间充质干细胞治疗糖尿病足：问题与更好的应用

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.0425

中国组织工程研究 ›› 2018, Vol. 22 ›› Issue (1): 146-151.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.0425

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间充质干细胞治疗糖尿病足：问题与更好的应用

项杰，张劼

广西医科大学第一附属医院内分泌科，广西壮族自治区南宁市 530021

修回日期:2017-10-16 出版日期:2018-01-08 发布日期:2018-01-08
通讯作者: 张劼，硕士，副主任医师，硕士生导师。广西医科大学第一附属医院内分泌科，广西壮族自治区南宁市 530021
作者简介:项杰，男，1985年生，广西医科大学第一附属医院内分泌科在读硕士。
基金资助:
广西自然科学基金项目(2013GXNSFAA278002)

Mesenchymal stem cells for diabetic foot: existing problems and better application

Xiang Jie, Zhang Jie

Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Revised:2017-10-16 Online:2018-01-08 Published:2018-01-08
Contact: Zhang Jie, Master, Associate chief physician, Master’s supervisor, Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
About author:Xiang Jie, Studying for master’s degree, Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
Supported by:
the Natural Science Foundation of Guangxi Zhuang Autonomous Region, No. 2013GXNSFAA278002

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
细胞迁移：是指细胞在接收到迁移信号或感受到某些物质的梯度后而产生的移动。细胞迁移是正常细胞的基本功能之一，是机体正常生长发育的生理过程，也是活细胞普遍存在的一种运动形式。胚胎发育、血管生成、伤口愈合、免疫反应、炎症反应、动脉粥样硬化、癌症转移等过程中都涉及细胞迁移。
糖尿病足：是糖尿病最严重和治疗费用最高的慢性并发症之一，病情严重者可导致截肢。2015年调查显示中国糖尿病足患者截肢率为19%。目前临床治疗包括积极控制血糖、伤口清创、抗感染、改善下肢血供、负压吸引、高压氧治疗、下肢动脉腔内介入等，取得了一定效果，但尚不能令人满意。

摘要
背景：糖尿病足是常见的糖尿病慢性并发症，糖尿病足患者的截肢风险明显增加。目前临床上常用治疗方案包括积极调控血糖、局部组织的清创、抗感染、血液循环重建等，疗效不够理想，仍需不断探讨更为有效的治疗手段。近期国内外多项研究表明间充质干细胞能促进糖尿病足愈合、改善临床症状。
目的：对间充质干细胞在糖尿病足治疗中的作用机制及临床应用进行综述。
方法：由第一作者检索2012年至2017年在PubMed和中国知网数据库发表的相关文献，英文检索关键词“mesenchymal stem cell，diabetic foot”，中文检索关键词“间充质干细胞，糖尿病足治疗”，检索文献类型为原创性论著、综述等。排除研究时间过早及与研究目的不符的文献，纳入44篇符合标准的文献进行综述。
结果与结论：间充质干细胞治疗糖尿病足是一种有前景并且安全有效的治疗手段，不同来源的间充质干细胞在治疗糖尿病足中均有作用，骨髓来源间充质干细胞无免疫限制，肌肉注射最有效。脐血来源间充质干细胞含量丰富，倍增时间短，存活时间长。脂肪来源间充质干细胞分布广，容易分离提取。胎盘来源间充质干细胞增殖能力好，腹腔内注射最有效，其中骨髓源间充质干细胞可能是治疗糖尿病足最佳的选择。

关键词: 糖尿病足, 间充质干细胞, 骨髓源间充质干细胞, 脐血来源间充质干细胞, 脂肪来源间充质干细胞, 胎盘来源间充质干细胞, 糖尿病, 干细胞

Abstract:

BACKGROUND: Diabetic foot is a common chronic complication of diabetes, and an increasing risk of amputation is found in such patients. The current common treatments include control of blood glucose, debridement of local tissues, anti-infection and revascularization, but none of them has achieved ideal curative effects. Further investigation on more effective treatment is needed. Recent studies have shown that mesenchymal stem cells can promote the healing of diabetic foot and improve the clinical symptoms.
OBJECTIVE: To review the mechanism and clinical application of mesenchymal stem cells in the treatment of diabetic foot.
METHODS: The first author searched the relevant literature (original articles and reviews) published in the PubMed and CNKI databases from 2012 to 2017, using the keywords of “mesenchymal stem cell, diabetic foot” in English and Chinese, respectively. After excluding irrelevant articles or those out of date, 44 articles fulfilling the inclusive criteria were reviewed.
RESULTS AND CONCLUSION: Mesenchymal stem cells regardless of source are a promising and effect therapy for diabetic foot. Bone marrow mesenchymal stem cells have no immune limitation and are the most effective via intramuscular injection. Umbilical cord blood derived mesenchymal stem cells have some advantages, such as rich sources, short doubling time, long survival time. Adipose derived mesenchymal stem cells are widely distributed and can be easily isolated and extracted. Placenta derived mesenchymal stem cells have good proliferation ability, which are the most effective via intraperitoneal injection. Among them, bone marrow mesenchymal stem cells may be the best choice for diabetic foot treatment.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

Key words: Stem Cells, Tissue Engineering, Diabetes Mellitus

中图分类号:

R394.2

项杰，张劼. 间充质干细胞治疗糖尿病足：问题与更好的应用[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(1): 146-151.

Xiang Jie, Zhang Jie. Mesenchymal stem cells for diabetic foot: existing problems and better application[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2018, 22(1): 146-151.

图/表（结果） 1

2.1 间充质干细胞简介 间充质干细胞是一种具有多向分化和自我更新能力的成体干细胞，20世纪60年代首次从骨髓中被鉴定。此后，间充质干细胞在多种组织中分离出来，包括骨髓、脐血、胎盘、脂肪、牙龈、口腔黏膜、羊水、脑等^[9-10]。间充质干细胞可以向多种细胞分化，如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞，成肌细胞、血管内皮细胞、神经细胞等。现有的技术可以很成熟的对其进行分离、扩增等体外培养，因此间充质干细胞可以作为组织工程研究中理想的种子细胞。间充质干细胞具有容易分离、增殖潜能高及基因稳定的优点，还能迁移到受损组织对抗炎症、影响微环境，促血管生成、抗纤维化、抗凋亡，释放细胞因子参与修复过程和组织再生^[11]。间充质干细胞已被用来治疗很多缺血性疾病，例如缺血性心脑血管疾病，糖尿病足同样能得到改善，很多动物模型和临床试验都证实了间充质干细胞的作用，其治疗糖尿病足的主要机制在于：第一，旁分泌多种生长因子，如血管内皮生长因子等促进血管形成，第二，促进角质形成细胞参与伤口表皮形成，调节局部微环境和免疫反应，第三，促进细胞向伤口组织迁移，增加肉芽组织的形成。上述机制协同作用加速糖尿病足伤口的修复^[12]，增加溃疡处的血供、促进肉芽组织形成、刺激表皮再生，增加保肢率^[13-14]。目前临床研究尚未发现明显副作用或者病情恶化，也提示间充质干细胞治疗相对安全。下文对不同组织来源间充质干细胞治疗糖尿病足的作用机制和现有的临床研究进一步阐述(图1)。

2.2 间充质干细胞治疗糖尿病足的作用机制

2.2.1 骨髓源间充质干细胞治疗糖尿病足 骨髓是最常见的获取间充质干细胞的组织，骨髓源间充质干细胞治疗糖尿病足的研究最多，因为提取过程相对简单，而且没有免疫限制，不会刺激同种异体反应。近年来国内外大量研究提示其治疗糖尿病足溃疡安全有效，肌注移植具有最佳效果，但也有一定的局限性，其分化潜能和数量会随着年龄增长而下降^[15]。研究提示骨髓源间充质干细胞能通过趋化因子受体、蛋白激酶信号通路迁移到损伤组织，直接参与血管的形成、修复创伤^[16]。此外，研究发现其还能以旁分泌的形式促进血管形成、调节免疫反应、促进表皮再形成，加速糖尿病足溃疡的愈合。

糖尿病足难以愈合的一个关键就是溃疡处血供差、血管形成受损，而骨髓源间充质干细胞能旁分泌多种生长因子恢复血供、改善缺血，这是其修复糖尿病足溃疡最主要的机制，在这些生长因子中，血管内皮生长因子最为重要。Wan等^[17]研究糖尿病大鼠模型发现，骨髓源间充质干细胞通过增加血管内皮生长因子的表达来促进血管新生以及肉芽组织的生长。有研究在糖尿病兔耳溃疡模型研究中，在胶原支架上局部给药骨髓源间充质干细胞^[18]，接种后可以增加新生血管形成，进而促进溃疡愈合。在糖尿病缺血性溃疡小鼠的研究中^[19]，骨髓源间充质干细胞通过释放神经生长因子、脑源性神经营养因子和其他血管内皮因子来促进血管形成、促进肉芽组织增生、恢复血供。

骨髓源间充质干细胞的免疫调节对于糖尿病足愈合也十分重要，其分泌的免疫球蛋白IgM，IgG能在糖尿病足伤口处对抗炎症，还能抑制巨噬细胞释放一系列炎症因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素6及干扰素α等，同时又刺激白细胞介素10，12来激活免疫细胞，炎症被局限化，从而有助于糖尿病足溃疡愈合^[20]。也有研究发现糖尿病足创伤中的微小RNA-146a表达明显减少，不利于伤口愈合，而进行骨髓源间充质干细胞移植治疗后，微小RNA-146a表达明显增加，从而减少糖尿病足溃疡的炎症状态，促进溃疡愈合^[21]。

糖尿病足伤口的表皮再形成对于溃疡愈合也很重要，这与角质形成细胞功能的改变密切相关。骨髓源间充质干细胞能够促进角质形成细胞释放一系列细胞因子，如基质金属蛋白酶2、表皮生长因子及胰岛素样生长因子1，缩短糖尿病大鼠足底皮肤的溃疡愈合时间^[22]。Iwamoto等研究发现通过注射粒细胞集落刺激因子，能动员自体骨髓源间充质干细胞迁移到受损组织，促进上皮角质形成、改善糖尿病小鼠的伤口愈合^[23]。上述的一系列研究为我们初步揭示了骨髓源间充质干细胞在治疗糖尿病足中的一些作用机制，随着研究的深入，其治疗糖尿病足的机理将会更加明晰。

2.2.2 脐血来源间充质干细胞治疗糖尿病足 脐血要比骨髓更容易收集间充质干细胞，脐血中干细胞含量也比骨髓更加丰富，而且脐血来源间充质干细胞具有更短的倍增时间，更长的存活时间和抗炎症能力^[24]，很多研究证实向糖尿病足溃疡移植脐血来源间充质干细胞后，明显的促进了溃疡愈合，其作用机制与骨髓源间充质干细胞类似。在动物模型中有研究发现其促进角质形成细胞释放角蛋白19，增加细胞外基质的形成^[6]，也有研究发现它能表达血管内皮生长因子、神经生长因子和成纤维细胞生长因子等来促进新生血管形成从而治疗糖尿病足创面^[25-26]。有研究将大鼠随机分成3组：正常组、糖尿病组、脐血来源间充质干细胞治疗糖尿病组，脐血来源间充质干细胞能以旁分泌的方式促进新生血管形成、新的角质形成细胞及真皮成纤维细胞介导的胶原沉积，进而促进伤口愈合^[27]。这些研究都提示了脐血来源间充质干细胞可能是一种新的治疗糖尿病足创伤的办法，但是从脐血提取间充质干细胞的过程涉及到隐私和伦理，这点不免令人有所顾虑。

2.2.3 脂肪来源间充质干细胞治疗糖尿病足 脂肪组织同样有多分化潜能，脂肪来源间充质干细胞广泛分布并且容易大量的获取，提取的风险也较低，表现出多向分化细胞的潜能与骨髓源间充质干细胞特点相似。有研究观察到向糖尿病大鼠移植脂肪来源间充质干细胞后，溃疡愈合明显改善^[28]，也有研究证实脂肪来源间充质干细胞能促进糖尿病小鼠皮肤溃疡的愈合^[29]。Kuo等^[30]在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠皮肤伤口模型研究中，皮下注射同种异体脂肪来源间充质干细胞后能够通过旁分泌和自分泌刺激血管生成、增加组织再生，与对照组相比，脂肪来源间充质干细胞治疗组能够明显减少完整的伤口愈合时间。组织学检查也发现治疗组明显减少促炎症反应，增加了促血管生成因子的表达。一系列在体内、外的研究模型中都证实了脂肪来源间充质干细胞在伤口修复和组织再生的作用，在皮肤创伤处能促进皮肤成纤维细胞的增殖，加速上皮的再形成^[31]。脂肪来源间充质干细胞能释放多种血管生成生长因子，包括血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、转化生长因子β1、胰岛素样生长因子1、表皮细胞生长因子和角质细胞生长因子等^[32]。从非糖尿病患者中提取的脂肪来源间充质干细胞直接注射到糖尿病伤口小鼠模型，明显增加了伤口愈合率^[33]。上述研究提示脂肪来源间充质干细胞也具有较好的治疗糖尿病足的潜能，但不是所有的脂肪组织提取的间充质干细胞有相同的效果，从腹部皮下脂肪获取的间充质干细胞要比其他位置(包括手臂、臀部及下肢)有更好的抗凋亡特性。

2.2.4 胎盘来源间充质干细胞治疗糖尿病足 胎盘组织可以分离出大量的间充质干细胞供临床使用。胎盘来源间充质干细胞的形态、大小、表面标志、免疫抑制的特点都与骨髓源干细胞相似，并且其增殖分化能力更佳，腹腔内注射能取得最好的效果^[34]。在糖尿病大鼠研究中，实验组显示移植的胎盘来源间充质干细胞在受损组织处聚集并分化成内皮样细胞，通过释放促血管生成因子(例如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞因子、转化生长因子β1、胰岛素样生长因子1及肝细胞生长因子)参与受损组织的血管形成^[35]。也有研究发现向糖尿病伤口大鼠模型中注射胎盘来源间充质干细胞，能加速伤口闭合，并且能释放抗炎症因子，调节与伤口愈合有关的炎症^[36]。胎盘来源间充质干细胞治疗糖尿病足的研究相对较少，但也是一种很有前景的治疗办法。

2.2.5 羊水来源间充质干细胞治疗糖尿病足 在2 mL羊水中就能很容易提取到大量的人羊水来源间充质干细胞，它能保持稳定，显示出高度的增殖能力，多向分化潜能，免疫调节能力并且没有明显的免疫原性。移植羊水来源间充质干细胞后能通过释放一些因子加速伤口愈合，刺激皮肤成纤维细胞的增殖和迁移^[37]。在全层切除伤口的糖尿病小鼠研究中，羊水来源间充质干细胞通过增加血管生成因子来明显加速伤口闭合，同时增加表皮细胞再生，在缺氧条件下通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路也能加速糖尿病足伤口愈合^[38]。在动物实验中，羊水来源间充质干细胞治疗糖尿病足的效果是肯定的，临床研究暂时还很少，有待于进一步的深入研究。

2.3 间充质干细胞治疗糖尿病足的临床应用 除了医学动物实验，临床研究间充质干细胞治疗糖尿病也获得了有力的证据，其中骨髓源间充质干细胞目前在临床上的研究是最多的，研究发现糖尿病足患者体内干细胞数量减少，干细胞的表型也发生改变^[39]，骨髓源间充质干细胞不仅促进糖尿病足溃疡的愈合，还观察到胰岛功能的修复，血糖控制明显好转^[40]。基质细胞衍生因子1及趋化因子受体4在调节骨髓源间充质干细胞促进糖尿病足溃疡愈合中起到了重要作用^[41-42]。基质细胞衍生因子1在糖尿病创面中表达增加可以促进愈合，并增加受伤组织中内皮祖细胞迁移，在非糖尿病创面中，基质细胞衍生因子1水平降低后会减少内皮祖细胞的迁移。在临床试验中，自体骨髓源间充质干细胞移植治疗糖尿病足溃疡能明显改善患者临床症状，包括减少伤口面积、增加无痛行走距离，维持肝肾功能正常。患者的下肢血供得到明显改善，从而减少了截肢的风险。肌内注射自体骨髓源间充质干细胞6周后，2型糖尿病患者的糖尿病足溃疡愈合率明显增加，注射24周后，患者无痛行走时间、下肢血供、踝肱指数、经皮氧分压、磁共振血流成像分析均明显改善^[43]。这些临床研究提示骨髓源间充质干细胞治疗糖尿病足的疗效肯定，安全性也得到保证，是一种十分有前景的治疗手段。

也有学者将脐血来源间充质干细胞移植注射到糖尿病足溃疡患者股四头肌之后，临床症状明显改善。患者的血糖、C-反应蛋白水平、肿瘤坏死因子α均下降，每日需要注射的胰岛素用量也减少、而血管内皮生长因子却增加^[44]。然而到目前为止，脐血来源间充质干细胞的临床应用研究还较少，可能是细胞分离过程涉及到隐私和伦理问题，同时保存脐血的价格依然十分昂贵。到目前为止，脂肪来源间充质干细胞、胎盘来源间充质干细胞、羊水来源间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡只在临床前实验中有报道，还未见其应用于临床研究。

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引言

近年来，随着经济的快速增长和饮食结构的改变，糖尿病的发病率正在逐年增加，根据国际糖尿病联盟统计，2015年全球成人糖尿病患者4.15亿，其中75%的患者生活在中低收入国家，中国的糖尿病患者已高达1.1亿，预计到2040年全球糖尿病患者将会升至6.42亿^[1]。糖尿病足是糖尿病最严重和治疗费用最高的慢性并发症之一，病情严重者可导致截肢^[2]。糖尿病患者下肢截肢的风险大约是非糖尿病患者的40倍，大约有85%的截肢发生在糖尿病患者身上，而接近15%的糖尿病患者在其一生中都会发生糖尿病足溃疡，2015年调查显示中国糖尿病足患者的截肢率为19.03%^[3]。糖尿病足严重威胁着人类健康，治疗困难并且花费巨大^[4]，防治糖尿病足具有十分重要的意义。目前临床上常用的糖尿病足治疗方法包括积极控制血糖、伤口局部反复清创、抗感染、改善下肢血供、持续负压吸引、高压氧治疗等，对于下肢缺血严重的糖尿病足患者，常采用下肢动脉腔内介入或下肢动脉旁路移植手术来进行下肢血流重建^[5]，虽然目前取得了一定的治疗效果，但尚不能令人满意，尤其是对于微血管并发症和大血管并发症都很严重的糖尿病足患者，手术改善循环的效果也有限，截肢的风险依然很高。因此，临床上迫切需要一种新的治疗糖尿病足的方法。

近年来国内外大量的基础和临床研究证实间充质干细胞可以迁移到伤口组织、分泌血管内皮生长因子等促进新生血管形成、刺激角质形成细胞参与表皮再形成，进而促进糖尿病足溃疡的愈合、改善临床症状，在治疗糖尿病足中发挥重要作用。Friedenstein等在1968年首次从骨髓中发现间充质干细胞，它具有自我更新、多向分化、免疫调节的能力，使其成为修复和再生组织的一种选择。目前有很多疾病可以通过干细胞移植治疗，例如心肌梗死、皮肤烧伤、帕金森病及糖尿病足^[6]。正常的伤口愈合是动态和复杂的过程，包括血管闭合、血栓凝固、急性炎症反应、细胞迁移、细胞增殖、细胞分化、血管生成、上皮形成和细胞外基质合成与重建^[7]。糖尿病足溃疡之所以难愈合是多种因素导致的，包括伤口持续感染、缺血、渗出、坏疽及炎症因子的过度表达^[8]，其中最重要的病理因素就是伤口处血供减少、血管形成明显受损。间充质干细胞可以来自骨髓、脐血、胎盘、脂肪等不同组织，不同组织来源间充质干细胞都有促进糖尿病足溃疡愈合的作用，具体的作用机制有何区别，哪一种间充质干细胞有更好疗效，临床应用的安全性和注意事项都需要进一步的探讨。文章主要对不同组织来源间充质干细胞在糖尿病足溃疡治疗中的作用机制和目前已开展的临床研究进行综述。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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讨论

间充质干细胞因为取材方便、容易分离培养，在适当条件下可分化成骨骼、皮肤、血管及神经等多种组织细胞，目前广泛用于组织修复、器官重建等多个领域，随着组织工程技术和基因工程技术的快速发展，间充质干细胞作为种子细胞联合生物支架可形成组织工程血管，在修复器官损伤领域具有十分优异的应用前景。糖尿病足难以愈合的根本原因在于患肢血供差，血液循环不足，血运重建至关重要，近年来大量研究提示间充质干细胞能显著改善糖尿病足患者的下肢血供，其作用机制主要有3点：首先是迁移到受损组织对抗炎症；其次最重要的是能够分泌多种生长因子促进新生血管形成、恢复下肢血供、刺激肉芽组织增生；最后能促进上皮角质形成细胞等参与皮肤附属物的形成。除了改善糖尿病足溃疡愈合，有学者认为间充质干细胞移植治疗后，胰岛β细胞功能和血糖水平也得到改善，但这一观点还缺乏更多的依据，需要进一步研究明确。目前的国内外多项动物实验和临床研究均表明骨髓源间充质干细胞、脐血来源间充质干细胞、脂肪来源间充质干细胞等多种来源间充质干细胞在治疗糖尿病足溃疡中均有作用，并且无论间充质干细胞的形态、大小及表型，其治疗效果无明显区别。

目前的国内外研究热点以骨髓源间充质干细胞为主，作为第一个被研究用于治疗糖尿病足溃疡的间充质干细胞，其分离提取相对便捷，并且在许多临床实践应用中获得了较好的治疗效果，安全性也得到肯定。但是骨髓源间充质干细胞也有一定的局限性，其分化潜能和数量会随着年龄增长而下降。脂肪来源间充质干细胞等也具有极大的潜力，分离提取过程更简单，体内储存数量丰富，目前还需要更多的临床实践去证实治疗效果。间充质干细胞目前在临床应用要想进一步推广，还需注意以下几个方面：第一、供者年龄越大，提取间充质干细胞成功率越低，尽量避免在年老体弱者身上提取间充质干细胞；第二、间充质干细胞的分离方法有多种，免疫磁珠法、密度梯度离心法等，每种方法都有一定不足，目前要想获得纯度高、干扰少、存活时间长的间充质干细胞还未有一套简单易行的标准操作流程；第三、间充质干细胞的成瘤性问题，临床应用需要大量扩增间充质干细胞，然而长时间扩增可能会增加间充质干细胞恶变的概率，还需密切观察评估干细胞治疗的安全性；第四、伦理问题，间充质干细胞从骨髓、胎盘、脐带等器官收集，需要供者同意，治疗患者前，更需要讲明间充质干细胞的作用及可能带来的不良反应甚至未知的危害，并签署知情同意书。

间充质干细胞具有自我更新、多向分化的能力，为骨缺损、心肌梗死及脑梗死等多种难治性疾病的治愈带来希望，在治疗糖尿病足的基础和临床应用研究中也获得了令人鼓舞的效果，作为今后研究的重点，需要获取更多数量的间充质干细胞并提高纯度，避免分化潜能和数量的下降，最大化间充质干细胞的修复能力，间充质干细胞移植后是否会向肿瘤细胞分化和增殖也需要积极监测，提高治疗的安全性和有效性。间充质干细胞治疗糖尿病足更加深入的作用机制还有待研究。总之，间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡是一种有潜力并且安全有效的治疗手段，其中骨髓源间充质干细胞可能是最佳的选择。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

间充质干细胞治疗糖尿病足：问题与更好的应用

Mesenchymal stem cells for diabetic foot: existing problems and better application

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