异丙肾上腺素影响下颌下腺干/祖细胞增殖的数量还是能力？

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.40.010

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (40): 7084-7089.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.40.010

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异丙肾上腺素影响下颌下腺干/祖细胞增殖的数量还是能力？

唐岳鹏¹，黄桂林²，姚礼²，张霓霓²，易杰²

¹永州职业技术学院医学校区，湖南省永州市 425000；²遵义医学院附属口腔医院口腔颌面外科，贵州省遵义市 563003

出版日期:2013-10-01 发布日期:2013-10-31
通讯作者: 黄桂林，博士，教授，主任医师，遵义医学院附属口腔医院口腔颌面外科，贵州省遵义市 563003 chaojiehuanghgl@163.com
作者简介:唐岳鹏★，男，1980年生，湖南省常宁市人，汉族，2011年遵义医学院毕业，硕士，主治医师，讲师，主要从事口腔颌面部肿瘤及涎腺组织工程研究。 yuepengt@sina.com
基金资助:
贵州省科技厅科技攻关项目基金(SY[2011] 3016)*；贵州省科学技术基金(黔科合J字LKZ[2011]23)*

Isoproterenol influence on stem/progenitor cells of submandibular glands: Proliferative number or capability?

Tang Yue-peng¹, Huang Gui-lin², Yao Li², Zhang Ni-ni², Yi Jie²

¹Medical School of Yongzhou Vocational Technical College, Yongzhou 425000, Hunan Province, China;² Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Stomatological Hospital, Zunyi Medical College, Zunyi 563003, Guizhou Province, China

Online:2013-10-01 Published:2013-10-31
Contact: Huang Gui-lin, M.D., Professor, Chief physician, Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Stomatological Hospital, Zunyi Medical College, Zunyi 563003, Guizhou Province, China chaojiehuanghgl@163.com
About author:Tang Yue-peng★, Master, Attending physician, Lecturer, Medical School of Yongzhou Vocational Technical College, Yongzhou 425000, Hunan Province, China yuepengt@sina.com
Supported by:
the Science and Technology Development Program of Guizhou Science and Technology Department, No. SY[2011]3016*; the Science and Technology Foundation of Guizhou Province, No. LKZ[2011]23*

摘要/Abstract

摘要：

背景：异丙肾上腺素注射能够促进啮齿类动物涎腺腺泡细胞增殖、肥大。然而，异丙肾上腺素注射后涎腺干/祖细胞的增殖能力目前仍不清楚。
目的：研究异丙肾上腺素腹腔注射对SD大鼠下颌下腺干/祖细胞激活、增殖能力。
方法：SD大鼠随机分为2组，分别腹腔注射异丙肾上腺素与生理盐水，连续注射5 d后取下颌下腺，酶消化法制取下颌下腺细胞悬液，体外培养，获得下颌下腺类上皮细胞集落并计数。挑取增殖较快的集落，进行CD90.1、层粘连蛋白、α6β1等免疫细胞化学检测。
结果与结论：与对照组相比，异丙肾上腺素注射组中、低增殖集落数量较少，高增殖集落数量较多，差异有显著性意义(P < 0.05)，而集落总数无明显区别(P > 0.05)。高增殖下颌下腺类上皮细胞集落CD90.1、层粘连蛋白、α6β1抗体均为阳性表达。实验结果显示，异丙肾上腺素注射不能明显增加下颌下腺中的干/祖细胞数量，但是能提高腺体中干/祖细胞的增殖能力。

关键词: 干细胞, 干细胞培养与分化, 异丙肾上腺素, 下颌下腺, 增殖, 肥大, 干/祖细胞, 集落分析, 省级基金, 干细胞图片文章

Abstract:

BACKGROUND: Injection of isoproterenol is known to induce proliferation and hypertrophy of acinar cells in rodent salivary glands. However, the clonal proliferation ability of stem/progenitor cells of salivary glands by isoproterenol remains unclear.
OBJECTIVE: To study the proliferation and activation ability of stem/progenitor cells of submandibular gland with colony assay by intraperitoneal injection of isoproterenol.
METHODS: Sprague-Dawley rats were randomly divided into two groups, isoproterenol and control groups, respectively intraperitonally injected with isoproterenol and normal saline for 5 consecutive days. The gland tissues were harvested, and the stem/progenitor cells of submandibular gland were obtained by enzyme digestion in vitro. The number of clonal colonies of each group was analyzed. The larger colony cells were collected for immunohistochemistry staining with CD90.1, laminin and α6β1.
RESULTS AND CONCLUSION: The number of middle and low proliferative potential colony-forming cells was less but high proliferative potential colony forming cells were significantly more in isoproterenol group compared with control group (P < 0.05). However, there was no significant difference in the total number of the colonies between two groups (P > 0.05). The high proliferative potential colony forming cells were positive for CD90.1, laminin and α6β1. Results showed that isoproterenol treatment model cannot increase the cell number, but enhance the proliferation ability of stem/progenitor cells from the submandibular gland.

Key words: stem cells, isoproterenol, cell proliferation, colony-forming units assay

中图分类号:

R394.2

唐岳鹏，黄桂林，姚礼，张霓霓，易杰. 异丙肾上腺素影响下颌下腺干/祖细胞增殖的数量还是能力？[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(40): 7084-7089.

Tang Yue-peng, Huang Gui-lin, Yao Li, Zhang Ni-ni, Yi Jie. Isoproterenol influence on stem/progenitor cells of submandibular glands: Proliferative number or capability?[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(40): 7084-7089.

图/表（结果） 5

参考文献

[1]Riva A, Puxeddu R, Loy F, et al. Serous and mucous cells of human submandibular salivary gland stimulated in vitro by isoproterenol, carbachol and clozapine: an LM, TEM, and HRSEM Study. Eur J Morphol. 2003;41(2):83-87.
[2]Barka T. Induced cell proliferation:The effect of isoproterenol. Exp Cell Res. 1965;37:662-679.
[3]Schneyer CA, Finley HW, Finley SC. Increased chromosome number of rat parotid cells after isoproterenol. Proc Soc Exp Biol Med.1967;125(3):722-728.
[4]Radley JM. Ultrastructural changes in the rat submaxillary gland following isoprenaline. Z Zellforsch Mikosk Anat. 1969; 97(2):196-211.
[5]Denny PC, Denny PA. DNA synthesis and cell division. In:Dobrosielski-Vergona K (ed) Biology of the salivary glands. CRC Press, Boca Raton. 1993:263-281.
[6]Hand AR, Ho B.Mitosis and hypertrophy of intercalated duct cells and endothelial cells in the isoproterenol-treated rat parotid gland. J Dent Res. 1985;64(8):1031-1038.
[7]Van den Brenk HA, Sparrow N, Moore V. Effect of X-ray irradiation on salivary gland growth in the rat. II. Quantitative studies on sialoadenotrophism induced with isopropy Lamininoradrenaline and its modification by single doses of X-rays. Int J Radiat Biol Relat Stud Phys Chem Med.1970; 17(2):135-161.
[8]Katsumata O, Sato Y, Sakai Y, et al.Intercalated duct cells in the rat parotid gland may behave as tissue stem cells. Anat Sci Int. 2009;84(3):148-154.
[9]Vugman I, Hand AR. Quantitative immunocytochemical study of secretory protein expression in parotid glands of rats chronically treated with isoproterenol. Microsc Res Tech. 1995; 31(2):106-117.
[10]Nezu A, Morita T, Tanimura A, et al. Comparison of agonist-induced Ca2+ responses in rat submandibular acini and ducts. Arch Oral Biol.2005;50(6):585-592.
[11]Lamey PJ, Ferguson MM, Marshall W. The growth and ductal epithelial cell response of mouse submandibular salivary glands to selected neurotransmitters in vitro. Arch Oral Biol. 1982;27(9):747-51.
[12]黄桂林,李龙江,李学英,等.异丙肾上腺素对SD大鼠原代颌下腺细胞增殖的影响[J].实用口腔医学杂志,2005,21(5):618- 620.
[13]Denny PC, Ball WD, Redman RS. Salivary glands: a paradigm for diversity of gland development. Crit Rev Oral Biol Med. 1997;8(1):51-75.
[14]Hisatomi Y, Okumura K, Nakamura K, et al. Flow cytometric isolation of endodermal progenitors from mouse salivary gland differentiate into hepatic and pancreatic lineages. Hepatology. 2004;39(3):667-675.
[15]Ihrler S, Zietz C, Sendelhofert A, et al. A morphogenetic concept of salivary duct regeneration and metaplasia. Virchows Arch. 2002;440(5):519-526.
[16]Ihrler S, Blasenbreu-Vogt S, Sendelhofert A, et al. Regeneration in chronic sialadenitis: an analysis of proliferation and apoptosis based on double immunohistochemical labeling. Virchows Arch. 2004;444(4):356-361.
[17]Tatsuishi Y, Hirota M, Kishi T, et al. Human salivary gland stem/progenitor cells remain dormant even after irradiation. Int J Mol Med. 2009;24(3):361-366.
[18]姜群,黄桂林.鼠导管结扎诱导的下颌下腺干/祖细胞分离培养及生物学行为研究[D].2007.
[19]王军胜,黄桂林,张霓霓,等.三维培养条件下胚胎鼠唾液腺上皮细胞的自组装[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(40): 7549-7553.
[20]吕汉孝,姜金玲,杨兆安,等.下颌下腺细胞裂解液诱导骨髓间充质干细胞向涎腺细胞转分化的实验研究[J].口腔医学研究,2011, 27(5):376-379.
[21]黄晓明,罗小宁,郑亿庆,等.共培养系统下骨髓间充质干细胞分化为颌下腺腺泡细胞的实验研究[J].解放军医学杂志,2009, 49(5): 562-565.
[22]Sato A, Okumura K, Matsumoto S, et al. Isolation, tissue locaization, and cellular characterization of progenitors derived from adult human salivary glands. Cloning Stem Cells.2007;9(2):191-205.
[23]蒋练,黄桂林,姜群,等.腺体组织损伤后体外分离下颌下腺干/祖细胞后的克隆化培养[J].中国组织工程研究与临床康复,2009, 13(49):9765-9768.
[24]黄桂林,姜群,王天果,等.损伤下颌下腺模型中唾液腺干/祖细胞分离及特征的初步研究[J].实用口腔医学杂志,2009,25(2): 174-177.
[25]Matsumoto S, Okumura K, Ogata A, et al. Isolation of Tissue Progenitor Cells from Duct-Ligated Salivary Glands of Swine. Cloning Stem Cells. 2007;9(2):176-190.
[26]姚礼,黄桂林. 不同方法诱导SD大鼠下颌下腺干/祖细胞增殖研究[D]. 遵义医学院,2011.
[27]王春宇,黄桂林,张霓霓,等.人下颌下腺干/祖细胞的分离及培养[J].中国组织工程研究与临床康复,2010,14(45):8464-8468.
[28]Petersen BE, Goff JP, Greenberger JS, et al. Hepatic oval cells express the hematopoietic stem cell marker Thy-1 in the rat. Hepatology. 1998;27(2):433-445.
[29] Masson NM, Currie IS, Terrace JD, et al. Hepatic progenitor cells in human fetal liver express the oval cell marker Thy-1. Am J Physiol.Gastrointest Liver Physiol. 2006;291(1): G45-54.
[30]Okumura K, Nakamura K, Hisatomi Y, et al. Salivary gland progenitor cells induced by duct ligation differentiate into hepatic and pancreatic lineages. Hepatology. 2003;38(1): 104-113.
[31]David R, Shai E, Aframian DJ, et al. Isolation and Cultivation of Integrin a6β1–Expressing Salivary Gland Graft Cells: A Model for Use with an Artificial Salivary Gland. Tissue Eng Part A. 2008;14(2):331-337.
[32]Burford-Mason AP, Cummins MM, Brown DH, et al. Immunohistochemical analysis of the proliferative capacity of duct and acinar cells during ligation-induced atrophy and subsequent regeneration of rat parotid gland. J Oral Pathol Med. 1993;22(10):440-446.
[33]Kishi T, Takao T, Fujita K, et al. Clonal proliferation of multipotent stem/progenitor cells in the neonatal and adult salivary glands. Biochem Biophys Res Commun. 2006;340 (2):544-552.
[34]范凯,王超,宋浩鑫,等.氯化胆碱对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响[J].哈尔滨医科大学学报,2013, 60(1): 46-48.
[35]Lombaert IM, Knox SM, Hoffman MP. Salivary gland progenitor cell biology provides a rationale for therapeutic salivary gland regeneration. Oral Dis. 2011;17(5):445-449.
[36]Lombaert IM, Hoffman MP. Epithelial stem/progenitor cells in the embryonic mouse submandibular gland. Front Oral Biol. 2010;14:90-106.
[37]Tatsuishi Y, Hirota M, Kishi T, et al. Human salivary gland stem/progenitor cells remain dormant even after irradiation. Int J Mol Med. 2009;24(3):361-366.

引言

唾液腺疾病本身及治疗常会导致唾液腺的分泌功能障碍甚至丧失分泌功能，而这种损伤常难以恢复，目前临床上对这类疾病还缺乏有效的治疗方法。近年来，随着组织工程学的发展，人们设想利用组织工程学原理，体外构建具有分泌功能的腺体器官，植入体内发挥分泌功效，达到治愈该类疾病的目的。
组织工程化唾液腺体外构建研究首要的问题是种子细胞的来源问题。目前的研究证实，在下颌下腺组织中有干/祖细胞的存在，并在体外培养并分化出与下颌下腺来源于同一胚层的内胚层组织细胞。正常情况下，腺体中的干/祖细胞含量很少，不能达到在组织工程中作为种子细胞所需要的数量，因此需要通过刺激腺体促使干/ 祖细胞的增殖。目前，主要是通过主导管结扎诱导其增殖，但这种有创方法操作复杂，用于临床患者难以接受。所以寻找到一种损伤小、操作便捷的刺激干细胞增殖的方法就显得尤为必要。
涎腺细胞的增殖和营养与交感副交感的神经刺激、激素的调节有十分密切的关系^[1] 。神经递质异丙肾上腺素注射能够促进啮齿类动物涎腺腺泡细胞增殖、肥大^[2-5] ；诱导大鼠涎腺闰管细胞分裂增殖^[6-8] ，表现出腺泡细胞免疫组织化学性质^[8-9] 。Nezu等^[10]认为高浓度的异丙肾上腺素可能诱导细胞间的Ca²⁺水平增加，长时间作用于细胞就可能对细胞有毒性作用。用间歇给药的方法将异丙肾上腺素加入培养液中，发现能明显促进细胞增殖。Laney等^[11]通过实验后指出培养液中的异丙肾上腺素如果超过了10-3 g/mL能明显降低鼠涎腺细胞增殖。黄桂林等^[12]发现异丙肾上腺素对体外培养的SD大鼠下颌下腺细胞有促增殖作用，但与作用方式有密切关系。
实验通过建立SD大鼠异丙肾上腺素注射模型，用细胞集落分析方法，研究异丙肾上腺素注射对下颌下腺干/祖细胞激活、增殖能力的影响。

材料方法

设计：随机对照动物实验。

时间及地点：实验于2010年3月至2011年3月在遵义医学院贵州省细胞工程实验室完成。

材料：

实验动物：8周龄雄性Sprague-Dawlye大鼠(SD大鼠)16只，体质量180-200 g，SPF级，由解放军第三军医大学医学实验动物中心提供，动物许可证号：SCXK(渝)2007-0005。实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准。

实验方法：

动物模型制备：16只SD大鼠随机数字表法均分成2组：异丙肾上腺素注射组和对照组。异丙肾上腺素注射组按20 mg/kg剂量腹腔内注射盐酸异丙肾上腺素， 2次/d，连续注射5 d。对照组则以无菌生理盐水代替盐酸异丙肾上腺素腹腔注射。

下颌下腺干/祖细胞的分离与原代培养：5 d后，无菌条件下取出下颌下腺，去除包膜、神经、血管等；剪成0.5-1.0 mm³大小，加入0.02%EDTA液60 mL，37 ℃孵育20 min，100×g离心5 min，弃上清液，加入含胶原酶及透明质酸酶的消化液60 mL，37 ℃孵育40 min；用吸管轻轻吹打将细胞从组织块中离散，100 μm不锈钢网过滤，收集滤液，100×g离心5 min，离心半径10.0 cm；去上清，收集离心后的细胞，加入标准培养液：DMEM/ F12培养基、体积分数10%的胎牛血清、表皮生长因子、L-谷氨酰胺、胰岛素、地塞米松、青霉素、链霉素混匀，调整细胞密度为400/cm²接种于25 cm²培养瓶中，于37 ℃、饱和湿度、体积分数为5%的CO₂条件下原代培养。

细胞集落分析：根据集落内细胞数量多少将其分为3类：低增殖集落(细胞数≤50个)、中等增殖集落(50<细胞数≤100)和高增殖集落(细胞数>100)。原代培养7 d后，对每瓶细胞所形成的集落进行分类计数。

免疫细胞化学染色：原代培养9 d后，选择性消化高增殖集落(细胞数≥500)，收集细胞，按10⁴个/cm²密度接种于无菌的细胞爬片上培养，第3天待细胞贴附后，PBS漂洗5 min×3次，4 ℃ 40 g/L多聚甲醛固定20 min。取出爬片，PBS漂洗5 min×3次。3 g/L Triton- X100室温下处理15-20 min，PBS漂洗5 min×3次；体积分数3%过氧化氢50 μL避光孵育15 min，PBS漂洗5 min×3次，加封闭液室温孵育10 min，轻轻甩掉玻片上的液体。每张爬片加入相应1抗50 μL，37 ℃孵育30 min，PBS冲洗5 min×3次；加HRP标记的2抗50 μL，室温孵育30 min，PBS冲洗5 min×3次；加DAB显色剂50 μL，显微镜控制下显色，蒸馏水冲洗终止显色；苏木精复染；梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封固。设PBS空白对照1张。

主要观察指标： ①下颌下腺干/祖细胞体外培养的单克隆集落形成能力。②高增殖集落细胞CD90.1、层粘连蛋白、α6β1抗体的表达。

统计学分析：实验数据用SPSS 16.0统计学软件包处理，计量资料数据用x(_)±s表示，两组下颌下腺细胞集落形成数应用t 检验；设P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

由于腺体细胞的持续更新和损伤细胞的替换，在涎腺中存在干细胞是显而易见的^[13] 。近年来的研究证实，大鼠的单个颌下腺上皮细胞可以产生腺泡细胞，导管细胞及肌上皮细胞^[14] ；在导管结扎后的再通过程中，可以看到各种涎腺细胞的增殖^[15] ；在慢性涎腺炎中，成熟的腺泡细胞，闰管细胞和肌上皮细胞的增殖指数同样的明显增加^[16] ；在一定剂量辐射过的人下颌下腺中同样发现干/祖细胞的存在^[17] 。体外有效分离并培养的下颌下腺干/祖细胞具有高黏附、高增殖、体外克隆能力强等组织干细胞特性，且接种浓度低，潜伏期短，倍增时间短，倍增区间长，饱和浓度高，增长指数高，及密度限制性差等连续细胞系特征。长期培养能保持下颁下腺干/祖细胞形态、免疫学特征及二倍体性状不改变，遗传性状相对稳定。因而，通过一系列的诱导分化研究，下颌下腺体外构建可能为组织工程化细胞库提供大量、标准化的种子细胞^[18] 。
作者课题组一直致力于下颌下腺在细胞组织工程领域的研究，前期建立了三维培养条件下SD大鼠胚胎鼠下颌下腺上皮细胞的自组装机制^[19] ，获得的胚胎鼠下颌下腺上皮细胞均表达CK19，提示了钙黏附蛋白、β-连环蛋白在细胞的自组装过程中有重要作用。近年来国内也有不少学者在此领域进行了探索。吕汉孝等^[20]分离并培养新生SD大鼠的下颌下腺细胞，经下颌下腺细胞裂解液诱导骨髓间充质干细胞后，可见下颌下腺腺泡样细胞，免疫组化显示其表达淀粉酶，实验结果显示下颌下腺细胞裂解液能体外模拟下颌下腺细胞微环境诱导骨髓间充质干细胞转分化为具有分泌α-淀粉酶蛋白能力的下颌下腺腺泡样细胞，为解决涎腺组织工程中种子细胞的来源提供一条新途径。黄晓明等^[21]用共培养系统将骨髓间充质干细胞分化为有分泌功能的颌下腺腺泡细胞，实验成功构建大鼠颌下腺腺泡细胞和骨髓间充质干细胞的体外培养体系，并证明大鼠骨髓间充质干细胞具有转化为腺泡细胞的能力，因此骨髓间充质干细胞将有望应用于涎腺组织工程。
迄今为止，尚未发现下颌下腺干/祖细胞特异性标志物，通常应用多种标志物鉴定下颌下腺干/祖细胞。大鼠未分化下颌下腺干/祖细胞典型特征是双阳性表达α6β1整合素及层粘连蛋白^[22-23] 。Hisatomi等^[14]结扎小鼠下颌下腺，经Sca-1⁺ /C-kit⁺流式分选获取的下颌下腺干/祖细胞也表达层粘连蛋白。本课题组的前期研究也证实了SD大鼠唾液腺成体干细胞表达α6β1整合素及层粘连蛋白^[23-25] ，实验获得表达层粘蛋白的细胞具有干细胞特征，CD29呈阳性表达表明其具有高黏附、高增殖等组织干细胞特性，角蛋白19的阳性表达提示下颌下腺干/祖细胞呈上皮源性，其生长曲线近似“S”形，体外培养增殖活跃；前期另一个实验则比较了SD大鼠下颌下腺导管结扎和热环境处理后腺体内干/祖细胞的增殖情况，实验分成正常组、结扎组和加热组，3组腺体中结扎组腺体体积最小，包膜不完整，质地较韧；加热组和正常组形态上相近，包膜完整，质地柔软，但加热组腺体体积较正常组大。腺体质量与大鼠体质量之比发现：加热组比正常组大，但在加热组和结扎组中c-Kit阳性细胞表达率均较正常组，实验说明加热环境比导管结扎更能有效刺激涎腺腺体内表达整合蛋白α\β1和CD90.1阳性的细胞增殖，加热环境和导管结扎两组对涎腺腺体内表达c-Kit阳性细胞的增殖没有明显差异^[26-27] 。CD90.1抗原是小鼠T细胞的分化抗原，在造血干细胞、胎肝的祖细胞和唾液腺祖细胞中表达。实验中，实验选用α6β1、层粘连蛋白和CD90.1等对两组大鼠中增殖能力较强的集落进行免疫细胞化学检测。结果显示这些细胞均表达α6β1、层粘连蛋白和CD90.1，因此作者认为这些高增殖的下颌下腺细胞具有干/祖细胞特征。
下颌下腺干/祖细胞具有很强的集落形成能力^{[14，17-18，28-29]} 。在前期研究中，课题组通过结扎SD大鼠下颌下腺主导管建立组织损伤模型，从中分离出具有干/祖细胞表型的细胞，具有很强的集落形成能力^[30-33]。本实验中，两组SD大鼠下颌下腺细胞形成的集落细胞为上皮样细胞，呈多角形或卵圆形，铺路石样排列，集落内细胞形态单一。原代培养时，如果细胞密度较低，可以近似认为单克隆集落数与干/祖细胞数相同^[34] 。因此，集落总数反映了腺体中的干/祖细胞数，而集落中细胞数量的多寡则反映了形成单克隆集落的干/祖细胞增殖能力。对照组和异丙肾上腺素注射组集落总数相近，而异丙肾上腺素注射组的高增殖集落(细胞数>100)数量高于对照组(接近2倍)，低增殖能力(细胞数≤50个)的集落数和中等增殖能力(50<细胞数≤100)的集落数均低于对照组，说明两组SD大鼠下颌下腺中的干/细胞的数量没有太大改变，异丙肾上腺素注射后干/祖细胞的增殖能力得到了增强。实验结果推测，尽管异丙肾上腺素注射能够促进干/祖细胞的分裂增殖，但由于干细胞在体内受到其附近微环境对其增殖自稳定性的调控，发生不对称分裂，导致干细胞的数量在体内没有增加；同时，由于异丙肾上腺素注射能够促进干/祖细胞的增殖，从而导致在体外培养中，异丙肾上腺素注射组高增殖集落数明显多于对照组(接近2倍) ^[35-37] 。Katsumata等^[8]研究发现，异丙肾上腺素注射后腺体体积增大，腺泡细胞数量增多，闰管细胞和小叶间导管细胞Ki-67表达增加，而数量并未明显增加。其研究结果也证实了异丙肾上腺素注射不会导致腺体中干/祖细胞数量的增加。
因此，作者认为异丙肾上腺素注射后，下颌下腺干/祖细胞被激活，由于不对称分裂导致组织中干/祖细胞的数量未能明显增加，但是它提高了腺体组织中干/祖细胞的增殖能力。

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[1]	王景, 熊山, 曹金, 冯林伟, 王信. 白细胞介素3在骨代谢中的作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1260-1265.
[2]	肖豪, 刘静, 周君. 脉冲电磁场治疗绝经后骨质疏松症的研究进展[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1266-1271.
[3]	惠小珊, 白京, 周思远, 王阶, 张金生, 何庆勇, 孟培培. 中医药调控干细胞诱导分化的理论机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1125-1129.
[4]	安维政, 何萧, 任帅, 刘建宇. 肌源干细胞在周围神经再生中的潜力[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1130-1136.
[5]	范一鸣, 刘方煜, 张洪宇, 李帅, 王岩松. 脊髓损伤后室管膜区内源性神经干细胞反应的系列问题[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1137-1142.
[6]	田川, 朱向情, 杨再玲, 鄢东海, 李晔, 王严影, 杨育坤, 何洁, 吕冠柯, 蔡学敏, 舒丽萍, 何志旭, 潘兴华. 骨髓间充质干细胞调控猕猴卵巢的衰老[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 985-991.
[7]	胡伟, 谢兴奇, 屠冠军. 骨髓间充质干细胞来源外泌体改善脊髓损伤后血脊髓屏障的完整性[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 992-998.
[8]	侯婧瑛, 郭天柱, 于萌蕾, 龙会宝, 吴浩. 缺氧预处理通过激活MALAT1靶向抑制miR-195促进骨髓间充质干细胞的生存和血管形成[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1005-1011.
[9]	周颖, 张幻, 廖松, 胡凡琦, 易静, 刘玉斌, 靳继德. 去铁胺联合干扰素γ预处理对人牙髓干细胞的免疫调节作用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1012-1019.
[10]	梁学振, 杨曦, 李嘉程, 骆帝, 许波, 李刚. 补肾活血胶囊介导Hedgehog信号通路调控大鼠骨髓间充质干细胞成骨成脂分化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1020-1026.
[11]	王继芳, 鲍祯, 乔亚红. miR-206调控小细胞肺癌干细胞EVI1基因表达及细胞生物学行为[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1027-1031.
[12]	刘峰, 彭宇环, 罗良平, 吴本清. 植物源性碱性成纤维细胞生长因子维持人胚胎干细胞的生长与分化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1032-1037.
[13]	闻丹丹, 李强, 沈才齐, 纪哲, 金培生. 外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架提高脂肪间充质干细胞活性修复糖尿病创面[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1038-1044.
[14]	朱兵兵, 邓江华, 陈晶晶, 慕晓玲. 白细胞介素8受体可提高脐带间充质干细胞迁移和向损伤内皮的黏附[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1045-1050.
[15]	罗小玲, 张丽, 杨茂桦, 徐洁, 徐晓梅. 柚皮素干预人牙周膜干细胞的成骨分化能力[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1051-1056.