胞数目成正比。将接种MC3T3-E1细胞的5组支架放于48孔板中进行培养，总计7 d。分别在第1，4，7天时换液，加入与培养基体积比为1∶10的Alamar Blue试剂，在培养箱中孵育4 h。将溶液吸至96孔板中，然后用酶标仪检测570 nm处的A值。

主要观察指标：不同比例复合支架的性能及生物相容性。

统计学分析：SPSS 17.0统计分析软件，各时间点内组间与组内分别行采用样本间两两比较的t-test检验。以 P < 0.05为有显著意义检验水准。

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讨论

低温沉积制造所制备的骨组织工程支架能够满足骨组织工程对支架的要求。本实验通过对不同比例PLGA/珍珠粉和PLGA/磷酸三钙骨支架的低温沉积制造和性能研究，得出以下实验结论：①随着珍珠粉或磷酸三钙含量的增加，支架亲水性增加。纯PLGA组和其余组存在极显著差异(P < 0.01)，说明珍珠粉和磷酸三钙提高了复合材料的亲水性，使复合材料支架更具生物活性。②扫描电镜观察支架形貌结构，发现纯PLGA支架具有相互交联贯通的微孔结构，微孔大小3-15 μm。5∶2比例复合珍珠粉或磷酸三钙组支架具有较好的连续微孔结构，孔径大小为10-25 μm。随着珍珠粉或磷酸三钙含量增加，出现微孔内嵌粉末含量增多。孔径变大，甚至如6∶4复合磷酸三钙支架组出现大面积磷酸三钙粉末团聚导致局部无微孔现象。③压缩力学实验结果显示，加入珍珠粉或磷酸三钙能够提高支架的压缩力学性能，但是随着珍珠粉或磷酸三钙含量的增加，支架力学性能呈现先增强后减弱，究其原因为珍珠粉或磷酸三钙对PLGA基体起到了弥散强化作用，显著提高了材料的压缩力学性能，含量过多导致珍珠粉或磷酸三钙出现团聚现象，破坏聚酯基体的连续性。④黏附率和增殖率实验结果表明，纯PLGA无孔支架和大孔支架存在显著性差异(P < 0.05)，支架的大孔结构增大了支架表面积，加大了细胞的黏附面积，促进了细胞增殖。复合珍珠粉或磷酸三钙粉末支架的细胞黏附、增殖显著优于纯PLGA支架，该两种材料改善了PLGA的细胞亲和力，极大地改善了支架生物相容性，生物相容性检测结果与亲水性检测结果相一致，其中5∶2 PLGA/珍珠粉组生物相容性最好。

综合实验结果评价，得出5∶2 PLGA/珍珠粉支架具有更好的综合性能，满足骨组织工程支架的要求，更具有修复骨缺损的潜力，为后期骨支架植入人体研究奠定基础。

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