肝癌靶向载体药物的靶向作用与应用分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.08.027

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (8): 1497-1504.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.08.027

• 生物材料学术探讨 biomaterial academic discussion • 上一篇下一篇

肝癌靶向载体药物的靶向作用与应用分析

何二霞¹，聂忠仕²，张英辉¹，林海锋¹

1海南省农垦总医院肿瘤血液内科，海南省海口市 570311
2海南省农垦总医院放射科，海南省海口市 570311

收稿日期:2012-09-18 修回日期:2012-11-27 出版日期:2013-02-19 发布日期:2013-02-19
通讯作者: 林海锋，主任医师，海南省农垦总医院肿瘤血液内科，海南省海口市 570311 linhaifengyisheng@163.com
作者简介:何二霞★，女，1970年生，海南省海口市人，汉族，硕士，2007年山西医科大学毕业，副主任医师，主要从事消化系统恶性肿瘤的诊断治疗研究。 heerxia@163.com

Targeting effect and application of liver cancer targeting vector drugs

He Er-xia¹, Nie Zhong-shi², Zhang Ying-hui¹, Lin Hai-feng¹

1 Department of Medical Oncology, Hainan Provincial Nong Ken Hospital, Haikou 570311, Hainan Province, China
2 Department of Radiology, Hainan Provincial Nong Ken Hospital, Haikou 570311, Hainan Province, China

Received:2012-09-18 Revised:2012-11-27 Online:2013-02-19 Published:2013-02-19
Contact: Lin Hai-feng, Chief physician, Department of Medical Oncology, Hainan Provincial Nong Ken Hospital, Haikou 570311, Hainan Province, China niezhongshi@163.com
About author:He Er-xia★, Master, Associate chief physician, Department of Medical Oncology, Hainan Provincial Nong Ken Hospital, Haikou 570311, Hainan Province, China heerxia@163.com

摘要/Abstract

摘要：

背景：肝癌是常见的恶性肿瘤之一，选择有效的治疗药物及治疗方法具有重要的意义。
目的：评价载体缓释化疗药物对肝癌的靶向治疗作用及效果。
方法：分析临床常用的肝癌化疗药物5-氟尿嘧啶、丝裂霉素以及表阿霉素载体缓释系统对肝脏肿瘤的靶向性特征以及对肿瘤的抑制和杀伤作用。并观察总结海南省农垦总医院肿瘤内科163例中晚期肝癌患者应用化疗药物5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、表阿霉素，同时采用导管动脉化疗栓塞辅助治疗的临床效果。
结果与结论：5-氟尿嘧啶、丝裂霉素以及表阿霉素载体缓释系统通过不同的作用机制显示出对肝脏肿瘤的靶向性特征，并且对肝脏肿瘤具有较高的抑制和杀伤作用，减少药物用量，降低毒副作用，提高治疗效果。此外，治疗时辅助应用导管动脉化疗栓塞可以延长患者的生存期，提高肝癌的治疗效果。

关键词: 生物材料, 生物材料学术探讨, 肝癌, 靶向, 5-氟尿嘧啶, 丝裂霉素, 表阿霉素, 导管动脉化疗栓塞, 肝动脉, 门静脉, 细胞, CT, 血管造影, 省级基金

Abstract:

BACKGROUND: Liver cancer is one of the common malignant tumor, and choosing the effective therapy and treatment method has great significance for the treatment of liver cancer.
OBJECTIVE: To evaluate the targeting therapy effect of the carrier sustained-release chemotherapy drugs for the treatment of liver cancer.
METHODS: The clinical commonly used liver cancer chemotherapy drugs included the 5-fluorouracil, mitomycin and epirubicin vector sustained-release system, and the tumor targeting characteristics and suppression and killing effect of these cancer chemotherapy drugs on the tumor were analyzed. A total of 163 patients with advanced liver cancer were selected from Department of Medical Oncology, Hainan Provincial Nong Ken Hospital. The patients were treated with 5-fluorouracil, mitomycin and epirubicin combined with the adjuvant treatment of transcatheter arterial chemoembolization, and then the clinical effect was observed.
RESULTS AND CONCLUSION: 5-fluorouracil, mitomycin and epirubicin vector sustained release system show the targeting characteristics to liver tumor through different mechanisms, and have strong inhibiting and killing effect on liver tumors. And the cancer chemotherapy drugs can reduce the drug consumption, decrease the toxicity side effect and thus improve the therapeutic effect. In addition, the combination of transcatheter arterial chemoembolization can prolong the survival of the patients and improve the therapeutic effect of liver cancer.

Key words: biomaterials, academic discussion of biomaterials, liver cancer, target, 5-fluorouracil, mitomycin, epirubicin, transcatheter arterial chemoembolization, hepatic artery, portal vein, cells, computed tomography, angiography, provincial grants-supported paper

中图分类号:

R318

何二霞，聂忠仕，张英辉，林海锋. 肝癌靶向载体药物的靶向作用与应用分析[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(8): 1497-1504.

He Er-xia, Nie Zhong-shi, Zhang Ying-hui, Lin Hai-feng. Targeting effect and application of liver cancer targeting vector drugs[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(8): 1497-1504.

图/表（结果） 4

2.1 5-氟尿嘧啶药物载体对肝癌的靶向治疗作用 5-氟尿嘧啶是临床上常用的抗代谢类抗肿瘤类药物，血浆半衰期仅为10-20 min，治疗剂量和中毒剂量接近。为了达到较好的治疗效果，会增加5-氟尿嘧啶的应用剂量，而大剂量应用5-氟尿嘧啶会增加药物的毒副作用，不仅抑制了肝脏肿瘤的生长，同时也损伤了正常组织和细胞的结构和功能。因此，应用时多采用5-氟尿嘧啶药物载体缓释系统，以减轻5-氟尿嘧啶的毒副作用，延长药物与肿瘤组织的作用时间，提高药物的治疗效果，减轻患者的痛苦。

5-氟尿嘧啶及其药物载体缓释系统均有较好的靶向治疗肝癌的作用，而5-氟尿嘧啶载体缓释系统对肝癌的靶向治疗作用效果更好。周嘉嘉等^[22]、李育超等^[20]和冯晶晶等^[16]分别对5-氟尿嘧啶及其药物载体缓释系统靶向治疗肝癌的作用进行了实验研究分析，应用噻唑蓝还原比色以及免疫荧光染色等生化检测方法，分析药物对肿瘤的抑制和杀伤作用，明确5-氟尿嘧啶及其药物载体缓释系统靶向治疗肝癌的效果，具体研究方法及结果见表2。

上述3组实验研究发现无论是5-氟尿嘧啶及其药物载体缓释系统，还是5-氟尿嘧啶联合半乳糖血清白蛋白以及联合siRNA均能够靶向性抑制肝癌细胞，达到靶向治疗肝癌的作用，而其药物载体缓释系统以及偶联化合物可以提高肝癌细胞的抑制率，具有更好靶向治疗肝癌的效果。

彭健等^[19]对5-氟尿嘧啶治疗肝癌时各器官的药物浓度进行了研究分析，发现肝脏肿瘤内的药物浓度水平最高，其次是正常肝组织内药物浓度，其它心、肾以及血浆等内的5-氟尿嘧啶药物浓度水平均相对较低。可见5-氟尿嘧啶对肝癌不仅有治疗作用，而且还能够发挥靶向性治疗的作用效果，明显提高治疗效果。

2.2 丝裂霉素药物载体对肝癌的靶向治疗作用 丝裂霉素是一种广谱抗肿瘤药物，属于细胞周期非特异性药物，固体状态时性质稳定，在酸性和碱性溶液中容易失去活性，易溶于水、甲醇和丙酮等有机溶剂，微溶于苯、乙醚和四氯化碳，不溶于石油醚。静脉注射时初始相半衰期为17 min，终止相半衰期为50 min，经肝脏代谢，肾脏排出体外。丝裂霉素及其偶联物均有较好的抗肿瘤作用，对肝癌靶向治疗作用的研究分析见表3。

通过研究分析可以看出丝裂霉素及其偶联物均有抑制肝癌细胞，靶向治疗肝癌的作用，靶向survivin的siRNA既可以有效抑制肝癌细胞中survivin的表达，也可以通过增强细胞内caspase-3活性增强肝癌细胞对丝裂霉素的敏感性，导致肝癌细胞的凋亡而发挥靶向治疗作用。而siRNA-丝裂霉素-胰岛素样生长因子1受体具有RNA干扰作用，并能增强丝裂霉素诱导细胞凋亡而发挥治疗作用。

任非等^[24]研究分析了丝裂霉素靶向治疗肝癌的肿瘤质量抑制率，结果显示丝裂霉素对肝癌的抑制率可达27.6%，而丝裂霉素聚氰基丙烯酸正丁酯胶体溶液对肝癌的抑制率为54.0%，而丝裂霉素聚氰基丙烯酸正丁酯胶体溶液联合外加磁场后对肝癌的抑制率可达88.6%。表明丝裂霉素不仅对肝癌有癌细胞抑制作用，而且其共聚化合物对肝癌细胞的抑制作用更明显。

2.3 表阿霉素药物载体对肝癌的靶向治疗作用 表阿霉素是临床常用的抗肿瘤药物之一，王骋^[18]和吕琳^[23]分别对表阿霉素靶向治疗肝癌的作用进行了研究分析，研究结果见表4

2.4 5-氟尿嘧啶、丝裂霉素和表阿霉素对肝癌靶向治疗的临床应用

病例来源：2008年6月至2011年6月海南省农垦总医院肿瘤内科共有163例中晚期肝癌患者，其中男139例，女24例，年龄28-84岁，平均60岁。所有患者均按照2001版“原发性肝癌的临床诊断与分期标准^[25]”明确诊断为中晚期肝癌，并予行导管动脉化疗栓塞治疗。

临床表现：患者的临床表现主要为上腹部不适、腹胀、食欲不振及肝区疼痛，部分患者出现黄疸。Child-Pugh分级^[26]A级60例，B级92例，C级11例。影像学表现巨块型113例(部分合并肝内子灶)，弥漫型24例，结节型26例。乙型肝炎病毒标记物1项或1项以上阳性143例。甲胎蛋白阳性者131例，水平在52-6 000 μg/L。

检查方法：所有患者均在64排螺旋CT下行三期增强扫描，扫描范围为膈顶至肾下极。采用层厚 5 mm，层间距5 mm进行螺旋扫描，延迟时间为肝动脉期25 s，门静脉期60 s，延迟期180 s，扫描完成后把动脉期采集的原始数据行0.625 mm薄层重建后传至AW4.3工作站进行肝癌供血动脉CT血管造影，重建方法为最大密度投影及容积再现，重点显示腹腔动脉、肝动脉及肿瘤血管，并根据肿瘤生长部位及周围累及情况，选择性重建肠系膜上动脉、膈动脉、胃左动脉、胃右动脉、脾动脉、右肾动脉、右肾上腺下动脉、胸廓内动脉、右侧肋间动脉、右侧腹壁上动脉及网膜动脉分支等，明确肿瘤所有供血动脉的条数、走行及相互吻合情况。

治疗方法：在Sias型C臂下进行导管动脉化疗栓塞治疗，采用Seldinger穿刺技术行股动脉穿刺插管，根据肝癌供血动脉CT血管造影重建肿瘤供血动脉情况选用不同型号的导管，先行肝动脉造影，进一步确认肿瘤供血情况，对于多条供血动脉的肝癌尽可能把所有供血动脉全部栓塞，化疗药物选用5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、栓塞剂为表阿霉素与40%碘化油混合乳化剂。经造影确认栓塞满意后，结束治疗。

效果评估：治疗后要求患者每30 d返院系统复查1次并根据复查结果制定个体化治疗方案，复查结果按WHO实体瘤客观疗效评定标准^[27]，分为完全缓解，部分缓解，无变化，进展，并统计近期(治疗3个月)客观有效率；所有患者均至少随访1年以上，统计1年生存率。

影像学检查结果及治疗情况：

供血动脉变异情况：肝癌供血动脉CT血管造影显示有56例共69支肝外血管参与肿瘤供血，其中右膈动脉42支，胃左动脉7支，右肾上腺下动脉5支，胃右动脉4支，网膜动脉分支、胸廓内动脉及左膈动脉各3支，右侧腹壁上动脉1支，脾动脉1支。肝动脉起源变异25例，其中肝副左动脉起源于胃左动脉16支，肝副右动脉或替代肝右动脉起源于肠系膜上动脉9支。

治疗情况：所有病例行导管动脉化疗栓塞术治疗次数为1-6次，平均3次；11例患者治疗后1个月复查CT血管造影提示原供血动脉栓塞较满意，但新出现右膈动脉参与肿瘤供血，随后行右膈动脉导管动脉化疗栓塞术治疗，随访13-27个月，其中有9例患者肿瘤控制较满意。

治疗效果：

近期疗效：163例患者治疗3个月后复查CT增强扫描，并与治疗前比较，结果完全缓解3例，部分缓解126例，无变化23例，进展11例，无死亡病例，近期客观有效率79%。87%的患者生活质量有不同程度的改善。

1年生存率：163例患者至少随访1年，其中7例失访，其余156例均有详细随访记录，统计1年生存率为65.3%。

临床应用体会：

在导管动脉化疗栓塞治疗前行肝癌供血动脉CT血管造影的意义：为了尽可能彻底地栓塞肝癌所有供血动脉，介入治疗中，除常规行腹腔动脉、肠系膜上动脉造影外，常要扩大血管造影范围，为减少漏栓，部分学者推荐标准的血管造影的程序是：腹主动脉造影→腹腔动脉造影→肠系膜上动脉造影→选择性肝动脉造影；肠系膜上动脉→腹腔动脉→肝总动脉造影。但无论何种程序，操作均耗时，对比剂用量大，并且增加医患接受辐射剂量^[28]。

治疗中充分发挥64层螺旋CT强大的软硬件及后处理功能：利用患者行肝脏CT增强扫描后的数据，在不增加患者射线量及经济负担的前提下利用软件重建肝癌的所有供血动脉，图像立体感强，并可多方位旋转、多角度观察，清晰显示肝癌供血动脉的起源与走行，还可添加胸椎和腰椎等标志性背景作为寻找肝癌供血动脉开口标志，进而指导栓塞治疗时导管的选择及介入治疗，可直观地了解肿瘤的供血及侧支血管的来源及解剖关系，从而可减少造影次数，减少对比剂用量，缩短手术时间，降低医患辐射剂量，提高介入治疗效果。

导管动脉化疗栓塞治疗的效果：肝癌的血供85%-90%来源于肝动^脉[29]，而正常肝组织的血供来自肝动脉的较少，70%-75%由门静脉供应，所以栓塞肝动脉可以有效阻断肿瘤的血供，而对正常肝组织影响较小，并且经动脉注入化疗药物，增加了肿瘤部位的药物浓度，治疗效果更加明显，同时减少了患者全身的毒副作用。大量文献报道经过导管动脉化疗栓塞参与的综合治疗，患者的生存期及生存质量均有了明显提高和改善^[30-34]。

文章分析中发现，同样是中晚期肝癌患者，他们在接受导管动脉化疗栓塞治疗后生存期的差别很大，而肝动脉解剖变异多、肝脏多源血供、门静脉供血以及肿瘤侧支循环等原因是导致复发率高、远期疗效不满意的主要原因^[35]。因此，在肝动脉化疗栓塞治疗中，应熟悉肝动脉的解剖与变异，积极寻找靶动脉，尽可能超选择插管施行栓塞治疗，以获得良好的疗效。文章研究中163例患者行肝癌供血动脉CT血管造影显示有56例共69支肝外血管参与肿瘤供血，肝动脉起源变异25例，均得到数字减影血管造影显示证实，符合率为100%。

化疗药物的应用：5-氟尿嘧啶、丝裂霉素以及表阿霉素都是临床常用的抗肿瘤药物，都可以通过抑制或杀灭肝癌细胞发挥对肝癌的治疗作用，而且它们的偶联化合物不仅可以发挥对肝癌的靶向治疗作用，而且还可以明显提高药物本身的治疗作用。

参考文献

[1] 汤钊猷.肝癌治疗研究的现状与展望[J].肿瘤,1995,15(3): 249-251.

[2] Simonetti RG, Cammà C, Fiorello F, et al. Hepatocellular carcinoma. A worldwide problem and the major risk factors. Dig Dis Sci. 1991;36(7):962-972.

[3] Okuda K, Peters RL, Simson IW. Gross anatomic features of hepatocellular carcinoma from three disparate geographic areas. Proposal of new classification. Cancer. 1984;54(10): 2165-2173.

[4] Lübbe AS, Alexiou C, Bergemann C. Clinical applications of magnetic drug targeting. J Surg Res. 2001;95(2):200-206.

[5] 张武,肖健存.原发性肝癌介入治疗的现状与展望[J].中国微创外科杂志,2001,1(2):111-113.

[6] Gray BN. Colorectal cancer: the natural history of disseminated disease - a review. Aust N Z J Surg. 1980;50(6):643-646.

[7] Kreuter J. Nanoparticles and microparticles for drug and vaccine delivery. J Anat. 1996;189 ( Pt 3):503-505.

[8] Torchilin VP. Drug targeting. Eur J Pharm Sci. 2000;11 Suppl 2:S81-91.

[9] Tomlinson E. Site-specific drug carriers. Eng Med. 1986;15(4): 197-202.

[10] Gavrilov K, Saltzman WM. Therapeutic siRNA: principles, challenges, and strategies. Yale J Biol Med. 2012;85(2): 187-200.

[11] Berger G, Reszka R, Pohlen U, et al. Liposome encapsulation of cystostatic drugs and starch microspheres improve tumor targeting in locoregional therapy. An animal experiment study of CC 531 liver tumor. Langenbecks Arch Chir Suppl Kongressbd. 1998;115(Suppl I):693-697.

[12] Kokudo N, Vera DR, Tada K, et al. Predictors of successful hepatic resection: prognostic usefulness of hepatic asialoglycoprotein receptor analysis. World J Surg. 2002; 26(11):1342-1347.

[13] Hashida M, Akamatsu K, Nishikawa M, et al. Design of polymeric prodrugs of prostaglandin E(1) having galactose residue for hepatocyte targeting. J Control Release. 1999; 62(1-2):253-262.

[14] 陆才德.肝脏肿瘤血供[J].国外医学:肿瘤学分册,1991,18(1): 19-22.

[15] 中国知网.中国学术期刊总库[DB/OL].2012-08-16. https://www.cnki.net.

[16] 冯晶晶,雷炜,姚如永.靶向survivin的siRNA并氟尿嘧啶转染对HepG2增殖影响[J].齐鲁医学杂志,2012,27(2):95-97.

[17] 卢昕,郑启昌.靶向survivin的siRNA诱导肝癌细胞化疗敏感性的研究[J].中国普通外科杂志,2010,19(8):875-880.

[18] 王骋.表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒治疗移植性肝癌的实验研究[D].湖南:中南大学,2009:1-67.

[19] 彭健,刘鑫,王荣兵,等.5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体在大鼠肝癌模型体内的靶向分布[J].中国现代医学杂志,2007,17(24): 2952-2956.

[20] 李育超,周克元,蔡春,等.肝靶向药物Gal-HSA-5-FU对Bel-7402肝癌细胞增殖和细胞周期的影响[J].广东医学院学报,2007, 25(5):515-518.

[21] 牛坚,李向农,黄健,等.siRNA封闭IGF1R增加人肝癌细胞对丝裂霉素敏感性的研究[J].肿瘤,2007,27(11):870-873.

[22] 周嘉嘉,陈汝福,唐启彬,等.载5-氟尿嘧啶两亲多糖纳米粒的制备及其对肝癌细胞HepG2的杀伤作用[J].癌症,2006,25(12): 1459-1463.

[23] 吕琳.表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒的研制及用于肝癌靶向治疗的实验研究[D].湖南:中南大学,2006:1-79.

[24] 任非,陈建海,陈志良,等.MMC-聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米球对BEL-7402人肝癌细胞裸小鼠移植瘤的作用[J].第四军医大学学报,2005,26(16):1510-1512.

[25] 杨秉辉.原发性肝癌的临床诊断与分期标准[J].中华肝脏病杂志, 2001,9(6):324.

[26] 李琴,王宝恩,贾继东.肝功能分级的演变及特点：从Child到MELD[J].中华肝脏病杂志,2004,12(5):319-320.

[27] 张贺龙.实体瘤疗效评价标准及演变[J].现代肿瘤医学,2010, 18(5):839-841.

[28] 林志东,文宠佩,符孔,等.肝癌肝外血管多层螺旋CT三维重建的临床应用[J].介入放射学杂志,2010,l9(8):607-609.

[29] 杨伟洪,刘鹏程.MSCTA对肝癌寄生血管的评价及其对TACE的价值[J]. 罕少疾病杂志,2007,14(5):55-58.

[30] 易城辉,丁来贵,袁福建,等.TACE术在肝癌治疗中的作用及其疗效分析[J].中国实用医药,2009,4(11):96-97.

[31] 张小华,罗伟炎,李舒刚,等.经导管动脉内灌注化疗栓塞术治疗中晚期肝癌13例[J].赣南医学院学报,2001,21(4):391-393.

[32] 杨治国.肝动脉化疗栓塞在晚期肝癌中的应用[J].中外医疗,2011, 30(32):37-38.

[33] 范文哲,李家平,杨建勇,等.无法手术切除的肝细胞癌TACE与RFA治疗的Meta分析[J].中华普通外科学文献(电子版),2011, 5(1):51-54.

[34] 狄纪君,郭卫东,张惠洁,等.TACE联合热疗治疗原发性肝癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2012,17(1):42-46.

[35] 毕品端,曹光琼,吴韬,等.TACE联合体部伽玛刀治疗原发性肝癌生存因素的探讨[J].山东医药,2010,50(1):98-99.

[36] 陈云萍,张江灵,罗丹凤.伽玛刀联合介入治疗原发性肝癌与单纯介入治疗原发性肝癌临床疗效分析[J].临床荟萃,2011,26(3): 220-222.

[37] 蔡茂怀,夏月琴,刘菊林.肝动脉加腹腔双重灌注治疗晚期肝癌的初步研究[J].中国现代医学杂志,2000,10(1):24-25.

[38] 郭俊渊.现代腹部影像诊断学[M].北京:科学出版社,2001: 519-561.

[39] Higashihara H, Okazaki M. Transcatheter arterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma: a Japanese experience. Hepatogastroenterology. 2002;49(43):72-78.

[40] Kim HC, Chung JW, Lee W, et al. Recognizing extrahepatic collateral vessels that supply hepatocellular carcinoma to avoid complications of transcatheter arterial chemoembolization. Radiographics. 2005;25 Suppl 1:S25-39.

引言

原发性肝癌是世界上发生率最高的10种恶性肿瘤之一，在中国原发性肝癌的死亡率已经占总死亡人数的45%，仅次于肺癌^[1-3]。大多数肝癌发现时已经属于晚期，肿瘤病灶切除治疗的机会较小，因此化学药物治疗成为主要的治疗方法^[4-5]。此外，肝脏还是仅次于淋巴结的其它原发性肿瘤转移的好发部位，据文献报道，约有70%的结直肠癌患者发生肝转移^[6]，肝脏也是胃、胰腺、乳腺等原发性肿瘤的转移部位，然而在转移性肝癌患者中，只有5%-20%的患者可以进行肿瘤切除治疗^[7]，可见肝癌的化学药物治疗在肝癌的治疗中具有重要的意义。

目前临床常用的肝癌化疗药物有5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、阿霉素、表阿霉素等。化疗药物对癌细胞和人体健康细胞的非特异性，使其在杀伤癌细胞的同时，也产生了严重的毒副作用，因此治疗时选择靶向药物载体系统，能够靶向性抑制肝癌细胞，增加肝癌细胞的杀伤作用而减少对正常细胞的毒副作用。

靶向治疗系统是指局部给药后，药物通过血液循环系统，在载体的作用下选择性的浓集、定位于靶器官、靶细胞或细胞内特定结构的给药系统^[8]。靶向治疗可以使治疗部位的药物浓度明显增加，提高治疗效果，降低毒副作用，减少药物用量，提高药物的安全性、有效性和患者的依从性^[9-10]。肝癌的靶向治疗作用主要通过2种途径实现，一种途径是将药物通过特殊的载体如脂质体或纳米载体，利用肝脏内皮网状系统的吞噬作用实现对肝脏器官水平的靶向治疗^[11]。另一种途径是将药物与载体分子相结合，利用干细胞表面的的受体而实现受体介导的内吞作用从而实现肝癌的靶向治疗作用^[12-13]。

肝癌的靶向治疗常选择肝动脉给药，经肝动脉给药治疗肝癌在一定程度上增加了肝内药物浓度，原因是肝癌肿瘤主要由肝动脉供血，尤其是有包膜的原发性肝癌几乎完全由肝动脉供血，而正常肝脏组织则由门静脉供血^[14]。经肝动脉给药，药物不需要经过血液循环到达肝脏，而是直接到达肿瘤部位，减少了药物的代谢丢失，缩短了药物到达肝脏的治疗时间。

文章通过分析5-氟尿嘧啶、丝裂霉素以及表阿霉素对肝癌的靶向治疗作用，为肝癌的靶向治疗药物选择及应用提供可参考的理论信息

肝癌靶向载体药物的靶向作用与应用分析

Targeting effect and application of liver cancer targeting vector drugs

PDF

可视化

被引次数

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 4

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	蒲锐, 陈子扬, 袁凌燕. 不同细胞来源外泌体保护心脏的特点与效应[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 1-.
[2]	刘志超, 张帆, 孙旗, 康晓乐, 袁巧妹, 柳根哲, 陈江. 不同静水压下人椎间盘髓核细胞的形态和活性[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1172-1176.
[3]	樊佳兵, 张军梅. 成年女性不同垂直骨面型下颌骨形态的测量分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1177-1183.
[4]	李静, 谢建山, 崔慧林, 曹锡梅, 杨艳萍, 李海荣. 不同毛色小鼠背部皮肤中甘油二酯激酶ζ和蛋白激酶CβⅡ的表达和定位[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1196-1200.
[5]	唐辉, 姚志浩, 罗道文, 彭双麟, 杨双林, 王浪, 肖金刚. 高脂高糖饮食结合链脲佐菌素建立2型糖尿病性骨质疏松症大鼠模型[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1207-1211.
[6]	陈继铭, 吴晓静, 刘田丰, 陈海聪, 黄成硕. 水飞蓟素对四氯化碳致小鼠肝损伤和骨代谢的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1224-1228.
[7]	耿秋东, 葛海雅, 王和鸣, 李楠. 基于网络药理学探讨龟鹿二仙胶治疗骨关节炎的作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1229-1236.
[8]	刘翔翔, 黄云梅, 陈文列, 林如辉, 卢小冬, 李钻芳, 许亚晔, 黄美雅, 李西海. 早期骨关节炎模型大鼠半月板白区细胞的超微结构变化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1237-1242.
[9]	谭婧玉, 刘海文. 成骨细胞特异因子2基因家族的全基因组鉴定、分类及进化分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1243-1248.
[10]	张秀梅, 翟运开, 赵杰, 赵萌. 类器官模型国内外数据库近10年文献研究热点分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1249-1255.
[11]	王正东, 黄娜, 陈婧娴, 郑作兵, 胡鑫宇, 李梅, 苏晓, 苏学森, 颜南. 丁酸钠抑制氟中毒可诱导小胶质细胞活化及炎症因子表达增多[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1075-1080.
[12]	汪显耀, 关亚琳, 刘忠山. 提高间充质干细胞治疗难愈性创面的策略[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1081-1087.
[13]	万然, 史旭, 刘京松, 王岩松. 间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤的研究进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1088-1095.
[14]	廖成成, 安家兴, 谭张雪, 王倩, 刘建国. 口腔鳞状细胞癌干细胞的治疗靶点及应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1096-1103.
[15]	谢文佳, 夏天娇, 周卿云, 刘羽佳, 顾小萍. 小胶质细胞介导神经元损伤在神经退行性疾病中的作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1109-1115.