1 试验设计与方法 Trial design and methods
1.1 试验设计 此次前瞻性,单中心,随机对照临床试验收集华中科技大学同济医学院附属荆州医院的老龄性黄斑变性患者80例共160只眼,随机等分为2组,对照组玻璃体腔内注射曲安奈德注射液,治疗组玻璃体腔注射曲安奈德注射液+雷珠单抗眼用注射液,两组均连续治疗3个月,再进行6个月的随访。干预流程图见图1。
1.2 试验完成地点 中国,湖北省华中科技大学同济医学院附属荆州医院。
1.3 受试者选择 纳入华中科技大学同济医学院附属荆州医院门诊及住院患者80例,共160只眼。
1.3.1 纳入标准
(1)符合1986年成都第二届全国眼底病学术讨论会《老年性黄斑变性临床诊断标准》者;[21]
(2)经吲哚青绿血管造影检查确诊为渗出型老年性黄斑变性患者;
(3)首次患病并接受治疗者;
(4)年龄大于50岁者;
(5)性别不限;
(6)签署知情同意书者。
1.3.2 排除标准
(1)经眼底检查难以与老年性黄斑变性区分的其他视网膜黄斑病变者;
(2)不愿意接受治疗方案患者。
1.3.3 撤出标准 ①不能配合治疗者;②不能按时进行随访者。
1.4 招募 采用向门诊或住院患者及家属发送宣传单的方式招募患者,宣传单上注明研究详细内容,对研究内容感兴趣的患者及家属直接电话联系研究负责人,经入组标准筛选后符合条件者签署知情同意书,方可纳入试验。
1.5 随机化及盲法 由第一作者采用SPSS 13.0软件生成随机数字表格,将患者以就诊先后顺序单双号为标准对患者进行分组,其中单号为对照组,双号为治疗组,随机分为2组,每组80只眼。试验为开放性试验,未采用盲法分组及评估。
1.6 干预方法 对照组玻璃体腔内注射曲安奈德注射液(意大利百时美施贵宝公司),0.1 mL/次,1次/d。治疗组玻璃体腔内注射曲安奈德注射液减量至0.025 mL/次基础上注射雷珠单抗眼用注射液(Novartis Pharma Schweiz AG公司),0.05 mL/次,1次/月。两组均连续治疗3个月。
1.7 有效性评价方法
1.7.1 主要观察指标 治疗前,治疗后6个月黄斑中心凹视网膜厚度;治疗前及治疗后6个月均采用OCT-1000型检测仪(晨旭电讯科技有限公司)测量患者黄斑中心凹视网膜厚度,其值越高说明视网膜黄斑变性病变越严重。
1.7.2 次要观察指标
(1)治疗前,治疗后6个月最佳矫正视力:治疗前及治疗后6个月均根据患者视功能情况,由专业医师测试最佳矫正视力。
(2)治疗前,治疗后6个月眼压值:治疗前及治疗后6个月均采用非接触眼压计(南昌吾方医疗器械有限公司)测量眼压值。
(3)治疗前,治疗后6个月生活质量评分:治疗前及治疗后6个月均采用中文译本低视力者生存质量量表(CLVQOL)对两组患者①远视力、移动、光感;②调节能力;③读和精细工作;④日常生活能力4个方面情况进行评定,满分100分,得分越高表明各自能力越高。
(4)治疗后6个月不良反应发生率:不良反应发生率=发生不良反应的患者例数/总患者例数×100%。
1.7.3 试验主要及次要观察指标和观察流程:见表1。
1.8 安全性评价方法 对患者随访时出现的不良反应(包括眼内炎、孔源性视网膜脱离、视网膜撕裂和医源性外伤性白内障、腰背疼痛、一过性视力下降、眼内压升高及黄斑出血、固定物脱落、松动)做记录。
随访过程中要详细记录严重不良反应发生的时间、类型及当时的处理方法,并在24 h内详细报知研究负责人和伦理审查委员会。
1.9 监查计划 试验入组过程中必须保持定期的监查以确保患者的入组符合入排标准、试验操作严格按照方案执行,保证试验数据的完整性。
在患者完成所有检查内容后,需要进行试验收尾访视,防止相关试验记录遗漏。
1.10 统计学考虑
1.10.1 统计学设计、方法和分析规则 试验结果数据采用SPSS 13.0软件 (SPSS,Chicago,IL,USA)进行统计学分析,且符合意向分析原则。
计量资料符合正态分布用均值(mean)、标准差(SD)表示,非正态分布数据用下四分位数(q1)、中位数(median)和上四分位数(q3)表示。计数资料用百分率表示。
两组黄斑中心凹视网膜厚度、最佳矫正视力、眼压值、生活质量评分的比较采用两样本t 检验,同组间治疗前后上述指标的比较采用配对t 检验。两组不良反应发生率的比较采用Pearsonχ2检验,检验水准双侧α=0.05。
1.10.2 样本量估算 结合课题组以往经验,作者假设治疗组和对照组治疗后6个月黄斑中心凹视网膜厚度较治疗前分别减少了200和150 μm,设标准差为100 μm,设β= 0.1,Power=90%,显著性水准双侧α=0.05,采用PASS 11.0软件(PASS,Kaysville,UT,USA)计算后每组样本量86只眼,按20%的脱落率计算,每组应纳入104只眼(52例患者)。但最终经入选标准和排除标准筛选后,实际每组纳入80只眼(40例患者),最终两组共160只(80例患者)眼参加试验。
1.10.3 基线分析 见表2。
1.11 数据管理 病例报告表由研究者填写,每位入选病例必须完成病例报告表。完成的病例报告表由监查员审查后,进行数据录入与管理工作,数据移交后病例报告表的内容不再做修改。由数据管理员对数据库进行锁定,锁定后的数据库或文件一般情况下不得再做改动。
1.12 临床试验的质量控制 临床试验过程中申办方派监查员将定期到研究中心进行定期监查访视,以保证研究方案的所有内容都得到严格遵守,并对原始资料进行检查以确保病例报告表填写内容真实、完整和正确。
1.13 临床试验的伦理问题及知情同意 临床试验遵守赫尔辛基宣言相关法规的要求实施。文章的撰写与编辑修改后文章遵守了《临床试验方案规范指南》。研究者有责任向伦理委员会提供临床试验方案、知情同意书,以获得实施该临床研究的独立批准文件,在获得伦理委员会批准之后方能开展研究。试验经华中科技大学同济医学院附属荆州医院伦理委员会批准(伦理号:20170338)。
中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程