2.1  脐带间充质干细胞的DIR标记效果  小动物活体成像仪内，可检测到发出深红色荧光信号的细胞，而未标记的细胞无深红色荧光信号，见图1。

2.2  代谢综合征模型建立及脐带间充质干细胞治疗结果

2.2.1  一般情况  模型组40只树鼩，最终有32只成模。模型组树鼩与正常对照组比较，出现毛色灰暗、尾部溃疡坏死、多饮、腹泻、反应迟钝、活动度差等症状；正常对照组树鼩活跃、反应灵敏，无上述症状；而治疗组树鼩在治疗后2周尾部溃疡开始愈合，腹泻减少，活动度增加，反应较模型组树鼩灵敏。

2.2.2  空腹血糖水平变化  高糖高胆固醇高盐饲料饲喂4周，模型组树鼩空腹血糖相比对照组已有升高；8周时，模型组树鼩空腹血糖均值已达10 mmol/L以上。注射链脲佐菌素后空腹血糖达到11.1 mmol/L以上，并维持在一个较高水平[模型组：(25.50±4.50) mmol/L；正常对照组：(4.19±   0.77) mmol/L，P < 0.01]。脐带间充质干细胞治疗后树鼩空腹血糖较模型组及治疗前明显下降，并随时间延长呈下降趋势，但未能降至正常对照组正常水平，见图2。



2.2.3  空腹胰岛素水平变化  从高糖高胆固醇高盐饲料饲喂开始，模型组空腹胰岛素水平就呈上升趋势，高饲8周时，模型组树鼩胰岛素水平达到高峰，注射链脲佐菌素后，进一步破坏了胰岛β细胞，使细胞出现变性坏死，其分泌功能开始失代偿，胰岛素分泌量开始下降至低于正常对照组水平[模型组：(0.96±0.11) μIU/L；正常对照组：(2.37±  1.92) μIU/L，P < 0.01]，见图3A。脐带间充质干细胞治疗后4周，治疗组树鼩胰岛素分泌量明显增加[治疗组：(1.34±0.33) μIU/L；模型组：(0.85±0.10) μIU/L，P < 0.05]，差异有显著性意义，见图3B。  
2.2.4  胰岛素抵抗指数变化  高糖高胆固醇高盐饲料饲喂8周时，模型组树鼩已表现出明显的胰岛素抵抗[模型组：(4.50±0.51)×10^-3，正常对照组：(0.40±0.10)×10^-3，P < 0.01]，注射链脲佐菌素后，由于持续的高水平空腹血糖使得胰岛功能开始失代偿，胰岛素水平下降，胰岛素抵抗指数也较前降低，但仍明显高于正常对照组[模型组：(1.01±0.02)×10^-3，正常对照组：(0.44±0.07)×10^-3，P < 0.01]，见图4A。治疗后4周，治疗组树鼩胰岛素抵抗指数由(1.10±0.10)×10^-3降至(0.74±0.02)×10^-3，较治疗前降低，差异有显著性意义(P < 0.05)，见图4B。



2.2.5  口服葡萄糖耐量实验结果  高糖高胆固醇高盐饲料饲喂8周及16周时，模型组树鼩血糖高峰均在5 min，正常对照组血糖高峰在7 min；与正常对照组比较，8周时模型组树鼩血糖在5 min左右出现高峰后迅速下降，但90 min血糖值仍在10 mmol/L以上，未能下降到正常水平；第16周时血糖高峰过后，并没有立即降低，而在5-15 min间出现一个血糖值相对恒定的平台期，且曲线下面积显著大于正常对照组及模型组第8周，表现明显的糖耐量异常，见图5。



2.2.6  血浆三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度变化  高糖高胆固醇高盐饲料饲喂1周，模型组树鼩的三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇都开始升高，第4周时明显升高，差异有显著性意义；此后整个造模过程中呈现出不稳定的升高趋势，三酰甘油由(0.63±0.17) mmol/L上升至(2.11±0.23) mmol/L，总胆固醇由(2.31±       0.29) mmol/L上升至(5.57±0.94) mmol/L；低密度脂蛋白胆固醇从高饲1周开始即一直保持明显的升高趋势，由(0.20±0.14) mmol/L上升至(0.77±0.18) mmol/L；正常对照组树鼩血脂在造模过程中并无差异性变化，见图6A，C，E。以上表明模型组树鼩血脂代谢紊乱。脐带间充质干细胞治疗后血脂明显降低，三酰甘油由(1.49±0.23) mmol/L降至(0.71±0.09) mmol/L，总胆固醇由(4.97±0.48) mmol/L降至(2.51±0.73) mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇由(0.79±   0.16) mmol/L降至(0.51±0.17) mmol/L，与治疗前及模型组相比差异有显著性意义(P < 0.01)，见图6B，D，F。



2.2.7  体质量变化  造模过程中模型组树鼩体质量变化并不显著，在第8周模型组树鼩体质量有一过性增高，此后又稍有降低，与正常对照组比较并差异无显著性意义(P > 0.05)，见图7A。治疗组树鼩体质量与模型组及正常对照组比较差异无显著性意义(P > 0.05)，见图7B。



2.2.8  动脉血压变化  造模16周可见模型组树鼩收缩压(SP)、舒张压(DP)和平均动脉压较正常对照组有小幅升高，差异有显著性意义(P < 0.05)。脐带间充质干细胞移植后，治疗组树鼩收缩压值较模型组稍有下降，但差异无显著性意义(P > 0.05)，见表1，2。







2.2.9  DIR标记的脐带间充质干细胞在体内分布成像  DIR标记的脐带间充质干细胞移植治疗3 d后，取模型组及治疗组树鼩肝脏、胰腺、肾脏置于小动物活体成像仪内，在治疗组树鼩的肝脏、肾脏及胰腺组织内可见深红色荧光信号，见图8A，B，其中肝脏内发出的深红色荧光信号面积最大，提示经尾静脉移植的脐带间充质干细胞可能大多趋化定植于肝脏；而未行细胞移植治疗的模型组树鼩各脏器中均未见发出深红色荧光信号的细胞分布，见图8C。结果表明移植的脐带间充质干细胞在肝脏、肾脏及胰腺组织内分化成具有功能的细胞，修复组织损伤，参与到治疗代谢综合征疾病中。

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代谢综合征是由于胰岛素抵抗引起高胰岛素血症进而导致的一组可致动脉粥样硬化的代谢性疾病的总称，包括向心性肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱等，是心血管病危险因素的聚集。由REAVEN^[1]于1988年首先提出，又称为X综合征和胰岛素抵抗综合征。近年研究表明代谢综合征的患病率高，又与糖尿病和心血管疾病等危害人类健康的慢性疾病有紧密关系，当代谢综合征的各个异常组分都汇聚到一个个体时，其发生心血管疾病的危险性是很高的^[2]。
代谢综合征的发病机制十分复杂，目前尚不完全清楚，主要是遗传因素、饮食因素、环境因素、免疫因素等相互作用而形成。腹部脂肪增多和胰岛素抵抗是代谢综合征发生的核心因素。大量的游离脂肪酸进入肝脏和血液，形成胰岛素抵抗；过量的游离脂肪酸进一步分解为三酰甘油，在胰岛素敏感部位异位沉积，对胰岛β细胞产生脂毒性，并释放大量细胞因子，参与或介导了代谢综合征的胰岛素抵抗、血脂异常、高血压、凝血纤溶异常等形成^[3-5]。
胰岛素抵抗是指胰岛素分泌正常时，其刺激靶细胞摄取利用葡萄糖的能力减弱，或需要超过正常量的胰岛素才能维持靶细胞摄取利用葡萄糖的正常生理效应。胰岛素抵抗和游离脂肪酸相互作用，干扰脂肪的正常代谢，发生脂代谢紊乱，并通过多个环节影响糖代谢，发生高糖血症。大量的游离脂肪酸和高水平胰岛素还通过刺激交感神经使血管收缩，引起心输出量和肾脏对钠的吸收量增加，从而导致血压升高，促进动脉粥样硬化的发生。目前代谢综合征的治疗主要是改善生活和药物为主的综合性治疗，这些治疗要求患者有较强的随访性，需要长期规律的坚持治疗，不良反应多，且尚不能从根本上改善、延缓代谢综合征发展^[6]。
目前，代谢综合征的动物模型主要包括遗传型、转基因型、化学药物诱导或高热量饮食诱导4类模型。用于造模的动物主要有啮齿类的大鼠、小鼠、家兔以及灵长类动物。树鼩是一种在进化上比啮齿类等更接近于灵长类动物的攀鼩目动物，其成本低、孕期短、体积小，易于操作、与人类生理特征相似等特点使其越来越多的被应用于动物模型研究。作者借鉴于中华医学会糖尿病学分会(CDS)的诊断标准^[7]，初步探讨构建树鼩代谢综合征模型的方法，以及脐带间充质干细胞移植治疗树鼩代谢综合征的疗效和机制。

1.1  设计  随机对照动物实验。

1.2  时间及地点  实验于2017年6月至2019年3月在解放军联勤保障部队第920医院临床实验科完成。

1.3  材料

1.3.1  实验试剂与材料  链脲佐菌素、二甲基亚砜、DIR碘化物(北京泛博生物)；DMEM/F12培养基、胎牛血清、胰蛋白酶(美国Gibco公司)；胆固醇(北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司)；0.22 μm微孔过滤膜(上海新亚净化器件厂)；其他试剂为国产分析纯。                                                        

1.3.2  实验仪器  SW-CJ-2F百级层流超净工作台(苏州佳宝净化工程设备有限公司)；HF240 CO₂细胞培养箱(上海力申科学仪器有限公司)；AnkeDL-5-B离心机(上海安亭科学仪器厂)；IX70-121倒置相差光学显微镜、荧光倒置显微镜(Olympus公司)；IVIS Iuminar XR小动物活体成像仪(Caliper Life Sciences公司)；HITACHI-7171A自动生化分析仪(日本日立公司)；微量血糖仪(罗氏(德国)公司)；BP-98A智能无创血压计(鼠仪)(北京软隆科技有限责任公司)。

1.3.3  试剂配制  ①0.1 mol/L柠檬酸缓冲液：A液，柠檬酸2.1 g加水至100 mL；B液，柠檬酸钠2.94 g加水至    100 mL；A液和B液按56%和44%的比例混合，调节pH值在4.2；②链脲佐菌素的配制：注射前将链脲佐菌素溶于 0.1 mol/L柠檬酸缓冲液中配成1%的溶液，0.22 μm滤膜过滤后，冰浴，现用现配，要在10 min内用完；③含体积分数为20%胎牛血清的DMEM/F12完全培养基：400 mL DMEM/F12中加入100 mL胎牛血清，用6.6%NaHCO₃调节pH值范围在7.2-7.4，4 ℃冰箱储存备用。

1.3.4  实验动物  实验所选用的48只树鼩为中缅树鼩的滇西亚种(Tree Shrew，Tupaia Belangeris Chinese)，经中国医学科学院医学生物学研究所树鼩种质资源中心人工驯化，雌雄不限，体质量120-140 g，饲养于3 600 mm×   3 600 mm×2 000 mm的不锈钢笼具内。动物房内常年保持通风换气，保持笼具干燥清洁。实验中对动物的处置符合中华人民共和国科学技术部2006年颁布的《关于善待实验动物的指导性意见》。

1.4  实验方法

1.4.1  树鼩脐带间充质干细胞的培养、鉴定及标记  参见作者既往发表的文献^[8]。细胞培养24 h后，置于倒置显微镜下观察细胞生长情况及细胞形态。当第4代细胞生长至80%-90%融合时，进行成骨成脂分化诱导。

DIR是一种亲脂性的荧光染料，可以用来染细胞膜和其他脂溶性生物结构。DIR的发射波长是肉眼看不见的，对细胞染色后，DIR在748 nm波长激发下发射深红色荧光，能在整个细胞膜上扩散，穿透细胞和组织，在活体成像中用来示踪。按10 mg DiR加3.3 mL二甲基亚砜的浓度配制 3 mmol/L的DiR存储液，备用。取第4代树鼩脐带间充质干细胞，0.25%胰蛋白酶消化分散后用含体积分数为20%胎牛血清的完全培养基终止消化，吹打均匀后吸入10 mL离心管内计数，调整细胞浓度为1×10⁹ L^-1，在1 mL细胞悬液中加入3 mmol/L的DIR存储液5 μL，37 ℃孵育10 min，再用预热的无血清培养基洗涤3遍，1 500 r/min离心5 min。取100 μL细胞悬液(含1×10⁵个细胞)加入小平皿中央形成一个液滴，置入活体成像仪内观察深红色荧光。

1.4.2  树鼩分组  48只树鼩适应性喂养2周后，经空腹血糖、胰岛素、血脂检测及胰岛素抵抗指数计算无异常，随机分为2组，即正常对照组(n=8)和代谢综合征模型组(n=40)；再将代谢综合征成模树鼩32只随机分为模型对照组(n=10)和脐带间充质干细胞治疗组(n=22)。

1.4.3  高糖高胆固醇高盐饲料及糖水的制作  高糖高胆固醇高盐饲料的配方：蔗糖20%、胆固醇2.5%、食用盐3%、基础饲料74.5%(由中国医学科学院医学生物学研究所树鼩种质资源中心制作提供)，将其混合均匀后蒸熟，每天上午现配现喂。10%糖水：蔗糖10%、饮用水90%(1 L饮用水中加100 g蔗糖)，每天上午下午各1次，均为现配现喂。

1.4.4  树鼩代谢综合征模型的建立  采用高糖高胆固醇高盐饲料及糖水饮食，联合链脲佐菌素诱导代谢综合征模型。模型组树鼩给予自制的高糖高胆固醇高盐饲料饲喂及10%糖水饮水，对照组给予基础饲料饲喂及正常饮水。每日均给予实验动物适量的水果及饮水。饲喂8周后，模型组树鼩隔夜禁食，于次日上午按照100 mg/kg的剂量腹腔注射新鲜配制的链脲佐菌素(用0.1 mmol/L、pH值4.3的柠檬酸缓冲液配成100 g/L，过滤除菌)；第7天后空腹血糖未达到11.1 mmol/L的树鼩再次腹腔注射链脲佐菌素(80 mg/kg)；同时饲喂高糖高胆固醇高盐饲料和10%糖水。对照组树鼩于同一时间腹腔注射等体积生理盐水。成模标准：根据代谢综合征定义，以空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇增高，空腹血糖达到11.1 mmol/L以上^[9]，糖耐量减低，产生胰岛素抵抗为标准，并出现靶器官病理组织结构变化，将上述指标与给药前及正常对照组有显著差异者视为代谢综合征成模动物。

1.4.5  造模后评价指标

(1)一般情况观察：每周观察动物精神、饮食、活动度、排泄等一般情况，并称质量。

(2)血液生化指标检测：每隔2周，树鼩禁食12 h，次日上午1 mL注射器尾尖部采血，罗氏微量血糖仪测量血糖；1 mL注射器采集其尾静脉血0.6 mL，测定总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(送检验科检测)及胰岛素水平(送检验科及核医学科检测)。

(3)葡萄糖耐量试验(OGTT)：实验动物禁食12 h，测定空腹血糖，称量体质量后给予50%葡萄糖3.59 mL/kg灌胃，罗氏微量血糖仪测量0，5，7，15，30，60，90，120 min血糖。采用近梯形的计算公式计算曲线下面积(AUC)，糖耐量异常表现为实验动物糖负荷后各时间点血糖明显升高，曲线下面积增大。

(4)胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)：是用于评价个体胰岛素抵抗水平的指标。计算方法：胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖水平(mmol/L)×空腹胰岛素水平(mIU/L)/22.5。

(5)动脉血压测量：血压测量使用智能无创血压计(鼠仪，型号BP-98A)。操作人员佩戴双层手套，内层为医用橡胶手套，外层为帆布手套。将树鼩头部向前装入大鼠鼠网，套上网袋，尾部暴露在外，固定好网袋后用电推剪从离尾尖2/3处向尾根部剃干净尾部毛发，暴露尾根部长约  4 cm的皮肤。将树鼩的尾巴放入具有橡胶膜的加压感应器中，待树鼩安静5 min后，按血压计开始键开始自动测量。每只动物间隔5 min后再次测量，共测量3次，取平均值作为最终测量值^[10]。

1.4.6  脐带间充质干细胞移植治疗树鼩代谢综合征  按上述方法脐带间充质干细胞用DIR标记12 h后，0.25%胰蛋白酶消化，含体积分数为20%胎牛血清的DMEM/F12培养基终止消化，2 000 r/min离心5 min，计数细胞后弃上清，用生理盐水重悬细胞，调整细胞浓度为7×10⁸ L^-1(按剂量5×10⁶/kg，总体积1 mL)，移入1 mL注射器中备用。治疗组树鼩于造模16周经尾静脉注射体外标记的脐带间充质干细胞，模型对照组树鼩于同一时间注入等体积的生理盐水作为阴性对照。

1.4.7  移植效果评估

(1)一般情况观察：定期观察实验动物的毛色、精神状态、饮食、排泄、活动度等情况，并称体质量。

(2)相关生化指标检测：移植后2周及4周，树鼩禁食  12 h，次日上午1 mL注射器尾尖部采血，罗氏微量血糖仪测量血糖；1 mL注射器采集尾静脉血0.6 mL，测定总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素水平。

(3)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)：胰岛素抵抗指数=空腹血糖水平(mmol/L)×空腹胰岛素水平(mIU/L)/22.5。

(4)DIR标记的脐带间充质干细胞在树鼩体内的分布情况：细胞移植后3 d，3只治疗组树鼩和1只模型对照组树鼩脊髓离断处死，打开腹腔，迅速游离胰腺、肾脏、肝脏，用40 g/L多聚甲醛溶液固定，置于小动物活体成像仪内，在748 nm波长激发下，观察红色荧光信号的分布情况。

1.5  主要观察指标  树鼩的血液生化指标、葡萄糖耐量、胰岛素抵抗指数和动脉血压。

1.6  统计学分析  所有数据采用SPSS 17.0统计软件包进行统计学分析，计量资料以x(_)±s表示，组间差异采用单因素方差分析(One-Way ANOVA)，P < 0.05为差异有显著性意义。

3.1  树鼩代谢综合征模型的创建  在生物进化史上更接近人类的非灵长类动物树鼩^[11-15]，早在20世纪七八年代就用于医学实验研究，近年来其作为人类疾病动物模型的研究也越发受到重视^[16-20]。该实验使用高糖高胆固醇高盐饮食，糖水饮水的方式模拟当代人群的不健康饮食，并联合链脲佐菌素诱导构建了树鼩代谢综合征模型。由于目前尚未见代谢综合征树鼩动物模型研究的相关报道，也仍未有统一的成模标准，所以作者参考2004年CDS的代谢综合征诊断标准，制定了纳入标准：模型组与对照组及自身比较，满足以下4项中3项以上为造模成功：①体质量增加；②血糖升高、糖耐量异常、胰岛素抵抗指数升高；③动脉血压升高；④血脂紊乱。此外，实验还进行了靶器官肝脏、肾脏及胰腺的病理学检查，以进一步观察代谢综合征对器官的实质性损伤，确定模型的稳定性^[21]。
在实验过程中，模型组树鼩死亡8只，注射链脲佐菌素24 h内死亡1只，初步推测是链脲佐菌素对胰腺的急性损伤所致，病理解剖见胰腺组织有炎症细胞浸润，未见明显的坏死和出血。另有4只在注射链脲佐菌素72 h之后死亡，测其血糖值大于33.3 mol/L，病理解剖未见明显变化，推测其死亡还是血糖过高导致。另外3只树鼩是在第10周以后死亡，死亡前已有明显的高血糖、高血脂，病理解剖其肝脏、肾脏及胰腺都已有不同程度的病理变化。
从高饲4周开始，模型组树鼩各项生化指标已经开始升高；高饲8周，模型组树鼩空腹血糖、空腹胰岛素、血脂已明显升高，出现糖耐量异常和胰岛素抵抗，体质量也稍有增长。注射链脲佐菌素(100 mg/kg)后至整个实验结束，模型动物维持高水平的血糖；血脂在明显高于对照组的水平上时高时低，维持脂代谢紊乱；胰岛素分泌由于病程的发展出现失代偿最终降至低于正常对照组水平，但胰岛素抵抗指数仍维持较高水平；血压也有升高的表现，但增长的幅度并不大；整个造模过程中，模型组动物的体质量在8周时一过性增长，但并没有稳定增长至实验结束，作者考虑这可能与动物的自身特点和化学药物的刺激有一定关系，因为树鼩天生好动，代谢旺盛，且实验过程中作者发现模型组树鼩血液中高密度脂蛋白含量并没有降低，而高密度脂蛋白是一种对抗动脉粥样硬化，保护血管的脂蛋白，临床研究也证实了低水平的高密度脂蛋白胆固醇是心血管疾病的危险因素。所以未来的研究还有待进一步根据树鼩的生理特性完善其模型建立的方法，增加血压的增长幅度，稳定体质量的增加。
造模16周可见模型组树鼩收缩压、舒张压和平均动脉压较对照组有小幅升高，差异有显著性意义(P < 0.05)。脐带间充质干细胞移植后，治疗组树鼩收缩压值较模型组稍有下降，但差异无显著性意义(P > 0.05)。
从8周和16周的口服葡萄糖耐量实验结果来看，糖耐量异常情况越来越严重，胰岛素敏感性也越来越差。实验初步构建了树鼩代谢综合征模型，为代谢综合征的动物研究及临床研究奠定了基础^[22]。
3.2  体外标记的脐带间充质干细胞移植到代谢综合征树鼩体内的疗效分析  脐带间充质干细胞因其免疫原性低、来源广泛等优点已越来越多的被用于替代骨髓间充质干细胞的应用^[23-29]。实验选择用贴壁法分离培养树鼩脐带间充质干细胞，并进行体外鉴定和标记。脐带间充质干细胞既能影响固有免疫细胞，又能影响适应性免疫细胞，其在免疫调节中的复杂作用主要表现在其效应的广泛性和对环境的依赖性。移植的脐带间充质干细胞在肝脏、肾脏及胰腺组织内分化成具有功能的细胞，修复组织损伤，参与到治疗代谢综合征疾病中。
实验首先建立了树鼩代谢综合征模型，采用DIR标记的脐带间充质干细胞进行治疗。研究结果显示，治疗组树鼩经尾静脉输注脐带间充质干细胞后4周，空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数水平均较模型组和自身治疗前显著下降，但仍高于对照组水平；随着病程的延长，至治疗后4周，模型组树鼩的胰岛素分泌水平持续降低至较低水平，而治疗组树鼩经脐带间充质干细胞输注后，胰岛素含量较治疗前和模型组明显升高，说明脐带间充质干细胞对胰岛素的分泌起促进作用；血压方面，治疗组树鼩收缩压值较模型组和治疗前稍有降低，比舒张压和平均动脉压变化明显，但差异均无显著意义^[30]。
植入脐带间充质干细胞后3 d，在肝脏、肾脏和胰腺上可见到发深红色荧光信号的细胞定植；在肝脏上的深红色荧光信号面积较大，信号较强，说明经尾静脉移植的脐带间充质干细胞经过血液循环后可能大部分首先到达并定植在肝脏。细胞移植结果说明脐带间充质干细胞移植后能够归巢至上述受损脏器。

文题释义：

代谢综合征：是由于胰岛素抵抗引起高胰岛素血症进而导致的一组可致动脉粥样硬化的代谢性疾病的总称，包括向心性肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱等，是心血管病危险因素的聚集。由Reaven于1988年首先提出，又称为 X 综合征和胰岛素抵抗综合征。

DIR：是一种亲脂性的荧光染料，可以用来染细胞膜和其他脂溶性生物结构。DIR的发射波长是肉眼看不见的，对细胞染色后，DIR在748 nm波长激发下发射深红色荧光，能在整个细胞膜上扩散，穿透细胞和组织，在活体成像中用来示踪。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

代谢综合征可概括为“八高症”：即高血糖、高血脂、高血压、高血黏稠度、高尿酸血症、高脂肪肝、高胰岛素血症(因为胰岛素抵抗，致胰岛素过度分泌，引起的继发性高胰岛素血症)、高体质量(肥胖症)。 1988年Reaven 注意到脂质异常、高血压、高甘油三酯血症常汇集一起，提出了“X综合征，X-Syndrome”的概念，并把胰岛素抗性作为X综合征的主要特点。鉴于X综合征与多种代谢相关疾病有密切的联系，1997年Zimmet等主张将其命名为代谢综合征。

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