白藜芦醇联合内皮祖细胞移植修复镉致大鼠的肾损伤

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1689

摘要/Abstract

摘要：

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文题释义：
镉：是环境中常见的重金属污染元素之一，因而镉导致的肾脏损伤发病率较高。
内皮祖细胞应用前景：内皮祖细胞取材方便，在血管再生和心血管疾病的细胞治疗和基因治疗中具有广阔的应用前景。例如，利用内皮祖细胞修复心肌梗死患者的心脏，治疗临床肢体缺血，治疗冠状动脉疾病，改善血管移植物的通畅率，改善糖尿病患者的血管形成能力，定向抑制肿瘤血管生成，作为基因治疗导向载体和靶细胞等。应用内皮细胞治疗心血管疾病将是很有前途的新方法。

摘要
背景：研究表明白藜芦醇能有效提高大鼠近曲小管上皮细胞存活率，抑制细胞凋亡，对肾小管上皮细胞损伤具有保护作用，但白藜芦醇治疗大鼠肾损伤的具体机制尚有待进一步明确。
目的：探讨白藜芦醇联合内皮祖细胞移植对慢性镉暴露致大鼠肾脏损伤的保护作用及机制。
方法：体外复苏培养中国医学科学院提供的大鼠内皮祖细胞，并制备其细胞悬液，对内皮祖细胞行CM-Dil荧光标记。将购自北京维通利华动物实验技术有限公司的Wistar大鼠随机分5组，对照组皮下注射生理盐水，其他4组均皮下注射6 μmol/kg的CdCl₂，每日1次，连续染毒6周，建立肾损伤大鼠模型。建模后模型组大鼠尾静脉注射0.5 mL的L-DMEM，内皮祖细胞组大鼠尾静脉注射0.5 mL的1×10¹⁰ L^-1内皮祖细胞组悬液；白藜芦醇组大鼠灌胃120 mg/kg白藜芦醇，联合组大鼠同时给予以上2种干预，每日1次，连续治疗7 d。
结果与结论：①血清及尿液指标检测：与模型组比较，白藜芦醇组、内皮祖细胞组及联合组尿素氮、肌酐、尿乙酰氨基葡糖苷酶、尿γ-L-谷氨酰转肽酶及尿蛋白水平均降低(P < 0.05)，联合组降低更明显(P < 0.01)；②肾脏组织指标检测：与模型组比较，白藜芦醇组、内皮祖细胞组及联合组肾皮质中活性氧及丙二醛水平降低(P < 0.05)，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力升高(P < 0.05)，联合组上述指标变化更为明显(P < 0.01)；③肾脏组织病理变化：联合组的肾脏组织病理改善情况明显优于内皮祖细胞组、白藜芦醇及模型组，荧光显微镜观察显示，联合组CM-Dil标记的内皮祖细胞多于内皮祖细胞组(P < 0.05)；④结果证实，白藜芦醇联合内皮祖细胞移植对慢性镉暴露致大鼠肾脏损伤具有保护作用。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID: 0000-0002-7139-6482(贺立娟)

关键词: 白藜芦醇, 内皮祖细胞, 移植, 镉, 肾损伤, 尿素氮, 肌酐, 尿蛋白, 肾脏组织, 超氧化物歧化酶, 干细胞移植

Abstract:

BACKGROUND: Studies have shown that resveratrol can effectively improve the survival rate of rat proximal tubular epithelial cells and inhibit cell apoptosis to protect against renal tubular epithelial cell injury. However, the specific mechanism of resveratrol in the treatment of renal injury in rats remains to be further clarified.
OBJECTIVE: To investigate the protective effect and mechanism of resveratrol combined with endothelial progenitor cell transplantation on renal injury caused by chronic cadmium exposure in rats.
METHODS: Rat endothelial progenitor cells provided by the Chinese Academy of Medical Sciences were resuscitated and cultured in vitro, and cell suspensions were then prepared. Endothelial progenitor cells were labeled with CM-Dil. Wistar rats purchased from Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. in China were randomly divided into control group, pure cadmium poisoning group (model group), resveratrol group, endothelial progenitor cell group and combined treatment group, with 15 rats in each group. In the control group, physiological saline was injected subcutaneously. In the other four groups, the rats were subcutaneously administered with 6 μmol/kg cadmium chloride once daily for 6 weeks to establish animal models of renal injury. After modeling, the rat models in the latter four groups were given 0.5 mL of L-DMEM via the tail vein, 0.5 mL of endothelial progenitor cell suspension (1×10¹⁰ cell/L) via the tail vein, 120 mg/kg resveratrol via gavage or endothelial progenitor cell suspension plus resveratrol. The administration in each group was taken once a day for 7 consecutive days.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Compared with the model group, the levels of urea nitrogen, creatinine, urinary acetylglucosaminidase, urinary γ-L-glutamyl transpeptidase and urine protein decreased significantly in the resveratrol group, endothelial progenitor cell group (P < 0.05) and dramatically in the combined treatment group (P < 0.01). (2) Compared with the model group, the levels of reactive oxygen species and malondialdehyde were reduced in the resveratrol group and endothelial progenitor cell group, whereas the activities of superoxide dismutase and glutathione peroxidase increased significantly (P < 0.05). Compared with the other groups, the combined treatment group had a greater improvement in the above-mentioned renal tissue indicators (P < 0.01). (3) The histopathological improvement of the renal tissue in the combined treatment group was markedly better than that in the endothelial progenitor cell group, resveratrol and model group. Under the fluorescence microscopy, the number of CM-Dil-labeled endothelial progenitor cells was significantly higher in the combined treatment group than the endothelial progenitor cell group (P < 0.05). To conclude, resveratrol combined with endothelial progenitor cell transplantation protects against renal injury induced by chronic cadmium exposure.

Key words: Cell Transplantation, Cadmium, Kidney, Tissue Engineering

中图分类号:

R453
R364

贺立娟，马春磊，申玉兰，赵国红. 白藜芦醇联合内皮祖细胞移植修复镉致大鼠的肾损伤[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(13): 2055-2060.

He Lijuan, Ma Chunlei, Shen Yulan, Zhao Guohong. Resveratrol combined with endothelial progenitor cell transplantation for treatment of cadmium-induced renal injury in rats[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(13): 2055-2060.

图/表（结果） 4

2.1 实验动物数量分析 纳入大鼠75只，均进入结果分析，无死亡和感染。

2.2 内皮祖细胞存活率及其CM-Dil标记情况 刚分离的单个内皮祖细胞核细胞为小圆形，锥虫蓝染色光镜下计数活细胞的百分率为98%。接种48 h首次换液后可见有部分细胞贴壁，胞体开始变大，倒置显微镜下观察贴壁细胞透亮度增强，接种后3 d开始出现梭形贴壁细胞，接种后5 d可见贴壁梭形细胞从细胞团边缘长出，细胞形态由圆形变为小杆状或短梭型，在接种后7-10 d多数细胞成短梭形，且细胞体积增大，贴壁细胞接近融合，融合细胞形成铺路石样改变。内皮祖细胞在不同时间点的吸光度值，表明细胞存活良好，见图1。

2.3 各组血清中尿素氮和肌酐水平 与正常对照组相比，模型组大鼠血清中的尿素氮和肌酐水平显著较高。经过白藜芦醇注射和内皮祖细胞移植，大鼠血清中尿素氮和肌酐水平显著降低；两者联合治疗组中上述2个指标进一步降低，见表1。

2.4 各组尿乙酰氨基葡糖苷酶、γ-L-谷氨酰转肽酶和尿蛋白水平 与正常对照组相比，模型组大鼠尿液中的乙酰氨基葡糖苷酶、γ-L-谷氨酰转肽酶和尿蛋白水平显著升高；单独治疗组白藜芦醇组和内皮祖细胞组中大鼠24 h尿液中的乙酰氨基葡糖苷酶、γ-L-谷氨酰转肽酶和尿蛋白水平显著降低，而二者联合治疗组中大鼠的上述指标则进一步下降，见表1。

2.5 各组肾脏组织病理改变 苏木精-伊红染色显示，正常对照组大鼠肾小球边界清晰，血管球规则，肾小囊腔清晰可见，肾小管管腔规则。与正常对照组相比，模型组中大鼠肾小球扩张充血，肾小管上皮细胞发生颗粒变性且可见管腔变窄。与模型组相比，白藜芦醇和内皮祖细胞移植显著缓解了肾脏组织病变，肾脏组织病变显著减轻；联合治疗组中大鼠肾脏病理变化进一步缓解，见图2。

2.6 各组CM-Dil标记的内皮祖细胞在肾脏组织中的分布情况 在正常对照组、模型组和白藜芦醇组中大鼠肾脏组织中未见有CM-Dil标记的内皮祖细胞分布。在内皮祖细胞组和联合治疗组中可见有较多的CM-Dil标记的内皮祖细胞分布，且可见联合治疗组肾脏组织中的阳性细胞数量[(63.42±7.38)个/高倍视野]显著多于内皮祖细胞组[(34.54±4.27)个/高倍视野]，见图3。

2.7 各组肾脏组织中活性氧、超氧化物歧化酶、丙二醛及谷胱甘肽过氧化物酶水平 与正常对照组比较，模型组大鼠肾脏组织中的活性氧和丙二醛水平升高，而超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力明显地下降(P < 0.01)。与模型组比较白藜芦醇组、内皮祖细胞组肾皮质中活性氧、丙二醛水平降低，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力升高(P < 0.05)。联合组肾皮质中活性氧和丙二醛水平降低，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力升高更显著(P < 0.01)，见表1。

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引言

是环境中常见的重金属污染元素之一，因而镉导致的肾脏损伤发病率较高^[1-2]；且由于镉所引发的肾脏损伤是不可逆的，其严重威胁患者的生命安全和身体健康^[3]。近年来的研究表明，因镉导致的肾脏损伤会引发患者肾脏氧化应激、肾脏细胞凋亡、肾脏组织病理性变化以及肾细胞DNA甲基化等，因此研究镉致大鼠肾脏损伤的治疗手段意义重大^[4-5]。国内外研究显示硒可抑制镉引起的氧化应激和肾组织细胞凋亡，从而对镉致肾损伤有一定的保护作用，但是其治疗效果仍不理想^[6-7]。

白藜芦醇是一种天然活性物质，近年来其在抗氧化应激、抗菌消炎及抗肿瘤等诸多医学领域表现出极佳的功效而成为医学研究的热点^[8-9]。研究发现白藜芦醇可以缓解高脂饮食、脓毒血症以及顺铂等多种因素引发的肾脏损伤，抑制肾脏细胞的凋亡^[8-10]。内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPCs)是一种具有多向分化潜力的细胞，其可同造血干细胞一样定居于骨髓中，在缺氧、缺血、炎症及外伤等因素的刺激下，脱离骨髓并向外周血中移行，定居于机体损伤组织，随后分化并辅助组织的损伤的修复^[10-14]。大量研究已经表明内皮祖细胞在细胞移植治疗及构建人工血管等医学和生物工程学方面均表现出了卓越的品质^[15-17]。研究显示内皮祖细胞可以缓解多种因素引起的肾损伤，但是就其对镉致肾损伤的研究较少。实验拟将白藜芦醇干预和内皮祖细胞移植相联合，研究联合干预对镉致肾脏损伤的作用，以期为镉致肾脏损伤的治疗提供借鉴和依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

材料方法

1.1 设计 随机对照动物实验。

1.2 时间及地点 于2017年3月至2018年2月在北京医科大学天然药物及仿生药物实验室完成。

1.3 材料

实验动物：健康七八周龄的成年Wistar大鼠75只，体质量200-250 g，雌雄各半，购自北京维通利华动物实验技术有限公司，生产许可证号：SCXK(京)2012-0001，实验动物使用许可证号：SYXK(京)2014-0002。实验用的所有Wistar大鼠均饲养在于室温25 ℃，湿度60%-70%的SPF环境下，同时给予大鼠以自由方便的饮水和采食。实验经北京市密云区医院伦理委员会批准，批准号2016-ky-0823。

细胞：冻存第3代大鼠内皮祖细胞购自中国医学科学院。

1.4 实验方法

1.4.1 内皮祖细胞的培养及鉴定

1.4.2 体外复苏培养内皮祖细胞及CM-Dil标记 将购买来的液氮冻存的大鼠内皮祖细胞放于37 ℃恒温水浴箱进行鼠内皮祖细胞的30 s快速复苏。冷冻的细胞悬液完全融化后，通过连续3次稀释离心弃上清的操作进行内皮祖细胞的洗涤；然后用完全培养液(体积分数10%胎牛血清和100 U/mL青霉素/链霉素的M199培养液；美国Hyblone公司)将洗涤后的细胞进行重悬并小心将其浓度调整到1×10⁹ L^-1。采用MTT法检测各组细胞的增殖活化能力。在细胞培养箱中培养7 d之后对细胞离心弃上清洗涤细胞并将细胞浓度调整到1×10⁹ L^-1，从细胞培养箱中取出并去除细胞培养液更换新的培养液，向各孔中分别加入的MTT试剂后振荡均匀；放入细胞培养箱(德国Heraeus sepatebh公司)继续进行培养4 h，随后弃掉细胞培养孔中的细胞培养液并向每个孔中分别加入150 μL的DMSO溶解蓝紫色的结晶甲臜；将细胞培养板震荡10 min后，用酶标仪测定各孔在 490 nm波长处的吸光度值。培养7 d后离心弃上清洗涤细胞并将细胞浓度调整到1×10⁹ L^-1，随后进行CM-Dil的荧光标记。向细胞悬液中加入CM-Dil后细胞培养箱中继续孵化25 min，重复此操作2次后显微镜下观察检测细胞的形态和细胞标记的情况。

1.4.3 镉致肾损伤模型建立及其分组 从75只体质量相近的健康清洁级Wistar大鼠中随机选取15只作为正常对照组，皮下注射5 mL/kg的生理盐水；另外60只大鼠皮下注射6 μmol/kg的CdCl₂以建立镉致肾脏损伤大鼠模型，每日1次，每次注射5 mL/kg的皮下注射液(含6 μmol/kg的CdCl₂)。连续染毒6周后，将建模成功的60只大鼠随机平均分为模型组、白藜芦醇组、内皮祖细胞组和联合治疗组，每组各15只。给正常对照组大鼠尾静脉注射0.5 mL的L-DMEM，内皮祖细胞组大鼠于尾静脉注射0.5 mL的1×10¹⁰ L^-1内皮祖细胞组悬液；白藜芦醇组大鼠灌胃120 mg/kg的白藜芦醇，而联合组大鼠同时给予以上2种干预。所有的干预治疗每日进行1次且连续治疗7 d。

1.4.4 血清尿素氮和肌酐水平测定 干预治疗7 d后，从各实验组中随机选取3只大鼠。采集5个实验组中大鼠的血清以测定血清尿素氮和肌酐水平。将标本离心取上清，将血清样品加入自动生化分析仪中进行检测，以测定治疗7 d后，各实验组大鼠血清中的尿素氮和肌酐水平的变化。

1.4.5 尿液乙酰氨基葡糖苷酶及γ-L-谷氨酰转肽酶和尿蛋白水平 在干预治疗7 d后，取各实验组3只大鼠24 h尿液，测定尿液中的乙酰氨基葡糖苷酶、γ-L-谷氨酰转肽酶和尿蛋白水平，严格按照南京建成试剂盒说明书进行。将尿液加入到自动生化分析仪后，以测定24 h内大鼠尿液中的乙酰氨基葡糖苷酶、γ-L-谷氨酰转肽酶和尿蛋白水平。

1.4.6 肾脏组织苏木精-伊红染色 干预治疗7 d后，从各实验组随机取3只大鼠。麻醉并处死小鼠后取出其左侧肾脏组织，用体积分数10%甲醛溶液固定肾脏组织以制备肾脏组织切片；使用由低浓度到高浓度的乙醇作脱水剂，逐渐脱去组织块中的水分。再将组织块置于既溶于乙醇，又溶于石蜡的透明剂二甲苯中透明，以二甲苯替换出组织块的中乙醇，随后进行浸蜡包埋。将包埋好的蜡块固定于切片机上，切成5-8 μm厚薄片，将薄片烫平，再贴到载玻片上，45 ℃恒温烘干，脱蜡后行苏木精-伊红染色。染色后的切片经纯乙醇脱水，再经二甲苯使切片透明。将已透明的切片滴上加拿大树胶，盖上盖玻片封固。待树胶干燥后，荧光显微镜下观察各组小鼠肾脏组织病理形态变化。

1.4.7 CM-Dil标记的内皮祖细胞分布 干预治疗7 d后，从各实验组中随机取3只大鼠，分别取大鼠的左侧肾脏组织并制备大鼠肾脏组织切片。用体积分数10%甲醛溶液固定肾脏组织以制备肾脏组织切片；使用由低浓度到高浓度的乙醇作脱水剂，逐渐脱去组织块中的水分。再将组织块置于既溶于乙醇，又溶于石蜡的透明剂二甲苯中透明，以二甲苯替换出组织块的中乙醇，随后进行浸蜡包埋。将包埋好的蜡块固定于切片机上，切成5-8 μm厚薄片。将薄片烫平，再贴到载玻片上，45 ℃恒温烘干。脱蜡后在荧光显微镜下观察，在荧光显微镜下的图像中随机选取10个视野，计数每个视野之中CM-Dil标记的阳性细胞数并求平均数，观察阳性细胞在肾脏组织中的分布。

1.4.8 肾脏组织中活性氧、超氧化物歧化酶、丙二醛和谷胱甘肽过氧化物酶水平 干预治疗7 d后，严格按照细胞抗氧化生化指标试剂盒的说明测定大鼠肾脏组织中丙二醛水平、超氧化物歧化酶活性和活性氧分子水平。分别采集5个实验组中各3只大鼠右侧肾脏组织，采用分光光度法分别检测大鼠肾脏组织中抗氧化生化指标的变化。肾脏组织丙二醛单位定义为每升组织蛋白含丙二醛的摩尔数。超氧化物歧化酶采用WST-1法测定，单位定义为超氧化物歧化酶抑制率达50%时对应的酶量为1个超氧化物歧化酶活力单位(U)。通过检测NADPH减少量可计算出谷胱甘肽过氧化物酶活性。蛋白质定量采用BCA法测定。按产品说明，配置MitosoxReb工作液(5 μmol/L)，将肾脏细胞浸泡于该工作液，室温下避光平缓摇动孵育30 min，PBS漂洗5 min×3次。40 g/L多聚甲醛固定过夜，体积分数30%蔗糖置换后，冰冻切片包埋、切片，激光共聚焦显微镜(NikonA1)观察并拍照。Mitosoxreb荧光探针可以直接反映肾脏组织中的线粒体活性氧的生成情况。

1.5 主要观察指标 ①尿素氮、肌酐水平及尿乙酰氨基葡糖苷酶、γ-L-谷氨酰转肽酶及尿蛋白水平；②活性氧、丙二醛水平、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力；③病理改善情况；④CM-Dil阳性细胞。

1.6 统计学分析 将所有实验数据输入Excel 2010表格中，随后用生物统计学软件SPSS 16.0软件进行统计分析；计量资料采用x(_)±s表示，实验数据经K-S检验符合正态分布，多组均数间的比较采用单因素方差分析和LSD检验比较，P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

讨论

镉致肾脏损伤及白藜芦醇治疗镉致肾损伤的以往研究：近年来，随着工农业的发展和镉产品的生产增多，环境中过量的镉可通过消化系统、呼吸系统以及表皮进入机体，引发镉损伤^[16]。肾脏是机体主要的排泄器官，镉主要通过肾脏进行排泄及潴留。因此肾脏也成为镉损伤最为严重的器官之一。过量的镉会引起肾脏细胞凋亡和组织功能损伤以及氧化应激。白藜芦醇是一种天然多酚类物质，其可以消除机体内过多的自由基，维持机体的抗氧化平衡^[17-19]。有研究探讨了白藜芦醇在治疗镉致肾损伤模型大鼠方面的作用，研究表明白藜芦醇可以通过抑制氧化应激和细胞损伤缓解损伤^[20]。内皮祖细胞是一种原始干细胞，其参与内皮的修复和功能维持^[21]。多项研究显示内皮祖细胞可以缓解急性肾脏损伤，修复损伤肾脏组织。但是就其对镉致肾损伤的作用尚无研究^[22-23]。实验通过将白藜芦醇和内皮祖细胞联合，探讨了其对镉致肾损伤大鼠的作用。

白藜芦醇在治疗镉致肾损伤模型大鼠方面的作用：在建立模型后，模型组大鼠血清中的尿素氮和肌酐，尿液中的乙酰氨基葡糖苷酶、γ-L-谷氨酰转肽酶及尿蛋白水平显著高于正常对照组，由此可知模型建立成功。正常情况下尿素氮和肌酐经由肾脏过滤后随尿液排出，但是在肾脏发生损伤时尿素氮和肌酐不能正常排泄，这将造成血清中潴留的尿素氮和肌酐水平急剧升高。因此这2项指标常作为肾脏功能与否的重要标志。尿液乙酰氨基葡糖苷酶、γ-L-谷氨酰转肽酶是存在于肾脏近曲小管附近的细胞酶，其水平的升高提示肾脏存在损伤。尿蛋白也是肾脏过滤功能的一种重要指标，尿液中大分子的蛋白水平的升高提示患者肾脏的过滤功能受到影响^[24-25]。而白藜芦醇感染和内皮祖细胞移植干预后，上述几个生理生化指标得到了显著的改善，而联合治疗组该效果最为显著。这提示白藜芦醇联合内皮祖细胞移植可以显著提高因镉导致的肾脏的损伤。组织病理学结果也显示与模型组肾脏组织的病理变化相比，单独治疗组大鼠肾脏组织形态病理性变化得到了显著的缓解，联合组的治疗作用显著优于单独治疗组。病理组织学结果进一步验证了血清和尿液生理生化指标的变化，这表明白藜芦醇干预联合内皮祖细胞可以抑制镉导致的肾脏损伤。荧光显微镜下观察发现，联合组大鼠肾脏组织中的CM-Dil阳性细胞数量显著多于内皮祖细胞组，由此可知白藜芦醇可以提高内皮祖细胞的存活和分布，与以往研究作用结果相一致，同时提高了内皮祖细胞移植治疗的效果，提高改善了疗效^[20]。

镉致肾损伤组中大鼠肾脏组织中的活性氧、丙二醛水平变化的影响：氧化应激是肾脏损伤的重要环节，研究表明肾细胞中的活性氧水平随着镉摄入剂量的增加而增加。过多活性氧的累积会攻击细胞膜上的多不饱和脂肪酸，促使其发生脂质氧化生成丙二醛而损伤细胞膜的结构和功能，最终引起细胞的凋亡^[26]。此外镉还可以通过替代机体内谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶中的活性分子(铁和铜等)而降低这些酶的活性，从而降低肾脏清除自由基的能力下降而引起细胞损伤^[27]。有研究发现，超氧化物歧化酶活性随着浓度的增加而下降^[2^，^28-29]。实验表明，与正常对照组相比镉致肾损伤组中大鼠肾脏组织中的活性氧、丙二醛水平升高，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力下降；这与之前镉致肾损伤的病理变化研究较为一致，可知病理模型建立成功。与模型组比较，单独治疗组大鼠肾皮质中活性氧、丙二醛水平降低，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力升高，联合组肾皮质中大鼠肾脏组织中的抗氧化指标变化更甚。由此可知白藜芦醇联合内皮祖细胞移植显著提高了镉致肾损伤大鼠的抗氧化性能，缓解因镉引发的氧化应激对肾脏的损伤。

实验通过将白藜芦醇和内皮祖细胞移植相互联合，探讨了联合治疗对镉致肾损伤的作用效果。结果显示联合治疗可以显著缓解镉中毒引发的肾脏组织和功能损伤，抑制了镉中毒引发的氧化应激反应。综上可知白藜芦醇联合内皮祖细胞移植对亚慢性染镉致肾氧化损伤的恢复具有一定的促进作用。但关于联合干预对镉致肾脏损伤的具体作用机制还需进一步研究。

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