黄芩苷治疗小鼠动脉粥样硬化模型的作用与机制

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1187

中国组织工程研究 ›› 2019, Vol. 23 ›› Issue (19): 3037-3043.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.1187

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黄芩苷治疗小鼠动脉粥样硬化模型的作用与机制

孙治中1，江艳君1，纪树亮1，石础硕1，张填1，周小琦1，杨智华1，陈悦轩1，罗川晋2

(1广州中医药大学第一临床医学院，广东省广州市 510000；2广州中医药大学第一附属医院，广东省广州市 510000)
DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.1187 ORCID: 0000-0002-4976-9596(孙治中)

收稿日期:2018-12-06
通讯作者: 罗川晋，主治医师，广州中医药大学第一附属医院心血管科，广东省广州市 510405
作者简介:孙治中，男，1995年生，河南省周口市人，汉族，主要从事心血管疾病临床与研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目(81673923)，项目参与者：罗川晋；广东中医药管理局(20181088)，项目负责人：罗川晋；2018广州中医药大学本科生拔尖创新人才培养项目(BKBJCX2018002)，项目负责人：孙治中

Role of baicalin in the treatment of mouse models of atherosclerosis and the underlying mechanism

Sun Zhizhong1, Jiang Yanjun1, Ji Shuliang1, Shi Chushuo1, Zhang Tian1, Zhou Xiaoqi1, Yang Zhihua1, Chen Yuexuan1, Luo Chuanjin2

(1First Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510000, Guangdong Province, China; 2the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510000, Guangdong Province, China)

Received:2018-12-06
Contact: Luo Chuanjin, Attending physician, the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510000, Guangdong Province, China
About author:Sun Zhizhong, First Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510000, Guangdong Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 81673923 (to LCJ); the Traditional Chinese Medicine Bureau of Guangdong Province, No. 20181088 (to LCJ); the Undergraduate Top-Notch Innovative Talent Training Program of Guangzhou University of Chinese Medicine in 2018, No. BKBJCX2018002 (to SZZ)

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
核因子κB：是一种调控炎症信号的重要转录因子，通过调节多种免疫分子和炎症递质的基因表达而参与动脉粥样硬化的病理过程，在动脉粥样硬化形成中起着激活作用；核因子κB激活是炎症反应的前提条件，动脉粥样硬化形成的前提。
动脉粥样硬化：是由于血管内皮细胞和平滑肌细胞受到各种危险因素，如病毒、机械损伤、免疫复合物，特别是氧化型低密度脂蛋白的损伤，使血管局部产生的一种过度慢性炎症增生反应。

摘要
背景：现代实验室及临床研究表明，黄芩苷可通过抗氧化应激、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移等多途径发挥抗动脉粥样硬化效应，但其作用机制尚不明确。
目的：观察黄芩苷对动脉粥样硬化小鼠血脂、一氧化氮及核因子κB与其下游炎症因子水平的影响。
方法：将60只雄性ApoE-/-小鼠随机分为5组，每组10只：对照组给予普通饲料喂养，其余5组给予高脂饲料喂养12周，建立动脉粥样硬化模型；随后对照组、模型组灌胃给予生理盐水，阿托伐他汀组灌胃给予阿托伐他汀5 mg/(kg•d)，黄芩苷低、中、高剂量组分别灌胃给予50，75，100 mg/(kg•d)黄芩苷。连续给药4周后，采用全自动生化仪测定血脂水平，油红O染色观察主动脉斑块变化，ELISA法检测血清炎症因子水平，Western blot检测主动脉中核因子κB p65、血管细胞黏附分子1蛋白表达，硝酸酶还原法测量主动脉一氧化氮水平，实时荧光定量RT-PCR检测主动脉组织核因子κB p65、血管细胞黏附分子1、肿瘤坏死因子αmRNA的表达。
结果与结论：①与对照组比较，模型组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平升高(P < 0.05)，高密度脂蛋白水平降低(P < 0.05)，主动脉内膜厚度与斑块截面积增加(P < 0.05)，炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1水平升高(P < 0.05)，NO水平降低(P <0.05)，核因子κB p65、血管细胞黏附分子1蛋白表达升高 (P < 0.05)，核因子κB p65、血管细胞黏附分子1、肿瘤坏死因子α mRNA表达升高(P < 0.05)；②与模型组比较，阿托伐他汀组及黄芩苷低、中、高剂量组血脂水平明显改善(P < 0.05)，炎症因子水平降低(P < 0.05)，NO水平升高(P < 0.05)，主动脉内膜厚度与斑块截面积减少，核因子κB p65、血管细胞黏附分子1蛋白表达降低(P < 0.05)，核因子κB p65、血管细胞黏附分子1、肿瘤坏死因子α mRNA表达降低(P < 0.05)，其中黄芩苷的改善作用存在剂量依赖性；③与阿托伐他汀组比较，黄芩苷高剂量组总胆固醇、白细胞介素1、血管细胞黏附分子1蛋白及基因表达降低(P < 0.05)，NO水平升高(P < 0.05)；④结果表明，黄芩苷可能通过改善血脂与抑制核因子κB炎症通路等途径对抗动脉粥样硬化形成。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
ORCID: 0000-0002-4976-9596(孙治中)

关键词: 黄芩苷, 动脉粥样硬化, 核因子κB, 炎症因子, 血管细胞黏附分子1, 肿瘤坏死因子α

Abstract:

BACKGROUND: Modern laboratory and clinical studies have shown that baicalin can exert anti-atherosclerosis effect through multiple pathways, such as antioxidant stress, inhibition of proliferation and migration of vascular smooth muscle cells, but its mechanism is still unclear.
OBJECTIVE: To investigate the effect of baicalin on serum lipid, nitric oxide, nuclear factor kappa B, and its downstream inflammatory cytokines in mouse models of atherosclerosis.
METHODS: Sixty male ApoE-/- mice were randomized into five groups (n=10 per group). The control group was fed with normal diet, and the other five groups were fed with high-fat diet for 12 weeks to establish the atherosclerotic model. Subsequently, the control group and model group were given saline by gavage. The atorvastatin group was given atorvastatin 5 mg/(kg•d) by gavage. The baicalin group was given baicalin 50, 75, and 100 mg/(kg•d) by gavage. After 4 weeks of administration, blood lipid level was detected by automatic biochemical analyzer. Oil red O staining was used to observe development of the atherosclerotic plaques. Serum levels of inflammatory cytokines were detected by ELISA. The protein expression levels of nuclear factor kappa B p65 and vascular cell adhesion molecule-1 in aorta were detected by western blot assay. The level of nitric oxide was detected by nitrate reductase assay. The mRNA expression levels of nuclear factor kappa B p65, vascular cell adhesion molecule-1 and tumor necrosis factor alpha in aortic tissue were detected by real-time fluorescence quantitative PCR.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Compared with the control group, the total cholesterol, triacylglycerol and low-density lipoprotein levels were increased (P < 0.05), high-density lipoprotein cholesterol level was decreased (P < 0.05), the aortic intima thickness and plaques area were increased (P < 0.05), tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 levels were increased (P < 0.05), nitric oxide level was decreased (P < 0.05), the protein expression of nuclear factor kappa B p65 and vascular cell adhesion molecule-1 was increased (P < 0.05), the mRNA expression levels of nuclear factor kappa B p65, vascular cell adhesion molecule-1 and tumor necrosis factor alpha were increased (P < 0.05) in the model group. (2) Compared with the model group, the lipid level in the atorvastatin and the low-, medium- and high-dose baicalin groups was improved significantly (P < 0.05), inflammatory factor levels were decreased (P < 0.05), nitric oxide level was increased (P < 0.05), the aortic intima thickness and plaques area were reduced, the protein expression of nuclear factor kappa B p65 and vascular cell adhesion molecule-1 was reduced (P < 0.05), and the mRNA expression levels of nuclear factor kappa B p65, vascular cell adhesion molecule-1 and tumor necrosis factor alpha were reduced (P < 0.05). The improvement of baicalin was in a dose-dependent manner. (3) Compared with the atorvastatin group, the expression levels of total cholesterol, interleukin 1 and vascular cell adhesion molecule-1 in the high-dose baicalin group were decreased (P < 0.05) and the level of nitric oxide was increased (P < 0.05). (4) These results show that baicalin may prevent the formation of atherosclerosis by improving blood lipid and suppressing the inflammatory pathway of nuclear factor kappa B.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: baicalin, atherosclerosis, nuclear factor kappa B, inflammatory cytokines, vascular cell adhesion molecule-1, tumor necrosis factor alpha

中图分类号:

R453.9
R313

孙治中，江艳君，纪树亮，石础硕，张填，周小琦，杨智华，陈悦轩，罗川晋. 黄芩苷治疗小鼠动脉粥样硬化模型的作用与机制[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(19): 3037-3043.

Sun Zhizhong1, Jiang Yanjun1, Ji Shuliang1, Shi Chushuo1, Zhang Tian1, Zhou Xiaoqi1, Yang Zhihua1, Chen Yuexuan1, Luo Chuanjin2. Role of baicalin in the treatment of mouse models of atherosclerosis and the underlying mechanism[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(19): 3037-3043.

图/表（结果） 5

2.1 实验动物数量分析 60只ApoE基因敲除小鼠均进入结果分析。

2.2 黄芩苷对动脉粥样硬化小鼠血脂与心率血压的影响与对照组相比，模型组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平显著升高(P < 0.01)，高密度脂蛋白水平显著下降(P < 0.01)。与模型组相比，各药物组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平降低(P < 0.05)，高密度脂蛋白水平升高(P < 0.05)，其中高剂量黄芩苷组与阿托伐他汀组改变更为显著 (P < 0.01)，高剂量黄芩苷组降低总胆固醇的效果优于阿托伐他汀组(P < 0.01)，见图1。

与对照组相比，模型组心率与血压没有显著改变；与模型组相比，各药物组心率血压没有明显改变，说明黄芩苷对小鼠心率与血压没有明显影响，见图1。

2.3 油红O染色观察各组小鼠主动脉形态变化对照组小鼠主动脉内膜光滑平整，无动脉粥样硬化病灶；模型组小鼠可见管腔内膜富含脂质，管壁厚度、斑块截面积显著大于对照组(P < 0.05)；中、高剂量黄芩苷组小鼠主动脉结构正常，局部有小灶性的钙化颗粒物沉积，病变轻，斑块小，弹力板基本完整，病变程度明显轻于模型组(P < 0.05)，和阿托伐他汀组比较未见明显差异，见图2。

2.4 黄芩苷对动脉粥样硬化小鼠血清炎症因子水平的影响与对照组相比，模型组血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素1水平显著升高(P < 0.01)；与模型组相比，各药物组肿瘤坏死因子α、白细胞介素1水平明显下降(P < 0.05)，其中黄芩苷高剂量组白细胞介素1水平低于阿托伐他汀组(P < 0.05)，见图3。

2.5 黄芩苷对动脉粥样硬化小鼠主动脉NO及相关蛋白表达水平的影响与对照组相比，模型组NO水平显著降低 (P < 0.01)，核因子κB p65蛋白水平显著升高(P < 0.01)；与模型组相比，各药物组NO水平升高，核因子κB p65蛋白水平下降(P < 0.05)，黄芩苷高剂量组与阿托伐他汀组在升高NO水平、降低核因子κB p65蛋白表达水平方面更为显著(P < 0.01)，其中黄芩苷高剂量组NO水平高于阿托伐他汀组(P < 0.01)，见图4，5。

与对照组相比，模型组主动脉组织中血管细胞黏附分子1蛋白表达水平显著升高(P <0.01)；与模型组相比，各药物组血管细胞黏附分子1蛋白表达水平明显降低(P < 0.05)，黄芩苷高剂量组与阿托伐他汀组下降更为显著(P < 0.01)，黄芩苷高剂量组血管细胞黏附分子1蛋白表达低于阿托伐他汀(P < 0.05)，见图4，5。

2.6 黄芩苷对动脉粥样硬化小鼠主动脉组织中相关因子mRNA表达水平的影响荧光定量RT-PCR结果显示，与对照组比较，模型组核因子κB p65、血管细胞黏附分子1、肿瘤坏死因子α mRNA相对表达量明显升高(P < 0.05)；与模型组相比，黄芩苷低、中、高剂量组和阿托伐他汀组核因子κB p65、血管细胞黏附分子1、肿瘤坏死因子α mRNA相对表达量均降低(P < 0.05)，且黄芩苷高剂量组血管细胞黏附分子1 mRNA表达低于阿托伐他汀组(P < 0.05)，见图6。

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引言

材料方法

1.1 设计对比观察动物实验。

1.2 时间及地点实验于2017-07-10/12-23在广州中医药大学基础医学院完成。

1.3 材料

实验动物：6周龄雄性ApoE基因敲除小鼠，SPF级，购于广东省实验动物中心，实验动物合格证号：SCXK(粤)2012-0037。

实验用药品与饲料：黄芩苷(南京道斯夫生物科技有限公司，纯度95%)；阿托伐他汀(美国LKT Laboratories 公司产品，纯度97%)；高脂饲料组成：15%猪油、2%蛋黄粉、1.5%胆固醇、0.5%胆酸钠和81%基础饲料(广东省实验动物中心配制)。

实验用试剂与仪器：小鼠肿瘤坏死因子α、白细胞介素1 ELISA试剂盒(美国Cell Signaling Techonology公司，批号：20161101、20160613)；兔抗核因子κB p65及血管细胞黏附分子1 (Santa Cruz 公司，批号：20170113、20161203、20160314)；NO测定试剂盒(上海欣美生物科技有限公司，批号：20170127)；高通量组织研磨器(上海般诺生物科技有限公司，型号：Bionoon-24)；分立式全自动生化分析仪(优利特公司，型号URIT-8020A)；高速冷冻离心机(广州湘喜生物科技有限公司，型号：MPK450)；电子天平(日本岛津公司，型号：UW4200H)；大小鼠无创血压仪(北京软隆科技有限公司，型号：BP-98A)；紫外-可见全波长酶标仪(广州天美科技有限公司，型号：SH-1000)。

1.4 实验方法实验方案经广州中医药大学基础医学院动物实验伦理委员会批准。

1.4.1 实验分组与给药将60只ApoE^-/-小鼠随机分为6组，每组10只：对照组、模型组、阿托伐他汀组、黄芩苷低、中、高剂量组。对照组小鼠给予正常饲料，其余5组采用高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化模型。喂养12周后，对照组、模型组、阿托伐他汀组、黄芩苷低、中、高剂量组分别灌胃给予生理盐水、生理盐水、阿托伐他汀 5 mg/(kg•d)^[9]、黄芩苷50 mg/(kg•d)^[10]、黄芩苷 75 mg/(kg•d)、黄芩苷100 mg/(kg•d)，连续给药4周。

造模成功判定标准：通过油红O染色检测各组ApoE^-/-小鼠胸主动脉粥样硬化斑块，光镜下观察主动脉斑块形成情况。阳性判定标准为：与对照相比，局部有钙化颗粒物沉积，斑块形成明显，病变程度较大。

1.4.2 样本采集连续给药4周后，禁食12 h，腹腔注射3%戊巴比妥麻醉，摘除眼球取血3 mL，静置1 h后，3 000 r/min离心10 min，-80 ℃冰冻保存血清，用于检测。取主动脉组织，使用高通量组织研磨器研磨均匀，3 000 r/min离心5 min，取上清用于检测。

1.5 主要观察指标

血脂、心率、血压检测：采用全自动生化分析仪对小鼠血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白进行测定。使用大小鼠无创血压计进行尾部间接测压，获取各组小鼠的收缩压与心率，连续测量3次，取平均值。

油红O染色观察主动脉斑块变化：使用冰冻生理盐水冲洗主动脉，并在体式镜下将主动脉外膜剥离，纵向剖开平铺，使用40 g/L多聚甲醛固定，油红O染液染色10 min，并用60%异丙醇进行漂洗，蒸馏水洗涤2 min，体式镜下观察并拍照，使用Image-Pro 5.0 对图像进行分析。

血清炎症因子检测：采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行，根据酶标仪A值计算出浓度。

主动脉中相关蛋白表达与NO水平检测：采用Western blot对主动脉中核因子κB p65、血管细胞黏附分子1蛋白的表达水平进行检测，取制备好的主动脉组织上清液，每个样品取样20 μL。上样后，首先在70 V聚丙烯酰胺凝胶跑完基层胶，再将电压升高到120 V直到结束。结束后80 V转膜2 h，转膜结束后，取下膜使用PBS洗4次，每次5 min。接着置于37 ℃，体积分数5%牛血清封闭液中封闭1 h。用封闭液稀释一抗，将膜在37 ℃稀释的一抗溶液里反应1 h，洗涤4次，每次5 min，再于37 ℃二抗中反应1 h。再次洗膜，ECL显影。采用硝酸酶还原法测定主动脉NO水平，严格按照试剂盒说明进行操作。

主动脉组织中相关因子mRNA表达水平检测：采用实时荧光定量RT-PCR检测核因子κB p65、血管细胞黏附分子1、肿瘤坏死因子α mRNA的表达水平，将主动脉组织的中RNA分离提取，反转录成cDNA，以cDNA为模板，采用SYBR Green进行实时荧光PCR反应；反应参数：95 ℃、30 s，1个循环；95 ℃、5 s，55 ℃、10 s，40个循环，样本中目的基因计算方法为：2^-^??Ct[11]。核因子κB p65上游引物3’-5’：GAA GAA GCG AGA CCT GGA G，下游引物3’-5’：TCC GGA ACA CAA TGG CCC AC；血管细胞黏附分子1上游引物3’-5’：AGA TCG CTC TGG CCT CAT TG，下游引物3’-5’：AGC CAG TTC AGA AGG GCA TC；肿瘤坏死因子α上游引物3’-5’：TCA AAG AAG TCA AAG GGG CTG，下游引物3’-5’：CTC CTT CAC AAT AGC CAC GTC；以GAPDH为参照，GAPDH上游引物3’-5’：AGT AAG ACC CCT GGA CCA CC，下游引物3’-5’： CCT CCC CTC TTC AAG GGT CT。

1.6 统计学分析采用SPSS 22.0对数据进行处理分析，数据以x(_)±s的形式表示，组间比较时采用单因素方差分析，两组间比较时采用t 检验。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

讨论

既往提出的动脉粥样硬化发病学说，如血栓形成学说、脂质浸润学说、损伤反应学说证实了高血脂与内皮的损伤是动脉粥样硬化发病的基础与关键因素，但都不足以完全解释动脉粥样硬化性疾病的发病基础^[12]。近年来，炎症学说的提出和建立为动脉粥样硬化的研究指明了方向。Ross在其损伤反应学说的基础上提出“动脉粥样硬化是一种炎症性疾病”，指出动脉粥样硬化的发生是由于血管内皮细胞和平滑肌细胞受到各种危险因素，如病毒、机械损伤、免疫复合物，特别是氧化型低密度脂蛋白的损伤，使血管局部产生的一种过度的慢性炎症增生反应^[10^，^13]。

NO是血管保护的信号分子，其抗炎的机制主要是通过抑制核因子κB活性，进而抑制动脉粥样硬化的形成^[14-15]，在血管壁的调节中发挥重要作用，因此与心血管的正常生理活动密切相关。核因子κB是一种重要的核转录因子，对多种促进炎症的细胞因子、黏附分子、趋化因子和生长因子表达起着关键的调控作用。首先，炎症反应参与了动脉粥样硬化的形成过程，而核因子κB参与了炎症过程中许多信号转导途径，机体炎症反应基因的启动子和增强子中存在一个或多个κB序列，这些基因活化的前提首先是核因子κB的激活，也就意味着核因子κB的激活是炎症反应的前提条件，是形成动脉粥样硬化的前提^[16-17]。核因子κB激活后，导致炎症相关因子过度表达，引起明显的炎症反应。同时，炎症递质和细胞因子的产生和释放增多，又进一步激活核因子κB，导致最初炎症信号不断放大，作用时间延长，进一步加重炎症反应，最终导致动脉粥样硬化的发生。

因为ApoE基因缺乏小鼠体内缺乏参与脂蛋白转化和代谢的ApoE，导致血液循环中富含胆固醇的物质更容易堆积而形成动脉粥样硬化病灶^[18]。因为此特性，ApoE基因缺乏小鼠是理想的动脉动脉粥样硬化模型动物，被广泛应用于动脉粥样硬化发病机制和干预措施等方面的研究。因此，此次实验采用ApoE基因缺乏小鼠作为实验动物。

实验结果显示，各组心率血压相比均没有明显变化，表明黄芩苷对小鼠心率和血压没有影响。普遍情况下，当冠状动脉粥样硬化者管径狭窄大于50%时才会影响心率，引起心悸等症状。而动脉粥样硬化引起的高血压，常是肾动脉粥样硬化病变严重所引起的肾血管性高血压。此次实验中心率、血压未有明显变化，考虑是冠状动脉和肾动脉粥样硬化病变程度较轻，各组小鼠未出现相应的明显病理反应，此仍需进一步研究阐明。在血脂方面，黄芩苷能够降低小鼠血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白水平，并且呈一定程度的剂量依赖，表明黄芩苷能够改善血脂紊乱状态，但效果弱于阿托伐他汀。在关于核因子κB通路研究中，对比模型组，黄芩苷干预组一氧化氮水平升高明显，核因子κB p65蛋白及其mRNA表达水平均显著下降，炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1，血管细胞黏附分子1(即CD54)水平明显降低，说明黄芩苷能有效降低核因子κB p65的表达及炎症因子、黏附分子的释放，并呈一定的剂量依赖性，且黄芩苷高剂量组效果在促进NO产生、降低血管细胞黏附分子1水平方面优于阿托伐他汀组。据此研究推测，黄芩苷对血管内皮细胞的保护作用很可能是通过提高NO水平、抑制核因子κB p65的活化表达、抑制炎性因子白细胞介素1、肿瘤坏死因子α与血管细胞黏附分子1的表达水平，最终达到抗炎保护内皮细胞、防治动脉粥样硬化的目的。

动脉粥样硬化是一个复杂的病理过程。近年来，有关黄芩苷抗动脉粥样硬化的机制研究均有报道，大多从促进巨噬细胞凋亡而降低巨噬细胞中低密度脂蛋白氧化、干预炎症反应、调节血管平滑肌细胞增殖等方面进行研究。彭锐等^[19-21]的研究认为，黄芩苷可能通过激活P38-MAPK信号通路、SRA信号通路及JNK信号通路，促进早期动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞凋亡，以减缓动脉粥样硬化的病程发展，达到抗动脉粥样硬化的效果。Seo等^[22-23]的研究发现，黄芩苷通过有效抑制低密度脂蛋白的氧化和血管平滑肌细胞的增殖来抗动脉粥样硬化。Wang等^[24]的研究认为黄芩苷具有炎症调节作用，通过增强Wnt 1和抑制Dkk 1表达来预防动脉粥样硬化的发生。张士聪等^[25]的研究认为，黄芩苷可能通过抑制核因子κB转录表达，干预炎症反应进而增强血管紧张素转换酶2蛋白表达，以干预动脉粥样硬化的发生发展。Liu等^[26]研究发现黄芩苷具有免疫调节作用，通过减少树突状细胞数目来阻止动脉粥样硬化的形成。前人的研究通过各个方面探讨黄芩苷抗动脉粥样硬化的具体机制，亦有文献报道核因子κB在动脉粥样硬化炎症机制中的调控作用，而关于黄芩苷通过调节炎症反应以保护血管内皮细胞的机制研究较少。此次实验通过研究黄芩苷对核因子κB信号通路的影响，探讨了黄芩苷对血管内皮细胞的保护作用机制，为黄芩苷治疗动脉粥样硬化的基础研究提供理论参考与新的思路。但实验仅测定了核因子κB p65的总量及mRNA量，尚未能说明核因子κB p65具体的作用机制。对核因子κB p65进行系统的检测及核因子κB具体信号转导通路和作用靶点，仍有待后续进一步的具体研究。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

黄芩苷治疗小鼠动脉粥样硬化模型的作用与机制

Role of baicalin in the treatment of mouse models of atherosclerosis and the underlying mechanism

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