骨髓干细胞移植治疗缺血性心力衰竭安全性和有效性的Meta分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.0421

摘要/Abstract

摘要：

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文题释义：
心力衰竭：是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血。心力衰竭并不是一个独立的疾病，而是心脏疾病发展的终末阶段。缺血性心力衰竭由动脉粥样硬化、灌注量减少或心肌梗死引起，非缺血性心力衰竭由病毒感染、先天性或特发性疾病引起。无论什么原因引起的心力衰竭，充血性心力衰竭是最后的发展阶段，以心肌细胞坏死、炎症反应和瘢痕形成引起心肌收缩力下降为特点。
左心室射血分数：左心室收缩时并不能将左心室的血液全部射入动脉，左心室射血分数即每搏输出量占左心室舒张末期容积量的百分比。正常成人静息状态下，左心室舒张期的容积约为145 mL，博出量为60-80 mL，一般50%以上属于正常范围，人体安静时的射血分数为55%-65%。射血分数与心肌的收缩能力有关，心肌收缩能力越强，则每搏输出量越多，射血分数也越大。正常情况下左室射血分数为≥ 50%，若小于此值即为心功能不全。

摘要
背景：骨髓干细胞(骨髓间充质干细胞、骨髓单个核细胞)已用于缺血性心力衰竭的临床治疗，但其安全性和有效性仍存在争议。
目的：运用Meta分析方法评价骨髓干细胞移植治疗缺血性心力衰竭的安全性和有效性。
方法：系统检索PubMed、Cochrane Library(2016年第10期)、Embase、CNKI、CBM、VIP、万方数据库中相关的临床随机对照试验。提取数据并行方法学质量评价后，运用RevMan5.3软件进行统计分析。
结果与结论：①纳入8个临床随机对照试验，合计350例缺血性心力衰竭患者，其中干细胞治疗组191例，常规治疗组159例；②Meta分析结果显示：与常规疗法相比，骨髓干细胞移植能增加患者左心室射血分数[MD=4.68，95%CI(1.79，7.56)，P < 0.01]，但在降低左心室舒张末期容积[MD=-3.86，95%CI(-9.90，2.17)，P =0.21]和左心室收缩末期容积[MD=-3.20，95%CI(-9.21，2.80)，P =0.30]方面两者差异无显著性意义；③治疗过程中，两者不良事件发生率差异无显著性意义[RR=0.85，95%CI(0.25，2.89)，P=0.79]；④当前证据显示，骨髓干细胞移植治疗缺血性心力衰竭的安全性良好，并能增加患者左心室射血分数，但不能改善患者左心室重构。基于现有研究的缺陷，该结论仍需开展长期随访的高质量临床随机对照试验予以证实。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID: 0000-0002-7479-9463(吴妮娜)

关键词: 干细胞, 骨髓干细胞, 细胞移植, 缺血性心力衰竭, 安全性, 有效性, Meta分析

Abstract:

BACKGROUND: The bone marrow stem cells (BMSCs) transplantation has been used for the treatment of ischemic heart failure in clinic. But the efficacy and safety of BMSCs transplantation remains controversial.
OBJECTIVE: To systematically assess the efficacy and safety of BMSCs transplantation on ischemic heart failure through a Meta-analysis.
METHODS: PubMed, Cochrane Library (Issue 10, 2016), Embase, CNKI, CBM, VIP, WanFang were search for relevant randomized controlled trials (RCTs). After data extracting and quality assessing, Meta-analysis was performed using RevMan5.3 software.
RESULTS AND CONCLUSION: A total of 8 RCTs involving 350 patients, 191 in the BMSCs group and 159 in the conventional therapy group, were included. Meta-analysis results showed that: compared with the conventional therapy, BMSCs transplantation could increase the left ventricular ejection fraction [MD=4.68, 95% CI (1.79, 7.56), P < 0.01]. But there was no significant difference in decreasing left ventricular end-diastolic volume [MD=-3.86, 95% CI (-9.90, 2.17), P=0.21] and left ventricular end-systolic volume [MD=-3.20, 95% CI (-9.21, 2.80), P=0.30]. And the incidence of adverse events was not significantly different [RR=0.85, 95% CI (0.25, 2.89), P=0.79] in the course of the treatment. Overall findings indicate that BMSCs transplantation for ischemic heart failure is safe and able to significantly increase patient’s left ventricular ejection fraction. However, BMSCs transplantation by intracoronary injection may have no effect on the left ventricular remodeling in ischemic heart failure patients. Due to the limitations of current studies, high-quality RCTs are needed to further verify our findings.

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Key words: Bone Marrow, Stem Cell Transplantation, Heart Failure, Meta-Analysis, Tissue Engineering

中图分类号:

R349.2

吴妮娜，何建云，朱磊，李晓妹. 骨髓干细胞移植治疗缺血性心力衰竭安全性和有效性的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(1): 119-125.

Wu Ni-na, He Jian-yun, Zhu Lei, Li Xiao-mei. The safety and efficacy of bone marrow stem cell transplantation for ischemic heart failure: a Meta-analysis[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2018, 22(1): 119-125.

图/表（结果） 3

2.1 文献检索结果 各数据库共检出文献1 012篇，运用NoteExpress3.1软件排重后获文献927篇，经标题、摘要初筛获得可能纳入的文献119篇，再通过阅读全文复筛，最终8个随机对照试验符合纳入标准被纳入^[19-26]。其中，中文文献2篇^[19-20]，英文文献6篇^[21-26]。

2.2 纳入文献基本特征 8个随机对照试验，共涉及缺血性心力衰竭患者350例，其中干细胞治疗组191例，常规治疗组159例。研究发表年份介于2007至2016年。4个研究地点位于中国^[19-21^，^25]，其余4个研究地点位于国外^[22-24^，^26]。纳入研究对象均为中老年患者(平均年龄>55岁)，心功能分级多为NYHA Ⅱ级以上，2个研究未报告缺血性心肌病病程^[20^，^26]。常规治疗主要包括经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥术及抗心力衰竭药物治疗，4个研究运用骨髓间充质干细胞治疗^[19-20^，²⁴^，^26]，4个研究运用骨髓单个核细胞治疗^[21-23^，^25]，5个研究给干细胞途径为冠脉内注射^[19-21^，^24-25]，3个研究为心肌内注射^[22-23^，^26]。干细胞数量级均为10⁷。随访时间最短为3个月^[19]，最长为14个月^[20]。结局指标包括：左心室射血分数、左心室收缩末期容积、左心室舒张末期容积及不良事件发生率。纳入研究基本特征见表1。Cochrane随机对照试验偏倚风险评估工具评价结果见图1。改良Jadad量表评价结果见表1。2个研究得分为2分^[19-20]，评价为“低质量”研究，其余研究得分均≥4分，为“高质量”研究。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 左心室射血分数 8个研究比较了骨髓干细胞移植与常规疗法对缺血性心力衰竭患者左心室射血分数的影响^[19-26]。干细胞治疗组191例，常规治疗组159例。异质性检验结果显示研究间存在异质性(P < 0.01，I²=92%)。运用随机效应模型进行统计分析(图2)，结果显示两种治疗方式对增加患者左心室射血分数疗效差异有显著性意义[MD=4.68，95%CI(1.79，7.56)，P < 0.01]，说明骨髓干细胞移植在增加患者左心室射血分数方面优于常规治疗。排除2个低质量研究^[19-20]，合并结果仍显示骨髓干细胞移植在增加患者左心室射血分数方面优于常规治疗[I²＝94%，MD=4.68，95%CI(1.11，8.39)，P < 0.01]。
2.3.2 左心室舒张末期容积 6个研究比较了骨髓干细胞移植与常规疗法对缺血性心力衰竭患者左心室舒张末期容积疗效的差异^{[19-20，22-24，26]}。总样本量258例，其中，干细胞治疗组142例，常规治疗组116例。异质性检验结果显示研究间存在异质性(P=0.01，I²=69%)。运用随机效应模型进行Meta分析，合并结果显示骨髓干细胞移植与常规疗法在降低缺血性心力衰竭患者左心室舒张末期容积方面差异无显著性意义[MD=-3.86，95%CI(-9.90，2.17)，P=0.21](图3)。排除2个低质量研究^[19-20]，Meta分析结果仍显示两种治疗方法在降低患者左心室舒张末期容积方面差异无显著性意义[I²＝0%，MD=0.28，95%CI(-2.44，2.99)，P=0.84]。

2.3.3 左心室收缩末期容积 5个研究比较了骨髓干细胞移植与常规疗法对缺血性心力衰竭患者左心室收缩末期容积疗效的差异^[19-20^，^22-24]。总样本量238例，其中，干细胞治疗组132例，常规治疗组106例。异质性检验结果显示研究间存在异质性(P < 0.01，I²=78%)。运用随机效应模型进行Meta分析，合并结果显示骨髓干细胞移植与常规疗法在降低缺血性心力衰竭患者左心室收缩末期容积方面差异无显著性意义[MD=-3.20，95%CI(-9.21，2.80)，P =0.30](图4)。排除2个低质量研究^[19-20]，Meta分析结果仍显示两种治疗方法在降低患者左心室收缩末期容积方面差异无显著性意义[I²＝49%，MD=-0.80，95%CI(-10.91，9.31)，P=0.88]。

2.3.4 不良事件发生率 5个研究报道了治疗过程中不良事件发生率^[20^，^22-24^，^26]，合计样本量202例，干细胞治疗组116例，常规治疗组86例。其中2个研究在治疗过程中均无不良事件发生^[20^，^26]，3个研究数据纳入该结局指标统计分析^[22-24]。Meta分析结果显示干细胞治疗组与常规疗法相比，在不良反应发生率方面差异无显著性意义[I²＝13%，RR=0.85，95%CI(0.25，2.89)，P=0.79] (图5)。

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引言

心肌梗死后，心肌细胞不能再生或再生能力极弱，导致心肌缺血坏死、纤维化及瘢痕形成、心室重构，心功能急剧下降，最终发展为缺血性心力衰竭^[1]。随着世界人口老年化的来临，缺血性心力衰竭的发病率逐渐增高，据统计，65岁以上人群，缺血性心力衰竭发生率为6.4%，其中2%缺血性心力衰竭为新发患者。MERIT-HF研究显示，老年人群缺血性心力衰竭病情复杂，预后不良，死亡率和致残率较高，达7.2%^[2]。临床实践中，传统的治疗方法主要包括药物治疗、介入治疗、心脏移植等^[3]，药物治疗和介入治疗在一定程度上改善心肌的血供，挽救濒死的心肌，阻止心室重构及缺血性心力衰竭的进展，但它们对已经缺血坏死的心肌无明显治疗效果；心脏移植虽能彻底改善心脏状态，但供者来源有限，且移植后排异反应、术后并发症较多，医疗费用较高，使其临床开展难度很大^[4-6]。因此，这些传统的治疗方法均不能从根本上解决心肌细胞再生及心功能重建等问题，使得缺血性心力衰竭治疗效果不理想。

近年来，随着干细胞技术和细胞替代治疗技术的发展，心肌细胞再生及心功能重建已成为可能。干细胞是具有较强自我更新和多向分化能力的原始细胞，在适当的条件或局部微环境刺激下，可分化为心肌细胞和内皮细胞，从而促使局部新生血管形成，降低心肌细胞凋亡率，增加有功能心肌细胞数量，因此它能增强心肌收缩力，改善心功能^[7-8]。2001年Orlic等^[9]首次将骨髓干细胞局部注射于小鼠心肌梗死区，发现骨髓干细胞能分化为具有收缩功能的心肌细胞，使68%的梗死区域修复，从而使心肌梗死小鼠心功能得到明显改善。随后，大量动物实验相继开展，探讨不同类型、不同途径干细胞移植对缺血性心力衰竭心功能的影响，为心肌细胞再生及心功能重建提供了一种全新的治疗方法^[10]。

2001年Strauer等^[11]率先进行了临床自体骨髓干细胞治疗心肌梗死，结果发现骨髓干细胞能显著增加左心室射血分数，并能减少心肌梗死瘢痕面积，随访过程中未见严重并发症发生。近10余年来，已有多个干细胞治疗冠心病、心肌梗死、缺血性心力衰竭的临床随机对照试验(randomized controlled trials，RCT)，但研究结论间存在较大争议^[12]。有些研究认为干细胞能够增加左心室射血分数，减少心肌梗死灶瘢痕形成，改善患者左心室重构^[13]。而另些一研究则发现，干细胞仅能增加患者左心室射血分数，对改善患者左室重构及患者最终预后无明显影响，并且有些研究还发现干细胞移植增加了恶性心律失常、支架内再狭窄、动脉阻塞及栓塞等风险^[14]。研究间存在争议的原因可能为缺血性心肌病的严重程度不同，所运用的干细胞种类不同等因素所致。缺血性心力衰竭是各种缺血性心肌病终末期的共同表现，在诸多类型干细胞中，骨髓干细胞(骨髓间充质干细胞、骨髓单个核细胞)运用最为广泛^[15]。因此，作者通过Meta分析的方法，纳入所有骨髓干细胞移植治疗缺血性心力衰竭的随机对照试验，对其数据进行合并，以期得出更准确的结论，为骨髓干细胞在缺血性心力衰竭治疗中的运用提供更可靠的循证医学证据。

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材料方法

文章遵照国际系统评价和Meta分析优先报告条目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses, PRISMA)进行报告^[16]。

1.1 纳入和排除标准

1.1.1 研究类型 随机对照试验，无论是否采用盲法。

1.1.2 研究对象 经临床症状、体征及影像学检查确诊的缺血性心力衰竭患者。

1.1.3 干预措施 对照组采用常规治疗，包括抗心力衰竭药物治疗、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥术等，试验组采用骨髓干细胞(骨髓间充质干细胞、骨骼单个核细胞)移植。

1.1.4 结局指标 有效性指标：①左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF%)；②左心室收缩末期容积(decreasing left ventricular end-systolic volume，LVSDV)；③左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)。安全性指标：治疗过程中严重不良事件发生率，主要包括死亡、恶性心律失常、心脏移植、支架内再狭窄等。

1.1.5 排除标准 ①细胞类型不符合，如运用骨骼肌成肌细胞、心脏干细胞、脐血干细胞、干细胞自体动员等；②缺乏对照组或仅为不同移植途径疗效比较的研究；③骨髓干细胞移植治疗非缺血性心力衰竭的研究；④重复发表的文献；⑤编缉信件、会议论文；⑥数据资料错误或不全，联系作者无果的研究。

1.2 检索策略 系统检索PubMed、Embase、The Cochrane Library(2016年第10期)、CNKI、CBM、VIP、万方数据库中所有关于骨髓干细胞(骨髓间充质干细胞、骨髓单个核细胞)治疗缺血性心力衰竭临床试验。采用主题词联合自由词检索的方式，英文检索词主要包括：“Mesenchymal Stromal Cells”、“Mononuclear cells”、“Mesenchymal Stromal Cell”、“Mesenchymal Stem Cells”、“MSC”、“MNC”、“Heart Failure”、“Ischemic”、“Coronary Heart Disease”、“Myocardial Infarction”、“Ischemic Cardiomyopathy”等，中文检索词主要包括“间充质干细胞”、“单个核干细胞”、“单个核细胞”、“心功能衰竭”、“心力衰竭”、“冠心病”、“心肌梗死”、“心肌梗塞”、“缺血性心肌病”等。手工检索纳入文献、相关综述的参考文献。为最大限度纳入符合标准的研究及未发表的临床试验，同时检索国际临床试验注册库(www.clinicaltrials. gov)。

1.3 文献筛选、资料提取 由2位研究者独立按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料，并进行交叉核对，若存在争议，通过双方讨论或交由第三位研究者裁定。提取内容主要包括：①研究的基本信息，包括第一作者姓名、研究发表年份、研究地点等；②研究对象的基本特征，包括样本量、平均年龄、缺血性心肌病病程、纽约心脏病协会(New York Heart Disease Assocation，NYHA)心力衰竭分级、干预措施的具体细节、随访时间等；③研究偏倚风险评价的相关要素；④各研究结局指标及数据等。

1.4 纳入研究的偏倚风险评价 运用Cochrane系统评价员手册5.1.0版随机对照试验偏倚风险评估工具进行纳入研究偏倚风险评价^[17]。主要包括7个条目：随机序列的产生、分配隐藏、受试者/操作者盲法、结果评价者盲法、不完整数据、选择性报告、其他偏倚风险。逐条按“低风险”、“不清楚”、“高风险”评价。同时结合改良Jadad量表进行量化评价^[18]，改良Jadad主要从4个方面进行评价：随机序列产生、分配隐藏、盲法、退出与失访，分别给予2，2，2，1分，满分7分，≥ 4分为“高质量”研究，≤ 3分为“低质量”研究。由2位研究者独立完成纳入研究偏倚风险评价，并交叉核对，若存在分歧，通过双方讨论或交由第三位研究者裁定。

1.5 统计学分析 运用RevMan5.3软件进行统计分析。首先，根据χ²检验分析研究间的异质性，检验水准设定为α=0.1，并结合I²定量判断异质性大小。当I² < 50%，且P > 0.1时，说明研究间异质性较少，采用固定效应模型进行统计分析，否则在排除临床异质性情况下，采用随机模型。二分类变量资料(不良事件发生率)运用相对危险度(Rate ratio，RR)，连续型数据资料(左心室射血分数、左心室收缩末期容积、左心室舒张末期容积)运用均数差(Mean difference，MD)作为效应指标，并计算各自95%可信区间(Confidence interval，CI)，检验水准α=0.05，P < 0.05为差异有显著性意义。排除低质量研究进行敏感性分析，若研究数量足够(> 10)，绘制Begg’s漏斗图识别发表偏倚。

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讨论

心力衰竭是几乎所有心肌病的终末表现，在临床中缺血性心力衰竭较其他类型心力衰竭更为常见，且随人口老年化的来临，其发病率呈明显上升趋势^[6]。由于心肌细胞不能再生或再生能力极弱，使功能性心肌细胞数量减少，加之心肌缺血坏死区纤维化及瘢痕形成，心功能逐渐下降^[27]。当前常规治疗方法如：药物治疗、介入治疗等均不能从根本上解决心肌细胞修复及再生问题，因此对缺血性心力衰竭的治疗效果不理想^[3-5]。如何对缺血性心力衰竭进行安全、有效治疗一直是临床实践中的难点，也是心血管领域研究的热点。随着干细胞理论技术和细胞替代治疗的发展，为心肌细胞的再生和心功能修复提供了可能，也为缺血性心力衰竭的治疗指明了新的方向^[8^，^28]。大量动物实验表明，干细胞移植能明显增强缺血性心力衰竭动物模型的心功能，并能使心室重构得到改善，但相关的临床研究结果存在较大的分歧^[8^，^10]。考虑到干细胞种类、移植途径可能是导致研究结论不一致的主要原因。因此，本研究限定干细胞类型为当前运用最多的骨髓干细胞(骨髓间充质干细胞、骨髓单个核细胞)，纳入所有相关的随机对照试验，首次采用Meta分析的方法探讨骨髓干细胞移植对缺血性心力衰竭的疗效，为骨髓干细胞的临床运用提供了更可靠的循证医学理论依据。

研究结果发现，骨髓干细胞移植在增加缺血性心力衰竭患者左心室射血分数方面优于常规疗法(MD=4.68，P < 0.01)，且不增加治疗过程中不良事件发生率(RR=0.85，P=0.79)。因此，可以认为骨髓干细胞移植对于缺血性心力衰竭而言，是一种安全的治疗方法，并可使缺血性心力衰竭患者心功能得到改善。但是在降低患者左心室收缩末期容积和左心室舒张末期容积方面骨髓干细胞移植与常规疗法疗效相当(P均>0.05)。纳入研究总体为中-高质量研究，排除低质量研究敏感性分析，各结局指标均未发生明显变化，因此可以认为本研究结果是可靠的。

在临床实践中，左心室舒张末期容积是反映左室重构的主要参数^[5]，两种干预措施在降低患者左心室舒张末期容积方面无明显差异，说明骨髓干细胞移植未能更有效地改善缺血性心力衰竭患者左室重构。2010年，吴燕等^[29]对干细胞治疗急性心肌梗死后左室重构的疗效进行了荟萃分析，该研究纳入了13个随机对照试验，合并结果显示干细胞移植与常规疗法相比在降低患者左心室舒张末期容积方面差异无显著性意义(MD=-1.76，P=0.23)，该研究结果与本研究结果相似，从这方面也证实了本研究结果的可靠性。然而，纳入研究最短随访时间仅3个月^[19]，最长为14个月^[20]。干细胞治疗要达到细胞水平上的修复与再生，以及在器官水平上的功能重建，所需时间较长。因此，骨髓干细胞移植能否改善心力衰竭患者左室重构，有待于长期随访的临床研究予以证实。此外，骨髓干细胞移植能否使缺血性心力衰竭患者长期获益，如远期心功能、心脏移植率、5年生存率等，还需进一步研究予以明确。

骨髓干细胞移植治疗缺血性心力衰竭的机制尚不完全清楚，可能与细胞转分化、融合及旁分泌作用等有关。可能的机制主要为^[12^，²⁸^，^30]：①骨髓干细胞可定植于心脏损伤区，并能分化为心肌细胞，可与宿主心肌细胞融合形成电-机械耦联，改善心脏的局部或整体功能；②移植成活的骨髓干细胞可分化为血管内皮细胞，在局部参与新生血管的形成，并且还能分泌血管内皮生长因子，促进局部毛细血管网新生，从而增加心肌血供；③骨髓干细胞可增加心肌弹力纤维，改善心肌间质成分，干细胞分化来的心肌样细胞通过肌纤维的弹性作用限制心室扩张，共同维持梗死后心室壁厚度与弹性，延缓心室重塑，促进心功能改善；④移植干细胞在心肌局部微环境中分泌一些细胞因子，促使心肌微循环改善，阻止宿主心肌细胞凋亡。以上机制在心室重构方面与本研究结果存在不符，骨髓干细胞移植能否改善缺血性心力衰竭患者心室重构以及确切机制尚需进一步研究。

尽管研究发现骨髓干细胞移植在增加缺血性心力衰竭患者左心室射血分数方面产生了积极的治疗效果，但最有效的干细胞类型及移植途径现仍不清楚。2016年，Patel等^[26]将缺血性心力衰竭患者随机分为骨髓干细胞心内膜注射组和血浆心内膜注射组，结果发现骨髓干细胞心内膜注射能明显增加患者左心室射血分数，并能降低患者心脏事件发生率。2012，Perin等^[31]研究发现骨髓来源的造血干细胞心肌内注射治疗缺血性心力衰竭患者安全性良好，无明显严重并发症发生，虽然与对照组(5%白蛋白心肌内注射)在增加患者左心室射血分数方面无明显差异(P > 0.05)，但造血干细胞心肌内注射能明显降低患者左心室舒张末期容积(P=0.04)。与此同时，国内张晓霞等^[32]及杨冰冰等^[33]分别运用人脐带华通胶间充质干细胞(冠脉内注射)和人脐血间充质干细胞(静脉注射)，均显示干细胞移植较常规治疗能增加缺血性心力衰竭患者左心室射血分数，降低左心室舒张末期容积和左心室收缩末期容积，且安全性良好。当前缺乏不同类型干细胞及移植途径对缺血性心力衰竭疗效差异的研究，最有效的干细胞类型及移植途径还需大量临床研究加以明确，这也是未来重要研究方向之一。

研究不足之处：①虽然进行了详尽的数据库检索，但可纳入研究数量有限，样本量仍较小，统计效能可能不足；②长期随访的研究较少，虽然对远期安全性和有效性进行了评价，但证据力度可能不足；③缺血性心肌病的病程不同，可能影响到骨髓干细胞对缺血性心力衰竭的疗效，但纳入的缺血性心肌病的病程长短不一，纳入文献数量较少，因此未能根据缺血性心肌病病程进行亚组分析；④仅纳入了中、英文文献，有可能存在语言偏倚；⑤同样受纳入研究数量限制，未行发表偏倚检测，不排除存在发表偏倚的可能。诚然，这些缺陷均可能影响到研究结果的稳定性。但此研究首次采用Meta分析方法评价了骨髓干细胞移植的疗效，并指出了现有研究存在的不足，为未来的研究指明了方向，因此具有一定的临床运用价值和研究指导价值。

综上所述，当前证据显示：自体骨髓干细胞移植能增加缺血性心力衰竭患者左心室射血分数，且安全性良好，但不能改善患者左心室重构。基于现有研究缺陷，该结论仍需大量高质量、长期随访的临床随机对照试验证实，此外，骨髓干细胞移植能否使缺血性心力衰竭患者长期获益、最有效干细胞类型及移植途径等也需进一步研究。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程